Периндоприл 4/ Индапамид 1,25 Крка

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Периндоприл 2/ индапамид 0,625 КРКА

Периндоприл 4/ индапамид 1,25 КРКА

Периндоприл 8/ индапамид 2,5 КРКА

(Perindopril 2/indapamide 0.625 KRKA

Perindopril 4/indapamide 1.25 KRKA

Perindopril 8/indapamide 2.5 KRKA)

Состав

действующие вещества: периндоприлу терт-бутиламін, индапамид;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну и 0,625 мг индапамиду или 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну и 1,25 мг индапамиду, или 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну и 2,5 мг индапамиду;

вспомогательные вещества: кальцию хлорид, гексагидрат; лактозa, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрию гидрокарбонат; кремнию диоксид коллоидный водный; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету со скошенными краями и вигравиюваной короткой линией с одной стороны;

таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код ATХ C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Периндоприл/индапамид - это комбинация периндоприлу терт-бутиламиновой соли, ингибитору ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и индапамиду, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие предопределено свойствами каждого компонента(периндоприлу и индапамиду) и их адитивним синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Периндоприл/индапамид

Периндоприл/индапамид характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерону адреналовой системой, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду.

Это приводит к снижению секреции альдостерону, повышения активности ренину в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; до уменьшения периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл также делает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренину в плазме.

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити является неактивными.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце в результате вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов(снижение преднагрузки); в результате снижения общей периферической резистентности(снижение пислянавантаження).

В исследованиях, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечных выбросов и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом

Індапамід - это производное сульфонамиду с кольцом индола, фармакологически родственный с тiазидними диуретиками. Індапамід уменьшает реабсорбцiю натрию в кортикальному сегментi. Он повышает выделение натрiю i хлора в мочу, меньшей мерой - выделение калiю i магнiю, таким образом, приводит к увеличению дiурезу и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Периндоприл/индапамид

У больных артериальной гипертензией независимо от возраста препарат обнаруживает зависимое от дозы антигипертензивное влияние на диастоличний и систолическое артериальное давление в положении пациента, лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часы. Снижение артериального давления достигается меньше чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не приводит к увеличению артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприлу и индапамиду вызывал антигипертензивные эффекты синергичной природы сравнительно с применением каждого компонента отдельно.

Влияние низькодозовой комбинации препарата Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучался.

Связана с периндоприлом

Периндоприл обнаруживает активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолический и диастоличний артериальное давление как в положении пациента, лежа, так и в положении, стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часы после одноразового приема препарата и длится в течение не менее 24 часов; окончательный эффект представляет приблизительно 80 %. У пациентов с оборотной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидним диуретиком приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, сравнительно с применением одного компонента.

Связана с индапамидом

Індапамід как монотерапия имеет антигипертензивный эффект, что длится 24 часы. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым. Его антигипертензивное действие связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Індапамід снижает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений растет. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид :

- не имеет ни одного влияния на метаболизм жиров : триглицеридов, холестерина липопротеина низкой плотности и холестерина липопротеина высокой плотности;

- не имеет ни одного влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов из артериальной гипертензией больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с препаратом Периндоприл/индапамид

Сопутствующий прием периндоприлу и индапамиду не изменяет их фармакокинетични свойству сравнительно с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом:

После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Периндоприл есть пропрепаратом. 27 % от общего количества периндоприлу, что всосался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие еды в желудке приводит к снижению превращения периндоприлу на периндоприлат и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом еды.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания с белками незначительное(из АПФ связывается менее 20 % периндоприлату), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы, стабильное состояние достигается в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения(клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс представляет 70 мл/мин.

При циррозе печенки изменяется кинетика периндоприлу, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не изменяется, потому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Связана с индапамидом

Індапамід высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамиду в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамиду с белками плазмы крови представляет 79 %.

Период полувыведения из плазмы крови представляет от 14 до 24 часов(в среднем 18 часы). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамиду. 70 % индапамиду выводится по большей части почками и 22 % - вместе с калом в виде неактивных метаболитив.

Фармакокінетичні параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Связаны с периндоприлом

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.

- Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное назначение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентами с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Противопоказанный женщинам, которые планируют беременность и беременным.

Связаны с индапамидом

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другого сульфонамида.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв).

- Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печенки.

- Гипокалиемия.

Связаны с препаратом Периндоприл/индапамид

Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Периндоприл/индапамид не следует применять:

- пациентам, которые находятся на диализе;

- пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг

- Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв).

Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг, Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг

- Тяжелые и умеренные нарушения функции почек(клиренс креатинина ниже 60 мл/хв).

Особенные меры безопасности

Общие для периндоприлу и индапамиду

У 2 % пациентов, которые принимали таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

У 4 % пациентов, которые принимали таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

В 6 % пациентов, которые принимали таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Для препарата Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, в низкой дозе не было выявлено ни одного значительного уменьшения побочных реакций в сравнении с применением наименьших эффективных доз отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратичних реакций, если пациент одновременно поддается влиянию двух новых для него антигипертензивных препаратов. Чтобы минимизировать риск, потрибен тщательный контроль за состоянием пациента.

Литий.

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприлу/индапамиду обычно не рекомендованный.

Связаны с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и ухудшением функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС через комбинированное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, таким образом, не рекомендуется.

Но при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Не следует одновременно применить ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особенной осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринолу или прокаинамиду, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов относительно необходимости сообщения врача о любых признаках инфекции(например воспаление горла, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки та/або гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применения периндоприлу необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование к полному исчезновению симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминив может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятное возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимое применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000(0,3-0,5 мл) та/або поддержку свободной проходности дыхательных путей.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечнику у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У этих пациентов была абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а ровные эстеразы С- 1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы улучшились после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечнику следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и имеют абдоминальную боль.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизации

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации(например, к осиному или пчелиному яду), сообщалось об отдельных случаях долговременных анафилактоидних реакций, которые представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать тем, которые проходят иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 часов до лечения у пациентов, которые нуждаются одновременно и применения ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время аферезу ЛПНЩ с сульфатом декстрана, наблюдаются анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу для жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточными мембранами(например AN 69®) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидни реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Калійзберігаючі диуретики, солевые заменители, которые содержат калий

Комбинация калийзберигаючих диуретиков, солевых заменителей, которые содержат калий, и периндоприлу, как правило, не рекомендуется.

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Связаны с индапамидом

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидив и тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применения диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики. При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Общие для периндоприлу и индапамиду

Сопутствующее приложение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидних диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при принятии ингибиторов АПФ. Применение периндоприлу с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия является необходимой, нужно проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенного наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует откорректировать дозирование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

Прием НПЗП(в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигенази- 2 и неселективных НПЗП) может повлечь снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПЗП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, которая может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости; необходимо рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Сопутствующее приложение, которое нуждается наблюдения

Іміпрамінподібні антидепрессанты(трициклични препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии(дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного действия(задержка соли и воды под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения артериального давления.

Связаны с периндоприлом

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен - один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, которые содержат калий, : ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калию. Калійзберігаючі диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, или солевые заменители, которые содержат калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови(даже летального). Если одновременное приложение показано через наличие гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в крови и проводить электрокардиограмму.

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенного наблюдения

Противодиабетические препараты(инсулин, гипогликемический сульфонамид, в том числе из каптоприлом и еналаприлом).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или гипогликемический сульфонамид. Гипогликемические эпизоды являются очень редкими(улучшение переносимости глюкозы с дальнейшим снижением потребности инсулина).

Сопутствующее приложение, которое нуждается наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или имуносупресанти, системные кортикостероиды(системное приложение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетикив.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики) : предыдущее применение высоких доз диуретиков может повлечь уменьшение объему жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия).

Связаны с индапамидом

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенного наблюдения

Препараты, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт", : через риск гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: антиаритмичные средства класса Ia(хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмичные средства класса III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды(амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики(пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его : осуществлять мониторинг QT- интервала.

Препараты, которые снижают уровень калия, амфотерицин B(внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды(системное введение), тетракозактид, стимулювальни слабительные средства: повышается риск гипокалиемии(адитивна действие). Следует проверять уровень калия в плазме и в случае необходимости корректировать его; особенная осторожность нужна во время применения гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсичного действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль.

Сопутствующее приложение, которое нуждается наблюдения

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза в результате применения метформину. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Соле кальция : риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без любых изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объему жидкости/соли.

Особенности применения

Общие для периндоприлу и индапамиду

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени(клиренс креатинина < 60 мл/хв) лечения препаратом Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг, противопоказано.

Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензию без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применения препарата необходимо прекратить с возможностью возобновление лечения с меньшей дозой или одной из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендовано применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт относительно назначения периндоприлу терт-бутиламіну пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия(особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при блюет или диарее.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может быть нужным внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После возобновления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечения можно начать с низшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприлу и индапамиду не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, который содержит диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Вспомогательные вещества

Через наличие в составе препарата лактозы данный лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы та/або галактозы.

Связаны с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель - непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще подавляет, можно рассмотреть вопрос относительно продолжения лечения.

Риск артериальной гипотензии та/або почечной недостаточности(в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса(суровая диета с ограничением натрия или продленное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых сначала было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызывать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное резкое снижение артериального давления та/або повышение уровней креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого нападения, хотя и редко, и с разным периодом нападения.

В таких случаях лечения следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия. Начальную дозу следует откорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, с целью избежания неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особенное внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

Реноваскулярна гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают хирургической коррекции, или если такая операция невозможна.

Прием препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него.

Если Периндоприл/индапамид назначено пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре из низкой дозы и следует проверять функцию почек и уровни калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была оборотна при прекращении лечения.

Другие группы пациентов риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом(со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечения следует начинать под медицинским надзором из уменьшенной начальной дозы, потому препарат Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг, не принятый как начальная доза. Не следует прекращать прием блокаторов беты гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к блокатору беты следует прибавить ингибитор АПФ.

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, через высшую распространенность состояний с низким уровнем ренину у пациентов негроидной расы.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда анестетик, который вводится, является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено в случае возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией исходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессом к молниеносному некрозу печенки и(иногда) летального следствия. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности ферментов печенки необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(таких как гепарин). Применение калиевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связаны с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через ровные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, необходимым является регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печенки определять концентрации натрия в плазме крови нужно чаще.

Уровни калия

Главным риском лечения тиазидами и тиазидними диуретиками является резкое снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печенки и асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с продленным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть или наследственная, или ятрогенная. Гипокалиемия(а также брадикардия), таким образом, является фактором, который содействует развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", иногда с летальным следствием.

Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При выявлении низких уровней калия следует провести корректировку дозирования.

Уровни кальция

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойка гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить к проверке функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к нападениям подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и родственные диуретики более эффективные при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении(уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола, в соответствии с формулой Кокрофта :

clcr =3D(140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме крови

где: возраст выражен в годах, масса тела - в килограммах, уровень креатинина в плазме крови - в микромоль/литр.

Эта формула подходит для немолодых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гіповоліємія, что возникает в начале лечения через потерю воды и натрия в результате применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без любых последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество(индапамид), которое может дать позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и в случае необходимости назначить альтернативную терапию.

Период кормления груддю

Применение препарата в период кормления груддю противопоказано через наличие данных относительно проникновения индапамиду в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприлу в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Общие для периндоприлу, индапамиду и Периндоприлу/индапамиду

Ни два активных вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на внимание, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

В результате чего способность руководить автомобилем или работать с другими техническими средствами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Для перорального приложения.

Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг

Обычная доза представляет 1 таблетку препарата Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, на сутки в виде одноразового дозирования, которые желательно принять утром перед приемом еды. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг

Таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг, показанные пациентам, в которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией лишь периндоприлом.

Обычная доза представляет 1 таблетку препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг, на сутки в виде одноразового дозирования, которые желательно принять утром перед приемом еды.

В случае возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы за компонентами.

Дозирование препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется дозой 2 мг/0,625 мг(когда это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг.

Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг

Таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг, показанные для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.

Обычная доза представляет 1 таблетку препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг, на сутки в виде одноразово, которую желательно принять утром перед приемом еды.

Максимальная суточная доза представляет 1 таблетку препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг

Лечение следует начинать с обычной дозы - 1 таблетка препарата Периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, на сутки.

Периндоприл/индапамид, 4 мг/1,25 мг

Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.

Периндоприл/индапамид, 8 мг/2,5 мг

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и пола. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек является нормальной и в соответствии с реакцией артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени(клиренс креатинина < 60 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное.

Пациенты с нарушением функции печенки

При тяжелых нарушениях функции печенки лечения противопоказано.

Пациентам с умеренными нарушениями функций печенки корректировки дозирования не нужно.

Деть.

Препарат не рекомендовано применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Возможное возникновение таких симптомов : артериальная гипотензия, тошнота, блюет, судороги, головокружения, сонливость, спутывание сознания, олигурия вплоть до анурии(в результате гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса(низкие уровни натрия, низкие уровни калия).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с дальнейшим возобновлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. Рекомендованное лечение следует проводить внутривенным введением 0,9 % раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемичного увеличения. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Низчезазначені побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы за частотой:

очень распространены(≥1/10), распространенные(≥1/100, <1/10), нераспространенные(≥1/1000, <1/100), редко распространенные(≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), включая одиночные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко распространены: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особенных обстоятельствах(у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Нераспространены: нарушение настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Распространены: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.

Очень редко распространены: обморок, спутывание сознания.

Со стороны органов зрения.

Распространены: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Распространены: шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Распространены: ортостатическая или артериальная гипотензия.

Очень редкие: инсульт может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны сердечной системы

Очень редко распространены: аритмия, включая брадикардию, дрожание передсердь, стенокардия и инфаркт миокарда в результате внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которая может быть летальной.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены: о сухом кашле сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей стойкостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств;

одышка.

Нераспространены: бронхоспазм.

Очень редко распространены: еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Распространены: запор, сухость в рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальная боль, расстройства вкуса, блюет, диспепсия, диарея.

Очень редко распространены: панкреатит.

Со стороны печенки и желчного пузыря.

Очень редко распространены: цитолитический или холестатический гепатит.

Одиночные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: зуд, высыпание, макулопапулезни высыпание.

Нераспространены: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница;

реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура;

возможное ухудшение уже существующего острого дисеминованого красного вовчака.

Очень редко распространены: полиморфная эритема, токсичный некролиз эпидермиса, синдром Стівенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Распространены: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Нераспространены: почечная недостаточность.

Очень редко распространены: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нераспространены: импотенция.

Общие нарушения

Распространены: астения.

Нераспространены: повышенное потовыделение.

За исследованиями

Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных групп пациентов с повышенным риском;

гипонатриемия с гиповолемией, что вызывают обезвоживание и ортостатическую гипотонию;

артериальная гипотензия;

увеличение мочевой кислоты в плазме крови и глюкозы в крови в течение лечения.

Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после прекращения применение препарата. Это чаще всего происходит у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, которые принимают диуретики, почечной недостаточностью.

Увеличение уровня калия, обычно временное.

Редко распространены: повышение уровня кальция в плазме крови.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение уровня печеночных ферментов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке.

По 15 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.