Прегабалин-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Прегабалін-ЗН

(Pregabalin-ZN)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсулу твердая содержит прегабалину 75 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизований(гранулированный), магнию стеарат, титану диоксид(Е 171), желатин, эритрозин(Е 127), хинолиновий желтый(Е 104) (для капсул по 75 мг), индигокармин(Е 132) (для капсул по 150 мг).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

- капсулы по 75 мг: твердые желатиновые капсулы №4 с корпусом белого и крышечкой желтого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсул - порошок почти белого цвета.

- капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом белого и крышечкой красного цвета с полусферическими концами. Содержимое капсул - порошок почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A Х16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прегабалін является аналогом гамма-аминомасляной кислоты((S)- 3 -(аминометил) -5-метилгексанова кислота).

Механизм действия.

Прегабалін связывается со вспомогательной субъединицей(α2 -δ белок) потенциал-залежних кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и беспечность.

- Нейропатичний боль

Препарат является эффективным для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучали. В целом профили беспечности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды на сутки были подобными.

- Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

В целом профили беспечности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды на сутки были подобными. Уменьшение частоты судорожных нападений наблюдалось на первой неделе.

Деть.

Эффективность и беспечность прегабалину в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены.

Монотерапия(для пациентов с впервые диагностированным заболеванием).

Применение прегабалину не достигает большей эффективности сравнительно с ламотриджином на основании оценки через 6 месяцы конечной точки - отсутствию судорожных нападений. Прегабалін и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

- Генерализовано тревожное расстройство.

Облегчение симптомов генерализуемого тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамільтона для оценки тревожности(НАМ-А) наблюдалось уже на 1-й неделе.

- Фибромиалгия.

Применение прегабалину продемонстрировало снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу относительно влияния фибромиалгии.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели прегабалину в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые принимали противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалін быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного приложения. Рассчитанная биодоступность прегабалину при пероральном приложении представляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном приложении равновесное состояние достигается через 24-48 часы. Скорость всасывания прегабалину снижается при одновременном приеме с едой, которая приводит к уменьшению максимальной концентрации(Cmax) приблизительно на 25-30 % и удлинение значений tmax приблизительно до 2,5 часа. Однако прием прегабалину одновременно с едой не имел клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение.

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает сквозь плаценту у крыс и в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалину после перорального приложения представляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалін не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалину около 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалину. Часть N- метилеваной производной прегабалину - основного метаболиту препарата, который определялся в моче, - представляла 0,9 % от введенной дозы. Во время доклинических исследований не происходило рацемизации S- энантиомера прегабалину в R- энантиомер.

Выведение.

Прегабалін выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалину представляет 6,3 часы. Плазменный и почечный клиренс прегабалину прямо пропорциональные к клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика. Почечная недостаточность").

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходимая коррекция дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалину является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Варіабельність фармакокинетики прегабалину среди пациентов является низкой(менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз является предсказуемой на основании данных, полученных при введении одноразовой дозы. Таким образом, нет потребности в плановом контроле концентраций прегабалину в плазме крови.

Пол.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалину прямо пропорциональный к клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалину в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу(см. раздел "Способ применения и дозы", Таблица 1).

Печеночная недостаточность.

Специальных исследований фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, чтобы нарушение функции печенки имело значительное влияние на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет).

Клиренс прегабалину имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалину после перорального приложения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Паціенти с нарушениями функций почек, связанными с возрастом, могут нуждаться уменьшения дозы прегабалину(см. раздел "Способ применения и дозы", Таблица 1).

Клинические характеристики.

Показание

Нейропатичний боль.

Прегабалін-ЗН показан для лечения нейропатичного боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Прегабалін-ЗН показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных нападениях со вторичным генерализованием или без нее.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Прегабалін-ЗН показан для лечения генерализуемого тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, отмеченных в разделе "Состав".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно екскретуеться в неизменном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека(≤ 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитив), не ингибуе in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетичну взаимодействую или быть объектом такого взаимодействия.

Дослідженя in vivo и популяционный фармакокинетичний анализ.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетичний анализ продемонстрировал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалину.

Пероральные контрацептивы, норетистерон та/або етинилестрадиол.

Одновременное применение прегабалину с оральными контрацептивами, норетистестероном та/або етинилестрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, которые влияют на центральную нервную систему.

Прегабалін может усилить действие этанола и лоразепаму. Одновременное применение многократных пероральных доз прегабалину с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. Сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и запятых у пациентов, которые принимали прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, которые подавляют функцию центральной нервной системы. Прегабалін, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением Оксикодона.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специальных исследований фармакодинамичной взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводили. Исследования взаимодействия проводили лишь касательно взрослых.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые пациенты с сахарным диабетом, в которых увеличилась масса тела во время применения прегабалину, могут нуждаться коррекции дозы гипогликемизуючих лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

В случае наличия таких симптомов ангионевротического отека как отек лица, периоральний отек или отек верхних дыхательных путей следует немедленно прекратить применение прегабалину.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания и нарушения психики.

Применение прегабалину может сопровождаться появлением головокружения и сонливости, которая может увеличить риск возникновения травматических случаев(падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутывании сознания, а также нарушении психики. Поэтому пациентам следует быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния лекарственного средства.

Расстройства зрения.

Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, такие как: потеря зрения, нечеткость зрения, другие изменения остроты зрения, много из которых были временными. После прекращения применения прегабалину эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. В некоторых случаях этот эффект был оборотным после прекращения применения прегабалину.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалину недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях как: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружения, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения или вскоре после прекращения его приложения. Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные нападения, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Даны относительно отмены прегабалину после длительного приложения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут залежити от дозы.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция по большей части наблюдалась во время лечения невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении применения прегабалину это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатичного боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с адитивной действием сопутствующих лекарственных средств(например, антиспастических препаратов), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует принять во внимание при назначении прегабалину таким пациентам.

Суїцидальне мышления и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риску появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не включают возможность его существования для прегабалину. Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(например, непроходимость кишечнику, паралитическая непроходимость кишечнику, запор), в результате приема прегабалину вместе с лекарственными средствами, которые могут повлечь запоры, например, опиоидними анальгетиками. При комбинированном применении прегабалину и опиоида следует принять меры для профилактики запоров(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Неправильное приложение, злоупотребление или зависимость.

Сообщалось о случаях неправильного приложения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с злоупотреблением разными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного приложения, злоупотребления или зависимости от прегабалину(сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут повлечь энцефалопатию.

Непереносимость лактозы.

Препарат Прегабалін-ЗН содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для людей неизвестен, женщинам репродуктивного возраста, следует применять эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных относительно применения прегабалину беременным женщинам. Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Прегабалін-ЗН не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю.

Небольшое количество прегабалину было выявлено в молоке женщин, которые кормят груддю. Следует сообщить женщинам, которые кормят груддю, что кормление груддю не рекомендуется во время применения прегабалину.

Фертильность.

Нет клинических сведений относительно влияния прегабалину на репродуктивную функцию женщин. Во время клинического исследования влияния прегабалину на подвижную функцию сперматозоидов здоровые участники мужского пола получали дозу прегабалину 600 мг на сутки. После трехмесячного лечения ни одного влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и розвитик самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Прегабалін-ЗН может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, или это лекарственное средство влияет на их способность к выполнению такой деятельности.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Препарат Прегабалін-ЗН принимать независимо от приема еды.

Препарат Прегабалін-ЗН предназначен исключительно для перорального приложения.

Дозы.

Диапазон доз может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Дозу разделять на 2 или 3 приемы.

Нейропатичний боль.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, распределенной на 2 или 3 приемы. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после интервала от 3 до 7 дней, а в случае необходимости - к максимальной дозе 600 мг на сутки после дополнительного семидневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, распределенной на 2 или 3 приемы. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. Через еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Доза, которую следует разделять на 2 или 3 приемы, может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг на сутки. Через еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Фибромиалгия.

Обычно доза препарата для большинства пациентов представляет 300-450 мг на сутки, распределенные на 2 приемы, для некоторых больных может быть необходимой доза 600 мг на сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 разы на сутки(150 мг/сутки) и можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 разы на сутки(300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозирование 300 мг/сутки недостаточно эффективное, дозу можно повысить до 225 мг 2 разы на сутки(450 мг/сутки). Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применения доз выше 450 мг на сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.

Прекращение лечения прегабалином.

В соответствии с современной клинической практикой, в случае необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели, независимо от показаний(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде, преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалину прямо пропорциональный к клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика"), уменьшения дозы у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr), как отмечено в таблице 1 и определенно за формулой:

Прегабалін эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(50 % препарату в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалину следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата(см. Таблицу 1).

Таблица 1. Коррекция дозы прегабалину в соответствии с функцией почек.

* Общую суточную дозу(мг/сутки) следует разделить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/дозу.

** Дополнительная доза - одноразовая дополнительная доза препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет(см. раздел "Фармакокинетика").

Применение пациентами пожилого возраста(свыше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста через ухудшение функции почек может нуждаться уменьшение дозы прегабалину(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Прегабалін-ЗН при его приложении детям в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутывание сознания, возбуждения, судороги и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях запятой.

Лечение: общие пидтримуючи мероприятия, и в случае необходимости можно применять гемодиализ(см. раздел "Способ применения и дозы", Таблица 1).

Побочные реакции

Побочные реакции обычно были легкими или умеренными. Чаще всего наблюдались головокружение и сонливость.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и больше, чем у одного пациента; эти побочные реакции отмечены в соответствии с классом и частотой возникновения (очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Отмеченные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания та/або сопутствующим применением других лекарственных средств. Во время лечения невропатической боли центрального происхождения, в результате повреждения спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. раздел "Особенности применения").

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких симптомах как: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружения, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Даны относительно отмены прегабалину после длительного приложения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести смптомив отмены могут быть дозозависимыми.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы твердых в блистере; по 2, 3 или 6 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская область, город Харьков, улица Куликовская, дом 41.