Преднизолон

Инструкция по применению

ПРЕДНИЗОЛОН

( Рrednisolonе)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит преднизолону натрия фосфата в перечислении на преднизолон - 30 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидро фосфат безводен, натрию дигидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор;

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Делает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксинное действие.

В относительно больших дозах подавляет активность фибробластов, синтез коллагена, ретикулоэндотелия и соединительной ткани(торможение пролиферативной фазы воспаления), задерживает синтез и убыстряет катаболизм белка в мышечной ткани, но повышает его синтез в печенке.

Противоаллергические и иммуносупрессивные свойства препарата предопределены торможением развития лимфоидной ткани с ее инволюцией при длительном приложении, снижением числа циркулирующих Т- и В-лимфоцитов, притеснением дегрануляции тучных клеток, притеснением продукции антител.

Противошоковое действие препарата предопределено повышением реакции сосудов на ендо- и экзогенные сосудосуживающие вещества, с возобновлением чувствительности рецепторов сосудов к катехоламинам и усилением их гипертензивного эффекта, а также задержкой выведения из организма натрия и воды.

Антитоксинное действие препарата связано со стимуляцией в печенке процессов синтеза белка и ускорением инактивации в ней эндогенных токсичных метаболитив и ксенобиотиков, а также с повышением стабильности клеточных мембран, в т.о. гепатоцитов.

Усиливает в печенке депонирование гликогена и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение уровня глюкозы в крови активизирует выделение инсулину. Подавляет восторг глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако в результате увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, который способствует накоплению жира.

Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает вымывание его из костей и экскрецию почками. Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и b- липотропину, в связи с чем при длительном приложении препарат может содействовать развитию функциональной недостаточности коры надпочечников.

Главными факторами, которые ограничивают длительную терапию преднизолоном, являются остеопороз и синдром Іценко-Кушинга. Преднизолон подавляет секрецию тиреотропного и фоликулостимулюючего гормонов.

В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга и способствовать снижению порога судорожной готовности.

Стимулирует чрезмерную секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, в связи с чем может содействовать развитию пептической язвы.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении всасывается в кровь быстро, но, по сравнению с достижением максимального уровня в крови, фармакологический эффект препарата значительно опаздывает и развивается 2-8 часы. В плазме крови большая часть преднизолона связывается из транскортином(кортизолзвъязуючим глобулином), а при насыщении процесса - с альбумином. При снижении синтеза белка наблюдается снижение связывающей способности альбуминив, что может повлечь увеличение свободной фракции преднизолона и, как следствие, проявление его токсичного действия при применении обычных терапевтических доз. Период полувыведения у взрослых - 2-4 часы, у детей - более короткий. Біотрансформується путем окисает преимущественно в печенке, а также в почках, тонкой кишке, бронхах. Окиснені формы глюкуронизуються или сульфатируются и в виде конъюгатив выводятся почками. Около 20 % преднизолона екскретуеться из организма почками в неизмененном виде; небольшая часть - выделяется с желчью.

При заболеваниях печенки метаболизм преднизолона замедляется и снижается степень его связывания с белками плазмы крови, которая приводит к увеличению периода полувыведения препарата.

Клинические характеристики

Показание

Внутримышечное, внутривенное введение: системные заболевания соединительной ткани : системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, узелковый периартериит, болезнь Бехтерева;

гематологические заболевания: острая гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, гранулоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, разные формы лейкемии;

кожные болезни: обычная экзема, мультиформна экссудативная эритема, пузырчатка обычная, эритродермия, ексфолиативний дерматит, себорейний дерматит, псориаз, аллопеция, адреногенитальный синдром;

заместительная терапия: Аддисонів кризисов;

неотложные состояния: тяжелые формы неспецифического язвенного колита и болезни Крона, шок(ожоговый, травматический, операционный, анафилактический, токсичный, трансфузийний), астматический статус, острая недостаточность коры надпочечников, печеночная запятая, тяжелые аллергические и анафилактические реакции, гипоглекимични состояния;

Внутрисуставное введение: хронический полиартрит, остеоартрит больших суставов, ревматоидный артрит, посттравматический артрит, артрози.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, болезнь Іценко-Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, вирусные инфекции(в том числе вирусные поражения глаз и кожи), декомпенсирован сахарный диабет, период вакцинации(не менее 14 дней к и после проведения профилактической иммунизации), лимфаденит после вакцинации БЦЖ, активная форма туберкулеза, глаукома, катаракта, производительная симптоматика при психических заболеваниях, психозы, депрессии; системный микоз, герпетические заболевания, сифилис, тяжелая миопатия(за исключением миастений), полиомиелит(за исключением бульбарно-енцефалитичной формы), период беременности и кормления груддю.

Для внутрисуставных инъекций - инфекции в участке введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты: при одновременном приложении с глюкокортикоидами может усиливаться или уменьшаться действие антикоагулянтов. Парантеральне введения преднизолона потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К(флуиндион, аценокумарол).

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты : одновременное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятность образования язв слизистой оболочки желудка. Преднизолон уменьшает уровень салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходимая осторожность при уменьшении дозы преднизолону при длительном одновременном приложении.

Гипогликемические препараты: преднизолон частично подавляет гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих средств и инсулина.

Индукторы печеночных ферментов, например, барбитураты, фенитоин, пирамидон, карбамазепин и рифампицин увеличивают системный клиренс преднизолона, таким образом уменьшая эффект преднизолону практически в 2 разы.

Ингибиторы CYP3A4, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и Олеандомицин увеличивают элиминацию и уровень преднизолона в плазме крови, которая усиливает терапевтический и побочные эффекты преднизолона.

Эстроген может потенцировать эффект преднизолона, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозу преднизолона женщинам, которые применяют пероральные контрацептивы, которые способствуют не только увеличению периода полувыведения, но и развитию атипичного иммуносупрессивного эффекта преднизолона.

Фторхінолони: одновременное приложение может привести к повреждению сухожилий.

Амфотерицин, диуретики и слабительные средства : преднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, которые получают одновременно эти препараты.

Иммунодепрессанты: преднизолон имеет адитивни иммуносупрессивные свойства, что может вызывать увеличение терапевтических эффектов или риск развития разных побочных реакций при одновременном приложении с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из них можно объяснить фармакокинетичними взаимодействиями. Глюкокортикоиды повышают противорвотную эффективность противорвотных препаратов, которые применяются параллельно при терапии противоопухолевыми средствами, которые вызывают блюет.

Кортикостероиды могут повышать концентрацию такролимусу в плазме крови при их сопутствующем приложении, при их отмене концентрация такролимусу в плазме крови снижается.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических(иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

В течение терапии препаратом могут быть примененные вакцины экстренного типа.

Антихолінестеразні средства: у больных миастенией применения глюкокортикоидов и антихолинестеразних средств может вызывать мышечную слабость, особенно у пациентов с миастенией gravis.

Сердечные гликозиды: усиливается риск развития гликозидной интоксикации.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, которые получали доксакариуму хлорид и преднизолон в высоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффект соматотропина.

Описанные случаи возникновения острой миопатии при применении кортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокаторами нервово-мязовой передачи(например, панкурониум).

При одновременном применении преднизолона и циклоспорина были отмеченные случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов как монотерапии, при их совместимом приложении могут возникать чаще, совместимое приложение может вызывать увеличение концентрации других препаратов в плазме крови.

Антигистаминные лекарственные средства снижают эффект преднизолона.

При одновременном применении преднизолона с гипотензивными препаратами возможное снижение эффективности последних.

Особенности применения. При инфекционных заболеваниях и латентных формах туберкулеза препарат следует назначать только в комбинации с антибиотиками и противотуберкулезными средствами. В случае необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизуючих препаратов или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних. У больных тромбоцитопеническую пурпуру препарат применять только внутривенно.

После прекращения лечения возможное возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначенный преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить применение препарата, а уменьшение дозы проводить очень медленно и с осторожностью(например, суточную дозу нужно уменьшать на 2-3 мг в течение 7-10 дней). Через опасность развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном, после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев, всегда нужно начинать с низких начальных доз(за исключением острых состояний, опасных для жизни).

Следует особенно тщательным образом контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать препараты калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и риском развития субкапсулярной катаракты.

Во время лечения, особенно длительного, необходимое наблюдение окулиста. При указаниях на псориаз в анамнезе преднизолон в высоких дозах применять с особенной осторожностью.

Если в анамнезе есть психоз, судороги, преднизолон следует применять лишь в минимальных эффективных дозах.

С особенной осторожностью следует назначать препарат при мигрени, наличию в анамнезе данных о некоторых паразитарных заболеваниях(особенно амебеаз).

Детям преднизолон назначать с особенной осторожностью.

С особенной осторожностью назначать при иммунодефицитных состояниях(в том числе при СПИД или ВИЧ-инфицировании). Также с осторожностью назначать потом недавно перенесенного инфаркта миокарда(у больных с острым, подострым инфарктом миокарда возможное распространение очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани, разрыл сердечного мышце).

С особенной осторожностью назначать при печеночной недостаточности, состояниях, которые передумовлюють возникновение гипоальбуминемии, ожирении ІІІ - ІV степени.

Женщинам во время менопаузы необходимо проходить исследование относительно возможного возникновения остеопороза.

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей сворачивания крови, рентгенологический контроль хребта. Перед началом лечения глюкокортикоидами нужно провести тщательное обследование желудочно-кишечного тракта для исключения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности препарат не применять.

В случае необходимости применения препарата в период лактации кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, которые лечатся преднизолоном, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы

Не допускается смешивания и одновременного применения преднизолона с другими лекарственными средствами в одной и той же инфузионной системе или шприце!

Препарат предназначен для внутривенного, внутримышечного или внутрисуставного введения. Доза преднизолона зависит от тяжести заболевания.

Для лечения взрослых суточная доза представляет 4-60 мг внутривенно или внутримышечно.

Детям препарат назначать внутримышечно(глубоко в ягодичную мышцу) сурово за показаниями и под контролем врача: детям в возрасте от 6-12 лет - 25 мг/сутки, в возрасте от 12 лет - 25-50 мг/сутки. Длительность применения и количество введений препарата определяется индивидуально.

При болезни Аддисона суточная доза для взрослых представляет 4-60 мг внутривенно или внутримышечно.

При тяжелой форме неспецифического язвенного колита - по 8-12 мл/сутки(240-360 мг Преднизолона) на протяжении 5-6 дней, при тяжелой форме болезни Крона - по 10-13 мл/сутки

( 300-390 мг Преднизолона) на протяжении 5-7 дней.

При неотложных состояниях преднизолон вводят внутривенно, медленно(приблизительно в течение 3 минут) или капельно, в дозе 30-60 мг. Если внутривенное вливание затруднено, препарат вводят внутримышечно, глубоко. При этом способе введения эффект развивается медленнее. При необходимости препарат вводят повторно внутривенно или внутримышечно в дозе 30-60 мг через 20-30 минуты.

В отдельных случаях допускается увеличение отмеченной дозы, что решает врач индивидуально в каждом конкретном случае.

Взрослым доза преднизолона при внутрисуставном введении представляет 30 мг для больших суставов, 10-25 мг - для суставов средней величины и 5-10 мг - для малых суставов. Препарат вводят каждые 3 дни. Курс лечения - до 3 недель.

Деть. Применять детям в возрасте от 6 лет исключительно по назначению и под контролем врача.

Дозы и длительность терапии врач определяет индивидуально, в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания. При длительном приеме у детей возможно замедление роста, потому необходимо ограничиваться применением минимальных доз за определенными показаниями в течение кратчайшего времени. Пользу от лечения должен превышать возможный риск возникновения побочных реакций.

Передозировка. В случае передозировки возможны тошнота, блюет, брадикардия, аритмия, усиление явлений сердечной недостаточности, остановка сердца; гипокалиемия, повышение артериального давления, судороги мышц, гипергликемия, тромбоэмболия, острый психоз, головокружение, головная боль, возможное развитие симптомов гиперкортицизма : увеличение массы тела, развитие отеков, артериальная гипертензия, глюкозурия, гипокалиемия. У детей при передозировке возможное притеснение гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы, синдром Іценко-Кушинга, снижение экскреции гормона роста, повышения внутричерепного давления.

Специфического антидота нет.

Лечение: прекращение применения препарата, симптоматическая терапия, в случае необходимости - коррекция электролитного баланса.

Побочные реакции. Развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и от длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом. В течение короткого периода риск их возникновения маловероятен.

Инфекции и инвазия : повышение чувствительности до бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, их тяжесть с маскировкой симптомов, оппортунистичные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться сворачивание крови, которая приводит к тромбозам, тромбоэмболиям.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : притеснение гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы, уповильненя роста в детей и подростков, нарушения менструального цикла, нарушения секреции половых гормонов(аменорея), постклимактерические кровотечения, кушенгоидне лица, гирсутизм, увеличение массы тела, снижения толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах, гиперлипидемия, негативный баланс азота и кальция, повышение аппетита, нарушения минерального обмена и электролитного баланса, гипокалиемичний алкалоз, гипокалиемия, возможная задержка жидкости и натрия в организме.

Психические нарушения: раздражительность, еуфобия, депрессия, склонность к суициду, бессонница, лабильное настроение, повышение концентрации, психологическая зависимость, мания, галлюцинации, обострения шизофрении, деменция, психозы, тревожность, нарушение сна, эпилептические нападения, когнитивная дисфункция(включая амнезию и нарушение сознания), повышение внутричерепного давления, которое сопровождается блюет и отек диска зрительного нерва у детей.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, эпилептические нападения, периферические нейропатии, парестезии, головокружения, головная боль, вегетативные расстройства.

Со стороны органов зрения : увеличение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, потончал роговицы и склеры, обострение глазных вирусных и грибковых инфекций, экзофтальм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардиальный разрыв в результате инфаркта миокарда, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, комбинированная вентрикулярная аритмия, асистолия(в результате быстрого введения препарата), атеросклероз, тромбоз, васкулит, сердечная недостаточность, периферические отеки. У больных с острым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедления формирования рубца.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, которые вызывают анафилактический шок с летальным концом, ангионевротический отек, аллергический дерматит, изменение реакций на кожные пробы, рецидив туберкулеза, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд кожи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздуття, неприятный привкус в рту, диспепсия, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря, желудочное кровотечение, местный илеит и язвенный колит.

В течение применения препарата может наблюдаться повышение АлТ, АсТ и щелочной фосфатазы, которая обычно не является важным и оборотное потом отмены препарата.

Со стороны кожи: замедление регенерации, атрофия кожи, образования гематом и атрофических полосок кожи(стрии), телеангиектазия, угревая сыпь, акнет, гирсутизм, микрокровоизлияния, экхимоз, пурпура, гипо- или гиперпигментация, постстероидный панникулит, что характеризуется появлением еритематозу, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель потом отмены препарата, саркома Капоші.

Со стороны костно-мышечной системы: проксимальная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость, атрофия, миопатия, переломы хребта и длинных костей, асептический остеонекроз.

Со стороны сечевидильной системы: повышение риска возникновения уролита и содержимого лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.

Общие: недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах, недостаточность надпочечников, которая приводит к артериальной гипотензии, гипогликемия и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

При резкой отмене препарата возможный синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, наблюдается головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, повышение температуры тела, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях - тяжелые психические нарушения и повышения внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальное следствие.

Реакции в месте введения : боль, печиння, изменения пигментации(депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко - липоатрофия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Преднизолон нельзя смешивать и применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе или шприце.

При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок.

Несовместимый с аэрозолями симпатомиметических средств для лечения бронхиальной астмы у детей(опасность развития паралича дыхания).

Упаковка. По 1 мл раствора препарата в ампулах. По 5 ампулы в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФЗ "БІОФАРМА", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПРЕДНИЗОЛОН

( Рrednisolonе)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит преднизолона натрия фосфата в пересчете на преднизолон - 30 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или свиты бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие.

В относительно больших дозах угнетает активность фибробластов, синтез коллагена, ретикулоэндотелия и соединительной ткани(торможение пролиферативной фазы воспаления), задерживает синтез и ускоряет катаболизм белка в мышечной ткани, но повышает эго синтез в печени.

Противоаллергические и иммуносупрессивные свойства препарата обусловлены торможением развития лимфоидной ткани с ее инволюцией при длительном применении, снижением числа циркулирующих Т- и В-лимфоцитов, угнетением дегрануляции тучных клеток, подавлением продукции антител.

Противошоковое действие препарата обусловлено повышением реакции сосудов на эндо - и экзогенные сосудосуживающие вещества, с восстановлением чувствительности рецепторов сосудов к катехоламинам и усилением их гипертензивного эффекта, а также задержкой выведения из организма натрия и воды.

Антитоксическое действие препарата связано со стимуляцией в печени процессов синтеза белка и ускорением инактивации в ней эндогенных токсических метаболитов и ксенобиотиков, а также с повышением стабильности клеточных мембран, в т.ч. гепатоцитов.

Усиливает в печени депонирование гликогена и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение уровня глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Угнетает восторг глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако, вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает вымывание эго из костищ и экскрецию почками. Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и

b- липотропина, в связи с чем при длительном применении препарат может способствовать развитию функциональной недостаточности коры надпочечников.

Главными факторами, ограничивающими длительную терапию преднизолоном, являются остеопороз и синдром Иценко-Кушинга. Преднизолон угнетает секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов.

В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга и способствовать снижению порога судорожной готовности.

Стимулирует избыточную секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, в связи с чем может способствовать развитию пептической язвы.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении всасывается в кровь быстро, однако по сравнению с достижением максимального уровня в крови фармакологический эффект препарата значительно запаздывает и развивается 2-8 часов. В плазме крови большая часть преднизолона связывается с транскортином(кортизолсвязывающим глобулином), а при насыщении процесса - с альбумином. При снижении синтеза белка наблюдается снижение связывающей способности альбуминов, что может вызвать увеличение свободной фракции преднизолона и, как следствие, проявление эго токсического действия при применении обычных терапевтических доз. Период полувыведения во взрослых - 2-4 часа, в детей - короче. Биотрансформируется путем окисления преимущественно в печени, а также в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются и в виде конъюгатов выводятся почками. Около 20 % преднизолона экскретируется из организма почками в неизмененном виде; небольшая часть - выделяется с желчью.

При заболеваниях печени метаболизм преднизолона замедляется и снижается степень эго связывания с белками плазмы крови, что приводит к увеличению периода полувыведения препарата.

Клинические характеристики

Показания

Внутримышечное, внутривенное введение: системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, узелковый периартериит, болезнь Бехтерева;

гематологические заболевания: острая гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, гранулоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, различные формы лейкемии;

кожные заболевания: обычная экзема, мультиформная экссудативная эритема, пузырчатка обычная, эритродермия, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, аллопеция, адреногенитальный синдром;

заместительная терапия: Аддисонов кризисов;

неотложные состояния: тяжелые формы неспецефического язвенного колита и болезни Крона, шок(ожоговый, травматический, операционный, анафилактический, токсический, трансфузионный), астматический статус, острая недостаточность коры надпочечников, печеночная запятая, тяжелые аллергические и анафилактические реакции, гипогликемические реакции;

Внутрисуставное введение : хронический полиартрит, остеоартрит больших суставов, ревматоидный артрит, посттравматический артрит, артроз;

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, болезнь Иценко-Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, вирусные инфекции(в том числе вирусные поражения глаз и кожи), декомпенсированный сахарный диабет, период вакцинации(не менее 14 дней к и после проведения профилактической иммунизации), лимфаденит после вакцинации БЦЖ, активная форма туберкулеза, глаукома, катаракта, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях, психозы, депрессии; системный микоз, герпетические заболевания, сифилис, тяжелая миопатия(за исключением миастений), полиомиелит(за исключением бульбарно- энцефалитической формы), период беременности и кормления грудью.

Для внутрисуставных инъекций - инфекции в месте введения.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты: при одновременном применении с глюкокортикоидами может усиливаться или уменьшаться действие антикоагулянтов. Парентеральное введение преднизолона вызывает тромболитическое действие антагонистов витамина К(флуиндион, аценокумарол).

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение салицилатов, индометацина и вторых нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятность образования язв слизистой оболочки желудка. Преднизолон уменьшает уровень салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы преднизолона при длительном одновременном применении.

Гипогликемические препараты : преднизолон частично угнетает гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих средств и инсулина.

Индукторы печеночных ферментов, например, барбитураты, фенитоин, пирамидон, карбамазепин и римфампицин увеличивают системный клиренс преднизолона, таким образом уменьшая эффект преднизолона практически в 2 раза.

Ингибиторы CYP3A4, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и олеандомицин увеличивают элиминацию и уровень преднизолона в плазме крови, что усиливает терапевтический и побочные эффекты преднизолона.

Эстроген может потенциировать эффект преднизолона, замедляя эго метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы преднизолона женщинам, применяющим пероральные контрацептивы, которые содействуют не только увеличению периода полувыведения, а и развитию атипичного иммуносупрессивного эффекта преднизолона.

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.

Амфотерицин, диуретики и слабительные средства: преднизолон может повышать выведение калия из организма в пациентов, которые получают одновременно эти препараты.

Иммунодепрессанты: преднизолон имеет активные иммуносупрессивные свойства, которые могут вызывать увеличение терапевтических эффектов или риск развития разных побочных реакций при одновременном применении со вторыми иммунодепрессантами. Только некоторые из них можно обьяснить фармакокинетическими взаимодейстиями. Глюкокортикоиды повышают противорвотную эффективность противорвотных препаратов, которые используются параллельно при терапии противоопухолевыми препаратами, вызывающими рвоту.

Кортикостероиды могут повышать концентрацию такролимуса в плазме крови при их одновременном применении, при их отмене концентрация такролимуса в плазме крови снижается.

Иммунизация: глюкортикоиды могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических(иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами могут увеличивать риск развития вирусных заболеваний. На протяжении терапии препаратом могут быть применены вакцины экстренного типа.

Антихолинэстеразные средства : в больных миастенией применение глюкокортикоидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость, особенно в пациентов с миастенией gravis.

Сердечные гликозиды : повышается риск развития гликозидной интоксикации.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии в пациентов пожилого возраста, которые принимали доксокариума хлорид и преднизолон в высоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменшать эффект соматотропина.

Описаны случаи возникновения острой миопатии при применении кортикостероидов в больных, которые одновременно получают лечение блокаторами нервно- мышечной передачи(например, панкурониум).

При одновременном применении преднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого с этих препаратов как монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще. Одновременное применение может вызывать увеличение концентрации вторых препаратов в плазме крови.

Антигистаминные лекарственные средства снижают эффект преднизолона.

При одновременном применении преднизолона с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности последних.

Особенности применения. При инфекционных заболеваниях и латентных формах туберкулеза препарат следует назначат только в комбинации с антибиотиками и противотуберкулезными средствами. При необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизирующих препаратов или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних. В больных тромбоцитопенической пурпурой препарат применять только внутривенно.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, в связи с которым был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить применение препарата, а уменьшение дозы проводит очень медленно и с осторожностью(например, суточную дозу нужно уменьшать на 2-3 мг на протяжение 7-10 дней). Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном, после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном на протяжение нескольких месяцев, всегда нужно начинать с низких начальных доз(за исключением острых состояний, опасных для жизни).

Следует особенно тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначат препараты калия и соответстующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и риском развития субкапсулярной катаракты.

Во время лечения, особенно длительного, необхимо наблюдение окулиста. При указаниях на псориаз в анамнезе преднизолон в высоких дозах применять с особой осторожностью.

Если в анамнезе есть психоз, судороги, преднизолон следует применять только в минимальных эффективных дозах.

С особенной осторожностью следует назначат препарат при мигрени, наличии в анамнезе данных о некоторых паразитарных заболеваниях(особенно амебеаз).

Детям преднизолон назначат с особой острожностью.

С особой острожностью назначат при иммунодефицитных состояниях(в том числе при СПИД или ВИЧ-инфицировании). Также с осторожностью назначат после недавно перенесенного инфаркта миокарда(в больных с острым, подострым инфарктом миокарда возможно расширение очага некроза, замедление формирования рубцевой ткани, разрыв сердечной мышцы).

С особой острожностью назначают при печеночной недостаточности, состояниях, которые обуславливают возникновение гипоальбуминемии, ожирении ІІІ - ІV степени.

Женщинам во время менопаузы необходимо проходит исследования относительно возможного возникновения остеопороза.

При лечени глюкокортикоидами на протяжении длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводит анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей свертываемости крови, рентгенологический контроль позвоночника. Перед началом лечения глюкокортикоидами нужно провести тщательное обследование желудочно-кишечного тракта для исключения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применение во время беременности или кормления грудью.

Во время беременности препарат не применять.

В случае необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Пациентам, которые лечатся преднизолоном, следует воздержаться вот потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы

Не допускается смешивание и одновременное применение преднизолона со вторыми лекарственными средствами в одной и тот же инфузионной системе или шприце!

Препарат назначен для внутривенного, внутримышечного или внутрисуставного введения. Доза преднизолона зависит вот тяжести заболевания.

Для лечения взрослых суточная доза составляет 4-60 мг внутривенно или внутримышечно.

Детям препарат назначат внутримышечно(глубоко в ягодичную мышцу) строго по показаниям и под контролем врача : детям в возрасте 6-12 течение - 25 мг/сутки, старше 12 течение - 25-50 мг/сутки. Длительность применения и количество введен препарата определяется индивидуально.

При болезне Аддисона суточная доза для взрослых составляет 4-60 мг внутривенно или внутримышечно.

При тяжелой форме неспецифического язвенного колита по 8-12 мл/сутки(240-360 мг Преднизолона) в течение 5-6 дней, при тяжелой форме болезни Крона - по 10-13 мл/сутки(300-390 мг Преднизолона) в течение 5-7 дней.

При неотложных состояниях преднизолон вводят внутривенно, медленно(приблизительно в течение 3 минут) или капельно, в дозе 30-60 мг. Если внутривенное вливание затруднено, препарат вводят внутримышечно, глубоко. При этом способе введения эффект развиваеться медленней. При необходимости препарат вводят повторно внутривенно или внутримышечно в дозе 30-60 мг через 20-30 минут.

В отдельных случаях допускается увеличение указанной дозы, что решает доктор индивидуально в каждом конкретном случае.

Взрослым доза преднизолона при внутрисуставном введении составляет 30 мг для больших суставов, 10-25 мг - для суставов средней величины и 5-10 мг - для малых суставов. Препарат вводят каждые 3 дня. Курс лечения - до 3 недель.

Дети. Применять детям старше 6 течение исключительно по назначению и под контролем врача.

Дозы и длительность терапии доктор определяет индивидуально, в зависимости вот возраста и тяжести течения заболевания. При длительном применении в детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться применением минимальных доз по определенным показаниям в течение самого короткого времени. Польза вот лечения должна превышать возможный риск возникновения побочных реакций.

Передозировка. В случае передозировки возможны тошнота, рвота, брадикардия, аритмия, усиление представлен сердечной недостаточности, остановка сердца; гипокалиемия, повышение артериального давления, судороги мышц, гипергликемия, тромбоэмболия, острый психоз, головокружение, головная боль, возможно развитие симптомов гиперкортицизма: увеличение массы тела, развитие отеков, артериальная гипертензия, глюкозурия, гипокалиемия. В детей при передозировке возможно угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, снижение экскреции гормона роста, повышение внутричерепного давления.

Специфеского антидота нет.

Лечение: прекращение применения препарата, симптоматическая терапия, при необхидимости - коррекция электролитного баланса.

Побочные реакции. Развитие тяжелых побочных реакций зависит вот дозы и вот длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом. На протяжении короткого периода риск их возникновения маловероятен.

Инфекции и инвазии: повышенная чувствительность к бактериальным, вирусным, грибковым инфекциям, их тяжесть с маскированием симптомов, опортунистические инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться свертывание крови, которое приводит к тромбозам, тромбоэмболиям.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, замедление роста в детей и подростков, нарушение менструального цикла, нарушение секреции половых гормонов(аменорея), постклимактерические кровотечения, кушингоидное лицо, гирсутизм, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных сахаропонижающих препаратах, гиперлипидемия, негативный баланс азота и кальция, повышение аппетита, нарушение минерального обмена и электролитного баланса, гипокалиемический алкалоз, гипокалиемия, возможна задержание жидкости и натрия в организме.

Психические нарушения : раздражительность, эуфобия, депрессия, склонность к суициду, бессонница, лабильное настроение, повышение концентрации, психологическая зависимость, мания, галюцинации, обострение шизофрении, деменция, психозы, тревожность, нарушение сна, эпилептические приступы, когнитивная дисфункция(включая амнезию и нарушение сознания), повышение внутричерепного давления, которое сопровождается тошнотой и отеком диска глазного нерва в детей.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, эпилептические приступы, периферичные нейропатии, парестезии, головокружение, головная боль, вегетативные нарушения.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, отечность глазного нерва, катаракта, истончение роговицы и склеры, обострение глазных вирусных и грибковых инфекций, экзофтальм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардиальный разрыв вследствие инфаркта миокарда, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, комбинированная вентрикулярная аритмия, асистолия(вследствие быстрого введения препарата), атеросклероз, тромбоз, васкулит, сердечная недостаточность, периферические отеки.

В больных с острым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубца.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, которые вызывают анафилактический шок с летальным исходом, ангионевротичный отек, аллергический дерматит, изменение реакции на кожные пробы, рецедив туберкулеза, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд кожи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздутие, неприятный привкус во рту, диспепсия, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря, желудочное кровотечение, местный илеит и язвенный колит.

На протяжении применения препарата может наблюдаться повышение АлТ, АсТ и щелочной фосфатазы, что обычно не является важным и обратимо после отмены препарата.

Со стороны кожи: замедление регенерации, атрофия кожи, образование гематом и атрофических полос кожи(стрии), телеангиэктазия, угревая сыпь, акнет, гирсутизм, микрокровоизлияния, экхимоз, пурпура, гипо- или гиперпигментация, постстероидный панникулит, который характеризуется появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений на протяжении 2 недель после отмены препарата, саркома Капоши.

Со стороны костно- мышечной системы: проксимальная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость, атрофия, миопатия, переломы позвоночника и длинных костищ, асептический остеонекроз.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение черточка образования уролитов и содержание лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.

Общие: недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах, недостаточность надпочечников, что приводит к артериальной гипотензии, гипогликемия и летальные исходы в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

При резкой отмене препарата возможны синдром отмены, тяжесть симптомов зависит вот степени атрофии надпочечников, наблюдается головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, повышение температуры тела, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болевой синдром кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях - тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм в пациентов с ревматизмом, летальный исход.

Реакции на месте введения: боль, жжение, изменение пигментации(депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко - липоатрофия.

Срок годности. 2года

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Преднизолон нельзя смешивать и применять одновременно со вторыми препаратами в одной и тот же инфузионной системе или шприце.

При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок.

Несовместим с аэрозолями симпатомиметических средств для лечения бронхиальной астмы в детей(опасность развития паралича дыхания).

Упаковка. По 1 мл раствора препарата в ампулах. По 5 ампулы в блистере; по 1 блистеру в пачке с картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "ФЗ "БИОФАРМА", Украина.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская область, г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Дата последнего пересмотра.