Лоразепам-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Лоразепам-ЗН

(Lorazepam-ZN)

Состав

действующее вещество: lorazepam;

1 таблетка содержит лоразепаму 1 мг или 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; калию полакрилин.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и черточкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты для лечения нервной системы. Психолептики. Анксіолітики. Производные бензодиазепину. Лоразепам.

Код АТХ N05B A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество лоразепам принадлежит к препаратам бензодиазепинового ряда. Это транквилизатор средней длительности действия, который имеет терапевтическое действие уже в низких дозах.

Анксіолітична действие и антиконвульсивный эффект лоразепаму в высоких дозах имеют выраженный характер, а седативный и, особенно, миорелаксантний эффекты являются относительно слабыми.

Путем послабления эмоциональных факторов лоразепам устраняет условия для возникновения болезней, вызванных эмоциональными и психореактивными факторами.

При одноразовом приеме на ночь препарат имеет снотворный эффект.

Фармакологическое действие препаратов бензодиазепинового ряда вызвано высоким родством с рецепторами тормозного нейротрансмиттера - гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК). Бензодіазепіни усиливают действие ГАМК, которое приводит к открытию хлоридних каналов в клеточных мембранах и усиления ГАМК-эргической ингибуючеи передачи.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема лоразепам всасывается почти полностью(95 %). Максимальная концентрация его в крови достигается через 2-3 часы после приема. При одноразовой дозе лоразепаму максимальная концентрация его в плазме крови представляет около 10-15 нг/мл.

Распределение

Связывание лоразепаму с белками крови складывает около 90 %.

Объем распределения связанного с белками лоразепаму представляет 0,3-1,3 л/кг, несвязанного лоразепаму - 10,4 л/кг массы тела в молодых пациентов и 8,6 л/кг у пациентов преклонных лет и летних пациентов.

Лоразепам проникает через плацентный барьер и в незначительных количествах оказывается в материнском молоке.

Метаболизм

Лоразепам больше чем на 90 % инактивируется путем связывания с глюкуроновой кислотой. Такие метаболити является фармакологически неактивными.

Лоразепам лишь в незначительном объеме поддается гидроксилированию и не поддается n- дезалкилуванню ферментной системой цитохрома P450.

Выведение

Глюкуронід лоразепаму больше чем на 85 % выводится с мочой. Около 1 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном состоянии. В незначительных количествах лоразепам и лоразепаму глюкуронид выводятся с калом. Период полувыведения лоразепаму складывает в среднем 12-16 часы.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Кинетика в преклонном возрасте: исследование при участии пациентов преклонных лет и молодых пациентов показали зависимость фармакокинетики лоразепаму от возраста.

Выведение при нарушении функции печенки : у пациентов с болезнями печенки(гепатит, алкогольный цирроз) не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетичних параметрах.

Выведение при нарушении функции почек : при наличии почечной недостаточности метаболический клиренс лоразепаму, а также концентрация несвязанного с белками лоразепаму в плазме крови были в пределах нормы.

Однако наблюдается удлинение периода полувыведения лоразепаму глюкурониду, причем этот неактивный метаболит может накапливаться.

При введении субхронических доз, выведения несвязанного лоразепаму также испытывает изменения.

Клинические характеристики.

Показание

Лоразепам-ЗН применяется лишь в том случае, если симптомы являются клинически значимыми или если они ограничивают пациента в повседневной жизни.

Бессонница или тревожные состояния могут быть симптомами физических или психических болезней, потому при наличии нарушений сна или тревожных состояний следует, по возможности, диагностировать основное заболевание, которое вызывает подобные симптомы, и проводить его лечение.

Лоразепам имеет подтвержденное терапевтическое действие при большинстве состояний, в которых важную роль играет тревога. Симптоматическое лечение тревожных состояний, состояний напряжения и состояний возбуждения как усложняющего фактора при органических заболеваниях(например, нарушение функции желудочно-кишечного тракта - см. "Особенности применения").

Вспомогательная терапия тревожных состояний при депрессии и шизофрении.

Краткосрочная терапия тревоги и нарушений сна, вызванных напряжением.

Седація перед диагностическими и оперативными вмешательствами.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к бензодиазепинив та/або других компонентов препарата;

· миастения(myasthenia gravis);

· тяжелая дыхательная недостаточность;

· синдром апноэ сна;

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· шок, запятая, коллапс;

· врачебная, алкогольная или наркотическая зависимость;

· острое отравление алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и психотропными препаратами;

· детский возраст до 12 лет;

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При приеме препарата следует воздержаться от употребления алкоголя. При одновременном приеме препарата с алкоголем наблюдается усиление седативного эффекта.

Возможное усиление притеснения центральной нервной системы(ЦНС) с повышенным риском подавления функции дыхания при одновременном приеме из лоразепамом антипсихотических

препаратов(нейролептиков, например, клозапин), снотворных, барбитуратов, анксиолитикив/седативных препаратов, антидепрессантов, противоэпилептических препаратов, знеболювальних, анестетикив и антигистаминив с седативным эффектом.

При одновременном приеме со знеболювальними препаратами(а именно опиатами) возможное усиление эйфории, которая может привести к усилению психической зависимости.

Бензодіазепіни могут усиливать действие миорелаксантов.

Одновременный прием клозапину и лоразепаму может привести к заметной седации, гиперсаливации и атаксии.

Одновременный прием лоразепаму из вальпроатом может привести к повышению концентрации лоразепаму в плазме крови и снижения клиренса лоразепаму. В таком случае надо снизить дозу лоразепаму вдвое.

Одновременный прием лоразепаму и пробенециду приводит к ускорению наступления эффекта или удлинения действия лоразепаму в результате повышения периода полувыведения и снижения общего клиренса лоразепаму. В таком случае надо снизить дозу лоразепаму вдвое.

Дополнительный прием теофиллина/аминофилину может снизить действие бензодиазепинив, включая лоразепам.

Лоразепам не влияет на активность ферментной системы цитохрома Р450. Таким образом, не возникает взаимодействия с препаратами, что метаболизуються этим ферментом.

Особенности применения

Лоразепам не предназначен для первичной терапии эндогенных депрессий и психотических заболеваний и не может применяться как монотерапевтическое средство, если пациент, которому он назначается, страдает депрессией. Однако, если основная терапия антидепрессантами или нейролептиками не дает достаточного контроля над тревожными состояниями или бессонницей, позволяется временный прием лоразепаму как вспомогательного средства(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При депрессивных тревожных расстройствах следует учитывать возможность попыток суицида, а потому лоразепам нельзя назначать в высоких дозах.

Тревожные состояния, состояния напряжения, вызванные бытовым стрессом, как правило, не требуют лечения анксиолитиками.

Как и другие препараты, которые подавляют функцию ЦНС, бензодиазепини могут привести к возникновению энцефалопатии у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Как и другие бензодиазепини, лоразепам может вызывать угрожающее для жизни подавление дыхательной функции, потому лоразепам с особенной осторожностью применяется для пациентов с нарушениями дыхательной функции(например, хроническое обструктивное заболевание легких).

На фоне приема бензодиазепинив сообщалось о тяжелых анафилактических/анафилактоидни реакциях. После приема первой дозы или следующих доз бензодиазепинив сообщалось о случаях ангионевротического отека, который распространялся на язык, голосовую щель или гортань. У некоторых пациентов после приема бензодиазепинив наблюдались другие симптомы, такие как диспноэ, отек гортани или тошнота и блюет. Некоторые пациенты нуждались в неотложной медицинской помощи. Ангионевротический отек, который распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может вызывать перекрытие дыхательных путей и привести к смерти. Пациентам, в которых на фоне терапии производными бензодиазепину возникает ангионевротический отек, необходимо избегать повторного применения препарата.

Иногда сообщалось о возникновении парадоксальных реакций в связи с приемом бензодиазепинив в основном у пациентов преклонных лет и летних пациентов. При возникновении таких реакций прием препарата следует прекратить(см. "Побочные реакции").

Пациентам с церебральным склерозом и пациентам с ослабленным общим положением рекомендуется не применять лоразепам вообще, или же принимать его лишь в низких дозах.

Пациентам преклонных лет и летним пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, болезнями печенки и почек лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Хотя гипотензия очень редко наблюдалась как косвенное действие, препарат следует применять с осторожностью пациентам, в которых снижение артериального давления может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям. Это особенно касается пациентов преклонных лет и летних пациентов.

Если по медицинским соображениям нуждается длительная терапия лоразепамом, рекомендуется регулярный контроль анализа крови и функциональных проб печенки.

Следует проводить тщательный медицинский контроль пациентов, склонных к зависимости, например пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью.

Снижение внимания может длиться более длинный период, например, у пациентов преклонных лет и летних пациентов, при ослаблении общего положения, при одновременном приеме лоразепаму с другими препаратами или в результате ослабления после перенесенных операций.

С осторожностью препарат применяется для лечения пациентов с закритокутовой глаукомой.

Зависимость

Прием бензодиазепинив может вызывать психическую или физическую зависимость. Этот риск повышается при длительном приеме, высоких дозах и у пациентов с соответствующей склонностью, например пациентов, которые страдают алкогольной, врачебной зависимостью, а также клинически релевантными нарушениями личности. Вероятность возникновения зависимости снижается в случае назначения адекватного режима дозирования и длительности терапии.

Синдром отмены возникает главным образом при резком прекращении терапии и включает такие симптомы: тремор, беспокойство, нарушение сна, спутывание сознания, головокружения, раздражительность, депрессию, тревогу, головную боль, перенапряжение, синдром рикошета, дисфорию, потерю ощущения реальности, нарушения личности, гиперакузию, поколювання и онемение конечностей, повышенную чувствительность к свету и звукам, нарушение ощущения и восприятие, непроизвольные движения, потерю краткосрочной памяти и снижение концентрации, гипертермию. Также могут наблюдаться такие симптомы, как потливость, тошнота, блюет, диарея, потеря аппетита, пальпитация и тахикардия, гиперрефлексия, абдоминальные спазмы и спазмы мышц, нарушения восприятия и, в жидких случаях, делирии, галлюцинации, панические атаки, церебральные судорожные нападения и конвульсии. Судорожные нападения и конвульсии чаще наблюдаются у пациентов с уже имеющимися конвульсивными нарушениями или пациентов, которые одновременно принимают другие препараты для снижения порога судорожной готовности(например, антидепрессанты).

Возникновение синдрома отмены зависит от длительности действия вещества и колеблется от нескольких часов до несколько недель или больше после прекращения терапии.

Чтобы минимизировать риск развития зависимости, бензодиазепини следует применять лишь после тщательной проверки назначений других врачей и в течение минимального срока(например, как снотворное - не дольше четырех недель). Длительный прием лоразепаму не рекомендуется. Следует периодически проверять необходимость продолжения лечения. Длительная терапия назначается лишь отдельным группам пациентов(например, панические атаки), соотношения польза/риск такой терапии недостаточно изучено.

Для избежания синдрома отмены в каждом случае рекомендуется постепенная отмена препарата, при которой доза лоразепаму будет снижаться поэтапно. При возникновении синдрома отмены рекомендуется частый и тщательный врачебный контроль и поддержка пациента.

Даны, что при терапии бензодиазепинами развивается толерантность к препарату.

Потенциал развития зависимости от лоразепаму более высок при наличии алкогольной и наркотической зависимости.

Амнезия, психические и "парадоксальные" реакции: см. "Побочные реакции".

Лоразепам содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или мальабсорбция глюкозы и галактозы, не рекомендуется принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Есть четкие данные относительно рисков для плода в результате приема бензодиазепинив. Лоразепам нельзя принимать в течение периода беременности.

Анализ пуповинной крови человека показывает, что бензодиазепини и их метаболити - глюкурониди - проникают сквозь плацентный барьер.

Применение бензодиазепинив на поздних сроках беременности или во время родов может привести к возникновению синдрома отмены в новорожденного. У малышей, чьи матери получали бензодиазепини на поздних сроках беременности или во время родов, наблюдались такие симптомы, как гипотония, гипотермия, подавление дыхательной функции, апноэ, снижения активности, проблемы при кормлении груддю или нарушения рефлекса сосания, а также нарушения метаболических процессов на холоде.

Женщинам репродуктивного возраста при планировании беременности или подозрении на беременность следует сообщить об этом врачу для определения необходимости прекращения терапии.

Поскольку бензодиазепини и их метаболити попадают к материнскому молоку, лоразепам в период лактации принимать не рекомендуется. Сообщалось о сонливости и послаблении рефлекса сосания у малышей, чьи матери принимали бензодиазепини в период лактации. Детей, матери которых принимали бензодиазепини в период лактации, следует проверять на предмет фармакологических эффектов бензодиазепинив(например, седация и раздражительность).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лоразепам может значительно повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Такой эффект усиливается действием алкоголя.

Как и при применении других препаратов, которые подавляют функцию ЦНС, пациентам, которым прописано лоразепам, рекомендуется воздержаться от управления опасными механизмами или транспортными средствами, пока не будет установлено, что препарат не вызывает сонливость или головокружение.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается в соответствии с потребностями отдельного пациента.

Следует назначать самую низкую терапевтическую дозу и кратчайший срок лечения.

Риск возникновения синдрома отмены, а также синдрому рикошета выше при резком прекращении терапии. Именно поэтому терапию следует прекращать постепенно(см. "Особенности применения").

В соответствии со степенью тяжести симптомов, длительности терапии рекомендуется принимать 1,0 мг лоразепаму 2-3 разы на день.

При нарушениях сна, как правило, достаточно прием лоразепаму 1,0 мг за полчаса к сну.

В психиатрической практике: принимать по 3,0-7,5 мг лоразепаму на день, разделенных на 3-4 приемы.

Для предоперационной седации: 1,0-2,0 мг лоразепаму перед операцией та/або за 1-2 часы перед вмешательством.

Деть.

Не применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

Передозировка

В случае передозировки препарата следует учитывать, что пациент мог принимать несколько препаратов одновременно.

Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка, как правило, не является опасной для жизни, за исключением тех случаев, когда лоразепам принимается одновременно с другими препаратами, которые подавляют функцию ЦНС(включая алкоголь).

Передозировка бензодиазепинами, как правило, приводит к притеснению ЦНС, симптомы которого, в зависимости от степени тяжести, могут выражаться в диапазоне от состояния подавленности к коматозным состояниям.

При приеме только лоразепаму легкие симптомы включают подавленность, спутывание сознания, парадоксальные реакции и летаргию. В тяжелых случаях могут возникать атаксия, снижение тонуса мышц, гипотония, подавление функции сердечно-сосудистой системы и дыхания, редко развивается запятая, очень редко прием лоразепаму приводит к летальному следствию.

При передозировке рекомендуется, главным образом, поддерживающая терапия, пока препарат не будет выведен из организма.

Необходимо тщательным образом наблюдать по признакам жизнедеятельности и балансу жидкости в организме. Надо следить за проходностью дыхательных путей и, при необходимости, применить искусственную вентиляцию легких.

В случае передозировки бензодиазепинами следует вызывать блюет, если пациент находится в состоянии сознания. Для пациентов в обморочном состоянии проводится промывание желудка с соответствующей защитой дыхательных путей. Если очистка желудка невозможна, надо дать пострадавшему активированный уголь для препятствия всасывания препарату.

Если есть риск аспирации, вызывать блюет запрещается.

Лоразепам слабо поддается диализу.

Чтобы ослабить влияние бензодиазепинив на ЦНС при их передозировке, для интенсивной терапии может применяться флумазенил(анексат) (с целью возобновления самостоятельного дыхания и приведения к понятливости, во избежание интубации, может быть проведенная экстубация пациента).

При этом следует принимать во внимание, что флумазенил действует как антидот, а не как заменитель бензодиазепинив. При применении флумазенилу как антидоту следует считаться с высоким риском судорожных нападений. Это особенно касается пациентов, в которых в анамнезе даны о длительном лечении бензодиазепином или трицикличними антидепрессантами.

При гипотонии и респираторной депрессии следует применять общие методы неотложной помощи.

Побочные реакции

За частотой проявления побочные реакции разделяются на:

очень жидкие: < 0,01 %;

жидкие: ≥ 0,01 % - < 0,1 %;

одиночные: ≥ 0,1 % - < 1 %;

частые: ≥ 1 % - < 10 %;

очень частые: ≥ 10 %;

частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : частота неизвестна - тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидни реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и пищеварения : частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия.

Со стороны психики: после приема бензодиазепинив и бензодиазепиноподибних веществ наблюдались такие реакции, как беспокойство, возбуждение, тревога, враждебность, ярость, раздражительность, агрессивность, бред, мании, кошмары, галлюцинации, психозы, аномальное поведение и другие нежелательные формы поведения.

На фоне терапии бензодиазепинами могут наблюдаться проявления депрессии.

Со стороны нервной системы: очень частые - седация, истощение, сонливость.

Частые - атаксия, спутывание сознания, депрессия, выраженная депрессия, подавленность.

Одиночные - изменение либидо, импотенция, аноргазмия.

Частота неизвестна - экстрапирамидальные симптомы, тремор, головокружение, нарушение зрения(диплопия, размытое виденье), дизартрия/непонятный язык, головная боль, судороги/судорожные нападения, амнезия, растормаживание, запятая, суицидальни мнения/попытки суицида, нарушения концентрации внимания, нарушения равновесия.

В связи с приемом бензодиазепинив сообщалось о временной антероградной амнезии или нарушении памяти. Такие побочные реакции в основном возникали при приеме высоких доз лоразепаму и в определенных случаях носили желательный характер(см. "Показание").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - гипотония, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : частота неизвестна - респираторная депрессия, апноэ, обострение апноэ во сне, обострение обструктивного заболевания легких. Степень тяжести этих симптомов зависит от дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: одиночные - тошнота.

Частота неизвестна - запор.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : частота неизвестна - повышение уровня билирубина, желтуха, повышение уровня трансаминазы и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : частота неизвестна - аллергические реакции, выпадения волос.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : частые - мышечная слабость, астения.

Частота неизвестна - гипотермия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 1 мг - по 10 таблетки в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеры в коробке из картона;

таблетки по 2,5 мг - по 10 таблетки в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.