Аризил 5

Регистрационный номер: UA/15431/01/01

Импортёр: Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед
Страна: Индия
Адреса импортёра: Екме Плаза, Ендхери - Курла Роуд, Ендхери Иаст, Мумбай - 400059, Индия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг № 30(10х3) в блистерах

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг

Виробники препарату «Аризил 5»

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт.Индл.Ерия, Фаза ИИ, Пипариа, Сильвасса - 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРИЗИЛ 5

АРИЗИЛ 10

Состав

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 5 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, тальк, магнию стеарат, Opadry 03F58607 White: гипромелоза, тальк, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171);

таблетки по 10 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, тальк, магнию стеарат, Opadry 03F82510 Yellow: гипромелоза, тальк, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, гладки с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинестерази. Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинестерази в головном мозге. Інгібуючи холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибуе ацетилхолинэстеразу больше чем в 1000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу, что содержится в структурах, размещенных по большей части вне центральной нервной системы.

После одноразового приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень притеснения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и представляет 63,6 % и 77,3 % соответственно.

Інгібування ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезилу коррелирует с изменениями шкалы ADAS - cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой повышаются пропорционально до дозы. Период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на всасывание донепезилу гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение донепезилу в разных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболити могут храниться в организме до 10 суток.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохром Р450 с образованием многочисленных метаболитив; некоторые из них не установлены.

После одноразового введения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы, 6-О десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче(17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % было выявлено в калении; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту нет. Снижение концентрации донепезилу гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часы.

Средние уровни донепезилу в плазме крови больных отвечают таким у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печенки легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезилу.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеривского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказание

Противопоказанный больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производных пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезил не ингибуе метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину, дигоксину.

Одновременный прием дигоксина, циметидину не влияет на метаболизм донепезилу.

В метаболизме донепезилу участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и меньшей мерой - 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего подавляют метаболизм донепезилу. Также на метаболизм донепезилу могут влиять и другие препараты, что ингибують эти ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезилу на 30 %. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.

Одновременный прием донепезилу не влияет на фармакокинетику кетоконозолу.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезилу. Однако степень снижения незъясований, потому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Донепезил может делать действие на препараты, которые имеют антихолинергичну активность. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолину и других миорелаксантов или агонистов холинергичних рецепторов и блокаторов беты, которые влияют на проводимость сердца.

При одновременном приложении из донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов, таких как гликопиролат, были описанные случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймераі лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями(например, DSM, IV, ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Підтримуючу терапию необходимо продолжать, пока у пациента хранится терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать клинический эффект донепезилу. Если терапевтического эффекта не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность донепезилу у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти(например, вековое снижение когнитивной функции) не изучались.

Анестезия

Как ингибитор холинестерази донепезил способен усилить сукцинилхолинову миорелаксацию во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинестерази могут обнаруживать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений(например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца(например, при синоатриальний или атриовентрикулярной блокаде).

Сообщалось о головокружении и судорожных нападениях. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо пристально наблюдать за больными, в которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Однако в клинических исследованиях донепезилу сравнительно с плацебо не было выявлено увеличение частоты образовывания пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Заболевание органов мочеполовой системы

Холіноміметики могут повлечь нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях донепезилу.

Неврологические состояния

Считают, что холиномиметики в некоторой степени могут вызывать генерализуемые судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холіноміметики могут усилить или повлечь экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинестерази следует назначать с осторожностью больным астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения донепезилу с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции частота летальных случаев в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

Как сообщалось, ЗНС происходит очень редко в связи с применением донепезилу, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента розвились признаки и симптомы, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявление ЗНС, лечение должно быть прекращено.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Донепезил не применяют в период беременности.

Неизвестно, или проникает донепезилу гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования при участии женщин, которые кормят груддю, не проводились. Следовательно, женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция Альцгеймерівського типа может предопределять ухудшение способности руководить автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать повышенную утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, которые принимают донепезил, руководить автотранспортом или сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Способ применения и дозы

Препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Препарат принимают перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжают в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации донепезилу гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После одинмесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки дозу препарата можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза 10 мг. Дозы свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучались во время исследований.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечение таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями(например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только тогда, когда есть человек, который присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Підтримуючу терапию можно продолжать, пока хранится терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезилу. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно.

После прекращения лечение происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов препарату.

Нарушение функций почек и печенки. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушениями функций почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функций печенки, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не изменяется при этих состояниях.

Деть.

Безопасность применения препарата детям не изучалась, потому не следует назначать его этой группе пациентов.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинестерази может привести к холинергичного кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, блюет, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному следствию в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. Как антидот донепезилу при его передозировке могут быть применены антихолинергични средства группы третичных аминов(атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют к достижению эффекта : начальная доза представляет 1-2 мг внутривенно, потом дозу добирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергичними средствами группы четвертичных аммониевых соединений(гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, или удаляются донепезилу гидрохлорид и/или его метаболити при диализе(гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные реакции

Основными нежелательными эффектами были диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, блюет и бессонница.

Инфекции и инвазия : насморк, простуда.

Метаболические нарушения: анорексия.

Со стороны психики: галлюцинации**, возбуждения**, состояние тревожности, агрессивное поведение**.

Со стороны нервной системы: обморок, головокружение, бессонница, эпилептические нападения, экстрапирамидные симптомы, синкопе*, судороги*, злокачественный нейролептический синдром, ночные кошмары, необычные сны.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада, инсульт.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, блюет, диспепсия, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки(риск образования растет при совместимом приеме с нестероидными противовоспалительными средствами), желудочно-кишечное кровотечение, дискомфорт в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки, включая гепатит***.

Со стороны кожи: высыпание, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги.

Со стороны сечевидильной системы: недержание мочи.

Общие проявления: головная боль, повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные показатели: незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной креатининфосфокинази.

Травмы и отравления : травматизм.

* При обследовании пациентов по поводу синкопе или судом следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

** Сообщение о галлюцинациях, возбуждениях и агрессивном поведении, что проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт.Індл.Ерія, Фаза ІІ, Піпаріа, Сільвасса - 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавелі, Индия.

Другие медикаменты этого же производителя

ЦИФРАН OD — UA/2897/03/01

Форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг по 5 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ГИСТАК — UA/1571/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг, по 10 таблетки в стрипи, по 2 или 10 стрипив в картонной коробке

ПАРКИЗОЛ — UA/15432/01/01

Форма: таблетки по 0,25 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке

ЛЕВЕНИУМ — UA/16544/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или 5 блистеры в картонной коробке

ФИЛАП — UA/14350/01/02

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг, по 1 таблетке в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке