Дексаметазон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАМЕТАЗОН

(DEXAMETHASON)

Состав

действующее вещество: дексаметазону фосфат;

1 мл раствора для инъекций содержит 4 мг дексаметазона фосфата в виде дексаметазона натрия фосфата;

вспомогательные вещества: глицерин, динатрию едетат, натрию гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного к бледно-желтому цвету раствор, практически без механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения. Код АТХ Н02А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон - это полусинтетический гормон надпочечника(кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Делает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и(через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенных системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиди проявляют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, который способствует увеличению его родства из ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного отзыва(GRE). Активированный рецептор, связанный из GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию М-РНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная М-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, которые происходят в клетках, синтез белков может быть усиленным(например, образование тирозинтрансаминази в клетках печенки) или уменьшенным(например, образование IL - 2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.

Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы

Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулируют хранение и потребление энергии. В печенке увеличивается образование глюкозы из пирувата или аминокислот и образования гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот(из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печенке. Прямое влияние на обмен жиров - это центровое распределение жировой ткани и увеличение липолитической рекции на катехоламины.

С помощью рецепторов в почечных проксимальных канальцях дексаметазон увеличивает почечное кровообращение и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопресину, улучшает способность почек выводить из организма кислоты.

За счет увеличения количества β-адренорецепторив и родства к β-адренорецепторив, которые передают позитивный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительную функцию сердца и тонус периферических сосудов.

При применении высоких доз дексаметазон тормозит фибробластне продуцирование коллагена типа И и типа ІІІ и образование гликозаминогликанив. Таким образом, благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса возникает задержание заживления ран. Долговременное введение высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костей путем непрямого влияния и уменьшает остеогенез путем прямого влияния(увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшения секреции кальцитонина), а также является причиной негативного кальциевого баланса за счет уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения выделения его с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Влияние на гипофиз и гипоталамус

Дексаметазон проявляет в 30 разы более высокую действую, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора(СRF) и секреции АКТГ сравнительно с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после долговременного притеснения секреции СRF и АКТГ - к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может возникнуть уже на 5-й и 7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизону на день или после 30 дневной терапии низкими дозами. После отмены кратковременной терапии(до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна возобновиться в течение 1 недели; после долговременной терапии нормализация происходит позже, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечника.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов базируется на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидними рецепторами и в результате изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование разных информационных молекул, белков и ферментов, которые участвуют в зажигательной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов - результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления : простагландинов, торомбоксанив, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, вызванное ингибуванням активности фосфолипази А2. Действие на фосфолипази достигается не прямым влиянием, а в результате увеличения концентрации липокортину(макрокортин), который является ингибитором фосфолипази А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфического мДНК и тем же объему образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактору активации тромбоцитов(PAF) за счет увеличения концентрации липокортину. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей(TNF) и интерлейкина(IL - 1).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Дексаметазон достигает пика концентрации в плазме крови в течение первых 5 минуты при внутривенном введении и в течение 1 часа при внутримышечном введении. После местного ведения в сустав или мягкие ткани(очаг воспаления), всасывание происходит медленнее, чем в случае внутримышечного введения. При внутривенном введении начало действия является мгновенным; после внутримышечного введения клинический эффект наступает через 8 часы. Действие длится 17-28 дни после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после введения местно.

Распределение

В плазме крови и синовиальний жидкости превращения дексаметазона фосфата в дексаметазон происходит очень быстро. В плазме крови приблизительно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, потому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе(гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов.

Биотрансформация

Разрушение дексаметазона происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизуеться в печенке, также, возможно, в почках и других тканях.

Выведение

Биологический период полувыведения дексаметазона представляет 24-72 часы. Преимущественно выводится вместе с мочой.

Клинические характеристики.

Показание

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в неотложных случаях и при отсутствии возможности перорального приложения.

Заболевание эндокринной системы :

· заместительная терапия первичной или вторичной(гипофизарной) недостаточности надпочечников(кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон является более пригодным, принимая во внимание их более выражен гормональный эффект);

· острая недостаточность надпочечников(гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместимое приложение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов);

· перед операциями и в случаях серьезных травм или заболеваний у пациентов с установленной надпочечной недостаточностью или при неопределенном адренокортикальном запасе;

· шок, стойкий к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников;

· врожденная гиперплазия надпочечников;

· негнойное воспаление щитовидной железы и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.

Ревматологические заболевания:

( как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия не подействовала, то есть у пациентов, в каких знеболювальна и противовоспалительная действию НПВЗ были неудовлетворительными);

· ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита(ревматические легкие, изменения сердца, глаз, кожный васкулит);

· синовиит при остеоартрозе; посттравматический остеоартроз; епикондилит; острый неспецифический тендосиновиит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит; системные заболевания соединительной ткани; васкулит.

Заболевание кожи :

· пузырчатка; тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона); ексфолиативний дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелые формы экссудативной эритемы; узелковая эритема; тяжелые формы себорейного дерматита; тяжелые формы псориаза; крапивница, которая не поддается стандартному лечению; фунгоидний микоз; дерматомиозити.

Аллергические заболевания:

( что не поддаются традиционному лечению)

· бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит; аллергия на лекарства; крапивница после переливания крови.

Заболевание органов зрения :

· зажигательные заболевания глаз(острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва); аллергические заболевания(конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, ириты); системные иммунные заболевания(саркоидоз, височный артериит); пролиферативные изменения в глазнице(эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); имуносупресорна терапия при пересадке роговицы.

Раствор возможно вводить системно или же местно(введение под конъюнктиву и ретробульбарную или парабульбарне введение)

Желудочно-кишечные заболевания:

для выведения пациента из критического периода при:

· язвенном колите(тяжелое развитие); болезни Крона(тяжелое развитие); хронические аутоимунни гепатиты; реакция отторжения при пересадке печенки.

Заболевание дыхательных путей :

· симптоматический саркоидоз(симптоматически); острый токсичный бронхиолит; хронический бронхит и астма(при обострении); вогнищевий или дисеминований туберкулез легких(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией); берилиоз(гранулематозне воспаление); радиационный или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

· приобретена или врождена хроническая апластична анемия; аутоимунна гемолитическая анемия;

· вторичная тромбоцитопения у взрослых; еритробластопения; острая лимфобластомна лейкемия(индукционная терапия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых(лишь внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказанное).

Почечные заболевания:

· имуносупресорна терапия при трансплантации почки; стимулирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротичному синдроме(без уремии) и нарушение функции почек при системной красной волчанке.

Злокачественные онкологические заболевания:

· паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

Отек мозга :

· отек головного мозга в результате первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы.

Шок:

· шок, который не поддается классическому лечению; шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников; анафилактический шок(внутривенно после назначения адреналина); перед операцией для предотвращения шока при подозрении или при установленной недостаточности коры надпочечников.

Другие показания:

· туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой(вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией); трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда; кистозная опухоль апоневрозу или сухожилие(ганглия).

Показание для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани:

· ревматоидный артрит(тяжелое воспаление отдельного сустава); анкилозирующий спондилит(когда воспаленные суставы не поддаются традиционному лечению); псориатический артрит(олигоартикулярна форма и тендовагинит); моноартрит(после эвакуации синовиальной жидкости); остеоартрит суставов(только в случае синовита и экссудации); внесуставной ревматизм(епикондилит, тендовагинит, бурсит); острый и подагрический артрит.

Местное введение(введение в место поражения) :

· келоидные поражения; гипертрофические, зажигательные и инфильтровани поражения при лишае, псориазе, кольцеобразной гранулеми, склерозирующем фолликулите, дискоидной волчанке и кожном саркоидозе; дисковый красный волчий лишай; болезнь Урбаха-Оппенгейма; локализованная аллопеция.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата.

Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции(если не применять надлежащую терапию).

Синдром Кушинга.

Вакцинация живой вакциной.

Период кормления груддю(за исключением неотложных случаев).

Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертывания крови.

Местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, пациентам с нестабильными суставами, инфекциями в месте применения, в том числе септическом артрите в результате гонореи или туберкулеза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Действие дексаметазона уменьшается с одновременным применением препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4(фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикридив(эфедрин и аминоглутетимид). В этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест притеснения дексаметазона. Это нужно учитывать при оценке результатов теста.

Совместимое применение дексаметазона и препаратов, какие ингибують CYP 3A4 ферментную активность(кетоконазол, макролиды), может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместимое приложение с препаратами, какие метаболизуються CYP 3A4(индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, который вызывает снижение концентраций в сыворотке крови.

Путем ингибування ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств против диабета, артериальной гипертензии, празиквантелу и натрийуретикив(поэтому дозу этих лекарств следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазолу и калийуретикив(дозу этих препаратов следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, потому при применении такой комбинации лекарств следует чаще проверять протромбиновий время.

Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов b2- адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинестеразних средств, которые применяются при миастении.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазону в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с едой и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и еды с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилатов, потому иногда трудно получить их терапевтические концентрации в сыворотке крови. Неохідно проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация.

Если параллельно применять оральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может продлиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов.

Одновременное применение ритордину и дексаметазону противопоказанное во время родов, поскольку это может привести к летальному следствию родильницы, предопределенному отеком легких. Сообщалось о летальном следствии родильницы через развитие такого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомиду может повлечь токсичный эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействия, которые имеют терапевтические преимущества, : параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамиду, дифенгидрамиду, прохлорперазину или антагонистов рецеторив 5-НТ3(рецепторов серотонину или 5-гидрокси-триптамину, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективное для профилактики тошноты и блюет, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Особенности применения

Во время парентерального лечения кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, потому надо принять надлежащие меры перед началом лечения дексаметазоном, принимая во внимание возможность аллергических реакций(особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе).

Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Нужно наблюдать и вовремя обнаруживать изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальних мыслей и намерений. С особенной осторожностью нужно применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами, имеющимися в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периду или застосувуючи необходимую дневную дозу препарата один раз утром.

У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, в случае прекращения лечения может наблюдаться синдром отмены(без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, блюет, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона надо уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальное следствие. Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса(через травму, операцию или тяжелое заболевание) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если же это происходит во время прекращения лечения, применять следует гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которым вводили дексаметазон длительное время и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызвана им недостаточность надпочечников может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или естественными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации.

Дексаметазон может заострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон(вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротекущем или сильно рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Осторожность и медицинский надзор рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особенного присмотра нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.

При длительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недели до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после вакцинации.

Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендованное профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печенки или гипотиреозом.

Внутрисуставное введение кортикостероидов может привести к местному и системному эффектам. Частое приложение может повлечь поражение хряща или некроз кости.

Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальну жидкость и исследовать ее(проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидив в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать надлежащую терапию антибиотиками.

Пациентам надо сообщить о том, чтобы они избегали физической нагрузки на пораженные суставы до времени, когда воспаление будет вылечено.

Надо избегать введения препарата в неустойчивые суставы.

Кортикоїди могут искажать результаты кожных аллергических тестов.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит менее 1 ммоль(23 мг) натрию на дозу, которая является незначительным количеством.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Вредный эффект на плод и новорожденного ребенка не может быть исключенным. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в одиночных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особенная осторожность рекомендуется при прееклампсии. В соответствии с общими рекомендациями при лечении в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать самую низкую действенную дозу для контроля за основным заболеванием. Детей, рожденных матерями, которым назначали глюкокортикоиды в период беременности, необходимо тщательным образом проверять на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проходят сквозь плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизуеться в плаценте чем, например, преднизон. Исходя из этого, в сыворотке крови плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниозу, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышение количества лейкоцитов(нейтрофилов) в плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, которые подтверждают тератогенное действие глюкокортикостероидив.

Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидив во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиди в период беременности. В случае затяжных родов или планирования кесаревого сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часы.

Кормление груддю.

Применение в период кормления груддю противопоказано(за исключением неотложных случаев).

Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, потому матерям, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется грудное кормление, особенно при его приложении сверх физиологичных норм(около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшения секреции эндогенных кортикостероидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексаметазон не влияет на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Дексаметазон раствор для инъекций назначать взрослым и детям от роду.

Раствор для инъекций можно назначать внутривенно(с помощью инъекции или инфузии с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида), внутримышечно или местно(с помощью инъекции в сустав или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат в мягкие ткани). Как растворитель для внутривенной инфузии применять 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Растворы, которые предназначены для внутривенного введения или дальнейшего растворения препарата, не должны содержать консерванты при применении для младенцев, особенно недоношенных.

При смешивании препарата с растворителем для инфузии следует придерживаться стерильных мер безопасности. Смесь следует применять в течение 24 часов, поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов. Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних включений и изменения цвета каждый раз перед введением.

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости кортикоидив и реакции организма.

Парентеральное введение

Дексаметазон вводить парентеральный в неотложных случаях, в случаях, когда оральная терапия невозможна и в случаях, отмеченных в разделе "Показания к применению".

Раствор для инъекций назначать для введения внутривенно, внутримышечно или с помощью инфузии(с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида).

Рекомендованная средняя начальная суточная доза для внутривенного или внутримышечного введения - 0,5-9 мг на сутки, при необходимости дозу можно увеличить. Начальные дозы препарата следует применять к появлению клинической реакции, а потом дозу следует постепенно уменьшать к самой низкой клинически эффективной дозе.

При назначении высоких доз в течение нескольких дней дозу постепенно уменьшать в течение нескольких следующих дней или и более длительного периода.

Местное приложение

Для введения в сустав рекомендованные дозы от 0,4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера пораженного сустава. Обычно вводить 2-4 мг в большие суставы и 0,8-1 мг - в маленькие. Повторное введение в сустав возможно после 3-4 месяцев. Введение может быть выполнено три или четыре раза в один сустав в течение всей жизни и одновременно не более чем в 2 суставы. Более частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и повлечь костный некроз.

Доза дексаметазона, который вводится в синовиальну сумку, обычно представляет 2-3 мг, доза в оболочку сухожилия - 0,4-1 мг, в ганглии - от 1 до 2 мг.

Доза дексаметазона, который вводится в место повреждения, приравнивается к внутрисуставной дозе. Дексаметазон можно в то же время вводить не более чем в два места повреждения.

Дозы для введения в мягкие ткани(вокруг сустава) представляют 2-6 мг.

Дозы для детей

При внутримышечном введении рекомендованная доза при заместительной терапии представляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела, распределенная на 3 дозы, что вводится каждого третьего дня, или 0,008-0,01 мг/кг массы тела или 0,2-0,3мг/ м2 площади поверхности тела на сутки.

При всех других показаниях рекомендованная доза представляет 0,02-0,1 мг/кг массы тела или 0,8-5мг/м2 площади поверхности тела каждые 12-24 часы.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Деть.

Применять детям из рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков.

Передозировка

Существуют одиночные сообщения об острой передозировке или о летальном следствии через острую передозировку.

Передозировка возникает обычно только после нескольких недель введения. Передозировка может повлечь большинство из нежелательных эффектов, отмеченных в разделе "Побочные реакции", в первую очередь синдром Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть пидтримуючим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: транзиторное подавление функции надпочечников.

Со стороны обмена веществ и питания : снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: психические расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при долговременном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы: постоянное подавление функции надпочечников, задержка роста в детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны обмена веществ и питания : ожирение.

Со стороны органов зрения : катаракта, глаукома.

Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиоэктазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потончал кожи.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический костный некроз, переломы трубчатих костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном, :

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоэмболические осложнения; уменьшение количеству моноцитов та/або лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия(как и с другими глюкокортикостероидами); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистичных инфекций.

Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда в результате перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: гипертензивная енцифалопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : рецидив неактивного туберкулеза.

Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и увеличение внутричерепного давления(доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги.

Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутывание сознания, амнезия, ухудшение хода шизофрении, ухудшения хода эпилепсии.

Со стороны эндокринной системы: подавление функции надпочечников и атрофия надпочечников(уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ и питания : переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и оральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расходов калия; гипокалиемичний алкалоз; негативный азотный баланс, предопределенный белковым катаболизмом; гипокальциемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, блюет, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте(блюет с примесями крови, мелена), панкреатити, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация(особенно у пациентов из с зажигательными заболеваниями кишечнику).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия(мышечная слабость, предопределенная мышечным катаболизмом), переломы хребта при сдавлении, разрывы сухожилий(особенно при одновременном приложении с некоторыми хинолинами), повреждения суставного хряща и костный некроз(при частых введениях в сустав).

Со стороны кожи и подкожных тканей : замедленное заживление ран, стрии, петехии и кровоподтеки, повышенное потовыделение, акнет, притеснение кожных тестов, отек Квінке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи.

Со стороны органов зрения : повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; потончал роговицы.

Со стороны половых органов и молочной железы : импотенция, аменорея.

Общие расстройства и расстройства в месте введения : транзиторное ощущение печиння и пощипывание в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов.

У пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, во время слишком быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и вследствие этого могут попадаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензия или летальное следствие. В некоторых случаях признака синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если случаются тяжелые нежелательные реакции, лечения необходимо прекратить.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарствами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфином, ондасетроном, прохлорперазином, калию нитратом и ванкомицином возникает осадок.

Приблизительно 16 % дексаметазону раскладывается в 2,5 % растворе глюкозы и 0,9 % растворе натрия хлорида из амикацином.

Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать только в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах(концентрация лоразепаму уменьшается к значениям ниже 90 % за 3-4 часы хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре).

С некоторыми лекарствами, такими как метараминол, развивается так называемая несовместимость, которая развивается медленно после 24 часов при смешивании с дексаметазоном.

Дексаметазон и глюкопиролат: значение рН окончательного раствора представляет 6,4, что находится вне пределов диапазона стабильности.

Упаковка

По 1 мл в ампуле из темного стекла; по 5 ампулы в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.