Левоком

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОКОМ

(LEVOCOM)

Состав

действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка содержит леводопи 250 мг, карбидопи 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, краситель Індигокармін(Е 132), магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки голубого цвета с вкраплениями, круглой формы, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Дофамінергічні средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левоком - комбинированный протипаркинсоничний препарат, в состав которого входят леводопа, - метаболический предшественник дофамина, что в отличие от последнего проходит через гематоэнцефалический барьер(ГЕБ), и карбидопа - ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот.

В результате декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в дофамин, пополняя его дефицит и ослабляя тем же симптомы паркинсонизма. Леводопа уменьшает выразительность многих симптомов болезни, особенно ригидности и брадикинезии. Уменьшает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанные с болезнью и синдромом Паркинсона.

Однако значительная часть принятой внутренне леводопи превращается в дофамин вне мозга и не проходит через ГЕБ.

Карбідопа, которая не проникает сквозь ГЕБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопи, увеличивая таким образом количество леводопи, что попадает в мозг и превращается там в дофамин.

Преимуществами комбинированного препарата лучшие в сравнении из леводопой терапевтическое действие и восприимчивость больными; менее выражены побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия применяют меньшие дозы леводопи.

Препарат обеспечивает терапевтически эффективный уровень леводопи в плазме крови в течение длительного времени. Карбідопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида(витамин В6), который убыстряет периферический метаболизм леводопи.

Фармакокинетика.

Активные компоненты, которые входят в состав препарата, испытывают свойственные им превращения. Леводопа хорошо абсорбируется из пищеварительного канала, преимущественно из тонкого кишечнику. Распределяется между органами и тканями. Леводопа поддается сложным метаболическим превращениям, главным из которых есть ее декарбоксилирование с образованием дофамина, норадреналина и адреналина, которые выводятся почками. Приблизительно 80 % леводопи выделяется с мочой, главным образом в виде дигидроксифенилоцтовой и гомованилиновой кислот. Менее 1 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения леводопи из плазмы крови - приблизительно 1 час, в присутствии карбидопи период полувыведения растет до 2 часов.

Карбідопа(альфа-метилдофагидразин) после приема внутренне быстро, но не полностью всасывается из пищеварительного канала. Распределяется в организме, не проникает сквозь ГЕБ. Приблизительно 50 % в неизмененном виде и в виде метаболитив выводится почками.

Клинические характеристики

Показание

• Болезнь Паркинсона.
• Синдром Паркинсона.

Противопоказание

Установленная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное приложение с неселективными ингибиторами МАО(за исключением рекомендованных доз отдельных ингибиторов моноаминоксидази типа Б, например селегилину гидрохлориду; см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тяжелые психозы.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия. Острый инсульт. Состояния, при которых противопоказанные адренергические средства(например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга). Подозрительные недиагностированные образования на коже(дерматозы) или меланома в анамнезе. Закритокутова глаукома.

Одновременное применение селективных ингибиторов моноаминооксидази(МАО) типа А и неселективных ингибиторов МАО(за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-В); применение неселективных ингибиторов МАО и селективных ингибиторов МАО типа А следует прекратить по меньшей мере через две недели к назначению препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное приложение с неселективными ингибиторами МАО. Эти препараты необходимо отменить через две недели к назначению Левокому.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левокому с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

При одновременном приложении с некоторыми гипотензивными средствами леводопа/карбидопа может вызывать симптомы ортостатической гипотензии, которая нуждается коррекции дозы гипотензивных средств в начале лечения препаратом.

Антидепрессанты.

При одновременном приеме комбинации леводопи/карбидопи с трицикличними антидепрессантами возможны побочные реакции, включая артериальную гипертензию и дискинезию. Левоком можно применять под надзором лишь с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах(например из селегилином HCl).

Антихолінергічні средства.

Леводопа/карбидопа применять вместе с антихолинергичними средствами, которые имеют синергичное действие по леводопой относительно послабления тремору. Однако их совместимое приложение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолінергічні средства могут влиять на абсорбцию леводопи и, соответственно, на ответ пациента на лечение. В таких случаях необходимая коррекция дозы препарата.

Железо.

Одновременный прием лекарственных средств, которые содержат сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности препарата Левоком.

Другие протипаркинсонични средства.

Левоком можно применять с другими протипаркинсоничними средствами, которые не содержат леводопу.

Вместе с комбинацией леводопа/карбидопа можно применять антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначать дополнительно к терапии комбинацией леводопи/карбидопи, может быть нужная коррекция ии дозы.

Анестетики.

Сопутствующее применение анестетикив может вызывать аритмию.

Другие лекарственные средства.

Антагонисты дофаминових D2- рецепторов(например фенотиазини, бутирофенони, рисперидон) и изониазид могут уменьшить терапевтический эффект комбинации леводопи/карбидопи.

Папаверин и фенитоин могут уменьшать протипаркинсоничний эффект комбинации леводопа/карбидопа. Поэтому пациенты, которые применяют данные препараты в комбинации из леводопой/карбидопой должны находиться под тщательным надзором через возможность потери терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применение леводопи/карбидопи со средствами, которые блокируют накопление допамина(например тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровни моноамина.

Совместимая терапия из селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для комбинации леводопа/карбидопа.

У пациентов, которые соблюдают диету с высоким содержанием белков, отмечается уменьшение всасывания препарату.

Совместимое применение ингибиторов катехолометилтрансферази(толкапон, ентакапон) и леводопи/карбидопи может повышать биодоступность леводопи.

Метоклопрамид увеличивает концентрацию леводопи в плазме крови.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопи.

При одновременном приложении с антацидами влияние на биодоступность леводопи не изучалось.

Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, которые содержат пиридоксину гидрохлорид(витамин В6).

Особенности применения.

Леводопа/карбидопа не применяется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами, а также не рекомендуется для лечения хореи Гентінгтона.

Препарат следует осторожно назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми заболеваниями легких, бронхиальной астмой, психическими нарушениями, судорожным синдромом, видкритокутовой глаукомой, язвенной болезнью желудка та/або двенадцатиперстной кишки в анамнезе(через вероятность возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта), при заболеваниях почек, печенки и органов эндокринной системы.

С осторожностью назначать также пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, в случае наличия предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов необходимо наблюдать по состоянию сердечно-сосудистой системы, особенно во время определения начальной дозы.

Леводопа может повлечь сонливость и внезапные эпизоды сонливости. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности - редкие. Пациентам, которые испытали сонливость та/або эпизод внезапного засинання, следует воздерживаться от управления автотранспорта или работе с другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их проявлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

Все пациенты, которые принимают препарат, должны находиться под пристальным надзором для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидними намерениями.

Пациенты с психозом(в том числе в анамнезе) нуждаются особенного внимания.

У пациентов, которых предварительно лечили лишь леводопой, возможная дискинезия, поскольку карбидопа дает возможность большему количеству леводопи достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Левоком в некоторых случаях может повлечь непроизвольные движения и психические нарушения.

Пациенты, которые имели в анамнезе непроизвольные движения и психозы во время лечения леводопой, нуждаются особенного внимания в случае применения препарата Левоком. Эти явления могут быть следствием увеличения дофамина в головном мозге.

При внезапном прекращении лечения возможное развитие симптомокомплекса, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими расстройствами и повышением уровня креатинфосфокинази в сыворотке крови, особенно когда пациентов лечили с применением антипсихотических средств.

Поэтому при резком уменьшении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они принимают антипсихотические средства.

Назначать одновременно психоактивные препараты, такие как фенотиазини или бутирофенони, следует с осторожностью. Пациентов с судорогами в анамнезе лечить след с осторожностью.

В период применения препарата необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печенки, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.

Пациентов с хронической видкритокутовой глаукомой лечить препаратом можно при условии систематического офтальмологического контроля и мониторинга внутриглазного давления.

Если необходимо провести операцию под анестезией, Левоком накануне следует отменить. Прием препарата возобновить после операции, только пациент сможет его принимать.

Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют повышенный риск развития меланомы, чем в общей популяции(приблизительно в 2-6 разы выше). Поэтому при применении препарата Левоком рекомендуется постоянный контроль за кожей пациента.

Неизвестно, или связан этот риск с болезнью Паркинсона, или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать по состоянию кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста(например дерматолога) во время лечения препаратом Левоком.

Препарат не следует применять при противопоказаниях к применению симпатомиметиков.

При усилении психотической симптоматики Левоком необходимо отменить.

Под надзором должны находиться пациенты, в которых при применении препарата появились гиперкинезы хореоатетоидного типа.

В случае отмены препарата дозу уменьшать постепенно, при этом следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациента.

Лабораторные тесты.

Леводопа/карбидопа может повлечь отклонение в результатах лабораторных тестов. Они включают у себя повышение печеночных проб, таких как щелочная фосфатаза, АСТ(аспартатаминотрансфераза), АЛТ(аланинаминотрансфераза), ЛДГ(лактатдегидрогеназа), билирубин, азот мочевины, креатинин, мочевая кислота, а также позитивный тест Кумбса.

Препараты леводопи из карбидопой могут вызывать ошибочно-позитивную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тестовых полосок.

Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи.

Ошибочно-негативные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Дофамінергічний дисрегуляторний синдром(ДДС) - это привыкание, которое вызывает чрезмерное употребление препарата у некоторых пациентов, которые получали леводопу/карбидопу. Перед началом лечения пациенты и люди, которые за ними присматривают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

За пациентами необходим тщательный надзор относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами допамина могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние препарата на ход беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации из карбидопой вызывали изъяны развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому не следует применять препарат в период беременности.

В случае необходимости применения препарата женщинам, которые кормят груддю, на период лечения необходимо прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции(головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, расстройства зрения), на время приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Левоком применять взрослым внутренне. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательным образом подбирать для каждого пациента. В процессе подбора дозы по состоянию пациента должен быть установлен постоянный надзор, особенно при возникновении или усилении в результате применения препарата таких проявлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм.

Пациенты, которые не получают леводопу, : для больных, которые начинают лечение препаратом Левоком, начальная доза представляет ½ таблетки 1 или 2 разы на сутки после еды. В случае необходимости дозу повышать постепенным добавлением по ½ таблетки ежедневно или через день к получению оптимального терапевтического эффекта. Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение 7 дней сравнимо с неделями и месяцами применение леводопи отдельно.

Пациенты, которые получают леводопу, : прием леводопи следует прекратить по крайней мере за 12 часы(24 часы для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком. Самый простой способ - прием препарата утром, при этом ночью леводопу не применять. Доза препарата должна содержать приблизительно 20 % предыдущей ежедневной дозы леводопи.

Начальная доза: для пациентов, которые получают менее 1500 мг леводопи на сутки, начальная суточная доза должна представлять 75-100 мг карбидопи и 300-400 мг леводопи(применять препарат с дозированием в соотношении карбидопи/леводопи 1: 4) за 3-4 приемы на сутки. Пациенты, которые получают больше 1500 мг леводопи на сутки, должны начинать с дозы препарата 1 таблетку 3-4 разы на сутки.

Підтримуюча терапия: терапия с применением комбинированного препарата Левоком должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозирования можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

В случае, когда необходимо большее количество леводопи, дозу препарата можно увеличивать по ½ или по 1 таблетке каждых следующих суток к максимальной суточной дозе - 200 мг карбидопи и 2 г леводопи(8 таблетки за 3-4 приемы) для пациентов с массой тела 70 кг.

Когда перевод пациента из леводопи на препарат Левоком сочетает с другими ингибиторами декарбоксилазы, их приложения следует прекратить по крайней мере за 12 часы до начала применения препарата Левоком.

Пациенты, которые получают другие ингибиторы декарбоксилазы, : при переходе пациента из комбинации леводопи с другими ингибиторами декарбоксилазы применения этих препаратов следует прекратить за 12 часы до начала применения препарата Левоком. Начинать след с дозирования препарата Левоком, которое обеспечит такое же количество леводопи, что и в комбинации леводопа/другие ингибиторы декарбоксилазы.

Пациенты, которые получают другие протипаркинсонични препараты, : при введении препарата Левоком прием других протипаркинсоничних средств может быть продолжен, хотя их доза должна быть откорректирована врачом в соответствии с инструкциями для медицинского приложения.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа Б(МАО-Б) способна повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/дискинезии ли.

Пациенты пожилого возраста : этот препарат следует применять пациентам пожилого возраста.

Деть.

Безопасность препарата для детей не установлена, потому его не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Меры предосторожностей передозировки препаратом Левоком одинаковы, как и при передозировке леводопой, однако пиридоксин не является эффективным в уменьшении действию препарата Левоком.

Симптомы: ранние признаки - подергивание мышц, непроизвольные движения, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, ухудшения аппетита, спутывание сознания, тревожное возбуждение, бессонница, обеспокоенность.

Лечение: искусственно вызывать блюет, экстренно промыть желудок.

Симптоматическая терапия: инфузии назначать с осторожностью, обращать внимание на проходность дыхательных путей; при появлении аритмии применять соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено.

Побочные реакции

При применении леводопи/карбидопи чаще всего возникают побочные эффекты, вызванные центральной нейрофармакологической активностью дофамина, : дискинезии(включая хорееподобные), дистонические и другие непроизвольные движения, тошнота. Подергивание мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками для уменьшения дозы препарату. Они исчезают при снижении дозы препарата или в процессе лечения.

Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы, депрессию с суицидальними тенденциями или без них, деменцию. Встречаются случаи патологического азарта, повышения либидо и гиперсексуальности среди пациентов, особенно при применении больших доз; эти проявления исчезают при снижении дозы или прекращении терапии.

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с применением леводопи или ее комбинации из карбидопой, систематизированы за системами органов.

Со стороны центральной нервной системы: брадикинетични эпизоды(феномен "включения-выключки"), атаксия, астения, дезориентация, онемение, тремор рук, посмикування мышц, блефароспазм, тризм, эйфория, головокружение, сонливость, в том числе очень редко - чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засинання, парестезия, психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации и параноидальное мышление, сниженная способность к мышлению, депрессия с развитием суицидальних намерений или без них, деменция, возбуждение, страх, спутывание сознания, бессонницы, нарушение координации движения, утомляемость, слабость, головная боль, притеснение дыхания, активация латентного синдрома Горнера, злокачественный нейролептический синдром, обморок, анорексия. Возможные симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение(переедание, ониомания, страсть к азартным играм). Очень редко - конвульсии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма/ощущения сердцебиения, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в груди, флебит.

Со стороны органов дыхания : одышка, аномальное дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор, боль в животе, темная слюна, диспепсия, сухость и горький привкус в рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, нападения икоты, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, ощущение печиння языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.

Расстройства со стороны метаболизма: увеличение или потеря массы тела, отеки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : приливы крови к лицу, повышенная потливость, расцветка пота в темный цвет, выпадение волос, сыпи, зуд.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочеиспускания, недержания мочи, расцветки мочи в темный цвет, приапизм.

Со стороны системы крови : лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов зрения : диплопия, мидриаз, окуломоторний криз, помутнение зрения.

Другие: общая слабость и недомогание, ощущение раздражения, нарушения поступи, падения, охрипшая голоса, приливы, диспноэ, доброкачественные, злокачественные и недиагностированные новообразования, включая кисты и полипы, злокачественная меланома.

Лабораторные показатели: повышение показателей функции печенки таких, как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза(АлАТ), аспартатаминотрансфераза(АсАТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, позитивный тест Кумбса.

Редко отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, повышения уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 и по 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.