Пиразинамид-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПИРАЗИНАМИД-ДАРНИЦА

(PYRAZINAMIDE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: pyrazinamide;

1 таблетка содержит пиразинамиду 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, кукурузный крахмал, кальцию гидрофосфат дигидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, тальк, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пиразинамид принадлежит к фармакотерапевтичной группе противотуберкулезных лекарственных средств II ряда. Лекарственное средство хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, потому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним лекарственным средством Пиразинамид-Дарница возможно быстрое развитие стойкости к нему микобактерий туберкулеза, потому его назначают, как правило, в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутренне 1 г лекарственного средства концентрация в плазме представляет 45 мкг/мл через 2 часы, 10 мкг/мл - через 15 часы. Пиразинамид гидролизует в активный метаболит - пиразинову кислоту, а потом - в неактивный метаболит. Период полувыведения лекарственного средства при нормальной почечной функции представляет 9-10 часы. 70 % пиразинамиду выделяется почками. Лекарственное средство выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм туберкулеза(в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пиразинамиду или к другим ингредиентам лекарственного средства, других близких за химической структурой лекарственных средств(етионамид, изониазид, ниацин).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острая подагра, бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пиразинамиду и етионамиду увеличивает риск поражения печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем же уменьшает уровень циклоспорину в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровни циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может уменьшать эффективность лекарственного средства, которые применяются для лечения подагры, и средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозирование этих медикаментов, если лекарственные средства для лечения подагры и лекарства, которые способствуют выведению мочевой кислоты, применяли вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамиду вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитив пиразинамиду. Метаболизм пиразинамиду при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II.

Пиразинамид широко комбинируют с другими противотуберкулезными средствами, например, из изониазидом. В частности при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать из рифампицином(выраженный эффект) или етамбутолом(лучшая переносимость).

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые блокируют канальцеву секрецию, возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацину и ломефлоксацину.

Совместимое применение пиразинамиду и изониазиду может уменьшить концентрацию изониазиду в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазиду.

Одновременное применение пиразинамиду и фенитоину может увеличить концентрацию фенитоину в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином.

Если во время сопутствующего приема Пиразинамида и фенитоину имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то лекарственные средства следует отменить, определить концентрации фенитоину в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоину.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

При лечении лекарственным средством необходимо следить за функцией печенки, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, определения глутаміно-щавлевокислої аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печенки следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печенки и тем, у кого повышенный риск поражения печенки, связанных с приемом гепатотоксических лекарственных средств и алкоголя. Пиразинамид может усилить токсичное действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к етионамиду, изониазиду, ниацина или других подобных за химической структурой лекарственных средств, поскольку у таких пациентов возможна повышенная чувствительность также к пиразинамиду.

Пиразинамид следует осторожно назначать больным сахарным диабетом через сложность поддерживать желательные концентрации сахара в крови.

У больных на порфирию пиразинамид может повлечь острые нападения порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамиду в организме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности или кормления груддю лекарственное средство противопоказанное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения лекарственным средством возникают побочные реакции со стороны нервной системы, потому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают целыми, запивая водой, в виде разовой дозы после еды. Для расчета суточной дозы всегда используют идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет представляет 20-30 мг/кг массы тела на прием. Лекарственное средство принимают 1-3 разы на день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Через возможное снижение функции почек и печенки пациентам пожилого возраста обычно применяют пиразинамид в дозах, близких к нижнему пределу обычной дозы для взрослых, - 15 мг/кг массы тела на сутки.

Обычная доза пиразинамиду для пациентов с умеренными нарушениями функции почек представляет от 12 до 20 мг/кг массы тела на день. Нужно избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначают обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часы до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печенки применяют обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, потому таким пациентам нужно применять низшие дозы - 15 мг/кг массы тела на сутки. Необходимо проводить функциональные пробы печенки перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения лекарственного средства.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости лекарственного средства пациентом и определяется врачом(обычно 6-8 месяцы).

Деть.

Лекарственное средство не применяют детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка

В отдельных случаях - нарушение функции печенки и повышения уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили к норме потом отмены лекарственного средства.

Также наблюдались возбуждение, диспептични явления, нарушения функции печенки, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печенки и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкость. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспептични явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, пептическая язва, металлический привкус в рту.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки, повышения уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы; гепатомегалия; в одиночных случаях - возникновение острой атрофии печенки, которая зависит от дозы; желтуха.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит; в одиночных случаях - миоглобинурична почечная недостаточность в результате рабдомиолизу, дизурия, боль при мочеиспускании.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в одиночных случаях - галлюцинации, судороги, спутывание сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, неприятные ощущения в области сердца, ощущения жара, гиперемия лица.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластна анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность до образования тромбов, спленомегалия.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в одиночных случаях - анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперемия, кожные сыпи, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, акнет, токсико-аллергический дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические нападения.

Общие расстройства и реакции в месте введения : общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПИРАЗИНАМИД-ДАРНИЦА

(PYRAZINAMIDE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: pyrazinamide;

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кукурузный крахмал, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группе противотуберкулезных лекарственных средств II ряда. Лекарственное средство хороший проникает в очаги туберкулезного поражения. Эго активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому эго часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним лекарственным средством Пиразинамид-Дарница возможно быстрое развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулеза, поэтому эго назначают, как правило, в комбинации со вторыми противотуберкулезными лекарственными средствами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид свиты полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутрь 1 г лекарственного средства концентрация в плазме составляет 45 мкг/мл через 2 часа, 10 мкг/мл - через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит - пиразиновую кислоту, а затем в неактивный метаболит. Период полувыведения лекарственного средства при нормальной почечной функции составляет 9-10 часов. 70 % пиразинамида выделяется почками. Лекарственное средство выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов.

Клинические характеристики

Показания

Лечение всех форм туберкулеза(в комбинации со вторыми противотуберкулезными лекарственными средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пиразинамиду или к вторым ингредиентам лекарственного средства, вторым близким по химической структуре лекарственным средствам(этионамид, изониазид, ниацин).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острая подагра, безсимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пиразинамида и этионамида увеличивает риск поражения печени, особенно в диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшает уровень циклоспорина в сыворотке крови. В пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровни циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать вот начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может снижать эффективность лекарственных средств, применяемых для лечения подагры, и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменения дозировки этих медикаментов, если лекарственные средства для лечения подагры и лекарства, способствующие выведению мочевой кислоты, применяли вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамида вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамида при этом существенно не меняется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку вон делает цвет пробы красно- коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем®II.

Пиразинамид широко комбинируют со вторыми противотуберкулезными средствами, например, с изониазидом. В частности при хронических деструктивных формах рекомендуется эго сочетать с рифампицином(выраженный эффект) или этамбутолом(лучшая переносимость).

При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Совместное применение пиразинамида и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно в пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином.

Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то лекарственное средство следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке крови и соответственно скорректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

При лечении лекарственным средством необходимо следить за функцией печени, проводит биохимические пробы каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, определение глутамин-щавелевокислой аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить прием лекарственного средства. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с нарушением функции печени и тем, которые имеют повышенный риск поражения печени, связанный с приемом гепатотоксических лекарственных средств и алкоголя. Пиразинамид может усилит токсическое действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявятся как гиперурикемия без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид следует с осторожностью назначат пациентам с гиперчувствительностью к этионамиду, изониазиду, ниацину или вторых подобных по химической структуре лекарственных средств, поскольку в таких пациентов возможно повышение чувствительности также к пиразинамиду.

Пиразинамид надо осторожно назначат больным с сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.

В больных порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

В пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамид в организме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью лекарственное средство противопоказано.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время лечения лекарственным средством возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают целыми, запивая водой, в виде разовой дозы внутрь после еды. Для расчета суточной дозы всегда используют идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей старше 15 течение составляет 20-30 мг/кг массы тела на прием. Лекарственное средство принимают 1-3 раза в день в зависимости вот переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

В связи с возможным снижением функции почек и печени пациентам пожилого возраста обычно применяют пиразинамид в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых - 15 мг/кг массы тела в сутки.

Обычная доза пиразинамида для пациентов с умеренными нарушениями функции почек составляет вот 12 до 20 мг/кг массы тела в день. Нужно избегать применения пиразинамида в пациентов с клиренсом креатинина нижет 50 мл/мин.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначают обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часа к началу диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печени применяют обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому таким пациентам нужно применять более низкие дозы - 15 мг/кг массы тела в сутки. Необходимо проводит функциональные пробы печени перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели на протяжении применения лекарственного средства.

Продолжительность лечения зависит вот течения заболевания, переносимости лекарственного средства пациентом и определяется врачем(обычно 6-8 месяцев).

Дети.

Лекарственное средство не назначается детям до 15 течение.

Передозировка

В отдельных случаях - нарушения функции печени и повышение уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили к норме после отмены лекарственного средства.

Также наблюдались возбуждение, диспепсические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлен побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, пептическая язва, металлический привкус во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; в единичных случаях - возникновение острой атрофии печени, которая зависит вот дозы; желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, в единичных случаях - миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в единичных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, неприятные ощущения в области сердца, ощущения жара, гиперемия лица.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в единичных случаях - анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, акнет, токсико-аллергический дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические атаки.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.