Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОСТЕМАКС

(OSTEMAX)

Состав

действующее вещество: кислоты алендроновой 70 мг в виде натрия алендронату тригидрату;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; магнию стеарат; кремний диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: вытянутые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Код АТХ М05В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным веществом Остемаксу является натрий алендронат тригидрат, бисфосфонат, что подавляет остеокластну резорбцию костей без любого прямого эффекта на их формирование(остеогенез). Натрию алендронат принадлежат к группе аминобисфосфонатив. Является синтетическим аналогом естественного пирофосфату. Подавляет преципитацию кальция фосфата, блокирует его трансформацию в гидроксиапатит, задерживает агрегацию кристаллов апатита с образованием больших кристаллов и убыстряет обратное растворение этих кристаллов. Селективное действие предопределено высоким роднит бисфосфонатив с минеральными компонентами костей. Действует как эффективный негормональный специфический ингибитор остеокластопосередкованой костной резорбции. Точные механизмы этого процесса выяснены не до конца. Возобновляет позитивный баланс между резорбцией и возобновлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей хребта, таза и тому подобное, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Предотвращает появление новых переломов костей. Снижает уровень кальция в сыворотке крови за счет торможения костной резорбции и уменьшения высвобождения кальцию из костной ткани. Кальційзнижувальна действие препарата, опосредствованное за счет притеснения остеокласта, наблюдается через 1-2 дни.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Сравнительно с внутривенной референтной дозой биодоступность препарата алендронату у женщин представляла 0,64 % для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при применении утром натощак и за 2 часы перед обычным завтраком. Биодоступность уменьшалась до 0,46 % и 0,39 % при применении алендронату за 1 час или за полчаса к обычному завтраку. В исследовании относительно лечения остеопороза алендронат является эффективным, если его применять по меньшей мере за 30 минуты до первого приема еды или напитка.

Биодоступность незначительна, если алендронат применять во время обычного завтрака или на протяжении 2 часов после него. При сопутствующем применении алендронату с кофе или апельсиновым соком биодоступность сокращается приблизительно на 60 %.

У здоровых людей пероральное применение преднизолона(20 мг 3 разы на сутки на протяжении 5 дней) не вызывало клинически значимого изменения пероральной биодоступности алендронату(повышение от 2 % до 44 %).

Распределение.

Средний объем распределения в состоянии равновесия, за исключением костей, представляет у человека по меньшей мере 28 литры. Концентрации лекарственного препарата в плазме крови после перорального приема терапевтических доз являются слишком малыми для аналитического определения(< 5 нг/мл). Связывание с белками в плазме крови человека представляет приблизительно 78 %.

Биотрансформация.

Нет данных о том, что алендронат метаболизуеться в организме человека или животных.

Выведение из организма.

После внутривенной одрократной дозы(14C) алендронату приблизительно 50 % радиоактивности выводится с мочой на протяжении 72 часов и незначительная радиоактивность или отсутствие ее была выявлена в фекалиях. После внутривенной однократной дозы 10 мг клиренс алендронату через почки составлял 71 мл/хв а систематический клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме крови уменьшились свыше 95 % на протяжении 6 часов после внутривенного введения. Определенно, что общий период полувыведения у человека превышает 10 годы, что отображает выведение алендронату из костей. Алендронат не выводится через кислотно-щелочную транспортную систему почек у крыс и, следовательно, достоверно, не влияет на выведение других лекарственных препаратов через эту систему у человека.

Характеристики у пациентов.

Доклинические исследования показывают, что лекарственные препараты, которые не накапливаются в костях, быстро выводятся с мочой. У пациентов со сниженной функцией почек можно ожидать несколько большего накопления алендронату в костях.

Данные доклинических исследований безопасности.

Современные исследования относительно общей токсичности, генотоксичности и канцерогенной активности не представляют особенных рисков для человека.

Клинические характеристики

Показание

Лечение постменопаузального остеопороза.

Для уменьшения риску переломов бедер и вертебральных переломов.

Противопоказание

Препарат противопоказан:

- при патологиях пищевода(стриктура или ахалазия), которые вызывают задержку эвакуации содержимого пищевода;

- при несостоятельности стоять или сидеть с прямой спиной на протяжении по меньшей мере 30 минуты;

- при гиперчувствительности к алендронату или вспомогательных веществ препарата;

- при гипокальциемии;

- в период беременности или кормления груддю.

Особенности применения.

Препарат может обусловить местное раздражение слизистой оболочки верхней части желудочно-кишечного тракта. Поскольку существует риск обострения основного заболевания, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с дисфагией, заболеваниями пищевода, гастритом, дуоденитом, язвенной болезнью или с недавно(на протяжении прошлого года) перенесенными тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язвы желудка, активное желудочно-кишечное кровотечение или хирургическая операция в верхнем участке желудочно-кишечного тракта, за исключением пилоропластики.

Сообщается о езофагеальни реакциях(в некоторых случаях тяжелые, и те, которые нуждаются госпитализации), такие как эзофагит(воспаление пищевода), езофагеальни язвы и езофагеальни эрозии, после которых в исключительных случаях возникала езофагеальна стриктура, у больных, которые применяют алендронат. Таким образом, необходимо обращать внимание на любой признак или симптом возможной езофагеальной реакции.

Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения имеющихся симптомов езофагеального раздражения, такие как дисфагия, боль при глотании(одинофагия), загрудинная боль, возникновение изжоги или усиление уже существующей изжоги.

Риск возникновения тяжелых езофагеальних побочных эффектов считается повышенным у больных, которые неправильно применяют препарат и/или продолжают применять препарат(таблетку 70 мг 1 раз в неделю) после розвинення симптомов, которые указывают на езофагеальне раздражение.

Невзирая на отсутствие повышенного риска, сообщается о редких случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторые из них были тяжелыми и усложненными.

У больных с установленным диагнозом "пищевод Барретта" при назначении алендронату следует оценить показатель польза/риск для пациента.

Повідомляється про остеонекроз щелепи, який у цілому повʼязаний з видаленням зуба та/або місцевою інфекцією (у тому числі остеомієліт), у хворих на рак, які проходять режим лікування, що складається, головним чином, з призначених внутрішьовенно бісфосфонатів. Крім того, багато з цих хворих отримують хіміотерапію і кортикостероїди. Повідомляється також про остеонекроз щелепи у хворих на остеопороз, які отримують бісфосфонати перорально. Необхідно пройти огляд порожнини рота з відповідною профілактичною стоматологічною допомогою перед початком лікування бісфосфонатами хворих з одночасними факторами ризику (такими як рак, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, невідповідна гігієна ротової порожнини і парадонтоз, паління).

В ходе лечения таким больным необходимо при возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. У больных, в которых развивается остеонекроз челюсти в ходе проведения лечения бисфосфонатами, стоматологические хирургические вмешательства могут только ухудшить состояние. Для больных, которым необходимо стоматологическое вмешательство, нет дополнительных данных или сведений о том, что отмена бисфосфонатив могла бы уменьшить риск остеонекроза челюсти.

Сообщается о боли в костях, суставах и/или мʼязах у больных, которые применяют бисфосфонати. В жидких случаях сообщается, что такие симптомы тяжелые и/или влияют на способность выполнять повседневную работу. Время до появления симптомов длится от 1 дня до несколько месяцев от начала лечения. Большинство больных почувствовали послабление симптомов после прекращения лечения. Повторные симптомы чувствовались при повторном применении того же лекарственного препарата или другого бисфосфонату.

Если больной пропустит прием дозы препарата, он должен принять таблетку после того, как об этом вспомнит. Нельзя принимать 2 таблетки в один день, но необходимо вернуться к приему 1 таблетки один раз на неделю, в назначенный день, который раньше был выбран.

Препарат не рекомендуется применять больным почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина меньше, чем 35 мл/мин.

Необходимо принимать во внимание другие причины остеопороза, чем дефицит эстрогена и старения.

К началу лечения препаратом необходимо откорректировать гипокальциемию. Также необходимо эффективно лечить другие расстройства минерального обмена веществ(такие как дефицит витамина D и гипотиреоз/гипофункция щитовидной железы). У больных с такими состояниями во время лечения препаратом необходимо следить за уровнем кальция сыворотки крови и симптомами гипокальциемии.

В связи с возможным эффектом алендронату на увеличение минерализации костей может возникнуть уменьшение кальцию сыворотки крови и фосфатов особенно у больных, которые применяют глюкокортикоиды, в которых может снижаться всасывание кальция. Оно обычно является незначительным и бессимптомным. Вместе с тем сообщается о бессимптомной гипокальциемию, которая иногда имела тяжелую форму и часто возникала у больных со склонностью к ней(например, гипотиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция/нарушения всасывания кальция). Поэтому обеспечение достаточного применения кальция и витамина D является особенно важным для больных, которые применяют глюкокортикоиды.

Остеонекроз внешнего слухового канала.

Сообщалось об остеонекрозе внешнего слухового канала ассоциирует с длительной терапией бисфосфонатами. Возможные факторы риска развития остеонекроза внешнего слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза внешнего слухового хода следует рассматривать у пациентов с хроничниними инфекциями уха.

Сообщается о стрессовых переломах(известны как маршевая стопа, переломы при накоплении утомляемости) проксимального отдела бедра у больных, которые на протяжении длительного периода применяли алендронову кислоту(время до появления в большинстве случаев колебалось от 18 месяцев до 10 лет). Переломы случались после минимальной травмы или в случае отсутствия травмы, а некоторые больные чувствовали боль в бедре, которая часто была повʼязаний с отображенными признаками стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до сообщения о переломе бедра, который случился. Переломы были часто двусторонними; поэтому необходимо исследовать контралатеральну бедренную кость у больных, которые применяют бисфосфонати, которые перенесли перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении таких переломов. Рекомендуется прекратить терапию бисфосфонатами у больных со стрессовым переломом вплоть до обследования больного, в зависимости от оценки риска/пользы для больного.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях боли в паховом участке или бедре, пациентов с такими симптомами следует обследовать на неполный перелом бедренной кости.

Были редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Этот препарат не следует назначать больным с жидкими наследственными заболеваниями, такими как: непереносимость галактозы, дефицит Lapp- лактазы или глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Очень важно предоставить пациенту полную информацию относительно дозирования, и следует впевнетися, что пациент понял все указания. Следует сообщить пациенту, что следование инструкции может снизить риск возникновения езофагальних проблем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еда и напитки(включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые лекарственные препараты могут мешать всасыванию алендронату, если их применять одновременно. Поэтому больным следует подождать по меньшей мере 30 минуты после применения алендронату, прежде чем применять любые другие пероральные лекарственные препараты.

Частота возникновения побочных реакций в верхней части желудочно-кишечного тракта увеличивается у больных, которые получают сопутствующее лечение ежедневными дозами алендронату больше чем 10 мг, и препаратами, которые содержат ацетилсалициловую кислоту.

Комбинированное применение натрия алендронату и гормонозамисной терапии(естрогени + прогестерони) приводило к большему росту костной массы и более значительному снижению резорбции костей сравнительно с монотерапией алендронатом натрия.

Нестероидные противовоспалительные средства усиливают гастротоксичное действие алендронату натрия.

К началу лечения необходимо установить уровень минерализации плотности костей. А также измерение минеральной плотности костной ткани должно быть сделано в начале терапии и повторяться каждые 6, 12 месяцы при одновременном применении алендроновой кислоты и глюкокортикоидов, поскольку при одновременном применении натрия алендронату из глюкокортикостероидами возможное усиление гипокальциемии, поскольку глюкокортикостероиди подавляют активность витамина D, который приводит к снижению всасывания кальция и более активного его выведения.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении алендронату с аминогликозидами, которые снижают уровень кальция в сыворотке крови на длительное время.

При лечении злокачественной гиперкальциемии назначения тиазидив, которые уменьшают потери кальцию с мочой, может ослабить кальцийзнижувальний эффект натрия алендронату.

Любых других врачебных взаимодействий, которые имеют клиническое значение, не отмечалось.

Не были определены взаимодействия алендронату при одновременном приложении с эстрогеном(интравагинальный, трансдермально, или перорально).

Поскольку применение НПЗЗ повʼязано с раздражением желудочно-кишечного тракта, следует с осторожностью применять НПЗЗ во время терапии алендронатом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Недостаточно данных относительно применения алендронату у беременных. Исследования на животных демонстрировали токсичное влияние на репродуктивную систему. Применение алендронату в период беременности у животных провоцировало патологические роды, повʼязани из гипокальциемиею.

Препарат не назначать в период беременности и в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность руководить транспортными средствами и механизмами. Однако определены побочные реакции, о которых сообщается при применении препарата, могут повлиять на способность некоторых больных руководить транспортными средствами или механизами. Индивидуальные реакции на алендронат могут быть разными.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза: 1 таблетка(70 мг) 1 раз в неделю.

Длительность лечения определяет врач.

Не определена оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать учитывая пользу и потенциальный риск лечения алендронатом индивидуально у каждого пациента, особенно при применении лекарственного средства 5 или больше лет.

Таблетку необходимо принимать с водой по меньшей мере за 30 минуты перед дневным первым приемом еды, напою или других лекарственных препаратов. Другие напитки(включая минеральную воду), еда и некоторые лекарственные препараты могут способствовать уменьшению всасывания алендронату.

Чтобы облегчить попадание препарата в желудок и таким образом уменьшить местное и езофагеальне раздражение, необходимо:

- применять препарат, запивая стаканом воды(не менее 200 мл) утром, после того как человек встал из кровати;

- не разжевывать таблетку, потому что существует возможность возникновения язв ротовой полости и глотки;

- первый дневной прием еды - лишь через 30 минуты после приема таблетки;

- после приема таблеток пациентам не следует лежать по меньшей мере 30 минуты;

- препарат нельзя принимать перед тем, как ложиться спать, или до того, как вставать из кровати после ночного сна;

- дополнительно необходимо принимать кальций и витамин D, если приему этих веществ с едой недостаточно.

Следует принимать препарат в один и тот же день недели. При случайном пропуске приема препарата необходимо принять 1 таблетку утром на следующий день. В дальнейшем продолжать прием как обычно - следующую таблетку применять в тот день, который был избран для приема с самого начала лечения.

Применение пациентам пожилого возраста.

Клинические исследования не выявили связанную с возрастом разницу профилей эффективности или безопасности алендронату. Поэтому нет необходимости корректировать дозу для больных пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Для больных, клиренс креатинина в которых больше 35 мл/хв, нет необходимости корректировать дозу. Больным, клиренс креатинина в которых менее 35 мл/хв, прием алендронату не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения препарата для лечения таких больных.

Не исследовалось действие препарата при лечении остеопороза, вызванного кортикостероидами.

Деть.

Не применять детям.

Передозировка

В результате передозировки могут развиться гипокальциемия, гипофосфатемия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как раздражение слизистой оболочки желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Лечение передозировки.

Нет специфической информации о лечении передозировки. Чтобы связать алендронат, следует дать выпить пациенту молоко или антациды. В связи с риском езофагеального раздражения не следует провоцировать блюет, пациенту необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции

Сообщается о следующих побочных реакциях: распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), жидкие(≥ 1/10,000, < 1/1000), очень жидкие(< 1/10,000), неизвестные(нельзя определить из имеющихся данных). Побочные реакции приведенные в порядке снижения их тяжести в пределах каждой категории.

Со стороны нервной системы.

Распространены: головная боль.

Неизвестны: головокружение, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения.

Жидкие: воспаление глаза(увеит, склерит, эписклерит).

Неизвестны: вертиго(головокружение).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Распространены: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язвы пищевода, дисфагия, напряжение стенки брюшной полости, изжога, регургитация желудочного содержимого.

Нераспространены: тошнота, блюет, гастрит, эзофагит, эрозия пищевода, мелена.

Жидкие: езофагеальни стриктуры, язвы ротовой полости/горла, поражения верхней части желудочно-кишечного тракта(перфорация, язва, кровотечение).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нераспространены: высыпание, зуд, эритема(покраснение).

Жидкие: высыпания, которые усиливаются под воздействием света.

Очень жидкие: отдельные случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Неизвестны: выпадение волос.

Со стороны кистково-мʼязовой и соединительной ткани.

Распространены: кистково-мʼязовий боль(костей, мʼязей или суставов).

Жидкие: выражен кистково-мʼязовий боль(костей, мʼяза или сустава), остеонекроз челюсти, атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости.

Редкие: остеонекроз внешнего слухового канала.

Неизвестны: остеонекроз, стрессовые переломы проксимального отдела бедра, отек сустава.

Со стороны обмена веществ.

Жидкие: симптоматическая гипокальциемия, часто в звʼязку с наличием провоцирующих факторов.

Осложнение общего характера и реакции в месте введения.

Жидкие: боль в мʼязах, недомогание и в жидких случаях - лихорадка, обычно в начале лечения.

Неизвестны: астения, периферический отек.

Со стороны иммунной системы.

Жидкие: аллергические реакции, включая обрызгивалʼянку и ангионевротический отек, обострение астмы.

Сообщается об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые применяли бисфосфонати. Большинство сообщений относятся к больным раком, но также сообщается о подобных случаях у больных, которые лечатся от остеопороза. Остеонекроз челюсти, как правило, повʼязаний с удалением зуба та/або местной инфекцией(в том числе остеомиелит). Диагноз рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, а также несоответственно гигиена ротовой полости также считаются факторами риска.

Данные лабораторных анализов.

В клинических исследованиях наблюдалось асимптоматичное, умеренное и временное снижение уровня кальция сыворотки крови и фосфатов у пациентов при лечении алендронатом 10 мг/кг в день.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works "POLPHARMA" S. A., Poland

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland