Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Хіконцил

(Нiconcil®)

Состав

действующее вещество: amoxicillin;

1 капсула содержит 250 мг или 500 мг амоксицилину в виде амоксицилину тригидрату;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), азорубин(Е 122), индигокармин(Е 132), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, которые содержат слегка зернистый порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения.

Бета-лактамні антибиотики, пенициллины. Код АТХ J01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксицилін - полусинтетический аминопеницилиновий антибиотик широкого спектра действия для перорального приложения. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Имеет широкий спектр антимикробного действия.

К препарату чувствительны такие виды микроорганизмов :

- грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;

- грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori;

- анаэробы: Peptostreptococci;

- другие: Borrelia.

Непостоянно чувствительные(приобретенная резистентность может стать проблемой) : Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Prevotella, Fusobacterium spp.

Стійкі такі види як: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamidia, Mycoplasma, Rickettsia.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность амоксицилину зависит от дозы и находится в пределах от 75 до 90 %. В дозах от 250 мг до 1000 мг биодоступность(параметры AUC и Сmax) линейно пропорциональна к дозе. При больших дозах степень абсорбции снижается. Прием еды практически не влияет на абсорбцию препарата. После приема разовой дозы 500 мг концентрация амоксицилину в плазме крови представляет 6-11 мг/л. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1-2 часы.

Распределение. Приблизительно 17 % амоксицилину связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация препарата быстро достигается в сыворотке крови, легких, бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, желчи и мочи. Концентрация амоксицилину в желчи превышает его концентрацию в крови в 2-4 разы. Амоксицилін плохо проникает в спинномозговую жидкость; однако при воспалении мозговых оболочек(например, при менингитах) концентрация в спинномозговой жидкости представляет приблизительно 20 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Амоксицилін частично метаболизуеться, большинство его метаболитив неактивная. Выведение. Амоксицилін выводится преимущественно почками. Приблизительно 60-80 % принятой дозы елиминуе через 6 часы в неизмененном состоянии. Период полувыведения амоксицилину представляет 1-1,5 часы. При нарушении функции почек период полувыведения амоксицилину увеличивается и достигает 8,5 часы при анурии.

Период полувыведения амоксицилину не изменяется при нарушении функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Вызваны чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами инфекции :

- дыхательных путей;

- мочеполовой системы;

- пищеварительного тракта(в том числе эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, в составе комбинированной терапии);

- кожи и мягких тканей.

При применении амоксицилину в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать информацию о других лекарственных средствах, которые применяются в комбинированной терапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к амоксицилину и к другим бета-лактамних антибиотиков(в т. ч. пенициллинов, цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив), а также к вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аллопуринол. Одновременное приложение из амоксицилином способствует возникновению кожных аллергических реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, потому необходимая коррекция его дозы. Антикоагулянты. Одновременное применение амоксицилину и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходимая корректировка дозы антикоагулянтов. Были сообщения об увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали амоксицилин.

Описанные отдельные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения(МНВ) у пациентов, которые одновременно принимали амоксицилин и аценокумарол или варфарин. Если такое приложение необходимо, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или МНВ с добавлением или прекращением лечения амоксицилином. Кроме того, может возникать необходимость проведения коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Дисульфирам. Одновременное приложение из амоксицилином противопоказано.

Метотрексат. Применение амоксицилину из метотрексатом приводит к увеличению токсичного действия последнего. Амоксицилін уменьшает почечный клиренс метотрексату, потому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Амоксицилін следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень естрогенив и прогестерону может временно уменьшиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, меньшей мерой ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют тубулярну секрецию препаратов пеницилинового ряда, который приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксицилину в плазме крови.

Препараты, которые делают бактериостатическое действие(антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксицилину. Параллельное применение аминогликозидов является возможным(синергичный эффект).

Одновременный прием с антацидами уменьшает всасывание амоксицилину.

Другие виды взаимодействий.

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксицилину в крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к уменьшению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований : при испытании на наличие глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазний метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ошибочно-позитивные результаты.

Амоксицилін может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксицилин может уменьшить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксицилін может влиять на определение белка колориметрическим методом.

Одновременный прием с клавулановой кислотой повышает эффективность амоксицилину.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Перед началом лечения амоксицилином необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других аллергенов. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность(10-15 %) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Серьезные, а порою даже летальные случаи гиперчувствительности(анафилактоидни реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции, достовернее, возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к разным аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксицилином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Инфекционный мононуклеоз. У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лейкемоидными реакциями лимфатического типа часто отмечалась екзантема, которая не является следствием гиперчувствительности к пенициллинам. Таким образом, препарат не следует применять пациентам с мононуклеозом. Амоксицилін не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом через повышенный риск эритематозных высыпаний на коже.

Резистентность. Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции.

Псевдомембранозный колит. При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксицилин, сообщалось о развитии антибиотикоасоцийованого колита от легкой степени к такому, которое представляет угрозу жизни. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита(в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано.

Следует также принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитив или реакций гиперчувствительности.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью выведения амоксицилину может снижаться в зависимости от степени почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности необходимо уменьшать дозу амоксицилину.

У пациентов с нарушением функции почек в одиночных случаях могут возникать судороги.

При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристалурии, которая может быть вызвана амоксицилином. Наличие высокой концентрации амоксицилину в моче может повлечь выпадение осадка в мочевом катетере, потому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени.

Пациентам с тяжелыми расстройствами пищеварительного тракта, которые сопровождаются диареей и блюет, не следует применять пероральные формы амоксицилину, что связано с риском уменьшения всасывания.

Появление в начале лечения генерализуемой эритемы с лихорадкой, ассоциируемой с пустулами, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксицилин.

При лечении в течение длительного времени рекомендовано периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоетичну систему. Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови.

У недоношенных детей и в неонатальном периоде следует контролировать функцию почек, печенки и крови.

При применении амоксицилину в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения других лекарственных средств для комбинированной терапии.

Особенная информация о некоторых ингредиентах

В состав оболочки капсул Хіконцилу входит азокраситель E 122, который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Амоксицилін проникает через плацентный барьер; его концентрация в плазме крови плода представляет приблизительно 25-30 % от концентрации в плазме крови беременной. Ограниченные даны относительно применения амоксицилину в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного влияния на плод/новорожденного. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия амоксицилину. При необходимости назначения амоксицилину в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.

Амоксицилін проникает в незначительном количестве в грудное молоко, потому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка в период кормления груддю. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Кормление груддю следует прекратить, если в новорожденного возникли желудочно-кишечные расстройства(диарея, кандидоз или высыпание на коже).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хіконцил не влияет на способность пациента руководить автомобилем или другими механическими средствами, но некоторым пациентам при возникновении побочных эффектов(головокружения, судороги) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы амоксицилину устанавливает врач в зависимости от возраста, массы тела и состояния почек больного, а также от чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.

Дозирование. В случае инфекционно-зажигательных заболеваний легкой и средней степени взрослым и детям в возрасте от 12 лет(с массой тела свыше 40 кг) рекомендуется принимать 500-750 мг 2 разы на сутки или 500 мг 3 разы на сутки.

При лечении хронических заболеваний, в случае рецидива, инфекции тяжелого хода дозу препарата можно увеличить и ее рекомендуется распределить на 3 приемы: взрослым назначать по 750-1000 мг 3 разы на сутки; детям в возрасте от 12 лет ‒ до 60 мг/кг/сутки за 3 приемы.

Деть с массой тела <40 кг.

Суточная доза для детей представляет 40-90 мг/кг/сутки, распределенная на 2-3 приемы(не превышать дозу 3 г/сутки), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов.

Данные фармакокинетики и фармакодинамики свидетельствуют, что применение препарата трижды на сутки эффективнее, чем дважды на сутки(суточную дозу препарата рекомендуется распределять на 2 приемы, если она приближается к верхнему рекомендованному пределу).

Специальные рекомендации.

Тонзиллит: 50 мг/кг/сутки за 2 приемы.

Острый средний отит: в зоне высокой распространенности пневмококку со сниженной чувствительностью к пенициллинам дозовый режим должен отвечать национальным/локальным рекомендациям.

Ранняя стадия болезни Лайма(мигрирующая эритема) : 50 мг/кг/сутки за 3 приемы в течение 14-21 дня.

Профилактика эндокардита : взрослые ‒ прием разовой дозы 2-3 г амоксицилину за 1 час до плановой хирургической процедуры; деть ‒ прием разовой дозы 50 мг/кг массы тела за 1 час до плановой хирургической процедуры.

Гонорея(острая, неускладнена) : прием разовой дозы 3 г.

Длительность применения. В случае инфекций легкой и средней степени препарат принимать в течение 5-7 дней. Однако если инфекции вызваны стрептококком, длительность лечения должна представлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжелого хода длительность лечения определять за клинической картиной заболевания.

Прием препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Необходимо уменьшить дозу препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/хв рекомендовано увеличивать интервал между приемом препарата и уменьшать суточную дозу препарата. При нарушении функции почек не рекомендуются короткие курсы лечения(прием разовой дозы 3 г).

Таблица 1

Почечная недостаточность у взрослых пациентов(включая пациентов пожилого возраста)

В конце процедуры гемодиализа следует применять 500 мг амоксицилину.

Таблица 2

Почечная недостаточность у детей с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушениями функции печенки.

При нарушении функции печенки изменение дозирования не нужно.

Хіконцил можно принимать независимо от приема еды.

Капсулу следует глотать, запивая жидкостью. Во время лечения препаратом Хіконцил пациенту рекомендуется пить большую жидкость, чем обычно.

Деть.

Детям в возрасте до 5 лет не рекомендуется назначать Хіконцил капсулы.

Для лечения детей в возрасте от 5 лет применять Хіконцил капсулы по 250 мг. В случае необходимости детям из рождения можно применять другую врачебную форму - порошок для приготовления суспензии для перорального приложения.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта - тошнота, блюет, диарея; следствием блюющего и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Сообщалось о случаях кристалурии, что иногда приводили к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызывать блюет или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое послабляющее средство. Следует поддерживать водный и электролитический баланс. Амоксицилін можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения амоксицилином, приводятся ниже за частотой появления :

- очень часто(≥1/10);

- часто(от ≥1/100 к <1/10);

- нечасто(от ≥1/1000 к <1/100);

- редко(от ≥1/10000 к <1/1000);

- очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные эффекты приводятся в порядке уменьшения степени выраженности.

Частота побочных эффектов со стороны отдельных систем и органов :

инфекции и инвазия : нечасто ‒ длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекций и чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов или дрожжам, которые вызывают кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко ‒ эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко ‒ лейкопения, тяжелая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, миелосупресия, гранулоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса. Эти проявления являются оборотными при условии прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: редко ‒ тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек(отек Квінке), анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень редко ‒ гиперкинезия, гиперактивность, головокружение, судороги(у пациентов с эпилепсией и менингитом, в случае нарушения функции почек, при применении высоких доз амоксицилину), асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ‒ диарея, тошнота, блюет, метеоризм, мягкие опорожнения, зуд в участке ануса, потеря аппетита, енантема(особенно в участке рта), сухость в рту, нарушение вкуса; редко ‒ изменение цвета поверхности зубов(особенно у детей при приеме суспензии). Надлежащие гигиенические процедуры для полости рта могут предупредить изменение цвета зубов, поскольку такой налет по большей части удаляется при чистке зубов; очень редко ‒ антибиотикоасоцийований колит(включая псевдомембранозный и геморрагический колит), кандидоз кишечнику, расцветка языка в черный цвет. Эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят или во время лечения, или сразу по завершению терапии. Возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксицилин во время приема еды.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко ‒ гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов(ACT, АЛТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто ‒ кожные высыпания, крапивница, зуд; очень редко ‒ мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный и ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез, синдром Лайелла. Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксицилин и нуждается немедленного прекращения терапии.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко ‒ острый интерстициальный нефрит, кристалурия. Другие: редко ‒ лихорадка.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 8 капсулы в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.