Прамипекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Праміпекс

(PRAMipex)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг или 1,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг - белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрични, с насечкой в виде креста;

таблетки по 1,0 мг - белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрични, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминових рецепторов подтипа D2 и имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Праміпексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия прамипексолу при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %. Максимальных концентраций в плазме регистрируются между 1-м и 3-м часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном употреблении еды, но уменьшается общий уровень всасывания.

Праміпексолу присущая линейная кинетика и, независимо от врачебной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

У людей связывания прамипексолу с белками является очень низким(<20 %), а объем распределения - большим(400 л). Праміпексол метаболизуеться у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является важнейшим путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(<20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, взаимодействие маловероятно. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия из селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Праміпексол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку препарат выделяется почками. Назначение прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации.

Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, о возможности возникновения галлюцинаций(в большинстве случаев зрению) во время применения препарата.

Дискинезия.

При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексолу. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Внезапное нападение сна и сонливость.

Застосування праміпексолу пов'язане із сонливістю та епізодами раптового нападу сну, особливо у пацієнтів із хворобою Паркінсона. Були нечасті повідомлення про раптовий напад сонливості під час денної активності, у деяких випадках - без усвідомлення або попереджувальних ознак. У зв'язку з цим пацієнтів потрібно проінформувати про необхідність виявляти обережність при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами під час лікування праміпексолом. Пацієнтам із сонливістю та/або епізодами раптового нападу сну слід утримуватися від керування автомобілем та роботи з технікою. Крім того, слід розглянути можливість зниження дози або скорочення терміну лікування. Через можливий адитивний вплив слід виявляти обережність, якщо пацієнт застосовує інші седативні лікарські засоби у комбінації з праміпексолом або вживає алкоголь (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с расстройствами психики.

Пациентам с расстройствами психики следует применять препарат лишь в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом.

Нейролептический злокачественный синдром.

Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергичного лечения.

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Синдром отмены агонистов допамина.

Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексолу следует снижать согласно разделу "Способ применения и дозы". В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно следить за ними. В случае постоянных симптомов возможно временное увеличение дозы прамипексолу(см. раздел "Побочные реакции").

Аугментація(усиление симптомов).

Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Рабдоміоліз.

Известно о случае рабдомиолизу, что имел место у пациента с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. У пациента наблюдали повышенный уровень креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на беременность у людей не исследовалось. Праміпексол можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. Экскреция прамипексолу в грудное молоко не изучалась у женщин, потому препарат не рекомендуют применять в период кормления груддю. Если невозможно избежать применения прамипексолу, следует прекратить кормление груддю.

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Праміпексол может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального следствия во время применения прамипексолу.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают перорально, независимо от употребления еды, запивая водой.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределяют на 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Как приведено ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, из начальной 0,375 мг на сутки каждые 5-7 дни. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг/сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сутки.

Підтримуюча терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг/сутки до максимальной - 4,5 мг/сутки. Во время увеличения дозы эффект лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять, учитывая клинический ответ и возникновение побочных реакций. Известно, что в ходе клинических исследований около 5 % пациентов принимало дозу менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона назначения дозы выше 1,5 мг/сутки может быть целесообразным для пациентов, которым планируется уменьшение дозы леводопи в комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы препарата Праміпекс и во время пидтримуючеи терапии в зависимости от реакции пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать по схеме мг/сутки до суточной дозы 0,75 мг/сутки. После этого дозу следует снижать к мг/сутки 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу препарата Праміпекс назначают в два приема, начиная с 0,125 мг 2 разы на сутки(0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу препарата Праміпекс назначают в один прием, начиная с 0,125 мг/сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне пидтримуючеи терапии суточную дозу препарата Праміпекс уменьшают на столько процентов, на сколько состоялось уменьшение уровня клиренсу креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата Праміпекс уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику прамипексолу не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза препарата Праміпекс представляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе - 0,75 мг/сутки(как приведено ниже в таблице 2) :

Таблица 2

Нужно оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечения прерывается больше, чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, которая отмечена выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Праміпекс можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Может наблюдаться возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект возможен для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек.

Выведение препарата Праміпекс из организма зависит от функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности уменьшать суточную дозу.

Применение прамипексолу не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения прамипексолу для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексолу детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение прамипексолу не рекомендуется детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Праміпексол не следует применять детям(в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта через негативное соотношение пользы/риска для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечения пациентов с передозировкой может нуждаться общих пидтримуючих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Побочные реакции поданы за классами системы органов и частотой возникновения : очень часто(>1/10), часто(> 1/100 - < 1/10), нечасто(> 1/1000 - < 1/100), редко(> 1/10 000 - < 1/1000), очень редко(< 1/10 000).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(>5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Инфекции и инвазия : нечасто - пневмония.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - нарушение секреции антидиуретического гормону1.

Со стороны психики: часто - нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы;

нечасто - переїдання1, патологический поезд к посещению магазинов, гіперфагія1, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенность, бред, делирий; редко - мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость; часто - головная боль; нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения : часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия; нечасто - сердечная недостатність1.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки;

неизвестно - синдром отмены агонистов допамина(включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование: часто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита;

нечасто - увеличение массы тела.

1 Сообщалось, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(>5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин в сравнении с мужчинами при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазия : нечасто - пневмонія2.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - нарушение секреции антидиуретического гормону2.

Со стороны психики: часто - нарушение сна, бессонницы; нечасто - симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такая как переедание, патологический поезд к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологический поезд к азартных ігор2; спутывание сознания, мания, галлюцинации, гіперфагія2, расстройства либидо, параноя2, обеспокоенность, бред, делирий.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - амнезия, дискинезия, гіперкінезія2, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения : часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердечная недостатність2, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства: часто - повышенная утомляемость; нечасто - периферические отеки; неизвестно - синдром отмены агонистов допамина(включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование: нечасто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

2 Сообщалось, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже.

Сонливость.

Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо.

Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением.

При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность.

Известно, что в исследованиях и в постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. Существуют данные, что во время фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности сравнительно с отсутствием применения(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше

25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

Заявитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к

ООО "Фарма Старт" по адресу: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.