Преднизолон-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕДНИЗОЛОН-ДАРНИЦА

(PREDNISOLONE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: prednisolone;

1 таблетка содержит преднизолону 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндричной формы из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Препараты гормонов для системного приложения. Простые препараты кортикостероидов для системного приложения. Глюкокортикоиды.

Код АТХ Н02А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Преднизолон - дегидрированный аналог гидрокортизона. Делает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое и иммунодепрессивное действия. При применении преднизолона эффекты лекарственного средства реализуются через стабилизацию клеточных мембран, торможения накопления макрофагов, уменьшения миграции лейкоцитов, снижения проницаемости капилляров, которая препятствует образованию отеков. Преднизолон подавляет фагоцитоз, влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, а также на синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Иммуносупрессивное действие преднизолона предопределено притеснением активности Т- и В-лимфоцитов, снижением содержимого комплемента в крови, а также притеснением продукции и эффектов интерлейкину- 2. Делает катаболическое действие, повышает уровень глюкозы в крови. Проявляет некоторую минералокортикоидну активность, увеличивает реабсорбцию в почечных канальцях Na+ и воды, повышает выведение из организма К+ и Са+, особенно при повышении их уровня в плазме крови. Преднизолон подавляет синтез и секрецию гипофизом адренокортикотропных гормонов и вторично - глюкокортикостероидив надпочечниками.

Фармакокинетика.

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Имеет высокую биодоступность. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1-1,5 часы. Значительная часть лекарственного средства(90 %) связывается с кортизонзвъязуючим глобулином - транскортином и альбумином. Метаболізується в печенке, почках, тонком кишечнике, бронхах. Окисленные формы преднизолона глюкуронизуються или сульфатируются. Период полувыведения(T1/2) - 2-4 часы. Выводится почками в основном в виде метаболитив, до 20 % в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

Ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея.

Системные заболевания соединительной ткани(системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит).

Рассеянный склероз.

Острые и хронические зажигательные заболевания суставов(ревматоидный артрит, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический и псориатический артриты, полиартрит, плечелопаточный периартрит, остеоартрит(в т.о. посттравматический), синдром Стілла во взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, епикондилит).

Бронхиальная астма, астматический статус.

Интерстициальные заболевания легких(острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II - III степени), рак легких(в комбинации с цитостатиками), берилиоз, аспирационная пневмония(в сочетании со специфической терапией), еозинофильна пневмония Леффлера, туберкулез(туберкулез легких, туберкулезный менингит) - в сочетании со специфической терапией.

Первичная и вторичная недостаточность надпочечников(в т.о. состояния после удаления надпочечников), врожденная гиперплазия надпочечников, адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит.

Острые и хронические аллергические заболевания(врачебная и пищевая аллергии, сывороточная болезнь, поллиноз, атопический дерматит, контактный дерматит с привлечением большой поверхности тела, крапивница, аллергический ринит, отек Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, токсикодермия).

Гепатит.

Гипогликемические состояния.

Аутоімунні заболевания(в т.ч. острый гломерулонефрит).

Нефротичний синдром.

Зажигательные заболевания желудочно-кишечного тракта(неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит).

Заболевание крови и органов кроветворения(агранулоцитоз, панмиелопатия, миеломная болезнь, острый лимфо- и миелоидний лейкоз, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоимунна гемолитическая анемия, еритробластопения, врожденная еритроидна гипопластическая анемия).

Аутоімунні и другие кожные заболевания(экзема, себорейний дерматит, псориаз, синдром Лайелла, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, ексфолиативний дерматит).

Отек мозга послеоперационен, пислярадиацийний, посттравматический, при опухоли мозга(применять после парентеральных глюкокортикостероидив).

Заболевание глаз, в т.о. аллергические и аутоимунни(симпатичная офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, аллергическая язва роговицы, негнойный кератит, иридоциклит, ирит, тяжелые медленные передние и задние увеиты, хориоидит, неврит зрительного нерва).

Профилактика реакций отторжения трансплантата.

Гіперкальціємія на фоне онкологических заболеваний.

Для профилактики и устранения тошноты, блюет при цитостатической терапии.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, которые существуют сейчас или недавно перенесены, : простой герпес, оперизувальний герпес(виремична фаза), ветреная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз(установленный или подозреваемый); системный микоз; активный или латентный туберкулез.

Поствакцинальный период(длительность 10 недели: 8 недели к и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Іммунодефіцитні состояния, вызванные Вич-инфекцией.

Заболевание желудочно-кишечного тракта : язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастамоз кишечнику, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедування, дивертикулит.

Заболевание сердечно-сосудистой системы : недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсирована хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболической болезни.

Заболевание эндокринной системы : сахарный диабет и нарушение толерантности к углеводам, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Іценка-Кушинга.

Тяжелая хроническая почечная та/або печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.

Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения gravis. Острый психоз. Ожирение(III - IV ст.). Полиомиелит(за исключением формы бульбарного энцефалита). Відкрито- и закритокутова глаукома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении преднизолона с другими лекарственными средствами возможно:

с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином - послабление эффектов преднизолона в результате увеличения его системного клиренса;

из естрогенами(включая пероральные контрацептивы, в состав которых входит эстроген), циклоспорином, ингибиторами CYP3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, Олеандомицином - усиление терапевтических и токсичных эффектов преднизолона;

с антацидами - снижение всасывания преднизолона;

с производными салициловой кислоты и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами - повышение вероятности образования язв слизистой оболочки желудка; преднизолон уменьшает уровень производных салициловой кислоты в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс; лекарственное средство увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамолу в результате индукции печеночных ферментов и образования его токсичного метаболиту;

с сердечными гликозидами - усиление токсичности последних, а в результате возникающей гипокалиемии - повышения риска развития аритмий;

с гипогликемическими средствами - притеснение гипогликемического эффекта пероральных сахароснижающих средств и инсулина;

с гипотензивными лекарственными средствами - снижение эффективности последних;

с трицикличними антидепрессантами - усиление признаков депрессии, вызванной приемом преднизолона, и повышения внутриглазного давления;

из имуносупресантами - повышение риска развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Епштейна-Барра;

с диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином В - повышение риска развития гипокалиемии; преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном приложении из амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;

из м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами - повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;

с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном - увеличение риска развития катаракты;

из естрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами - проявления гирсутизма и угрей;

с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций - увеличения риска активации вирусов и развития инфекций;

с миорелаксантами на фоне гипокалиемии - увеличения выраженности и длительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;

с антихолинестеразними средствами - возникновение мышечной слабости у больных миастенией(особенно у пациентов с миастенией gravis);

из митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников - могут предопределять повышение дозы лекарственного средства;

с протиблювальними средствами - усиление протиблювального эффекта;

из изониазидом, мексилетином, празиквантелем - снижение их плазменных концентраций;

с соматотропином(в высоких дозах) - снижение эффекта последнего;

из фторхинолонами - повреждение сухожилия;

с циклоспорином - были отмеченные случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как монотерапии, так и при их совместимом приложении, могут возникать чаще. Совместимое приложение может вызывать увеличение концентрации других лекарственных средств в плазме крови.

При длительной терапии преднизолон повышает содержимое фоллиевой кислоты.

Лекарственное средство снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ в полости кишечнику.

Особенности применения.

Перед началом лечения больного необходимо обследовать на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследования желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочеотделения, органов зрения. Лабораторное обследование должно включать: общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме крови.

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей свертывания крови, рентгенологический контроль хребта, офтальмологическое обследование(1 раз на 3 месяцы).

Лечение лекарственным средством даже в низких дозах маскирует признаки и симптомы ранее существующих инфекций и тех, которые развились во время лечения(включая оппортунистичные инфекции), и усложняет их диагностику. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.

Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветреной оспой, в качестве профилактики следует назначить специфические иммуноглобулины(в течение 10 дней после контакта).

Во время лечения не следует проводить иммунизацию.

Если во время лечения глюкокортикоидами у пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов к, под время и после стрессовой ситуации.

Во время лечения преднизолоном не стоит употреблять алкоголь.

В зависимости от длительности лечения и дозы, возможно негативное влияние лекарственного средства на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно в случае наличия у пациентов факторов риска(в том числе - семейная склонность, пожилой возраст, постменопауза, недостаточное потребление белка и кальцию, чрезмерное курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика базируется на достаточном потреблении кальция и витамина D, а также включает физическую активность.

Для уменьшения побочных эффектов терапии преднизолоном оправданным является назначение соответствующей диеты.

При использовании высоких доз преднизолона на протяжении длительного периода(30 мг на сутки в течение как минимум 4-х недель) могут возникать оборотные нарушения сперматогенеза, которые хранятся на протяжении нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

У пациентов, которые получали выше физиологичных доз преднизолона(приблизительно 7,5 мг преднизолона или эквивалента) больше 3-х недель, прекращать лечение преднизолоном надо постепенно. Лечение следует прекращать постепенно, даже если оно длилось менее 3-х недель, у следующих групп пациентов :

- пациенты, которые проходят повторный курс лечения преднизолоном;

- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен на протяжении года после длительного лечения(месяцы, годы);

- пациенты, которые получают свыше 40 мг на время преднизолона или эквивалента;

- пациенты с надпочечной недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов.

После прекращения лечения возможное возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, через которое был назначенный преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить применение лекарственного средства, а уменьшение дозы проводить очень медленно и с осторожностью(например, суточную дозу нужно уменьшать на 2-3 мг в течение 7-10 дней).

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может храниться на протяжении многих лет после прекращения лечения.

Стероїд-індукована вторичная недостаточность надпочечников может быть возведена к минимальной в результате постепенного уменьшения дозе. Этот вид недостаточности может храниться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, потому при любой стрессовой ситуации, которая возникла в данный период, надо возобновить терапию кортикостероидами.

При внезапной отмене, особенно в случае предыдущего применения высоких доз, возникает синдром отмены, который проявляется лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, блюет, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализуемыми костно-мышечными болями, астенией.

Через опасность развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда нужно розчинати из низких начальных доз(за исключением острых состояний, опасных для жизни).

У детей в период роста глюкокортикостероиди можно применять только за абсолютными показаниями и под особенно тщательным врачебным наблюдением.

При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременно проводить антибиотикотерапию.

В случае необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизуючих лекарственных средств или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних.

Следует особенно тщательным образом контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать лекарственные средства калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развитием субкапсулярной катаракты.

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях возможно только на фоне специфической антимикробной терапии.

Женщинам во время менопаузы необходимо проходить исследование относительно возможного возникновения остеопороза.

При болезни Аддісона следует избегать одновременного назначения барбитуратов через риск острой надпочечной недостаточности(аддисоничний криз).

Если в анамнезе имеются псориаз, судороги, преднизолон следует применять лишь в минимальных эффективных дозах.

С особенной осторожностью следует применять лекарственное средство при печеночной и почечной недостаточности, мигрени.

Особенного внимания нуждается вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов та/або опекунов следует предупредить относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда является необходимым специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться во время отмены глюкокортикоидов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контролируемых исследований на беременных женщинах не проводили. В период беременности(особенно в Ι триместре) применение возможно, если польза для матери превышает риск для плода. При применении лекарственного средства в период кормления груддю следует помнить, что преднизолон проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Дозирование устанавливается индивидуально. При назначении следует учитывать циркадний ритм секреции глюкокортикоидов : большую часть дозы(2/3) или всю дозу необходимо принимать в утренние часы, близко 8-и часы утра, и 1/3 - вечером.

Взрослым.

При острых состояниях и в качестве заместительной терапии лекарственное средство назначать в дозе 20-30 мг на сутки с постепенным переходом на пидтримуючу суточную дозу в 5-10 мг. При необходимости начальная доза может представлять 15-100 мг на сутки, а пидтримуюча доза - 5-15 мг на сутки.

Детям.

Начальная доза лекарственного средства для детей представляет 1-2 мг/кг на сутки и распределяется на 4-6 приемы, а пидтримуюча доза - 300-600 мкг/кг на сутки.

Лекарственное средство применять внутренне, не розжовуючи и запивая небольшим количеством жидкости.

Лечение прекращать медленно, постепенно снижая дозу.

Деть.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Риск передозировки увеличивается при длительном использовании лекарственного средства, особенно в больших дозах.

Симптомы: повышение артериального давления, периферические отеки, увеличения побочных эффектов.

Лечение острой передозировки : немедленное промывание желудка или вызывание блюющего. Специфического антидота нет.

Лечение хронической передозировки : уменьшение дозы лекарственного средства.

Побочные реакции

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны органов зрения : глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неприятный привкус в рту, диспепсия, кандидоз пищевода, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, диарея, панкреатит, "стероидная" язва желудка и дванадцятитипалой кишки, эрозийный эзофагит, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, повышения или снижения аппетита, метеоризм, икота. В отдельных случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение риска возникновения уратов, уролита, увеличения количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без имеющегося повреждения почек, лейкоцитурия.

Со стороны эндокринной системы: повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средствах, гиперлипидемия, постклимактерические кровотечения, снижения толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, притеснения гипоталамо-гипофизарно-наднирниковой системы, нарушения менструального цикла, замедления роста у детей и подростков, задержка полового развития в детей, синдром Іценка-Кушинга(лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма : нарушение минерального и электролитного баланса, гипокальциемия, негативный азотистый баланс(повышенный распад белков), повышение массы тела. Побочные эффекты, предопределенные глюкокортикостероидной активностью преднизолона, : задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемичний синдром - аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, парестезии, вегетативные расстройства, головная боль, головокружение, псевдоопухоль мозжечку, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны психики: раздражительность, нарушение сна, еуфобия, склонность к суициду, повышение концентрации, психологическая зависимость, мания, обострение шизофрении, деменция, психозы, эпилептические нападения, когнитивная дисфункция(включая амнезию и нарушение сознания), делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, аритмия, брадикардия, артериальная гипертензия, развитие или увеличение проявлений хронической сердечной недостаточности, Экг-изменения, характерные для гипокалиемии. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедления формирования рубца, который может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы : повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Лейкоцитурия, гиперкоагуляция, которая ведет к тромбозам и тромбоэмболиям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, отек Квінке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : атрофия кожи, телеангиоэктазии, акнет, гирсутизм, пурпура, постстероидный панникулит, который характеризуется появлением еритематозу, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель потом отмены лекарственного средства, саркома Капоші, замедление процесса регенерации, петехии, кровоподтеки, гематомы, экхимозы, стрии, утончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, склонность к развитию пиодермии.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : замедление роста и процессов окостенения в детей(преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз, очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой или бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, уменьшение мышечной массы(атрофия).

Инфекции и инвазия : маскировка симптомов бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистичные инфекции, снижения стойкости организма к инфекциям.

Общие расстройства и реакции в месте введения : синдром отмены, отеки, афтозные язвы, недомогания, стойкая икота при применении лекарственного средства в высоких дозах; недостаточность надпочечников, которая приводит к артериальной гипотензии; гипогликемия и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

При внезапной отмене лекарственного средства возможный синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, наблюдается головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях - тяжелые психические нарушения и повышения внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПРЕДНИЗОЛОН-ДАРНИЦА

(PREDNISOLONE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: prednisolone;

1 таблетка содержит преднизолона 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения. Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды.

Код АТХ Н02А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Преднизолон - дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое и иммунодепрессивное действие. При применении преднизолона эффекты лекарственного средства реализуются через стабилизацию клеточных мембран, торможение накопления макрофагов, уменьшение миграции лейкоцитов, снижение проницаемости капилляров, что препятствует образованию отеков. Преднизолон угнетает фагоцитоз, влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, а также на синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Иммуносупрессивное действие преднизолона обусловлено угнетением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением содержания комплемента в крови, а также угнетением продукции и эффектов интерлейкина- 2. Проявляет катаболитическое действие, повышает уровень глюкозы в крови. Проявляет некоторую минералкортикоидную активность, увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах Na+ и воды, повышает вывод из организма К+ и Са+, в особенности при повышении их уровня в плазме крови. Преднизолон угнетает синтез и секрецию гипофизом адренокортикотропных гормонов и вторично - глюкокортикостероидов надпочечниками.

Фармакокинетика.

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Обладает высокой биодоступностью. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1-1,5 часа. Большая часть лекарственного средства(90 %) связывается кортизонсвязывающим глобулином - транскортином и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонком кишечнике, бронхах. Окисленные формы преднизолона глюкуронизируются или сульфатируются. Период полувыведения(T1/2) - 2-4 часа. Выводится почками в основном в виде метаболитов, до 20 % в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показания

Ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея.

Системные заболевания соединительной ткани(системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит).

Рассеянный склероз.

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов(ревматоидный артрит, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический и псориатический артриты, полиартрит, плечелопаточный периартрит, остеоартрит(в т.ч. посттравматический), синдром Стилла во взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, эпикондилит).

Бронхиальная астма, астматический статус.

Интерстициальные заболевания легких(острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II - III степени), рак легких(в комбинации с цитостатиками), бериллиоз, аспирационная пневмония(в сочетании со специфической терапией), эозинофильная пневмония Леффлера, туберкулез(туберкулез легких, туберкулезный менингит) - в сочетании со специфической терапией.

Первичная и вторичная недостаточность надпочечников(в т.ч. состояния после удаления надпочечников), врожденная гиперплазия надпочечников, адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит.

Острые и хронические аллергические заболевания(лекарственная и пищевая аллергии, сывороточная болезнь, поллиноз, атопический дерматит, контактный дерматит с вовлечением большой поверхности тела, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермия).

Гепатит.

Гипогликемические состояния.

Аутоиммунные заболевания(в т.ч. острый гломерулонефрит).

Нефротический синдром.

Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта(неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит).

Заболевания крови и органов кроветворения(агранулоцитоз, панмиелопатия, миеломная болезнь, острый лимфо- и миелоидный лейкоз, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения во взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, врожденная эритроидная гипопластическая анемия).

Аутоиммунные и другие кожные заболевания(экзема, себорейный дерматит, псориаз, синдром Лайелла, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, эксфолиативный дерматит).

Отек мозга постоперационный, пострадиационный, посттравматический, при опухоли мозга(применять после парентеральных глюкокортикостероидов).

Заболевания глаз, в т.ч. аллергические и аутоиммунные(симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, аллергическая язва роговицы, негнойный кератит, иридоциклит, ирит, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, хориоидит, неврит глазного нерва).

Профилактика реакций отторжения трансплантата.

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний.

Для профилактики и устранения тошноты, рвоты при цитостатической терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, существующие в настоящий момент или недавно перенесенные: простой герпес, опоясывающий герпес(виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз(установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.

Поствакцинальный период(длительность 10 недель: 8 недель к и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастамоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболической болезни.

Заболевания эндокринной системы: сахарный диабет и нарушение толерантности к углеводам, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения gravis. Острый психоз. Ожирение(III - IV ст.). Полиомиелит(за исключением формы бульбарного энцефалита). Открыто - и закрытоугольная глаукома.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении преднизолона со вторыми лекарственными средствами возможно:

с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином - ослабление эффектов преднизолона в результате увеличения эго системного клиренса;

с эстрогенами(включая пероральные контрацептивы, в состав которых входит эстроген), циклоспорином, ингибиторами CYP3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, олеандомицином - усиление терапевтических и токсических эффектов преднизолона;

с антацидами - снижение всасывания преднизалона;

с производными салициловой кислоты и вторыми нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами - повышение вероятности образования язв слизистой оболочки желудка; преднизолон снижает уровень производных салициловой кислоты в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс; лекарственное средство увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола в результате индукции печеночных ферментов и образования эго токсичного метаболита;

с сердечными гликозидами - усиление токсичности последних, а в результате возникающей гипокалиемии - повышение черточка развития аритмий;

с гипогликемическими средствами - подавление гипогликемического эффекта пероральных сахароснижающих средств и инсулина;

с гипотензивными лекарственными средствами - снижение эффективности последних;

с трициклическими антидепрессантами - усиление признаков депрессии, вызванной приемом преднизолона, и повышение внутриглазного давления;

с иммуносупрессантами - повышение черточка развития инфекций и лимфомы или вторых лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна- Барра;

с диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином В - повышение черточка развития гипокалиемии; преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;

с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами - повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;

с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном - увеличение черточка развития катаракты;

с эстрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами - проявления гирсутизма и угрей;

с живыми противовирусными вакцинами и на фоне вторых видов иммунизаций - увеличение черточка активации вирусов и развития инфекций;

с миорелаксантами на фоне гипокалиемии - усиление признаков и длительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;

с антихолинестеразными средствами - возникновение мышечной слабости в больных миастенией(особенно в пациентов с миастенией gravis);

с митотаном и вторыми ингибиторами функции коры надпочечников - могут обуславливать повышение дозы лекарственного средства;

с противорвотными средствами - усиление противорвотного эффекта;

с изониазидом, мексилетином, празиквантелем - снижение их плазменных концентраций;

с соматотропином(в высоких дозах) - снижение эффекта последнего;

с фторхинолонами - повреждение сухожилия;

с циклоспорином - были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как при монотерапии, так и при их совместном применении, могут возникать чаще. Совместное применение может вызывать увеличение концентрации вторых лекарственных средств в плазме крови.

При длительной терапии преднизолон повышает содержимое фоллиевой кислоты.

Лекарственное средств снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ у полости кишечника.

Особенности применения.

Перед началом лечения больного необходимо обследовать на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включат исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. Лабораторное обследование должно включат: общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме крови.

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводит анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей свертывания крови, рентгенологический контроль позвоночника, офтальмологическое обследование(1 раз в 3 месяца).

Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, в качестве профилактики следует назначит специфические иммуноглобулины(на протяжении 10 дней после контакта).

Во время лечения не следует проводит иммунизацию.

Если во время лечения глюкокортикоидами в пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов к, во время и после стрессовой ситуации.

Во время лечения преднизолоном не следует употреблять алкоголь.

В зависимости вот длительности лечения и дозы, возможно негативное влияние лекарственного средства на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно при наличии в пациентов факторов черточка(в том числе - семейная склонность, пожилой возраст, постменопауза, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика основана на достаточном потреблении кальция и витамина D, а также включает физическую активность.

Для уменьшения побочных эффектов терапии преднизолоном оправданным является назначение соответствующей диеты.

При использовании высоких доз преднизолона на протяжении длительного периода(30 мг в сутки в течение как минимум 4-х недель) могут возникать обратимые нарушения сперматогенеза, сохраняющиеся на протяжении нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

В пациентов, которые получали дозы преднизолона выше физиологических(приблизительно 7,5 мг преднизолона или эквивалента) более 3-х недель, прекращать лечение преднизолоном необходимо постепенно. Лечение нужно прекращать постепенно даже в том случае, если оный длилось менее 3-х недель, в таких групп пациентов:

- пациенты, проходящие повторный курс лечения преднизолоном;

- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен на протяжении года после длительного лечения(месяцы, годы);

- пациенты, получающие больше 40 мг в сутки преднизолона или эквивалента;

- пациенты с надпочечной недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить прием лекарственного средства, а уменьшение дозы проводит очень медленно и с осторожностью(например, суточную дозу нужно уменьшать на 2-3 мг в течение 7-10 дней).

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться на протяжении многих течение после прекращения лечения.

Стероид-индуцированная вторичная надпочечниковая недостаточность может быть снижена к минимальной в результате постепенного уменьшения дозы. Этот вид недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, поэтому при любой стрессовой ситуации, возникшей в данный период, необходимо возобновить терапию кортикостероидами.

При внезапной отмене, особенно в случае предыдущего применения высоких доз, возникает синдром отмены, который проявляется лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализуемыми костно- мышечными болями, астенией.

Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда нужно начинать с низких начальных доз(за исключением острых состояний, опасных для жизни).

В детей в период роста глюкокортикостероиды можно применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии.

При необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизирующих лекарственных средств или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних.

Следует особенно тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначат лекарственные средства калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развития субкапсулярной катаракты.

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической антимикробной терапии.

Женщинам во время менопаузы необходимо проходит исследование относительно возможного возникновения остеопороза.

При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов из-за черточка развития острой надпочечниковой недостаточности(аддисонический кризис).

Если в анамнезе имеются псориаз, судороги, преднизолон следует применять лишь в минимальных эффективных дозах.

С особой осторожностью следует применять лекарственное средство при печеночной и почечной недостаточности, мигрени.

Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов в больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально- депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда необходимым является специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться во время отмены глюкокортикоидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемых исследований на беременных женщинах не проводили. В период беременности(особенно в Ι триместре) применение возможно, если польза для матери превышает риск для плода. При применении лекарственного средства в период кормления грудью следует помнить, что преднизолон проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии вторыми потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Дозирование устанавливается индивидуально. При назначении следует учитывать циркадный ритм секреции глюкокортикоидов: большую часть дозы(2/3) или всю дозу необходимо принимать в утренние часы, около 8-ми часов утра, и 1/3 - вечером.

Взрослым.

При острых состояниях и в качестве заместительной терапии лекарственное средство назначат в дозе 20-30 мг в сутки с постепенным переходом на поддерживающую суточную дозу в 5-10 мг. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг в сутки, а поддерживающая доза - 5-15 мг в сутки.

Детям.

Начальная доза лекарственного средства для детей составляет 1-2 мг/кг в сутки и распределяется на 4-6 приемов, а поддерживающая доза - 300-600 мкг/кг в сутки.

Лекарственное средство применять внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Риск передозировки увеличивается при длительном использовании лекарственного средства, особенно в больших дозах.

Симптомы: повышение артериального давления, периферические отеки, увеличение побочных эффектов.

Лечение острой передозировки: немедленное промывание желудка или вызывание рвоты. Специфического антидота нет.

Лечение хронической передозировки: уменьшение дозы лекарственного средства.

Побочные реакции

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят вот длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны органов зрения: глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неприятный привкус во рту, диспепсия, кандидоз пищевода, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, панкреатит, "стероидная" язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение черточка возникновения уратов, уролитов, увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного нарушения почек, лейкоцитурия.

Со стороны эндокринной системы: повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средств, гиперлипидемия, постклимактерические кровотечения, снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения менструального цикла, замедление роста в детей и подростков, задержание мякинного развития в детей, синдром Иценко-Кушинга(лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нарушение минерального и электролитного баланса, гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс(повышенный распад белков), повышение массы тела. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержание жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром - аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, парестезии, вегетативные нарушения, головная боль, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны психики: раздражительность, нарушение сна, еуфобия, склонность к суициду, повышение концентрации, психологическая зависимость, мания, обострение шизофрении, деменция, психозы, эпилептические припадки, когнитивная дисфункция(включая амнезию и нарушение сознания), делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально- депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, аритмия, брадикардия, артериальная гипертензия, развитие или увеличение проявлен хронической сердечной недостаточности, ЭКГ- изменения, характерные для гипокалиемии. В больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Лейкоцитурия, гиперкоагуляция, ведущая к тромбозам и тромбоэмболиям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемия, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: атрофия кожи, телеангиоэктазии, акнет, гирсутизм, пурпура, постстероидный паникулит, который характеризуется появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель после отмены лекарственного средства, саркома Капоши, замедление процесса регенерации, петехии, синяки, гематомы, экхимозы, стрии, утончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, склонность к развитию пиодермии.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения в детей(преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз, очень редко - патологические переломы костищ, асептический некроз головки плечевой или бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, уменьшение мышечной массы(атрофия).

Инфекции и инвазии: маскирование симптомов бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистические инфекции, снижение стойкости организма к инфекциям.

Общие нарушения и реакции в месте введения: синдром отмены, отеки, афтозные язвы, недомогание, стойкая икота при применении лекарственного средства в высоких дозах; недостаточность надпочечных желез, которая приводит к артериальной гипотензии; гипогликемия и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

При внезапной отмене лекарственного средства возможен синдром отмены, тяжесть симптомов зависит вот степени атрофии надпочечных желез, наблюдается головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменение настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях - тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм в пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.