Пиоглар

Инструкция по применению

ПІОГЛАР

(PIOGLAR)

Состав

действующее вещество: pioglitazone;

1 таблетка содержит пиоглитазону гидрохлориду эквивалентно пиоглитазону 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза, кальцию карбоксиметилцеллюлоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с цифрой "15" с одной стороны; таблетки по 30 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями таблетки с цифрой "30" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Антидиабетические препараты. Гипогликемические средства за исключением инсулинов. Тіазолідиндіони.

Код АТХ А10В G03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Піоглар - пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазону зависит от наличия инсулина. Высокоселективный агонист γ-рецепторив, которые активируются пероксисомним пролифератором(γ- PPAR). γ- PPAR- рецепторы оказываются в жировой, мышечной тканях и в печенке. Активация ядерных рецепторов PPAR -γ модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, что участвуют в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Піоглар снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печенке, в результате этого увеличивается затрата инсулинозависимой глюкозы и снижаются выбросы глюкозы из печенки. В отличие от производных сульфонилсечевини, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клитинами поджелудочной железы.

При сахарном диабете II типа уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазону приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме крови и гемоглобина А1С(гликолизований гемоглобин, HbА1С). В сочетании с производными сульфонилсечевини, метформином или инсулином препарат улучшает гликемичний контроль.

У больных с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазону благодаря стимуляции также PPAR- альфа происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень триглицеридов и увеличивается уровень ЛПВЩ(липопротеиды высокой плотности), при этом уровень ЛПНЩ(липопротеиды низкой плотности) и общего холестерина не изменяется.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения внутренне пиоглитазон быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазону обычно достигаются уже через 2 часы после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после приема препарата на протяжении 4 - 7 дней. Многократное приложение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитив. Прием еды не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазону превышает 80 %.

Распределение. Расчетный объем распределения у человека представляет 0,25 л/кг. Піоглітазон и все его активные метаболити экстенсивно связываются с белками плазмы(> 99 %).

Метаболизм. Піоглітазон экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это осуществляется обычно при участии фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы меньшей мерой. 3 из 6 идентифицированных метаболитив является активными(М-ІІ, М-ІІІ и М- IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-ІІІ одинаково влияют на эффективность. На этой основе взнос М- IV в эффективность приблизительно втрое превышает взнос пиоглитазону, тогда как относительный взнос М-ІІ является минимальным.

Исследования in vitro не дали любых свидетельств того, что пиоглитазон подавляет любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8, 9 и 3А4.

Выделение. 55 % пиоглитазону екскретуеться с фекалиями и 45 % - с мочой. Средний период полувыведения неизмененного пиоглитазону представляет 5 - 6 часы, а для всех его активных метаболитив - от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокінетичні параметры у пациентов возрастом 65 годы и старше и у молодых пациентов подобные.

Пациенты с нарушениями фукции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазону и его активных метаболитив в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительского соединения подобен. Таким образом, концентрация свободного(несвязанного) пиоглитазону является неизмененной.

Пациенты с нарушениями функции печенки. Общая концентрация пиоглитазону в плазме является неизмененной, но при увеличенном объеме распределения клиренс снижен рядом с увеличенной фракцией несвязанного пиоглитазону.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета ІІ типа:

как монотерапия

- пациентам(особенно пациентам с избыточной массой тела) с противопоказаниями и непереносимостью метформину в случае неадекватного контроля диетой и физическими упражнениями;

в виде двойной комбинированной терапии из

- метформином пациентам(особенно пациентам с избыточной массой тела) с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение максимально переносимой дозы метформину;

- производными сульфонилсечевини только у пациентов с непереносимостью и противопоказанием к метформину при недостаточном гликемичному контроле, невзирая на применение максимальной переносимой дозы производных сульфонилсечевини;

в виде тройной комбинированной терапии из

- метформином и производными сульфонилсечевини у пациентов(особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение двойной комбинированной терапии;

Піоглар показан также в комбинации из инсулином при сахарном диабете ІІ типа пациентам с недостаточным гликемичним контролем при применении инсулина, каким метформин противопоказанный или есть непереносимость метформину.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

- Инсулинозависимый сахарный диабет I типа

- Диабетический кетоацидоз.

- Тяжелые нарушения функции печенки.

- Сердечная недостаточность(стадии И - IV NYHA) в том числе в анамнезе.

- Рак мочевого пузыря имеется или в анамнезе.

- Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия доказали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарину, фенпрокумону и метформину. Одновременное применение пиоглитазону с производными сульфонилсечевини не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не допускают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Следовательно, можно ожидать отсутствие взаимодействия с веществами, какие метаболизуються этими ферментами, например, пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктази ГМКА- КoA.

Сообщалось, что одновременное применение пиоглитазону из гемфиброзилом(ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к 3-разовому повышению площади под кривой "концентрация-время"(AUC) пиоглитазону. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может понадобиться снижение дозы пиоглитазону при одновременном приложении из гемфиброзилом.

Одновременное применение пиоглитазону из рифампицином(индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54 % AUC пиоглитазону. Может нуждаться повышение дозы пиоглитазону при одновременном приложении из рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемичного контроля.

Особенности применения

После начала лечения пиоглитазоном следует каждые 3-6 месяцы у пациента тщательным образом оценивать эффективность терапии(например, за степенью снижения уровня HbA1c). Если у пациента не получен адекватный ответ на терапию пиоглитазоном, его приложение следует прекратить. С учетом потенциальных рисков длительной терапии пиоглитазоном врачи, которые назначают препарат, должны с помощью рутинных обзоров подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности в пиоглитазону.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность.

Піоглітазон может повлечь задержку жидкости, которая может усилить сердечную недостаточность. Лечения пациентов, которые имеют хотя бы один фактор риска по поводу развития хронической сердечной недостаточности(например, пожилой возраст, инфаркт миокарда или ІХС в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы с дальнейшим ее постепенным повышением. Эту группу пациентов следует постоянно контролировать относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов со сниженным диастоличним резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное приложение может усилить риск отеков. Пациенты, которые принимают комбинацию этих препаратов, должны тщательным образом контролироваться относительно проявлений признаков сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Даны относительно возникновения периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали пиоглитазон в комбинации с не стероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2. При любом ухудшении состояния пациента со стороны сердечно-сосудистой системы пиоглитазон следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

При применении пиоглитазону у пациентов старше 75 годы следует проявлять осторожность в результате ограниченного опыта применения в этой возрастной группе. Применять пиоглитазон в комбинации из инсулином у пациентов пожилого возраста следует с осторожностью через повышенный риск развития сердечной недостаточности тяжелой степени. Также в результате существования факторов риска, связанных с возрастом(особенно, рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), следует тщательным образом оценивать соотношение риск/польза к и во время терапии пиоглитазоном.

Рак мочевого пузыря.

Данные целевого анализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска появления рака мочевого пузыря у пациентов, которые применяли пиоглитазон. Да, частота выявления рака мочевого пузыря представляла 0,06 % в опытной группе(против 0,02 % - в контрольной группе). Доступные эпидемиологические данные также свидетельствуют в пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, которые получали пиоглитазон в течение длительного времени и в высоких суммарных дозах. Следует отметить, что на данный часне можно полностью исключить риск развития рака мочевого пузыря после кратковременного применения пиоглитазону. Поэтому к началу терапии пиоглитазоном следует тщательным образом оценивать любые факторы риска появления рака мочевого пузыря(возраст, курения, профессиональные вредности, химиотерапия(например, циклофосфамид), лучевая терапия в участке таза). Кроме того, к началу терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательным образом обследовании. Следует предупредить пациентов, которые применяют пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.

Мониторинг функции печенки.

Перед началом лечения пиоглитазоном следует проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печенки в активной фазе и при повышении уровня АЛТ больше чем в 2,5 раза выше верхнего предела нормы. При умеренном повышении активности ферментов печенки следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печенки или при развитии симптомов дисфункции печенки(тошнота, анорексия, боль в области живота, утомляемость) необходимо регулярно контролировать уровни печеночных ферментов. При 3-разовом повышении уровня активности ферментов(АЛТ) или развития желтухи лечения пиоглитазоном следует прекратить.

Увеличение массы тела.

Даны о дозозависимом увеличении массы тела. Вісцеральний жир существенно уменьшался, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазону сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. В некоторых случаях увеличение массы тела может ассоциировать с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, потому следует тщательным образом контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется сурово контролировать калорийность еды.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина(относительное снижение 4 %) и гематокрита(относительное снижение 4,1 %) в результате увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения наблюдались для метформину(относительное снижение гемоглобина - 3-4 %, гематокриту - 3,6-4,1 %) и в меньшей мере для препаратов группы сульфонилсечевини(относительное снижение гемоглобина - 1-2 %, гематокриту - 1-3,2 %).

Гипогликемия.

В результате повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, которые принимают пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилсефчевини и инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. При риске гипогликемии может понадобиться снижение дозы препаратов сульфонилсечевини или инсулину.

Нарушение со стороны органа зрения.

Даны о возникновении или ухудшении отека макулы, которая сопровождается ухудшением зрения у пациентов, которые получали тиазолидиндиони, в том числе пиоглитазон. В большинстве из этих пациентов также были выявлены периферические отеки. Неизвестно, или существует прямая связь между приемом пиоглитазону и отеком макулы. Тому, врачу следует иметь в виду, что ухудшение зрения у пациентов, которые получают терапию пиоглитазоно, может быть обусловлено отеком макулы.

Другие.

Есть клинические данные относительно риска переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать при долговременном лечении. Также, эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Тому, врачу следует принять к сведению существования риска переломов у пациентов, которые получали пиоглитазон.
В результате повышения чувствительности тканей до инсулина результатом лечения пиоглитазоном женщин с синдромом поликистозних яичников может быть возобновление овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.

Піоглітазон следует использовать с осторожностью во время сопутствующего введения ингибиторов(например, гемфиброзилу) или индукторов(например, рифампицин) цитохрома Р450 2C8. В таких случаях следует тщательным образом проводить гликемичний контроль и в случае необходимости корректировать дозу пиоглитазону или схемы гипогликемической терапии.

Глютазон® содержит лактозы моногидрат, потому его не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия клинических данных применения пиоглитазону в период беременности или кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможное возникновение побочных реакций, которые могут влиять на способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Піоглар принимают взрослые перорально 1 раз в сутки независимо от приема еды. Таблетку следует принимать не розжовуючи, запивая стаканом воды.

Дозу препарата добирают индивидуально. Начальная доза пиоглитазону представляет 15 мг или 30 мг, при необходимости доза может быть повышена до 30 - 45 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 45 мг.

При комбинированной терапии пиаглитазону из инсулином доза инсулина или остается такой же, или снижается при сообщении пациента о гипогликемии.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пиоглитазону у пациентов пожилого возраста не нужна. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно в случае применения пиоглитазону в комбинации из инсулином.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Коррекция дозы пиоглитазону у пациентов с нарушениями фукции почек(клиренс креатинина > 4 мл/хв) не нужна. Піоглітазон не рекомендуется для применения пациентам, которые находятся на диализе.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Піоглітазон не следует применять у пациентов с нарушениями функции печенки.

Деть.

Даны относительно применения пиоглитазону пациентам в возрасте до 18 лет отсутствуют, потому не следует назначать Піоглар пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Максимальная доза, о которой сообщалось, - 120 мг на сутки в течение 4 суток, а дальше - 180 мг на сутки в течение 7 суток - не ассоциировалась с любыми симптомами.

Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазону с производными сульфонилсечевини или инсулином.

Лечение: симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Побочные реакции

Монотерапия пиоглитазоном.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, боль в конечностях.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ.

Другие реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте, : фарингит, гипертензия, смерть от сецево-судинних последствий, снижения гемоглобина и гематокрита, печеночная недостаточность в том числе фатальная.

Піоглітазон в комбинированной терапии из метформином:

Со стороны органов зору:порушення зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипоестезия, головная боль, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм, диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ.

Піоглітазон в комбинированной терапии с производными сульфонилсечевини :

Со стороны органов зору:порушення зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит, фарингит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: гипоестезия, головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм, диарея.

Со стороны кожи: повышенное потовыделение.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Со стороны сечевидильной системы: глюкозурия, протеинурия.

Общие нарушения: утомляемость.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ, повышения молочной дегидрогеназы.

Піоглітазон в тройной комбинированной терапии из метформином и производными сульфонилсечевини :

Со стороны органов зору:набряк макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ, повышения молочной дегидрогеназы, повышения креатинфосфокинази в плазме крови.

Піоглітазон в комбинированной терапии из инсулином:

Со стороны органов зору:набряк макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны дыхательной системы одышка(диспноэ).

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии, боль в спине, боль в конечностях.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований : увеличение массы тела, повышения креатинфосфокинази в плазме крови.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетoк в блистерний упаковке; по 3 или 10 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед// Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індастріал Ареа 3, Девас - 455001, Индия.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.