Озиклид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЗІКЛІД

(OZIKLIDE)

Состав

действующее вещество: gliclazide;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит гликлазиду 30 мг;

вспомогательные вещества: повидон, кальцию гидрофосфат, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнiю стеарат.

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, двояковыпуклые, не покрытые оболочкой каплети с маркировкой "G30" с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Противодиабетические средства. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины. Гліклазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамика.

Гліклазид - пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилсечевини, которое отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связки.

Гліклазид снижает уровень глюкозы в плазме крови в результате стимуляции секреции инсулина β-клитинами островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептиду хранятся даже после 2 лет применения препарата. Гліклазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом ІІ типа гликлазид возобновляет ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулину происходит в соответствии с принятой едой или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярні свойства. Гліклазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета, :

- частично ингибуе агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

- влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPА).

Фармакокiнетика.

Концентрация гликлазиду в плазме крови прогрессивно нарастает в течение первых 6 часы пiсля приему, после чего достигает постоянного уровня(плато), который удерживается из

6-го до 12-го часа после применения.

Одноразовый прием суточной дозы препарата Озіклід обеспечивает эффективную концентрацию гликлазиду в плазме крови в течение 24 часов.

Индивидуальные колебания являются незначительными.

Гліклазид полностью всасывается в пищеварительном тракте. Принятие їжi не влияет на скорость i степень абсорбции.

Отмечается линейная зависимость между принятой дозой препарата до 120 мг и концентрацией в плазме крови. Связывание глiклазиду с протеинами плазмы крови представляет приблизительно 95 %.

Гліклазид метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболити в плазме отсутствуют.

Перiод напiввиведення глiклазиду представляет приблизительно 12-20 часы.

Объем распределения представляет приблизительно 30 л.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа:

- снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;

- предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфанилсечевини, сульфонамиду или к любому компоненту препарата;

- сахарный диабет И типа;

- диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендованное применение инсулина);

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- лечение миконазолом;

- лечение квинолоном;

- период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может повлечь возникновение гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии

Противопоказанное одновременное приложение:

Миконазол(для системного приложения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Квінолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистуючеи гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием запятой, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Не рекомендованное одновременное приложение

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфанилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение).

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(через ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

При одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия через усиление гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β-блокатори, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Не рекомендовано одновременное приложение

Даназол делает диабетогенное действие.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(через уменьшение высвобождения инсулину).

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид - повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам).

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) - могут повышать уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект.

Комбинации, которые надо принимать во внимание

Антикоагулянты(например, варфарин и другие) : при одновременном приложении с антикоагулянтами производные сульфанилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.

Особенности применения

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, если ижу употреблять поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов. Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфанилсечевини может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может быть необходимой госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательным образом подбирать дозу.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается

пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы

гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел "Взаимодействие с другими

лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны: препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазиду, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть в результате прогресса тяжести заболевания или через снижение ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определение уровня гликолизованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы применения препаратов сульфанилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии без применения препаратов сульфанилсечевини.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты не следует применять в период беременности.

Опыт применения гликлазиду в период беременности ограничен(менее чем 300 случаи применения беременными), также ограниченные даны относительно применения других препаратов сульфанилсечевини. Исследования на животных показали, что гликлазид не делает тератогенного действия.

Желательно избегать приема гликлазиду в период беременности.

При планировании или при установлении беременности необходимо перевести женщину из пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.

Кормление груддю. Отсутствующие даны относительно проникновения гликлазиду или его метаболитив в грудное молоко. Озіклід противопоказанный в период кормления груддю через возможность возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риска для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Озіклід может иметь незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или с разными механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Назначать только взрослым пациентам.

Суточная доза может изменяться от 1 до 4 таблеток(от 30 до 120 мг на сутки).

Суточную дозу следует принимать одноразово во время завтрака.

Половину таблетки или целую таблетку(таблетки) следует глотать целой(не измельчать и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Озіклід нуждается индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликозилеваний гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг(1 таблетка) на сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг(2 таблетки), 90 мг(3 таблетки) или 120 мг(4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшения уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(4 таблетки).

Перевод пациента из препаратов, которые содержат гликлазид 80 мг, на Озіклід, таблетки с модифицированным высвобождением: 1 таблетка, которые содержат гликлазид 80 мг, отвечает 1 таблетке Озікліду. Необходимо тщательным образом контролировать показатели крови во время перевода на Озіклід.

Перевод пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на Озіклід: Озіклід можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо принимать во внимание дозирования и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать след с дозы 30 мг с послидуючею коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе из гипогликемических препаратов сульфанилсечевини, что имеют более длительный период полувыведения, чем Озіклід, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Озіклід начинать с дозы 30 мг на сутки(1 таблетка) с послидуючею коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описывают начало лечения и подбор дозы(см. выше).

Одновременное приложение с другими противодиабетическими препаратами: Озіклід можно применять в комбинации из бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидази и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Озіклід, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским надзором.

Для пациентов пожилого возраста(от 65 лет) режим дозирования препарата Озіклід является таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования препарата Озіклід является таким же, как и для пациентов с нормальной функцию почек, но пациент должен находиться под тщательным надзором.

Факторы риска возникновения гипогликемии :

- недостаточное или плохое питание;

- тяжелые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы

( гипотиреоидизм, гипопитуитаризм и адренокортикотропная недостаточность);

- отмена длительной терапии кортикостероидами та/або терапия высокими дозами

кортикостероидов;

- тяжелые заболевания сосудов (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных

сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа. Необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Озікліду до 120 мг на сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможное добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин.

Деть.

Гліклазид не рекомендовано назначать детям из-за отсутствия данных относительно применения у этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка препаратов сульфонилсечевини может повлечь гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать применением углеводов(сахару), коррекцией дозы сахароснижающего препарата та/або диеты. Тщательный надзор за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием запятой, конвульсий или других неврологических расстройств нуждается в неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической запятой или при подозрении на развитие запятой пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы

( от 20 % до 30 %) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы

( 10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянный надзор за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшей тактики.

Гліклазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, потому применение диализа является неэффективным.

Побiчні реакции

Базируясь на опыте применения гликлазиду и других производных сульфанилсечевини, могут наблюдаться нижеозначенные нежелательные эффекты.

Гiпоглiкемiя. Как и при применении других препаратов сульфанилсечевини, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием еды был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, нарушение сна, возбуждения, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутывание сознания, нарушения зрения и вещания, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальным последствиям.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, ощущение тревожности, тахiкардiя, артериальная гiпертензiя, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако прием цукрозаминникив в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилсечевини свидетельствует о том, что даже когда сначала принятые мероприятия были эффективными, гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, блюет, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно применения препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, зуд, крапивница, эритема, буллезные реакции(такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз) и очень редко ̶ медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко) : анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печенки(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить.

Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Со стороны органов зрения : временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, через изменения уровня глюкозы в крови.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении и аллергических васкулитов, гипонатриемии. При применении препаратов сульфонилсечевини были также описанные случаи повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например, с холестазом и желтухой) и гепатиты, которые уменьшались потом отмены этих препаратов или в одиночных случаях приводили к печеночной недостаточности, которая угрожала жизни.

Во время исследования ADVANCE проводили мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечились за стратегией интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед/

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

с. Гангувала, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур, Хімачал Прадеш 173025, Индия/

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.