Апроваск®

Регистрационный номер: UA/14353/01/01

Импортёр: ООО "Санофи-Авентис Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 04050, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг/5 мг, по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит ирбесартану 150 мг, амлодипину бесилату 7 мг(эквивалентно амлодипину - 5 мг)

Виробники препарату «Апроваск®»

Санофи-Авентис де Мексико, С.А. где К.В.
Страна производителя: Мексика
Адрес производителя: Акведукто дель Альто Лерма № 2, Промышленная зона Окойоакак, С.Р. 52740, Мексика
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АПРОВАСК®

(APROVASC®)

Состав

действующие вещества: ирбесартан/амлодипин;

1 таблетка содержит ирбесартану 150 мг, амлодипину бесилату 7 мг (эквивалентно амлодипину −

5 мг ) или

ирбесартану 150 мг, амлодипину бесилату 14 мг(эквивалентно амлодипину − 10 мг)

или

ирбесартану 300 мг, амлодипину бесилату 7 мг(эквивалентно амлодипину − 5 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гипромелоза, кремнию диоксид, магнию стеарат;

пленочная оболочка таблетки 150 мг/5 мг: опадри белый 03В28796(гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171));

пленочная оболочка таблетки 150 мг/10 мг: опадри розовый 02G84667(гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172)).

пленочная оболочка таблетки 300 мг/5 мг: опадри желтый 02G82676(гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Апроваск®, 150 мг/5 мг: белые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "150/5" с одной стороны и гладкие - из другого.

Апроваск®, 150 мг/10 мг: розовые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "150/10" с одной стороны и гладкие - из другого.

Апроваск®, 300 мг/5 мг: желтые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "300/5" с одной стороны и гладкие - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых канальцив. Ірбесартан и амлодипин. Код АТХ C09D B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

При применении ирбесартану и амлодипину в виде комбинации фармакологические свойства каждого из препаратов обеспечивают адитивний антигипертензивный эффект, сравнительно с эффектами от применения каждого из препаратов отдельно. И антагонисты рецепторов AT1, и блокаторы кальциевых каналов уменьшают артериальное давление путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления, однако блокирования поступления кальция в клетку и уменьшение сосудосуживающего действия ангиотензину ІІ являются взаимодополняющими механизмами.

Ірбесартан.

Механизм действия. Ірбесартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ(подтипу AT1). Ангиотензин ІІ является важным компонентом ренин-ангиотензиновой системы, которая задействована в реализации патофизиологических механизмов гипертензии и обеспечении гомеостаза натрия. Для появления своего действия ирбесартан не требует метаболической активации.

Ірбесартан блокирует мощный вазоконстрикторний эффект ангиотензина ІІ и секрецию альдостерону, обнаруживая селективный антагонизм к рецепторам ангиотензина ІІ(подтипу AT1), расположенных в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и коре надпочечников. Ірбесартан не является агонистом рецепторов AT1 и имеет высшую афинность к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2(рецепторов, которые не связаны с поддержанием сердечно-сосудистого гомеостаза).

Ірбесартан не подавляет ферменты, задействованные в функционировании ренин-ангиотензиновой системы(например, ангиотензинперетворюючего ферменту [АПФ]), и не влияет на другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые участвуют в сердечно-сосудистой регуляции артериального давления и поддержании гомеостаза натрия. В результате вызванной ирбесартаном блокады АТ1- рецепторов нарушается механизм обратной связи ренин-ангиотензиновой системы, из-за чего повышаются плазматические уровни ренину и ангиотензину II. После применения ирбесартану концентрации альдостерону в плазме крови уменьшаются, однако в рекомендованных дозах препарат не имеет существенного влияния на уровень калия в плазме(среднее увеличение < 0,1 мг-екв/л). Ірбесартан не имеет заметного влияния на уровне триглицеридов, холестерина или глюкозы в плазме крови. Он не влияет на уровень мочевой кислоты или на выведение мочевой кислоты почками.

Антигипертензивное действие ирбесартану проявляется уже после принятия первой дозы и становится заметной в течение 1-2 недель, а найвиражениший эффект достигается на 4-6 неделе лечения. Снижение артериального давления при применении доз до 900 мг на сутки имеет дозозависимый характер. Дозы 150-300 мг при принятии один раз на сутки снижают показатели артериального давления, которое измеряется в положении, лежа на спине и сидя в конце действия препарата(то есть через 24 часы после принятия препарата), в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст.(систолический/диастоличний) больше, чем плацебо. В конце действия препарата снижения артериального давления представляет 60-70 % от показателя максимального снижения диастоличного и систолического давления. Оптимальное влияние на артериальное давление на протяжении суток достигается при применении препарата один раз на сутки.

Артериальное давление снижается приблизительно одинаково как в положении, стоя, так и в положении, лежа на спине. Ортостатические эффекты случаются редко, однако, как и при применении АПФ ингибиторов, их появление следует ожидать у пациентов с недостатком натрия та/або сниженным внутрисосудистым объемом жидкости.

Ірбесартан вместе с тиазидними диуретиками обнаруживает адитивний гипотензивный эффект. Для пациентов, в которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивала необходимого эффекта, одновременное приложение из ирбесартаном низкой дозы гидрохлоротиазиду(12,5 мг) один раз на сутки вызывало на 7-10/3-6 мм рт.ст.(систолический/диастоличний) большее снижение артериального давления в конце действия препарата, сравнительно с плацебо.

Эффективность ирбесартану не зависит от возраста или пола пациента. Пациенты негроидной расы имеют ощутимо более слабый ответ на монотерапию ирбесартаном, как и на другие препараты, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему. При одновременном применении ирбесартану из гидрохлоротиазидом в низких дозах(например, 12,5 мг на сутки) антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы был аналогичен такому у пациентов европеоидной расы.

После прекращения лечения ирбесартаном артериальное давление постепенно возвращается к начальной величине. Синдрому отмены в виде усиления артериальной гипертензии потом отмены препарата не наблюдалось.

Амлодипін.

Механизм действия. Амлодипін - антагонист кальция группы дигидропиридина(антагонист ионов кальция или блокатор медленных кальциевых каналов), который подавляет трансмембранное перенесение ионов кальция к гладкомышечным клеткам миокарда и сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия препарата предопределен непосредственным розслаблюючим влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Механизм, с помощью какого амлодипин устраняет симптомы стенокардии, точно не установленный, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемизацию миокарда двумя путями:

1) Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузка), на преодоление которого используется работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, то уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2) Механизм действия амлодипину, вероятно, также включает у себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных со спазмом коронарных артерий(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата один раз на сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применения препарата один раз на сутки продлевает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие нападения стенокардии и появление снижения на 1 мм сегмента ST на ЭКГ при нагрузках, а также уменьшает частоту нападений стенокардии и снижает потребность в принятии таблеток нитроглицерина.

Амлодипін не имеет ни одного неблагоприятного влияния на обмен веществ и не изменяет уровни липидов плазмы крови, потому он пригоден для применения у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

После перорального приложения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, а максимальная концентрация в крови достигается через 6 - 12 часы после принятия дозы препарата. Абсолютная биодоступность представляет от 64 до 90 %. Объем распределения амлодипину равняется приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % амлодипину связывается с белками плазмы крови. Употребление еды не влияет на всасывание амлодипину.

Терминальный период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35 - 50 часы, что позволяет назначать препарат один раз на сутки. Амлодипін интенсивно метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив, при этом с мочой выводится 10 % введенной дозы - в неизмененном состоянии, 60 % - в виде метаболитив.

Пациенты пожилого возраста. Время до достижения максимальной концентрации амлодипину у лиц пожилого возраста является аналогичным такому у младших пациентов, однако у пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипину, что приводит к увеличению показателя AUC и периоду полувыведения препарата.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, равно как и у пациентов пожилого возраста, ожидается увеличение показателя AUC и периоду полувыведения препарата.

Ірбесартан - это активное вещество, которое применяется перорально, которая для выявления своего эффекта не нуждается биотрансформации. После перорального применения ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5-2 часы после перорального принятия препарата. Абсолютная биодоступность ирбесартану после перорального приложения представляет 60-80 %. Одновременное принятие еды не влияет на биодоступность ирбесартану.

Связывание ирбесартану с белками плазмы крови представляет приблизительно 96 %, при этом связывание с клеточными компонентами крови является незначительным. Объем распределения представляет

53-93 л/кг.

После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартану 80-85 % циркулирующей в плазме радиоактивности приходится на неизмененный ирбесартан. Ірбесартан метаболизуеться в печенке путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисает. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид(приблизительно 6 %). Ірбесартан окиснюеться преимущественно изоферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3A4 на него почти не влияет. Ірбесартан не метаболизуеться под действием большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарств(то есть, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает значительную индукцию или притеснение этих ферментов. Ірбесартан не вызывает индукцию и не подавляет изофермент CYP3A4.

Ірбесартан и его метаболити выводятся с желчью и мочой. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартану приблизительно 20 % введенного радиоактивномиченой вещества оказывается моче, остальные - в фекалиях. Меньше чем 2 % полученной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартану.

Терминальный период полувыведения(t1/2) ирбесартану представляет 11-15 часы. Общий клиренс ирбесартану из организма после него внутривенного введения представляет

157-176 мл/хв, из которых 3,0-3,5 мл/хв - это почечный клиренс. В терапевтическом диапазоне доз ирбесартан демонстрирует линейную фармакокинетику. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через три дня после начала применения препарата один раз на сутки. При применении повторных доз один раз на сутки кумуляция препарата в плазме крови является небольшой(< 20 %).

Среди пациентов с артериальной гипертензией несколько высшие концентрации ирбесартану в плазме крови наблюдались у женщин, сравнительно с мужчинами(11-44 %), хотя после применения повторных доз не было выявлено никаких отличий между мужчинами и женщинами ни с точки зрения кумуляции препарата, ни с точки зрения длительности периода его полувыведения. Не наблюдалось никаких отличий в клиническом эффекте препарата в зависимости от пола пациента.

У лиц пожилого возраста с нормальным артериальным давлением(мужчины и женщины в возрасте 65-80 лет), которые не имели клинических отклонений в функционировании почек и печенки, показатель AUC ирбесартану и максимальная концентрация в плазме(Cmax) были приблизительно на 20-50 % выше, чем у младших пациентов(18-40 годы). Однако период полувыведения и у летних лиц, и у молодых был полностью сравниваемым.

Никаких достоверных вековых отличий в клиническом эффекте не наблюдается.

Среди пациентов негроидной и европеоидной расы с нормальным артериальным давлением показатели AUC и t1/2 ирбесартану приблизительно на 20-25 % выше у пациентов негроидной расы, сравнительно с пациентами европеоидной расы, тогда как Cmax ирбесартану в плазме является фактически одинаковыми.

У пациентов с нарушением функции почек(независимо от степени) и у пациентов, которым проводится гемодиализ, фармакокинетика ирбесартану существенно не изменяется. Ірбесартан не выводится из организма при гемодиализе.

Комбинация ирбесартану/амлодипину. Совместимое применение ирбесартану и амлодипину, как в виде таблетки, которая содержит их комбинацию в фиксированной дозе, так и в виде свободной комбинации обоих препаратов, не влияет на биодоступность каждого из компонентов.

Три комбинации ирбесартану и амлодипину в фиксированных дозах(150 мг/10 мг, 300 мг/5 мг и 300 мг/10 мг) является биоэквивалентным применению свободной комбинации соответствующих доз этих препаратов(150 мг/10 мг, 300 мг/5 мг и 300 мг/10 мг) как с точки зрения скорости, так и степени абсорбции.

При отдельном или сопутствующем приложении в дозах на уровне 300 мг и 10 мг время до достижения средней максимальной концентрации в плазме крови для ирбесартану и амлодипину остается неизменным, то есть через 0,75-1 час и 5 часы после принятия соответственно. В случае одновременного применения Cmax и AUC так же остаются неизменными, в результате чего относительная биодоступность представляет 95 % для ирбесартану и 98 % - для амлодипину.

Средний период полувыведения ирбесартану и амлодипину при их приложении отдельно или в комбинации также практически не изменяется: 17,6 часы против 17,7 для ирбесартану и 58,5 часы против 52,1 часа для - амлодипину. Выведение ирбесартану и амлодипину при их отдельном или сопутствующем приложении не изменяется.

Фармакокинетика обоих препаратов является линейной во всем диапазоне доз, которые применяются одновременно(то есть от 150 мг и до 300 мг для ирбесартану и от 5 мг и до 10 мг для амлодипину).

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Препарат Апроваск® показан пациентам, в которых монотерапия ирбесартаном или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к одной или до оба действующих вещества или любого из компонентов, которые входят в состав препарата.

Повышенная чувствительность к дигидропиридинових производных.

Наличие кардиогенного шока, клинически значимого аортального стеноза, нестабильной стенокардии(за исключением стенокардии Принцметала).

Одновременное применение препарата Апроваск® с препаратами, которые содержат алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

Одновременное применение препарата Апроваск® с ингибиторами ангиотензин-перетворюючего фермента(АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации ирбесартану и амлодипину. Данные фармакокинетичного исследования, во время какого ирбесартан и амлодипин применялись как отдельно, так и в комбинации, свидетельствуют об отсутствии фармакокинетичной взаимодействия между этими двумя препаратами.

Никакие исследования из изучения взаимодействий между препаратом Апроваск® и другими лекарственными средствами не проводились.

Ірбесартан. На основании результатов исследований in vitro не ожидается возникновение взаимодействий с лекарственными средствами, что метаболизуються изоферментами системы цитохрома P450 : CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Ірбесартан преимущественно метаболизуеться под действием CYP2C9, однако никаких важных фармакодинамичних взаимодействий при одновременном применении ирбесартану из варфарином(какой метаболизуеться с помощью CYP2C9) во время исследований из изучения клинических взаимодействий не наблюдалось.

При одновременном приложении с нифедипином или гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартану не изменяется.

Ірбесартан не влияет на фармакокинетику симвастатину(какой метаболизуеться под действием CYP3A4) или дигоксину(какой является субстратом для транспортера Р-глікопротеїну).

Опыт, полученный при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, свидетельствует, что при сопутствующем применении калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий, может повышаться уровень калия в плазме крови.

Применение препарата Апроваск® одновременно с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой недостаточностью функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендованное для других пациентов.

Ингибиторы АПФ : Применение препарата Апроваск® в комбинации с ингибиторами АПФ противопоказанное пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендованное для других пациентов.

У пациентов преклонных лет, у пациентов с гиповолемией(в том числе у пациентов, которые получают диуретики) и у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение ирбесартану из НПЗП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2, или с блокаторами рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартаном, может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются оборотными. У пациентов, которые в отдельных случаях получают лечение ирбесартаном и НПЗП, необходимо регулярно контролировать функцию почек. Антигипертензивный эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартану, может ослаблюватися НПЗП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2.

Амлодипін. Существует опыт безопасного одновременного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальними препаратами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными сахаропонижающими препаратами.

Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют о том, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы таких лекарственных средств, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.

Циметидин. При одновременном назначении амлодипину и циметидину фармакокинетика амлодипину не изменялась.

Грейпфрутовый сок. В 20 здоровых добровольцев употребления 240 мл грейпфрутового сока на фоне одноразового принятия 10 мг амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику последнего.

Алюминий/магний(антациды). При одновременном применении антацидов, которые содержат алюминий/магний, с рекомендованной дозой амлодипину не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетичний профиль амлодипину.

Силденафіл. При комбинированном применении амлодипину и силденафилу каждый из препаратов независимо делал свое собственное гипотензивное действие.

Аторвастатин. Одновременное приложение повторные 10 мг доз амлодипину из 80 мг аторвастатину не приводило к существенным изменениям в фармакокинетичних показателях аторвастатину в равновесном состоянии.

Дигоксин. У здоровых добровольцев одновременное применение амлодипину с дигоксином не приводило к изменениям уровней дигоксина в плазме или почечного клиренса дигоксина.

Варфарин. При одновременном приложении из амлодипином влияние варфарину на протромбиновий время существенно не изменяется.

Циклоспорин. Фармакокінетичні исследования циклоспорина доказали, что амлодипин существенно не изменяет его фармакокинетику.

Литий. Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и проявлений токсичности лития при одновременном приложении из ирбесартаном, что требует контроля уровня лития при одновременном применении этих препаратов.

Особенности применения

В результате притеснения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы можно ожидать возникновения изменений почечной функции у пациентов, склонных к этому. У пациентов, состояние почечной функции которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(пациенты с артериальной гипертензией, которые имеют стеноз почечных артерий одной или обеих почек или пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения другими препаратами, которые влияют на эту систему, сопровождалось возникновением олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, достаточно редко, - острой почечной недостаточностью и/или приводило к смерти. Нельзя исключать возможности возникновения аналогичного эффекта при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ, в том числе ирбесартану.

Применение у лиц пожилого возраста. Среди пациентов, которые получали ирбесартан во время клинических исследований, в целом не наблюдалось разницы в эффективности и безопасности препарата между старшими пациентами(в возрасте от 65 лет) и младшими пациентами.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ.

Артериальная гипотензия. Пациенты со сниженным внутрисосудистым объемом жидкости. У пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют других сопутствующих заболеваний, ирбесартан очень редко вызывает артериальную гипотензию. Как и при применении ингибиторов АПФ, симптоматическая гипотензия наиболее вероятна у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом жидкости или недостатком натрия, например таких, которые получают интенсивное лечение диуретиками и/или соблюдают диету с ограниченным содержанием соли, или у пациентов, которые находятся на гемодиализе. К началу лечения препаратом Апроваск® следует скорректировать сниженный внутрисосудистый объем жидкости или недостаток натрия или назначать препарат в низшей начальной дозе.

Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального классов за классификацией NYHA неишемической этиологии применения амлодипину чаще сопровождалось случаями отека легких, хотя при этом не было выявлено достоверной разницы в частоте случаев ухудшения хода сердечной недостаточности сравнительно с плацебо(см. раздел "Фармакодинамика").

Нарушение функции печенки. У пациентов с нарушениями функции печенки период полувыведения амлодипину, так же, как и других антагонистов кальция, увеличенный, а соответствующие рекомендации из дозирования отсутствуют. Поэтому таким пациентам препарат Апроваск® следует назначать с осторожностью.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения препарата Апроваск® при гипертоническом кризису не установлены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Двойная блокада РААС в результате применения комбинации препарата Апроваск® и ингибиторов АПФ или алискирену не рекомендуется, поскольку это увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек в сравнении с монотерапией. Применение комбинации препарата Апроваск® и алискирену противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или с недостаточностью функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Применение препарата Апроваск® в комбинации с ингибиторами АПФ противопоказанное пациентам с диабетической нефропатией.

Отклонение от нормы показателей лабораторных исследований. Во время контролируемых клинических исследований ирбесартану у пациентов с артериальной гипертензией никаких клинически значимых изменений показателей лабораторных тестов не наблюдалось. У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, которые получают ирбесартан, нет потребности проводить специальный мониторинг показателей лабораторных исследований.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Адекватные и должным образом контролируемые исследования среди беременных женщин не проводились. Препарат Апроваск® противопоказан во время беременности. Препарат Апроваск® нельзя применять у женщин детородного возраста, если они не используют надежные методы контрацепции. В случае, если во время лечения препаратом Апроваск® будет диагностированное наступление беременности, лечения следует как можно быстрее прекратить.

Фетальна/неонатальная заболеваемость и смертность. Хотя опыта применения ирбесартану у беременных женщин нет, приходили сообщения о том, что применение ингибиторов АПФ у беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности вызывало поражение и смерть плода, что развивался. Таким образом, препарат Апроваск®, как и любой другой препарат, который имеет непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, не следует применять в период беременности. Если беременность диагностирована во время проведения терапии препаратом Апроваск®, его следует отменить как можно быстрее.

Период кормления груддю. Препарат Апроваск® противопоказано применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не изучалась, но во время решения вопроса относительно управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы, со стороны органов зрения.

Способ применения и дозы

Обычная начальная и пидтримуюча доза препарата Апроваск® представляет одна таблетка на сутки перорально.

Препарат Апроваск® можно применять независимо от принятия еды.

Апроваск® назначают пациентам, в которых монотерапия ирбесартаном или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления, или для продолжения лечения пациентов, которые получают ирбесартан и амлодипин в отдельных таблетках. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от результата, полученного при лечении отдельными компонентами, и необходимого антигипертензивного эффекта. Максимальная рекомендованная доза представляет 300 мг ирбесартану и 10 мг амлодипину на сутки.

Лечение следует корегувати в зависимости от полученного антигипертензивного эффекта.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Как правило, пациенты пожилого возраста или пациенты с нарушением функции почек(независимо от степени тяжести) не нуждаются снижения дозы.

Пациенты с нарушением функции печенки. В связи с наличием в составе препарата Апроваск® амлодипину, его следует назначать с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Опыт применения ирбесартану при лечении взрослых лиц в дозах до 900 мг на сутки в течение 8 недель не продемонстрировал токсичности препарата. Отсутствует любая специфическая информация относительно лечения передозировки ирбесартаном. Имеются даны относительно препарата амлодипин указывают на то, что при значительной передозировке возможное развитие чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии с развитием шока, которые завершились летально. По состоянию пациента следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Мероприятия, которые предлагаются, включают промывание желудка. Было продемонстрировано, что активированный уголь, назначенный здоровым добровольцам немедленно после принятия внутренне амлодипину в дозе 10 мг или на протяжении до 2 часов после этого, значительно уменьшает всасывание амлодипину.

Поскольку амлодипин имеет высокую степень связывания с белками плазмы, а ирбесартан не выводится из организма при гемодиализе, то эффективность гемодиализа является маловероятной.

В случае значительной передозировки следует начать активный мониторинг состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы пациента. Очень важным является частое измерение артериального давления. В случае клинически значимой артериальной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипину, необходимо принять меры, направленные в поддержку функции сердечно-сосудистой системы, в том числе поднять нижние конечности, и контролировать объем циркулирующей крови и диурез. Полезными для возобновления сосудистого тонуса и артериального давления является вазоконстриктори, при условии отсутствия противопоказаний для их приложения. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов может быть показано внутривенное введение кальция глюконату.

Побочные реакции

Даны о побочных явлениях, которые наблюдались во время клинических исследований ирбесартану и в писляреестрацийному периоде, нижеприведенные в соответствии с классами систем и органов и согласно частоте их возникновения(см. Таблицу 1).

Частота возникновения побочных явлений классифицируется следующим образом:

очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 тa < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 тa < 1/100); редко(≥ 1/10000 тa < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(данные относительно частоты возникновения побочных явлений отсутствуют).

Таблица 1

Побочные явления, которые наблюдались во время клинических исследований ирбесартану или в писляреестрацийному периоде

Часто(a)

Нечасто(b)

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Метаболические и алиментарные расстройства

Гиперкалиемия

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль

Ортостатическое головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия

Со стороны дыхательной системы

Кашель

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота/блюющего

Диарея, диспепсия/изжога

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Желтуха, отклонение от нормы показателей печеночных тестов, гепатит

Со стороны кожи

Ангионевротический отек, крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, в том числе одиночные случаи почечной недостаточности у пациентов группы риска

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нарушение половой функции

Со стороны органов слуха и равновесия

Звон или шум в ушах

Нарушение общего положения

Усталость, отек

Боль в грудной клетке

Общая слабость

a. Сюда включены все побочные явления, вероятно или возможно связаны с лечением или причинно-следственная связь которых с лечением является недостоверной, независимо от частоты их возникновения у пациентов, которые получали плацебо.

b. Сюда включены все побочные явления, вероятно или возможно связаны с лечением или причинно-следственная связь которых с лечением является недостоверной, что возникли в 0,5% -<1% пациентов и с аналогичной или немного высшей частотой наблюдались в группе ирбесартану, сравнительно с группой плацебо(ни один из них достоверно не отличается между 2 группами исследования).

Для амлодипіну2

Даны о побочных явлениях, которые наблюдались во время исследований амлодипину, нижеприведенные в соответствии с классами систем и органов и согласно частоте их возникновения(см. таблицу 2).

Частота возникновения побочных явлений классифицируется следующим образом:

очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 тa < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 тa < 1/100); редко(≥ 1/10000 тa < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(данные относительно частоты возникновения побочных явлений отсутствуют).

Таблица 2

Побочные явления, которые наблюдались во время клинических исследований амлодипину

Часто

Нечасто

Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция

Метаболические и алиментарные расстройства

Гипергликемия

Со стороны психики

Бессонницы, изменения настроения

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, сонливость

Гіпоестезія, парестезия, тремор, изменение вкусовых ощущений, синкопе

Периферическая нейропатия

Со стороны органов зрения

Зрительные расстройства

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Усиленное сердцебиение.

Ощущение "приливов" жара

Артериальная гипотензия

Острый инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия и фибрилляция передсердь

васкулит

Со стороны дыхательной системы

Одышка, ринит

Кашель

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, боль в животе

Диспепсия, блюет, нарушение ритма дефекации, сухость в рту

Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Гепатит, желтуха, повышение уровней печеночных ферментов(как правило на фоне холестаза)

Со стороны кожи и ее производных

Крапивница, высыпание, зуд, пурпура, чрезмерное потовыделение, изменение расцветки кожи, аллопеция

Ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, мышечные спазмы, миалгия, боль в спине

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Увеличение частоты мочеотделения, болезненное мочеотделение, никтурия

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Импотенция, гинекомастия

Нарушение общего положения

Усталость, отек

Боль в груди, общая слабость, недомогание, боль

Лабораторные показатели

Увеличение массы тела, уменьшения массы тела

В клинических исследования, во время которых сравнивали комбинацию ирбесартан/амлодипин в фиксированной дозе с монотерапией ирбесартаном или амлодипином, типы и частота возникновения побочных явлений, которые появились после начала применения препаратов и которые, возможно, были связаны с исследуемым средством, были аналогичны тем, которые наблюдались раньше во время клинических исследований монотерапии препаратами и были зафиксированы в писляреестрацийному периоде. Самым распространенным побочным явлением был периферический отек, который преимущественно наблюдался при применении амлодипину.

Таблица 3

Побочные явления, которые возникли после начала принятия исследуемого препарата и, возможно, связанные с его приложением, которые были зафиксированы во время клинических исследований ирбесартану/амлодипину( I - ADD, I - COMBINE и I - COMBO)

Часто

Нечасто

Монотерапия ирбесартаном

Нарушение общего положения

Утомляемость

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Со стороны нервной системы

Головокружение

Головная боль

Со стороны пищеварительной системы

Боль в верхней части живота, тошнота, изменения внешнего вида языка

Диарея

Со стороны кожи и ее производных

Аллопеция

Повреждение, отравление и осложнение при проведении манипуляций

Падение

Монотерапия амлодипином

Нарушение общего положения

Периферический отек

Отек, отек лица

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Со стороны пищеварительной системы

Глосодинія

Со стороны нервной системы

Головокружение

Головная боль

Со стороны дыхательной системы

Кашель

Со стороны кожи и ее производных

Контактный дерматит

Со стороны сердечно-сосудистой системы

" Приливы жара"

Ощущение "приливов" крови

Фиксированная комбинация ирбесартану/амлодипину

Нарушение общего положения

Периферический отек, отек

Общая слабость

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Усиленное сердцебиение, ортостатическая гипотензия

Синусовая брадикардия, артериальная гипотензия

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, сонливость

Парестезия

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нарушение эрекции

Со стороны дыхательной системы

Кашель

Со стороны пищеварительной системы

Отек ясень

Тошнота, боль в верхней части живота, запор

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия

Азотемия, гиперкреатинемия

Метаболические и алиментарные расстройства

Гиперкалиемия

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Скованность в суставах, артралгия, миалгия

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30° С.

Упаковка. № 28(14х2) : по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Санофі-Авентіс де Мексіко, С.А. где К.В., Мексика.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности Акведукто дель Альто Лерма № 2, Промышленная зона Окойоакак, С.Р. 52740, Мексика.

Заявитель. ООО "Санофі-Авентіс Украина", Украина.

Другие медикаменты этого же производителя

КОРОНАЛ® 5 — UA/3117/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6 блистеры в картонной коробке; по 15 таблетки в блистере; по 2 или по 4 блистеры в картонной коробке

НО-ШПА® — UA/0391/02/01

Форма: раствор для инъекций, 20 мг/мл по 2 мл в ампуле № 25(5х5) : по 2 мл в ампуле, по 5 ампулы размещенных в поддоне; по 5 поддоны в коробке

ЛАЗОЛВАН® МАКС — UA/3430/02/01

Форма: капсулы с пролонгированным действием по 75 мг по 10 капсулы в блистере; по 1, 2 или 5 блистеры в картонной коробке

АЛЛЕГРА® 180 МГ — UA/8500/01/02

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 180 мг № 10, № 20(10х2) : по 10 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке

ПАРАЛЕН® ТИМ'ЯН — UA/10763/01/01

Форма: сироп по 100 мл в флаконе № 1