Ардуан®

Регистрационный номер: UA/7334/01/01

Импортёр: ОАО "Гедеон Рихтер"
Страна: Венгрия
Адреса импортёра: Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия

Форма

лиофилизат для раствора для инъекций по 4 мг, 5 флаконы с лиофилизатом в комплекте из 5 амулами растворителя(0,9 % раствор натрия хлорида) по 2 мл в пластиковой форме; по 5 пластиковые формы в картонной коробке

Состав

1 флакон содержит пипекуронию бромиду 4 мг; 1 мл растворителя содержит натрию хлорида 9 мг

Виробники препарату «Ардуан®»

ОАО "Гедеон Рихтер"
Страна производителя: Венгрия
Адрес производителя: Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРДУАН®

(ARDUAN®)

Состав:

действующее вещество: пипекуронию бромид;

1 флакон содержит пипекуронию бромиду 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421);

1 мл растворителя содержит натрию хлорида 9 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Врачебная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета лиофилизат;

растворитель: бесцветный, прозрачный раствор, практически свободный от частей.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТX М03А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Піпекуронію бромид является недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет компетитивного связи с никотин-чутливими рецепторами ацетилхолина, расположенными в проворных окончаниях поперечносмугастих мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы(например неостигмин, пиридостигмин, ендрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов(например сукцинилхолин), пипекуронию бромид не вызывает мышечную фасцикуляцию. Піпекуронію бромид не делает гормонального действия.

Даже в дозах, что в несколько раз превышают его эффективную дозу, необходимую для 90 % снижения мышечной контрактильности(ЕD90), не обнаруживает ганглиоблокирующую, ваголитическую и симпатомиметическую активность.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ЕD50 и ЕD90 пипекуронию бромида представляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно.

Доза, которая представляет 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40−50-хвилинну мышечную релаксацию во время разных операций.

Максимальное действие пипекуронию бромида зависит от дозы и наступает через 1,5 − 5 мин. Эффект развивается скорее всего при дозах, которые представляют 0,07 − 0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении начальный объем распределения(Vdc) представляет: 110 мл/кг веса тела; объем распределения в фазе насыщения(Vdss) - 300 ± 78 мл/кг; плазменный клиренс(Cl) − 2,4 ± 0,5 мл/хв/кг; среднее время полувыведения(t1/2) - 121 ± 45 хв; среднее время присутствия(МRT) − 140 мин.

При повторном введении пидтримуючих доз кумулятивный эффект несущественный, если в момент возобновления 25 % исходной контрактильности использованные дозы 0,01 − 0,02 мг/кг.

75 % препарату выводится в неизмененном состоянии преимущественно почками, 56 % − за первые 24 часы, а остальная − в форме 3-дезацетил-пипекуронию. По данным доклинических исследований, печенка также участвует в элиминации пипекуронию.

Клинические характеристики.

Показание

Міорелаксація на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, которые требуют больше чем 20−30-хвилинної миорелаксации.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к действующему веществу препарата(к пипекуронию или брому) или к любому вспомогательному веществу препарата. Миастения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, нижеприведенные, способны влиять на величину та/або длительность действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов.

Усиливают или продлевают действие:

- ингаляционные анестетики(галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, енфлуран, изофлуран, циклопропан);

- анестезирующие средства для внутривенного введения(кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, етомидат, γ-гидроксимасляна кислота), высокие дозы местных анестетикив;

- другие недеполяризующие миорелаксанты, предыдущее применение сукцинилхолину;

- некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты(аминогликозиды, полипептиды, имидазол, метронидазол и другие);

- диуретики, α- и β-блокатори, тиамин, ингибиторы моноаминоксидази, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых каналов, соли магния, большинство антиаритмичных лекарственных средств, в том числе хинидин и лидокаин для внутривенного введения усиливают блокаду, индуктируемую недеполяризующими миорелаксантами.

Ослабляют действие:

длительное предыдущее применение глюкокортикостероидив, неостигмину, едрофонию, пиридостигмину, норадреналину, азатиоприну, теофиллину, калию хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида перед хирургическим вмешательством ослабляет действие пипекуронию бромида. Малые дозы пипекуронию бромида, прибавленные к сукцинилхолину для предотвращения фасцикуляции, снижают эффект сукцинилхолину.

Непредсказуемое действие:

деполяризуючи миорелаксанты, примененные после введения пипекуронию бромида, способны усиливать или ослаблять эффективность нервно-мышечного блокирования(в зависимости от дозы, длительности применения и индивидуальной гиперчувствительности).

Другие.

Не рекомендуется смешивать пипекуронию бромид с другими растворами или препаратами в одном шприце или флаконе(пакете).

Особенности применения

- Поскольку пипекуронию бромид вызывает расслабление дыхательных мышц, для пациентов, которые

получали этот препарат, необходимо искусственное дыхание, пока не возобновится спонтанное дыхание.

- Ардуан® следует применять исключительно в условиях специализированного стационара в присутствии профессиональной специализированной медицинской бригады и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственной вентиляции легких, кислородной терапии и препаратов антагонистов.

- Сообщалось об анафилактических и анафилактоидни реакции на нервно-мышечные блокаторы. Хотя об этом не сообщалось при применении препарата Ардуан®, следует предусмотреть возможность лечения таких реакций, если они случаются.

- Ардуан® следует применять с особенной осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку были сообщения о перекрестных аллергических реакциях между недеполяризующими миорелаксантами.

- Высвобождение гистамина и гистаминоподибни реакции : пипекуронию бромид не высвобождает гистамин.

- Піпекуронію бромид обнаруживает незначительный гемодинамический эффект, возможно через его слабо выражен кардиоселективний, ваголитический эффект. При применении дозы до 0,1 мг/кг массы тела не отмечали ни одного ганглиоблокирующего или ваголитического действия, только слабо выражены сердечно-сосудистые побочные эффекты(снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанину во время введения наркоза.

- Дозы препарата Ардуан®, что вызывают миорелаксацию, не имеют существенного кардиоваскулярного эффекта.

- Учитывая вышеизложенное приложение и дозирование ваголитических препаратов с целью премедикации подлежит тщательной предыдущей оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других лекарственных препаратов, которые используют одновременно, и тип операции.

- С целью предотвращения относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за возобновлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику та/або миорелаксуючий эффект препарата Ардуан® могут влиять такие факторы:

Почечная недостаточность продолжает действие и время так называемого "возвращения" больного.

Нервно-мышечные заболевания: Ардуан® назначают с осторожностью через возможное в таких случаях как усиления, так и послабления нервно-мышечного блокирования.

У пациентов с известной миастенией гравис или миастеническим синдромом(Ітона − Ламберта), можно ожидать нестандартную реакцию даже на малую дозу пипекуронию бромида. Поэтому таким пациентам рекомендуются в несколько раз меньшие дозы пипекуронию бромида. Антихолінестеразні средства в конце хирургической операции должны быть введены за 10 − 15 минуты к ожидаемому эффекту. Планово следует предусмотреть удлинение искусственной вентиляции легких после операции.

Заболевание печенки : применение препарата Ардуан® возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

Злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований препарата Ардуан®, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, и поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен знать ранние признаки синдрома, методы его диагностики и лечения.

Другие: перед началом анестезии необходимо компенсировать имеющиеся водно-электролитные расстройства и нарушения рН крови.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отеками, а также лиц преклонных лет, в которых уменьшенная скорость циркуляции крови, действие препарата может начинаться позже, чем обычно.

Гипотермия может пролонгировать действие препарата.

Гипокалиемия, дигитализация, прием диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия(трансфузия), дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и удлинению действия препарата Ардуан®.

Как и другие миорелаксанты Ардуан® может частично снижать тромбопластиновий и протромбиновий время.

Необходимо применять исключительно свежеприготовленный раствор.

Смешивать препарат Ардуан® с инфузионными растворами не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данные, достаточные для доказательства беспечности препарата Ардуан® для беременных и плода, отсутствующие. Применение препарата Ардуан® в период беременности возможно в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект оправдывает риск. Неизвестно, или проникает препарат в грудное молоко.

Кесарей рассечение.

Применение препарата Ардуан® во время операции кесаревого сечения не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденного. Через плаценту проникает лишь минимальное количество активного вещества препарата и оказывается в крови пуповины.

У беременных, которым для лечения токсикоза применяли соли магния, которые усиливают нервно-мышечную блокаду, прекращение миорелаксуючего эффекта медикаментозным путем может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применяют стимулятор периферических нервов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В первые 24 часы после прекращения миорелаксуючеи действия препарата Ардуан® не рекомендуется руководить автомобилем и другими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Способ применения и дозы

Как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу препарата Ардуан® подбирают для каждого больного индивидуально, с учетом типа анестезии, предсказуемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которые используются к или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего положения больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Ардуан® применять внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества препарата растворить растворителем, который добавляется, − 0,9 % раствором натрия хлорида.

Рекомендованные дозы для взрослых:

- начальная доза для интубации и следующего хирургического вмешательства : 0,06 − 0,08 мг/кг массы

тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150 − 180 с, при этом длительность мышечной

релаксации − 60 − 90 хв;

- начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолину:

0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 30−60-хвилинну миорелаксацию;

- пидтримуюча доза: 0,01 − 0,02 мг/кг массы тела, обеспечивает 30−60-хвилинну миорелаксацию под

время хирургической операции;

- пациентам с нарушениями функции почек не рекомендуется применять дозы, которые превышают 0,04 мг/кг массы тела.

Применение детям

В случае комбинированного наркоза начальная доза препарата Ардуан® для детей в возрасте от 1 до 14 лет представляет 0,08 − 0,09 мг/кг массы тела.

Для новорожденных и детей в возрасте до 1 года рекомендуются низшие дозы - 0,04 − 0,06 мг/кг массы тела.

Отмеченные дозы препарата обеспечивают релаксацию при 25−35-хвилинному хирургическом вмешательстве. При необходимости удлинения миорелаксации еще на 25 − 35 минуты препарат вводить повторно в дозе, которая представляет 1/3 от начальной дозы.

Возможное удлинение времени действия препарата в таких случаях:

- избыточный вес, ожирение(при подборе дозы следует выходить из идеального веса тела);

- одновременное применение ингаляционных анестетикив (дозу препарата Ардуан® можно

уменьшить);

- во время интубации из сукцинилхолином (Ардуан® вводят после исчезновения клинических признаков действия

сукцинилхолину. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение препарата Ардуан® после деполяризующего миорелаксанту может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить длительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта : при 80 − 85 % блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определенной по клиническим признакам, применение атропина(взрослым в дозе 0,5 − 1,25 мг) в комбинации из неостигмином(взрослым в дозе 1 − 3 мг) или галантамином(взрослым в дозе 10 − 30 мг) прекращает миорелаксуючу действие препарата Ардуан®.

Деть. Препарат применяют детям(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

В случае передозировки или длительного нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию легких продолжают к возобновлению спонтанного дыхания. В начале возобновления спонтанного дыхания как антидот вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы(например, неостигмин, пиридостигмин, ендрофоний) в соответствующей дозе. До возобновления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Побочные реакции

Наиболее частым побочным эффектом недеполяризующих блокаторов как классу есть удлинение фармакологического действия на более длительный период времени, чем необходимо для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьироваться от слабости скелетных мышц к глубокому и длительному параличу скелетных мышц, который может привести к дыхательной недостаточности или апноэ.

Побочные реакции приведенные за частотой появления: очень частые(³ 1/10); частые(³ 1/100 - < 1/10); нечастые(³ 1/1000 - < 1/100); одиночные(³ 1/10000 - < 1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

редкие: анафилактические и анафилактоидни реакції*.

Со стороны обмена веществ и питания

нечастые: повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия;

редкие: тетания.

Со стороны психики

редкие: сонливость.

Со стороны центральной нервной системы

нечастые: гипестезия, притеснение центральной нервной системы;

редкие: паралич.

Со стороны органов зрения

редкие: блефарит, птоз ввек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**

нечастые: инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция передсердь, желудочковая экстрасистолия;

редкие: аритмия, брадикардия, притеснение работы сердца, тахикардия и фибрилляция** желудочков, артериальная гипертензия, гипотензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы

нечастые: притеснение дыхания, ларингоспазм, ателектаз;

редкие: апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспоспазм, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

нечастые: мышечная атрофия, затрудненная интубация;

редкие: мышечная слабость.

Со стороны кожи

нечастые: высыпание, крапивница.

Со стороны мочеполовой системы

нечастые: анурия.

Лабораторные показатели

редкие: незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови; повышение уровня глюкозы; увеличение концентрации мочевины в крови; уменьшение частоты сердечных сокращений.

* Анафилактические и анафилактоидни реакции иногда могут встречаться при применении недеполяризующих миорелаксантов. Невзирая на то, что при применении инъекции Ардуан® только в одном случае(не доказано) описали анафилактическую реакцию(кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснения и отечность глаз), во время применения препарата надо приготовить лекарства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат нужно использовать с особенной осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

Высвобождение гистамина и подобные гистамину реакции : Ардуан® не высвобождает гистамин.

** Ардуан® имеет легкий гемодинамический эффект, возможно, через слабо выраженный кардиоселективний, ваголитический эффект пипекуронию бромида. При применении дозы до 0,1 мг/кг массы тела не отмечали ганглиоблокирующего или ваголитического действия − только слабо выражены сердечно-сосудистые побочные эффекты(снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила во время введения наркоза.

Срок пригодности

Лиофилизат - 3 годы; растворитель - 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 2 − 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от влияния света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ардуан® не следует смешивать с другими растворами для инфузий.

Упаковка. 4 мг лиофилизата в флаконе из бесцветного стекла. 2 мл растворителя в ампуле из бесцветного стекла с точкой для разлома. 5 флаконы лиофилизата и 5 ампулы растворителя в пластиковой форме, по 5 пластиковые формы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом. Применять препарат исключительно по назначению врача в условиях стационара.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Другие медикаменты этого же производителя

ПАРНАСАН® — UA/11223/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке

КЛИОН-Д 100 — UA/3319/01/01

Форма: таблетки влагалищные по 10 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в картонной упаковке

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ — UA/7271/02/02

Форма: таблетки по 5 мг, по 25 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке

БЕМФОЛА — UA/17528/01/05

Форма: раствор для инъекций в предварительно наполненной ручке по 450 МО(33 мкг) /0,75 мл; по 0,75 мл раствора для инъекций в предварительно наполненной ручке в стеклянном картридже, с резиновой пробкой-поршнем и резиновым диском с алюминиевым колпачком, вмещенному в ручку для введения; по 1 или 5, или 10 предварительно наполненных ручек с одноразовыми иглами(соответственно 1 или 5 или 10) и салфетками, пропитанными спиртом(соответственно 1 или 5 или 10) в картонной коробке

ЛИНДИНЕТ 30 — UA/7689/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 21 таблетке в блистере; по 1 или 3 блистеры вместе с картонным футляром для хранения блистера в картонной упаковке