Макропен®

Инструкция по применению

Макропен®

(Macropen®)

Состав

действующее вещество: мидекамицин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 400 мг мидекамицину;

вспомогательные вещества: калию полакрилин, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, акрилатний сополимер, полиетиленгликоль, титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Мідекаміцин. Код АТХ J01F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антибактериальное действие.

Мідекаміцин - макролидний антибиотик широкого спектра действия, за действием подобный эритромицину. Активный против грамположительных бактерий(стафилококков, стрептококков, пневмококков, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes), некоторых грамотрицательных бактерий(Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробных бактерий(Clostridium spp. но Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как микоплазмы, уреаплазми, хламидии и легионели.

Чувствительность микроорганизмов In vitro к мидекамицину ацетату(MDM - acetate) и мидекамицину(MDM)

Критерии для мидекамицину относительно толкования MIC такие же, как для других макролидов, в соответствии с NCCLS(Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам) стандартов. Бактерии определяются как чувствительные, если их МІС90 ≤ 2 мкг/мл, и стойкие, если их МІС90 ≥ 8 мкг/мл.

Антимикробная эффективность метаболитив.

Метаболіти мидекамицину проявляют аналогичное антибактериальное действие, но менее выраженную. Исследования на животных показали, что мидекамицин и мидекамицину ацетат является эффективнее

in vivo, чем in vitro, частично через высокую концентрацию метаболитив в тканях.

Механизм действия.

Мідекаміцин подавляет синтез РНК-залежних белков в стадии пролонгации цепи протеина путем обратного связывания с субъединицей 50S и блокирует реакции транспептидации но/транслокации ли. Через отличие структуры рибосом связывания с рибосомами еукариотичних клеток не происходит. Поэтому токсичность макролидов для клеток человека является низкой.

Главным образом мидекамицин проявляет бактериостатическое действие. Однако также может проявлять бактерицидное действие в зависимости от типа бактерии, концентрации препарата в месте действия, размера инокуляту и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro снижается в кислотной среде. Если значение pH в среде культур Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8, минимальная ингибуюча способность мидекамицину снижается вдвое. Если pH снижается, активность мидекамицину повышается.

Мідекаміцин аккумулируется в альвеолярных макрофагах человека. Также макролиды аккумулируются в нейтрофилах. Исследование in vitro выявили, что мидекамицин также влияет на иммунные функции. Установлено усиление хемотаксиса сравнительно с эритромицином. In vivo мидекамицин стимулирует активность естественных клитин-киллерив. Эти исследования указывают: мидекамицин влияет на иммунную систему, которая является важным для противобиотического эффекта мидекамицину in vivo.

Резистентность.

Стойкость к макролидам развивается в связи с уменьшением проницаемости внешней мембраны клетки бактерии(ентеробактерии), инактивации препарата(S. aureus, E. coli) и, что главнее всего, изменения места действия.

Частота возникновения бактериальной резистентности к макролидам сильно варьирует. Резистентность метицилиночутливих S. aureus колеблется от 1 % до 50 %, тогда как большинство метицилин-резистентних штаммов S. aureus также стойкие к макролидам. Резистентность пневмококков в основном ниже 5 %, но в некоторых частях света это больше 50 % (Япония). Резистентность бактерии Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется от 1 % до 40 % в Европе. Очень редко развивается стойкость микоплазм, легионел и C. diphteriae.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Мідекаміцин и мидекамицину ацетат быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке крови 0,5-2,5 мкг/мл и 1,31-3,3 мкг/мл соответственно за 1-2 часы. Поскольку прием еды кое-что снижает максимальные концентрации, особенно у детей в возрасте от 4 до 16 лет, мидекамицин рекомендуется принимать перед приемом еды.

Распределение.

Мідекаміцин хорошо проникает в ткани, где он достигает концентраций более высоких, чем в крови, на 100 %. Он достигает высоких концентраций в секрете бронхов, а также в коже. Объем распределения миокамицину(мидекамицину ацетату) представляет 228-329 л.

47 % мидекамицину и 3-29 % метаболитив связываются с белками. Міокаміцин(мидекамицину ацетат) также проникает в грудное молоко. После приема дозы 1200 мг/сутки в грудном молоке были выявлены 0,4-1,7 мкг/мл мидекамицину ацетата.

Метаболизм и выведение.

Мідекаміцин главным образом метаболизуеться в печенке. Преимущественно выводится из жовчею и только приблизительно - 5 % с мочой.

Значительное увеличение пиковых концентраций в сыворотке крови, AUC и периоду полувыведения могут наблюдаться у пациентов с циррозом печенки.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции респираторного и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионелами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum; инфекции респираторного тракта, кожи и мягких тканей и другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину бактериями у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину; энтериты, вызванные бактериями Campylobacter spp.; лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к мидекамицину или к любым из вспомогательных веществ препарата, тяжелые нарушения функций печенки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Макролідні антибиотики влияют на печеночный метаболизм, где они могут блокировать активность ферментов цитохромного комплекса P450. В отличие от эритромицина, мидекамицин и мидекамицину ацетат не связываются из микросомальними оксидазами клеток печенки и не образуют стабильных комплексов с цитохромом P450, в результате чего они не влияют на фармакокинетику теофиллина.

Мідекаміцин может повлечь увеличение уровня циклоспорина в сыворотке крови(уровни вдвое больше) и удлинения периода полувыведения и увеличения AUC(площади под кривой) карбамазепину. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые параллельно принимают карбамазепин или циклоспорин, и при возможности следует проверять уровни последних в сыворотке крови.

Одновременное применение мидекамицину и алкалоидов рожков может подавлять их метаболизм в печенке и повысить их концентрацию в плазме крови.

Следует быть осторожным во время одновременного применения мидекамицину из варфарином, поскольку выведения последнего может уменьшиться, что повышает риск возникновения кровотечения.

Особенности применения

Во время длительного лечения следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушением функции печенки в анамнезе.

Длительный прием препарата может привести к суперинфекции. Выраженная диарея может быть проявлением псевдомембранозного колита.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не было сообщений о вредном влиянии мидекамицину на плод. Применение в период беременности возможно только в крайних случаях, когда ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода.

Поскольку препарат проникает в грудное молоко, кормление груддю следует прекратить на период лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствующие даны относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом и работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять перед приемом еды.

Взрослые и дети с массой тела свыше 30 кг: по 1 таблетке 400 мг 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых представляет 1600 мг мидекамицину.

Детям с массой тела менее 30 кг применять суспензию для перорального приложения. Лечение длится от 7 до 14 дней. Лечение хламидийной инфекции следует продолжать в течение 14 дней.

Деть

Препарат в данной врачебной форме следует применять детям с массой тела свыше 30 кг.

Передозировка

Информация о передозировке отсутствует. При приеме доз, которые превышают терапевтические, может наблюдаться тошнота и блюет. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, блюет, диарея, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, крапивница и зуд, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение уровня трансаминаз и желтуха.

Общие нарушения: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию; общая слабость; головокружение.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечения следует прекратить.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 8 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.