Ламотрин 100

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМОТРИН 25

(LAMOTRIN 25)

ЛАМОТРИН 50

(LAMOTRIN 50)

ЛАМОТРИН 100

(LAMOTRIN 100)

Состав

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка содержит ламотриджину 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), лактоза моногидрат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой(Ламотрин 50 и Ламотрин 100), без черточки(Ламотрин 25).

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ламотриджин - производное фенилтриазину - противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и притеснением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, в первую очередь глутамату(аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического нападения).

Фармакокинетика.

После приема внутренне препарат быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часы.

Прием еды продлевает это время, но не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы представляет 55 %.

Ламотриджин испытывает интенсивный метаболизм, основным метаболитом есть N- глюкуронид.

У взрослых период полувыведения представляет 29 часы. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. Выводится, главным образом, в виде метаболитив и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой.

Специальные группы пациентов.

Деть.

Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с наивысшими показателями у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджину у детей обычно более короток, чем у взрослых, со средним значением приблизительно 7 часы, при одновременном приложении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения до периода от 45 до 50 часов при одновременном приложении исключительно из вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста.

Сообщалось, что результаты фармакокинетичного анализа в группах пациентов, который включал как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, которые принимали участие в одном исследовании, выявили, что клиренс ламотриджину не изменился к клинически значимому показателю. Даны, что после одноразовых доз явный клиренс уменьшился на 12 % из 35 мл/хв/кг в возрасте 20 лет до 31 мл/хв/кг в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения представляло 10 % от 41 до 37 мл/хв между молодой и летней группами. Сообщалось, что фармакокинетика ламотриджину была изучена у пациентов пожилого возраста, которым была назначена одноразовая доза 150 мг. Также сообщалось, что среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста(0,39 мл/хв/кг) находится между средним значением клиренса(от 0,31 до 0,65 мл/хв/кг), полученного в исследованиях, проведенных среди взрослых пациентов не пожилого возраста по получении ими одноразовой дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функций почек.

Известно, что пациентам с хроническими нарушениями функций почек, и пациентам, которые проходят гемодиализ, была предоставлена единственная доза в 100 мг ламотриджину. Средние значения CL/F представляли 0,42 мл/хв/кг(хронические нарушения функций почек), 0,33 мл/хв/кг(период между гемодиализом) и 1,57 мл/хв/кг(во время гемодиализа) сравнительно с 0,58 мл/хв/кг у здоровых пациентов. Средний период полувыведения из плазмы крови представлял 42,9 часы(хронические нарушения функций почек), 57,4 часы(период между гемодиализом) и 13,0 часы(во время гемодиализа), сравнительно с 26,2 часами у здоровых пациентов. В среднем приблизительно 20 % (от 5,6 до 35,1) от присутствующего в теле количества ламотриджину снижалось на протяжении четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов определения начальной дозы ламотриджину должен базироваться на режиме приема противоэпилептических препаратов пациентом; снижение пидтримуючеи дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функций печенки.

Фармакокінетичне исследования одноразовой дозы проводилось с участием пациентов с разной степенью нарушения функций печенки и здоровых добровольцах. Среднее значение явного клиренса ламотриджину представляло 0,31 мл/хв/кг, 0,24 мл/хв/кг и 0,10 мл/хв/кг у пациентов со степенью А, В и С(за классификацией Чайльда-П'ю) нарушения функций печенки соответственно сравнительно с 0,34 мл/хв/кг у здоровых пациентов. Обычно начальная, повышенная и пидтримуюча дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50 % у пациентов с умеренной степенью нарушения функций печенки(за классификацией Чайльда-П'ю степень В) и на 75 % у пациентов с тяжелой степенью(за классификацией Чайльда-П'ю степень С) нарушения функций печенки. Повышенную и пидтримуючу дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализуемых нападений эпилепсии, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля нападений прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию препаратом Ламотрин.

Монотерапия типичных малых эпилептических нападений.

Биполярные расстройства у взрослых.

Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных биполярными расстройствами, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ламотриджину или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджину. Нет достоверных доказательств того, что ламотриджин может повлечь клинически значимую стимуляцию или притеснение окиснювальних ферментов печенки, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, какие метаболизуються цитохромними Р450 ферментами. Ламотриджин может индуктировать собственный метаболизм, однако этот эффект умерен и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1

Влияние других лекарств на глюкуронизацию ламотриджину

* Подробную информацию относительно дозирования см. в подразделении "Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы".

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину(см. подразделение "Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы" относительно указаний из дозирования для женщин, которые принимают гормональные контрацептивы и подразделение "Гормональные контрацептивы" раздела "Особенности применения").

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджину, замедляет метаболизм ламотриджину и увеличивает его средний период полувыведения приблизительно в 2 разы.

Некоторые противоэпилептические препараты(такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуктируют микросомальни ферменты печенки, индуктируют метаболизм глюкуронизации ламотриджину и убыстряют метаболизм ламотриджину.

Есть сообщение о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включают головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепину. Подобные эффекты проявились при исследовании ламотриджину и окскарбазепину(лекарственное средство, которое не подавляет и не индуктирует печеночные ферменты). Известно, что в исследовании на здоровых взрослых добровольцах, которые применяли дозу ламотриджину 200 мг и доза окскарбазепину 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджину, а ламотриджин в свою очередь не изменял метаболизм окскарбазепину.

Сообщалось, что в исследовании на здоровых пациентах было выявлено, что совместимое применение фелбамату в дозе 1200 мг 2 разы на сутки и ламотриджину в дозе 100 мг 2 разы на сутки на протяжении 10 дней не мало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Доступные данные указывают на то, что в соответствии с данными ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, которые применяли ламотриджин из или без габапентину, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджину.

Известно, что потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацитамом и ламотриджином была изучена путем оценивания уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебо контролируемых клинических исследований. В соответствии с этими данными вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Стойкая концентрация ламотриджину в плазме крови не изменяется при совместимом приложении из прегабалином(200 мг 3 разы на сутки). Фармакокінетичної взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топірамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджину. Применение ламотриджину на 15 % увеличивает концентрацию топирамату.

Известно, что по данным исследования, применения зонисамиду(200-400 мг/сутки) вместе с ламотриджином(150-500 мг/сутки) на протяжении 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджину.

Хотя описанные случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, доступные данные исследований показывают, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками сыворотки крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лекарственные средства, которые не подавляют и не индуктируют печеночные ферменты(литий, бупропион, оланзапин, арипипразол).

Известно, что при одновременном приложении 100 мг/время ламотриджину и 2 г глюконату лития, на протяжении 6 дней, фармакокинетика лития не изменялась. Применения многократных пероральных доз бупропиону не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджину, наблюдается лишь слабое повышение уровня глюкурониду ламотриджину. Оланзапін уменьшает площадь под кривой "концентрация-время"(АUС) и максимальную концентрацию(Cmax) ламотриджину в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике встречается редко. Ламотриджин в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетику оланзапину. Многократные пероральные дозы ламотриджину 400 мг на сутки не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидону при приеме разовой дозы 2 мг. При совместимом приложении 2 мг рисперидону из ламотриджином сообщались о возникновении сонливости. Доступные данные указывают на то, что не было выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджину.

У пациентов с биполярными расстройствами, которые получали ламотриджин(≥100 мг/сутки), и арипипразол с постепенным увеличением дозы от 10 мг/кг до 30 мг/кг на протяжении 7 дней, и назначением еще на протяжении 7 дней, наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Сmax и AUC ламотриджину. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболиту ламотриджину, N- глюкурониду, лишь минимальной мерой влияет амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печенки человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, какие метаболизуються главным образом с помощью CYP 2D6.

Результаты опытов in vitro дают основания утверждать, что на клиренс ламотриджину не могут влиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджину.

Даны, что комбинация "етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг"(препараты, которые значительно индуктируют печеночные ферменты) увеличивает выведение ламотриджину приблизительно в 2 разы, что в свою очередь вызывает уменьшение площади под кривой AUC и Cmax ламотриджину, в среднем на 52% и 39% соответственно.

При условии недельного перерыва в применении контрацептива(так называемая неделя без контрацептива), концентрация ламотриджину в сыворотке крови постепенно росла, достигая концентрации, которая была приблизительно в 2 разы выше, чем при совместимом применении препаратов(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Влияние ламотриджину на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

Известно, что по данным исследований, у женщин неизменная доза ламотриджину 300 мг не влияла на фармакокинетику етинилестрадиолу, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелю, что в свою очередь вызывало уменьшение площади под кривой AUC и Cmax левоноргестрелю в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерения сывороточного уровня фоликулостимулюючего гормона и лютеинизирующего гормона, и эстрадиолу на протяжении исследования показало притеснение яечниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у ни одной из женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелю на овуляторну активность яичников неизвестен(см. подразделение "Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы" относительно дозирования для женщин, которые принимают гормональные контрацептивы и подразделение "Гормональные контрацептивы" раздела "Особенности применения"). Известно, что влияние ламотриджину в суточной дозе свыше 300 мг не исследовался. Сообщалось, что исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, которые значительно индуктируют печеночные ферменты(рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир).

Рифампіцин влияет на уровень выведения(увеличивает) и период полураспада(уменьшает) ламотриджину в результате индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию.

Лопінавір/ритонавир приблизительно в два раза снижает плазменную концентрацию ламотриджину путем индукции глюкуронизации.

Для пациентов, которые получают сопутствующую терапию лопинавиром/ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджину с соответствующими индукторами глюкуронизации(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение атазанавиру/ритонавиру(300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Сmax ламотриджину в плазме крови(в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно(см. подразделение "Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы"). Данные изучения in vitro влияния ламотриджину на органические катионные транспортеры 2(ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не N(2) -глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 из IC50 показателями 53,8 μМ и 186 μМ соответственно(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджину с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ошибочно-позитивные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения позитивных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные предостережения.

Если Ламотрин обеспечивает удовлетворительный контроль нападений, другие противоэпилептические препараты можно отменить. При переводе больного монотерапией препаратом Ламотрин или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении препаратом Ламотрин следует учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджину.

Кожные высыпания.

В течение первых 8 недели от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний(см. раздел "Побочные реакции").

В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновениях тяжелых кожных реакций, которые требуют госпитализации и отмены препарата.

К ним принадлежат случаи возникновения высыпаний, которые потенциально угрожают жизни, в частности синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции").

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний более высок, чем у взрослых.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, потому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, в которых возникают высыпание и лихорадка на протяжении первых 8 недели терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам, у которых были аллергия или высыпание при применении других противоэпилептических препаратов, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 разы выше, чем в группе без такого анамнеза. При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента(как взрослого, так и ребенка) и отменить прием ламотриджину, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с применением препарата. Не рекомендуется повторно назначать лечения ламотриджином, если оно было прекращено через появление высыпаний. В случае необходимости повторного назначения препарата следует взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разными системными симптомами, которые включают лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки и асептический менингит(см. раздел "Побочные реакции"). Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием ламотриджину. В большинстве случаев потом отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджину. Повторное назначение ламотриджину вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, каким ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно не следует.

Суїцидальний риск.

Также даны, что больные эпилепсией имеют повышенный риск суицидальности, поскольку у них могут возникать симптомы депрессии та/або биполярного расстройства.

От 25% до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальну попытку, и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии та/або появление суицидальних намерений и поведения(суицидальнисть) независимо от того, или применяли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности ламотриджин.

По данным анализа цели с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальних намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможность увеличения этого риска из-за применения ламотриджину. Поэтому за пациентами следует тщательным образом наблюдать на наличие у них признаков суицидальних намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациентам и тем, кто присматривает за ними, следует обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве.

Необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, которые принимают ламотриджин по поводу биполярных расстройств, чтобы не пропустить клиническое ухудшение(какое включает появление новых симптомов) или суицидальнисть, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы.

У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальну поведение или мысли, а также в тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальни намерения к началу лечения, может быть больший риск появления суицидальних мыслей или суицидальних попыток, что будет требовать тщательного наблюдения во время лечения.

Пациенты и лица, которые присматривают за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/попыток или склонностью к самоповреждению для своевременного обращения за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникли внезапно и не является частью уже существующих симптомов.

Прекращение приема препарата.

При лечении эпилепсии внезапная отмена ламотриджину, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты нападений. За исключением случаев, когда состояние пациента нуждается внезапной отмены препарата(например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджину следует уменьшать постепенно в течение по меньшей мере 2 недель.

После внезапной отмены препарата у пациентов с биполярными расстройствами не отмечали увеличения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций. Поэтому таким пациентам прекращать применение препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Изменять дозу нет необходимости. Фармакокинетика ламотриджину в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов среднего возраста.

Гормональные контрацептивы.

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджину.

Были получены данные, что комбинация "етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг" увеличивает выведение ламотриджину приблизительно в 2 разы, что в свою очередь уменьшает уровень ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев надо будет увеличить(путем титрования) пидтримуючу дозу ламотриджину(в 2 разы). У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину и уже применяют гормональные контрацептивы с недельным перерывом между курсами(так называемая неделя без контрацептивов), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджину во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджину увеличить за несколько дней до или на протяжении недельного перерыва. Подробную информацию относительно дозирования см. в подразделении "Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы". Поэтому женщинам, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, следует постоянно находиться под надзором врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджину.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину.

Влияние ламотриджину на эффективность гормональных контрацептивов.

Сообщалось, что по результатам клинического исследования относительно изучения взаимодействия, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами(комбинация "етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг") (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя отбрасывать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно применяют ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы.

Женщины, которые начинают принимать гормональные контрацептивы или завершают курс применения пероральных контрацептивов, должны находиться под постоянным надзором врача для проведения корректировки пидтримуючеи дозы ламотриджину(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нельзя игнорировать возможность снижения эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном приложении из ламотриджином. У некоторых пациенток, которые принимают пероральные контрацептивы, возможные изменения менструального цикла, о чем они должны своевременно информировать врача.

Влияние ламотриджину на субстраты органических катионных транспортеров 2(ОКТ 2).

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, что екскретуються главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджину с субстратами ОКТ 2, что имеют узкий терапевтический индекс, например, из дофетилидом, не рекомендуется.

Дигідрофолатредуктаза.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази, потому при длительном применении ламотриджину возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджину не происходит никаких существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года, а также концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Нарушение функций почек.

У пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек концентрация ламотриджину в плазме крови существенно не изменяется. Однако возможная кумуляция глюкуронидного метаболиту. Применять препарат для лечения пациентов с поражением почек следует с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджину базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, для пациентов со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать пидтримуючу дозу ламотриджину.

Нарушение функции печенки.

Начальная доза, увеличение доз и пидтримуюча доза должны быть уменьшены в целом на 50 % у пациентов с умеренным и на 75 % с тяжелым нарушением функции печенки. Увеличение дозы и пидтримуюча доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.

Пациенты, которые принимают другие препараты, которые содержат ламотриджин.

Ламотрин не следует принимать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, который содержит ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия.

Внезапное прекращение приема ламотриджину, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты нападений. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата(как, например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджину следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические нападения могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным следствием. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином. Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения нападений вместо улучшения состояния. У пациентов, которые имеют больше чем 1 тип нападений, улучшения контроля за одним типом нападений следует тщательным образом взвесить сравнительно с ухудшением контроля за другим типом нападений. Лечение ламотриджином может заострять миоклонични нападения.

Даны, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией противоэпилептическими средствами, которые не индуктируют ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими нападениями эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства.

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальних намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность.

Известно, что применение ламотриджину в ходе репродуктивных исследований на животных не нарушало фертильность. Данных о влиянии ламотриджину на фертильность у людей нет.

Тератогенность.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктази. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Известно, что репродуктивные токсикологические исследования ламотриджину на животных в дозах, которые превышали терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Специальные советы необходимо предоставлять женщинам репродуктивного возраста. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией и которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может повлечь обострение нападений и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились проти- эпилептическими лекарственными средствами, более высок сравнительно с таким в общей популяции приблизительно на 3 %. самыми распространенными дефектами, о которых сообщалось, являются розщилина губы(заячья губа), изъяна развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков более высок при комбинированной противоэпилептической терапии сравнительно с монотерапией, потому следует, где это возможно, использовать монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджину.

Беременность.

По доступным данным, у женщин которые получали монотерапию ламотриджином в И триместре беременности, в целом не было ощутимого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось об увеличенном риске возникновения такого врожденного порока, как изолированная розщилина ротовой полости. По доступным данным контролируемых исследований не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной розщилини ротовой полости сравнительно с другими изъянами после применения ламотриджину.

В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможны терапевтические дозы.

Данных о применении ламотриджину при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, или имеет ламотриджин влияние на риск возникновения изъянов развития, ассоциируемых с другими препаратами.

Как и другие препараты, ламотриджин следует назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторний влияние на дигидрофолатредуктазу и потому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионного развития путем уменьшения уровня фоллиевой кислоты(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому следует взвесить на необходимость приема фоллиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.

Физиологичные изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджину та/або его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджину в период беременности, что потенциально увеличивали риск потери контроля за нападениями. Поэтому беременным, которые применяют ламотриджин, следует постоянно находиться под надзором врача.

После рождения ребенка уровень ламотриджину может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджину в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджину следует модифицировать для поддержки концентрации ламотриджину в сыворотке крови на том уровне, который был к беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления груддю.

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджину у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджину в сыворотке крови может достигать уровней, при которых возможен фармакологический эффект. В связи с этим польза от кормления груддю должна быть сравнимая с возможным риском возникновения побочных реакций у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доступные данные указывают на то, что эффект ламотриджину, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такого в плацебо. В период лечения ламотриджином возможны побочные реакции неврологического характера, такие как головокружение и диплопия. Пациенты должны оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином и проконсультироваться с врачом относительно возможности управления автомобилем и работы с подвижными механизмами на фоне приема ламотриджина, поскольку реакция на лечение противосудорожными препаратами характеризуется индивидуальными отличиями.

Способ применения и дозы

Препарат Ламотрин, таблетки, следует глотать не розжовуючи.

При невозможности дозирования препарата Ламотрин детям, необходимо принимать ламотриджин в другой врачебной форме и в соответствующем дозировании.

Повторное начало лечения.

Когда пациенту, который прекратил лечение, возобновляют лечение, нужно четко установить необходимость увеличения пидтримуючеи дозы потому, что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджину. Чем больше является интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимание надо уделить режиму увеличения дозы до уровня пидтримуючеи дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджину превысил в 5 разы время полувыведения, дозу ламотриджину увеличивают к пидтримуючеи дозе в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу и возможный риск от лечения.

Эпилепсия.

При монотерапии.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. таблицу 2).

Начальная доза препарата Ламотрин представляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, потом принимать 50 мг/сутки на протяжении следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100-200 мг/сутки за 1-2 приемы. Для некоторых пациентов может понадобиться доза 500 мг/сутки.

Деть в возрасте от 2 до12 лет(см. таблицу 3).

Начальная доза препарата Ламотрин для лечения типичных абсансив представляет 0,3 мг/кг/массы тела/сутки за 1-2 приемы на сутки на протяжении 2 недель, потом принимать 0,6 мг/кг/массы тела/сутки за 1-2 приемы на сутки на протяжении следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная пидтримуюча доза представляет 1-10 мг/кг/сутки за 1-2 приемы. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может понадобиться большая доза. Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. таблицу 2).

Для пациентов, которые применяют вальпроат(отдельно или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза препарата Ламотрин представляет 25 мг спустя сутки на протяжении 2 недель, потом - по 25 мг каждые сутки на протяжении следующих 2 недель. После этого дозу следует увеличивать(максимально на 25-50 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100-200 мг/сутки за 1-2 приемы. Для пациентов, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза препарата Ламотрин представляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки за 2 приемы на протяжении 2 недель. Потом дозу необходимо увеличивать(максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза представляет 200-400 мг/сутки за 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть необходимой доза в 700 мг/сутки.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза препарата Ламотрин представляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки на протяжении следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать(максимально на 50-100 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза представляет 100-200 мг/сутки за 1-2 приемы.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. таблицу 3).

Детям, которые получают вальпроат натрию в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза препарата Ламотрин представляет 0,15 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием на протяжении 2 недель, потом - 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием на протяжении 2 недель. Дальше дозу необходимо увеличивать(максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Підтримуюча доза равняется 1-5 мг/кг массы тела за 1-2 приемы(максимальная - 200 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза препарата Ламотрин представляет 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы на протяжении 2 недель, потом - 1,2 мг/кг массы тела на сутки на протяжении следующих 2 недель. Дальше дозу следует увеличивать(максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Средняя пидтримуюча доза равняется 5-15 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы(максимально 400 мг/сутки).

Для детей, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза препарата Ламотрин представляет 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1-2 приемы на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 1-2 приемы на протяжении следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать(максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 1-10 мг/кг на сутки за 1-2 приемы. Максимальная доза - 200 мг/сутки.

Вероятнее всего, деть возрастом 2-6 годы будут нуждаться назначения пидтримуючеи дозы препарата Ламотрин в верхнем пределе рекомендованного диапазона дозирования.

Для правильного расчета пидтримуючеи дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 2

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Пациентам, которые применяют противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую схему лечения как и для пациентов, которые применяют ламотриджин из вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы нельзя превышать.

Таблица 3

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет

( общая суточная доза в мг/кг массы тела на сутки)

Детям, которые применяют противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

При невозможности дозирования препарата Ламотрин детям, необходимо принимать ламотриджин в другой врачебной форме и в соответствующем дозировании.

Деть в возрасте до 2 лет.

Действие ламотриджину в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалась.

Достаточной информации относительно эффективности и безопасности ламотриджину в качестве дополнительной терапии парциальных нападений у детей от 1 месяца до 2 лет недостаточно, потому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной категории.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии.

При прекращении применения сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует взвесить на эффект, который может возникнуть при этом на фармакокинетику ламотриджину.

Биполярные расстройства.

Взрослые.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Ламотрин рекомендуется применять пациентам с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджину в достижение пидтримуючеи стабилизационной дозы на протяжении 6 недель(см. таблицу 4), после чего прием других психотропных та/або противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности(см. таблицу 5).

Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, так как эффективность применения препарата Ламотрин при маниакальном синдроме точно не установлена.

Таблица 4

Рекомендованная схема увеличения дозы ламотриджину для достижения пидтримуючеи стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

* Стабилизирующая доза может быть изменена в зависимости от клинического эффекта.

А) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджину, например, из вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, которые применяют как сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, например, как вальпроат, есть 25 мг через день на протяжении 2 недель, потом 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу необходимо увеличить до 50 мг на сутки(за 1-2 приемы) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 100 мг на сутки(за 1-2 приемы). Однако дозу можно увеличить к максимальной 200 мг/сутки в зависимости от клинического ответа.

Б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджину у пациентов, которые не применяют ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Начальной дозой для пациентов, которые применяют препараты, которые индуктируют глюкуронизацию ламотриджину и не применяют вальпроат, являются 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, потом 100 мг/сутки(распределена на 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 200 мг/сутки(за 2 приемы) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сутки на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 400 мг/сутки(за 2 приемы), которые могут быть назначены с 7-й недели.

В) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Начальной дозой для этих пациентов являются 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, потом 50 мг/сутки(за 1-2 приемы) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 100 мг/сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 200 мг/сутки(за 1-2 приемы). Однако во время клинических исследований применяли дозы в пределах 100-400 мг.

После достижения необходимой пидтримуючеи стабилизационной дозы применения других психотропных препаратов может быть прекращено согласно нижеприведенной схеме(см. таблицу 5).

Таблица 5

Підтримуюча стабилизационная доза ламотриджину при биполярных расстройствах со следующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

* Доза может быть увеличена при необходимости до 400 мг/сутки.

Примечание. Пациентам, которые применяют противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, при котором хранится существующая доза препарата Ламотрин и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.

А) С дальнейшим прекращением применения ингибиторов глюкуронизации ламотриджину, например, вальпроату.

Стабилизационную дозу ламотриджину необходимо удвоить и держать на этом уровне после прекращения приема вальпроату.

Б) С дальнейшим прекращением применения индукторов глюкуронизации ламотриджину в зависимости от начальной пидтримуючеи дозы. Эту схему лечения следует применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Дозу ламотриджину необходимо постепенно уменьшить на протяжении 3 недель после прекращения применения препаратов, которые индуктируют глюкуронизацию.

В) С дальнейшим прекращением применения других препаратов, которые существенно не подавляют или индуктируют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимо хранить уровень дозы, достигнутой после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов.

Клинического опыта изменения дозирования ламотриджину при назначении других препаратов нет, однако на основании данных относительно взаимодействия лекарственных средств может быть рекомендована такая схема(таблица 6).

Таблица 6

Изменение суточного дозирования ламотриджину для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, необходимо применять схему лечения, рекомендованную для сопутствующего применения вальпроату.

Прекращение приема ламотриджину пациентам с биполярными расстройствами.

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата сравнительно с плацебо. Поэтому прекратить прием препарата можно сразу без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов.

Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы.

А) Начало лечения ламотриджином для пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджину, вносить коррективы к схеме увеличения дозы ламотриджину в случае приема лишь гормональных контрацептивов потребности нет. Дозу увеличивать по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитора глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину(см. табл. 2 и табл. 4).

Б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают пидтримуючи дозы ламотриджину и которые не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину. Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев надо будет увеличить в 2 разы. Рекомендуется от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотриджину увеличивать от 50 до 100 мг/сутки каждой недели в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать отмеченный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.

В) Прекращения курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают пидтримуючи дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину. Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев надо будет уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджину уменьшать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю(не больше 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет отмечено иначе.

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром.

Хотя применение атазанавиру/ритонавиру уменьшает концентрацию ламотриджину в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозирования препарата Ламотрин не нужно, базируясь на применении атазановиру/ритонавиру. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения препарата Ламотрин : или Ламотрин добавляется к вальпроату(ингибитора глюкуронизации ламотриджину), или к индуктору глюкуронизации ламотриджину, или Ламотрин добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину.

У пациентов, которые уже применяют пидтримуючи дозы препарата Ламотрин и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу препарата Ламотрин можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджину в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов среднего возраста.

Нарушение функций печенки.

Начальную дозу, увеличение дозы и пидтримуючу дозу необходимо уменьшить в целом на 50 % у пациентов с умеренным(шкала Чайлд-П'ю, степень В) и на 75 % - с тяжелым(шкала Чайлд-П'ю, степень С) нарушением функций печенки. Увеличение дозы и пидтримуюча доза корректируются согласно клиническому эффекту.

Нарушение функций почек.

При назначении больным с нарушением функций почек следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией нарушения функции почек начальная доза ламотриджину базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительным нарушением функции почек следует уменьшать пидтримуючу дозу ламотриджину.

Деть.

Отсутствующая достаточная информация относительно применения препарата Ламотрин для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, потому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям и подросткам(до 18 лет) с биполярными расстройствами из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском возникновения суицидальних намерений(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Сообщалось о случаях острой передозировки при приеме доз, что в 10-20 разы превышали максимальные терапевтические дозы, включая летальные случаи.

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, блюет, атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические нападения, запятая, удлинение интервала QRS на электрокардиограмме(задержка внутрижелудочковой проводимости).

Лечение: для уменьшения всасывания препарату рекомендуется промывание желудка и применение энтеросорбентов. Пациента необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых стало известно во время исследований из лечения эпилепсии и биполярных расстройств, приведены в 2 подразделениях за вышеуказанными показаниями. Дополнительные побочные реакции, которые были выявлены в течение писляреестрацийного фармаконагляду при применении препарата за обоими показаниями, представлены в отдельном подразделении. Для оценки общего профиля безопасности ламотриджину следует принимать во внимание информацию из всех трех подразделений.

Для оценки частоты возникновения косвенного действия использовалась такая классификация:

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥ 1/10 000 - < 1/1000), очень редко(< 1/10 000).

Эпилепсия.

Доступные данные указывают на то, что перечислены ниже побочные реакции были выявлены во время проведения клинических исследований из лечения эпилепсии.

Для оценки общего профиля безопасности применения ламотриджину их следует принимать во внимание вместе с теми, которые указаны в двух других подразделениях, : "Биполярные расстройства" и "Дополнительные побочные реакции".

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: кожные высыпания.

Редко: синдром Стівенса-Джонсона.

Очень редко: токсичный эпидермальный некролиз.

Известно, что при проведении исследований у взрослых комбинированного лечения кожные высыпания наблюдались в 10 % больных, которые применяли ламотриджин, и в 5 % больных, которые применяли плацебо. Высыпания были причиной прекращения применения препарата в 2 % больных. Доступные данные указывают на то, что кожные высыпания имели макуло-папульозний характер, чаще возникали на протяжении 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения применения ламотриджину(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Даны, что большинство пациентов выздоравливают после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необоротные рубцы; в одиночных случаях эти симптомы приводили к летальному следствию(см. раздел "Особенности применения").

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами(см. подразделение "Со стороны иммунной системы").

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: гематологические отклонения(что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластичну анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности(см. подразделение "Со стороны иммунной системы").

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: синдром гиперчувствительности, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, нарушения со стороны печенки и крови, дисеминовану внутрисосудистую коагуляцию(ДВК) и полиорганную недостаточность.

Кожные высыпания могут быть составляющей синдрома гиперчувствительности, который сопровождался разнообразными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функций печенки. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к развитию ДВК и полиорганной недостатнисти.

Важно помнить, что ранние проявления гиперчувствительности(например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать и при отсутствии кожных высыпаний.

При наличии таких симптомов необходимо немедленно обследовать больного и прекратить лечение препаратом Ламотрин, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Психические нарушения.

Часто: агрессивность, раздражительность;

очень редко: тик, галлюцинации и спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль;

часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

нечасто: атаксия;

редко: нистагм.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: диплопия, пелена перед глазами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Во время монотерапии.

Часто: тошнота, блюет и диарея.

По другим данным.

Очень часто: тошнота, блюет;

часто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушения функции печенки, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печенки обычно связаны с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Очень редко: симптомы системного красного вовчака.

Общие нарушения.

Часто: утомляемость.

Биполярные расстройства.

Доступные данные указывают на то, что указаны ниже побочные реакции были выявлены во время проведения клинических исследований из лечения биполярных расстройств. Для оценки общего профиля безопасности применения ламотриджину их следует принимать во внимание вместе с теми, которые указаны в двух других подразделениях, : "Эпилепсия" и "Післяреєстраційне применения".

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: кожные высыпания;

редко: синдром Стівенса-Джонсона.

По известным данным всех клинических исследований(контролируемых и неконтролируемых), у больных биполярным расстройством кожные высыпания отмечались в 12 % пациентов, которые лечились ламотриджином. Тогда как в контролируемых исследованиях кожные высыпания наблюдались в 8 % больных, которые лечились ламотриджином, сравнительно с 6 % больных, которые применяли плацебо.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль;

часто: тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия.

Общие расстройства.

Часто: боль, боль в спине.

Післяреєстраційне применения.

Это подразделение включает побочные реакции из сообщений о писляреестрацийне приложении за обоими показаниями. Для оценки общего профиля безопасности применения ламотриджину их следует принимать во внимание вместе с теми, которые указаны в двух других подразделениях, : "Эпилепсия" и "Биполярные расстройства".

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Редко: аллопеция.

Психические нарушения.

Очень редко: ночные кошмары.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

часто: нистагм, тремор, бессонница;

редко: асептический менингит(см. раздел "Особенности применения");

очень редко: тревожное возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, обострения болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз.

Ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных без этой патологии.

Со стороны органов зрения.

очень часто: диплопия, пелена перед глазами;

редко: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

очень часто: тошнота, блюет;

часто: диарея.

Только эпилепсия.

Со стороны нервной системы.

Очень редко: увеличение частоты нападений.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, 3 или 6 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.