Пентилин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пентилін

(Pentilin®)

Состав

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 400 мг пентоксифиллина;

вспомогательные вещества: гипромелоза, макрогол 6000, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка: гипромелоза, макрогол 6000, титану диоксид(E171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: овальные, белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Периферические вазодилататори. Код АТХ C04A D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия пентоксифиллина связывают с притеснением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногену в плазме крови и усиливает фибринолиз, который уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологични свойству. Кроме того, пентоксифиллин вызывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, кое-что уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и имеет позитивный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, больше всего - в конечностях, ЦНС, умеренно - в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном приложении пентоксифиллин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пек концентрации в плазме крови отмечается через 2-4 часы.

Распределение.

После применения препарата пентоксифиллин медленно высвобождается на протяжении 10-12 часов, потому постоянный уровень в плазме крови поддерживается приблизительно на протяжении 12 часов.

Согласно разным источникам, объем распределения, за которым пентоксифиллин распределяется очень быстро после абсорбции, имеет диапазон от 168 ± 82,3 л до 376 ± 135 л. Пентоксифиллин связывается с мембранами эритроцитов и быстро метаболизуеться. На данный момент не было поставлено в известность ни об одном значительном связывании пентоксифиллина с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Главным образом, пентоксифиллин метаболизуеться в печенке и меньшей мерой в эритроцитах. После полного поглощения пентоксифиллин испытывает першопрохидного метаболизм. Абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина представляет 20-30 %. В процессе редукции(с помощью a- кеторедуктази) пентоксифиллин распадается на фармакологически активный метаболит 1, а путем окисает - на несколько других метаболитив, среди которых важное значение имеет фармакологически активный метаболит 5. Содержимое главного активного метаболиту(1 -(5-гидроксигексил) -3,7-диметилксантин) вдвое превышает концентрации пентоксифиллина, оба вещества взаимно биохимически сбалансированы. Поэтому как пентоксифиллин, так и его метаболит считаются активной единицей, и биологическая доступность метаболиту заметно более высока, чем у пентоксифиллина.

Выведение.

Период полувыведения пентоксифиллина представляет почти 1,8 часы и метаболитив 1-1,6 часы.

Пентоксифиллин полностью метаболизуеться, и свыше 90 % примененной дозы выводится через почки в форме неконъюгированных, растворимых в воде полярных метаболитив. Приблизительно 94 % и 4 % пентоксифиллину выделяются в виде метаболитив соответственно с мочой и калом. Приблизительно 2 % примененной дозы выделяется в виде неизмененного пентоксифиллина. Выделение метаболитив происходит с задержкой у пациентов с серьезными нарушениями почечной функции.

Период полувыведения и абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина может повышаться при нарушении функций печенки.

Клинические характеристики

Показание

Удлинение дистанции безболевой поступи у пациентов с хроническим окклюзионным поражением периферических артерий на стадии IIb за Фонтеном(перемежающаяся хромота), когда другие мероприятия, такие как тренировка поступи, ангиопластика та/або обновительные процедуры не могут быть проведены или не показаны.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная расстройствами кровообращения(включая туговухисть и внезапную потерю слуха).

Противопоказание.

Пентилін противопоказанный в следующих случаях:

- повышенная чувствительность к пентоксифиллину и любому ингредиенту препарата;

- повышенная чувствительность к подобным препаратам, соединений из группы производных ксантина(теофиллину, кофеину, холину теофилинату, аминофилину или теобромину);

- острый инфаркт миокарда;

- значительные кровоизлияния, в частности кровоизлияние в сетчатку;

- порфирия;

- состояния заболеваний с повышенным риском кровотечения;

- геморрагический инсульт;

- беременность и период кормления груддю;

- тяжелая аритмия;

- язвы желудка та/або кишечнику;

- геморрагический диатез.

Если в ходе лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применения лекарственного средства следует сразу прекратить.

Особенные меры безопасности

Должен применяться под регулярным врачебным надзором.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потребление еды не влияет на эффективность таблеток; напротив, это может уменьшить частоту проявления побочных реакций при лечении.

Одновременное применение пентоксифиллина и гипотензивных препаратов усиливает действие последних, потому нуждается соответствующего корегування доз гипотензивных препаратов.

При одновременном приложении с адренергическими и ганглиоблокаторами может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Одновременное применение адренергических веществ или ксантина может приводить к возбуждению центральной нервной системы.

Антикоагулянты.

Пентоксифиллин повышает частоту осложнений кровоизлияний у пациентов, которых одновременно лечат антикоагулянтами, антитромбоцитарными и тромболитическими веществами. У пациентов, которых одновременно лечат антикоагулянтами, необходимо чаще измерять протромбиновий время.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, которые одновременно получали лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К. Когда назначается или изменяется дозирование пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов.

Циметидин.

При одновременном введении циметидину происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H2- рецепторов(фамотидин, ранитидин и низатадин) гораздо меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Теофиллин.

Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови и в случае необходимости уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам.

Параллельное применение пентоксифиллина и кеторолаку может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикаму. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печенке, потому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацину может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина.

Пероральные противодиабетические препараты, инсулин.

Пентилін может повлиять на гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, потому следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом. Необходимо проверять уровень сахара в крови через промежутки времени, которые устанавливаются для каждого пациента индивидуально.

Особенности применения

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечения пентоксифиллином следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.

Особенно тщательный медицинский надзор нужен для больных с сердечными аритмиями, артериальной гипотензией, коронарным склерозом и тех, кто перенес сердечный приступ или хирургическое вмешательство.

В случае применения пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

Пациентам с системной красной волчанкой(СЧВ) или смешанным заболеванием соединительной ткани пентоксифиллин может назначаться только после основательного анализа возможных рисков и пользы.

Через наличие риска кровоизлияния при одновременном применении пентоксифиллина и оральных антикоагулянтов необходимо проводить внимательное наблюдение и частый контроль показателей сворачивания крови(международное нормализованное соотношение(МЧС)).

Поскольку в ходе лечения пентоксифиллином существует риск развития апластичной анемии, нужен регулярный контроль общего анализа крови.

У больных, которые страдают на диабет и которые получают лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможное усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательным образом присматривать за пациентом.

У пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) или тяжелой дисфункцией печенки выведения пентоксифиллина может быть замедлено. Нужен надлежащий мониторинг.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) должно проводиться титрование дозы до 50-70 % от стандартной дозы с учетом индивидуальной переносимости, например, применения пентоксифиллина по 400 мг 2 разы на сутки вместо 400 мг 3 разы на сутки.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печенки. У пациентов с тяжелой дисфункцией печенки решения о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть болезни и переносимость у каждого отдельного пациента.

Особенно внимательное наблюдение необходимо для:

- пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;

- пациентов с инфарктом миокарда;

- пациентов с артериальной гипотензией;

- пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при применении препарата возможны нападения стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;

- пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.);

- пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;

- пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, предопределенной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений - см. раздел "Противопоказания";

- пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, которые недавно перенесли оперативное лечение(повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем нужен систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

- пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю

Поскольку не существует достаточного опыта применения пентоксифиллина беременными женщинами, его не следует назначать во время беременности.

Во время лактации пентоксифиллин попадает в грудное молоко. Однако младенец получает лишь незначительные его количества. Поэтому маловероятно, что применение пентоксифиллина во время кормления груддю за показаниями будет иметь какое-то влияние на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пентилін имеет незначительное влияние или не влияет на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Однако у отдельных пациентов он может повлечь головокружение, а следовательно, непрямой уменьшить психофизическую способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Пока пациенты не выяснят, как именно они реагируют на лечение, им не рекомендуется руководить автомобилем или работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Хроническое окклюзионное заболевание периферических артерий на стадии IIb за Фонтеном(перемежающаяся хромота).

Если не назначено другое дозирование применяют по 1 таблетке пролонгированного действия Пентилін три раза на сутки(эквивалент 1200 мг пентоксифиллина на сутки).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем артериального давления необходимая коррекция дозы.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) следует подбирать, учитывая индивидуальную переносимость.

Для пациентов с тяжелой дисфункцией печенки нужное снижение дозы. Решение о снижении дозы принимает врач, который в каждом отдельном случае должен учитывать степень тяжести болезни и переносимость препарата.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная расстройствами кровообращения(включая туговухисть и внезапную потерю слуха).

Если не назначено другое дозирование применяют по 1 таблетке препарата Пентилін два или три раза на сутки дважды или трижды на сутки(800-1200 мг пентоксифиллина на сутки).

В случаях тяжелых расстройств кровообращения начало действия можно ускорить, назначив таблетки в комбинации с парентеральным введением препарата Пентилін раствор для инъекций(в/в инфузия). Общая суточная доза(парентеральный + перорально) не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина.

В зависимости от тяжести симптомов возможное лечение или только пероральное, или комбинированное пероральное и парентеральное(в/в инфузия), или только парентеральное(в/в инфузия).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем артериального давления может быть необходимая коррекция дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозы следует титровать к 50-70% от стандартной дозы, с учетом индивидуальной переносимости, например, прием пентоксифиллина по 400 мг дважды на сутки вместо 400 мг трижды на сутки.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печенки решения о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть болезни и переносимость препарата у каждого отдельного пациента.

Способ и длительность введения.

Таблетки пролонгированного действия следует глотать целыми(не розжовуючи), запивая достаточным количеством воды. Длительность применения должен устанавливать врач в зависимости от клинического состояния каждого отдельного больного.

Примечание:

В случае ускоренного прохождения по желудочно-кишечному тракту(принятие слабительных средств, диарея, хирургическое укорачивание кишечнику), в отдельных случаях из организма выводятся остатки таблетки. Если преждевременное выведение происходит лишь время от времени, не следует уделять этому большое внимание.

Дозирование препарата Пентилін устанавливается врачом, учитывая индивидуальные особенности больного.

Деть.

Безопасность применения пентоксифиллина для детей и подростков не установлена.

Передозировка.

Симптомы.

В результате передозировки могут появиться такие проявления: головокружение, тошнота, снижение артериального давления, тахикардия, приливы, обморок, повышение температуры, возбуждения, арефлексия, тонически-клонические судороги, аритмии, рвотные массы в виде "кофейной гущи".

Лечебные мероприятия.

Если передозировка состоялась недавно, можно провести промывание желудка или применить активированный уголь, если бы помешать дальнейшей абсорбции.

Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для того, чтобы предотвратить осложнением, может быть необходимое наблюдение в отделении интенсивной терапии.

Неотложные мероприятия в случае возникновения тяжелых реакций повышенной чувствительности(шоку).

При первых признаках(например, кожные реакции(крапивница), приливы, беспокойство, головная боль, внезапное вспотел, тошнота) следует установить венозный катетер. Вместе с обычными мероприятиями неотложной помощи, такими как размещения больного в лежачему положении с поднятыми ногами, обеспечения проходности дыхательных путей и введение кислорода, показанное екстренне медикаментозное лечение, в частности, внутривенное замещение объема жидкости, эпинефрин(адреналин) в/в, глюкокортикоиды(например, 250-1000 мг метилпреднизолона в/в) и антагонисты гистаминових рецепторов.

В зависимости от тяжести клинических симптомов может быть необходимо искусственное дыхание, а в случае остановки кровообращения - возобновления жизненных функций в соответствии с обычными рекомендациями.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут иметь место в ходе лечения пентоксифиллином, указанные за частотой появления:

- очень часто: >1/10;

- часто: >1/100, <1/10;

- нечасто: >1/1000, <1/100;

- редко: >1/10 000, <1/1000;

- очень редко: <1/10 000, включая одиночные случаи.

Частота появления побочных реакций за отдельными системами организма :

Со стороны нервной системы

- нечасто: головокружение, тремор, головная боль, повышение температуры тела, беспокойство, расстройства сна;

- очень редко: повышенная потливость, парестезия, судороги.

Симптомы асептического менингита - к их возникновению склонные пациенты с аутоимунними болезнями(системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани). Во всех известных случаях симптомы исчезали после прекращения применения пентоксифиллина. Галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

- нечасто: сердечная аритмия(например, тахикардия);

- редко: снижение артериального давления, стенокардия, диспноэ, периферический отек/ангионевротический отек;

- очень редко: повышение артериального давления, усиленное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

- часто: тошнота, блюет, метеоризм, ощущение вздутия в желудке, диарея, желудочно-кишечные расстройства, боль в области живота;

- редко: желудку и кишечные кровотечения.

Со стороны печенки и желчного пузыря

- очень редко: холестаз(внутрипеченочный холестаз), повышение активности ферментов печенки(трансминази, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи и подкожных тканей, аллергические реакции

- часто: приливы;

- нечасто: реакции повышенной чувствительности - зуд, эритема, крапивница;

- редко: кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки;

- очень редко: тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые развиваются на протяжении нескольких минут после введения пентоксифиллина(ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок). Эпидермальный некролиз и синдром Стівенса-Джонсона. Анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, аллергические кожные реакции.

Если появились первые признаки реакции повышенной чувствительности, необходимо прекратить применение и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны органов зрения

- нечасто: нарушение зрения, конъюнктивит;

- очень редко: кровоизлияния в сетчатку, отслаивание сетчатки.

Если в ходе лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применения лекарственного средства следует сразу прекратить.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

- редко: кровоизлияния в мочеполовую систему;

- очень редко: внутричерепное кровотечение, тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластична анемия(частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), которая может иметь фатальное следствие.

Большинство побочных реакций дозозависимое. Их можно возвести к минимуму или совсем избежать при уменьшении доз.

Если имеют место тяжелые побочные реакции, то лечение следует прекратить.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место/ КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia