Парнасан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАРНАСАН®

(PARNASSAN®)

Состав

действующее вещество:

оланзапин; 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг оланзапину;

вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лудипрес(состав: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон), магнию стеарат;

пленочная оболочка: опадрай AMB OY - B - 28920 белый(состав пленочной оболочки : спирт поливиниловий, титану диоксид(E 171), тальк E 553b), лецитин соевый(E 322), ксантановая камедь(E 415).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Парнасан® 5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглы, белы, двояковыпуклы, с гравировкой "N 24" с одной стороны, диаметром около 8 мм;

Парнасан® 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглы, белы, двояковыпуклы, с гравировкой "N 26 "с одной стороны, диаметром около 10 мм

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Оланзапін является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством и лекарственным средством, которое стабилизирует настроение, с широким спектром фармакологического действия, что предопределенно влиянием на разные рецепторы. Выявлено связывание с серотониновими рецепторами 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, допаминовими рецепторами Dl, D2, D3, D4, D5; мускариновими рецепторами М1-М5, адренергическим рецептором α1 и гистаминовим рецептором H1. Снижает условный защитный рефлекс(показатель антипсихотической активности) в низших дозах, чем средства, которые вызывают каталепсию(показатель побочного влияния на проворную функцию). В отличие от некоторых других нейролептиков, оланзапин усиливал реакции ответа при проведении анксиолитичного теста.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Оланзапін хорошо всасывается после перорального приложения, достигая пиковых плазменных концентраций в течение 5-8 часов; абсорбция не зависит от приема еды. Абсолютная биологическая доступность после перорального и внутривенного приложения не сравнивались.

Распределение.

Связывание с белками плазмы представляло приблизительно 93 % в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл; оланзапин связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация.

Метаболізується в печенке путем конъюгации и окисает, метаболити не владеют фармакологической активностью. Главным метаболитом есть 10 - N- глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Известно, что цитохромы P450 - CYP1A2 и P450 - CYP2D6, которые влияют на образование N- дисметил и 2-гидроксиметил метаболитив, обнаруживают значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Основной фармакологической активностью владеет оланзапин.

Выведение.

Известно, что после перорального приложения средний предельный период полувыведения оланзапину у здоровых добровольцев изменяется в зависимости от возраста и пола.

У здоровых летних добровольцев(в возрасте от 65 лет) сравнительно с младшими лицами, был продлен средний период полувыведения(51,8 против 33,8 часа) и сниженный клиренс(17,5 против 18,2 л/год). Фармакокінетична переменчивость, которая наблюдается у летних пациентов, находится в пределах диапазона такой у более молодых пациентов. У 44 пациентов возрастом свыше 65 лет с шизофренией дозирования 5-20 мг/сутки не были связано с будь каким профилем побочных реакций.

У женщин сравнительно с мужчинами средний период полувыведения был несколько продлен(36,7 против 32,3 часа) и был сниженный клиренс(18,9 против 27,3 л/год), однако профиль безопасности как у женщин(n =3D 467), так и у мужчин(n =3D 869) был сравнимым.

У пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина <10 мл/хв) сравнительно со здоровыми добровольцами не было ни одной существенной разницы в среднем периоде полувыведения(37,7 против 32,4 часа) или клиренсе(21,2 против 25,0 л/год). Исследование баланса массы показало, что приблизительно 57 % меченого радиоактивным изотопом оланзапину выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитив.

У лиц с нарушением функции печенки легкой степени, которые жгут, средний период полувыведения в фазе элиминации оланзапину был продленным(39,3 часы), а клиренс - снижен(18,0 л/год) сравнительно со здоровыми добровольцами, которые не жгут(соответственно 48,8 часы и 14,1 л/год).

У лиц, которые не жгут, сравнительно с лицами, которые жгут(мужчины и женщины) был продлен средний период полувыведения(38,6 против 30,4 часа) и сниженный клиренс (18,6 против

27,7 л/год).

Плазменный клиренс оланзапину ниже у пожилых людей сравнительно с молодыми, у женщин сравнительно с мужчинами и у лиц, которые не жгут, сравнительно с лицами, которые жгут. Однако влияние возраста, пола или курения на клиренс оланзапину и полувыведение незначительно в сравнении с общей индивидуальной переменчивостью. Не выявлено отличий в фармакокинетике оланзапину между европейцами, японцами и китайцами.

Деть.

Фармакокинетика оланзапину похожа у подростков и взрослых. Известно, что среднее влияние оланзапину приблизительно на 27 % более высокий у подростков. Демографические отличия между подростками и взрослыми включают низшую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на высший средний эффект оланзапину, что наблюдался у подростков.

Клинические характеристики

Показание

Оланзапін показан для лечения шизофрении.

Оланзапін эффективный для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, в которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Оланзапін показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапін показан для профилактики повторных нападений у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен позитивный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к оланзапину или к любому из вспомогательных веществ, или к сое и арахису.

- Известный риск закритокутовой глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Деть.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только при участии взрослых.

Взаимодействия, которые имеют потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизуеться изоферментом CYP1A2, вещества, что специфически ингибують или индуктируют этот изофермент могут влиять на фармакокинетику оланзапину.

Индукторы CYP1A2.

Курение или применение карбамазепину повышали метаболизм оланзапину, что может привести к снижению концентрации оланзапину. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапину. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапину.

Ингибиторы CYP1A2.

Флуоксамін, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапину. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54 % у женщин, которые не жгут, и на 77 % у мужчин, которые жгут. Средний рост AUC оланзапину представляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапину. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапину, если инициировано лечение ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6.

Флуоксетин(60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает средний рост максимальной концентрации оланзапину на 16 % и среднее снижение клиренса оланзапину на 16 %. Значение влияния этих факторов малое сравнительно с индивидуальным отличиями пациентов, потому изменения дозирования обычно не рекомендованы.

Снижение биодоступности.

Назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапину на 50-60 %, потому должно применяться в течение 2 часов до приема или 2 часов после приема оланзапину.

Флуоксетин(ингибитор CYР2D6), разовая доза антацидов, которые содержат алюминий и магний, или циметидину существенно не влияли на фармакокинетику оланзапину.

Потенциальная способность оланзапину взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Оланзапін может обнаруживать антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина.

Оланзапін не подавлял основные CYР450- изоферменты(например 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким образом, не ожидаются никакие особенные взаимодействия, что подтверждено в исследованиях in vivo, где не отмечалось ингибування метаболизму оланзапину при применении таких активных веществ : трицикличних антидепрессантов(главным образом представлены изоферментом CYP2D6), варфарину(CYP2C9), теофиллину(CYP1A2) или диазепаму(CYP3A4, 2C19).

Не были отмечены взаимодействия оланзапину при назначении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровней вальпроату в плазме крови не выявил необходимость коррекции дозы вальпроату при сопутствующем назначении из оланзапином.

Общая активность относительно ЦНС.

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, которые принимают этанол или лекарственные средства, которые могут повлечь притеснение центральной нервной системы.

Сопутствующее применение оланзапину с антипаркинсоничними препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QTc.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Антигипертензивные средства. Оланзапін из-за потенциальной способности вызывать артериальную гипотензию может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапін может обнаруживать антагонизм к эффектам леводопи и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапину не обнаруживают влияния на фармакокинетику имипрамину или его активного метаболиту дезипрамину.

Особенности применения

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до несколько недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг состояния пациентов.

Психоз, связанный с деменцией та/або расстройствами поведения

Оланзапін не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией та/або нарушением поведения в связи с повышением летальности и риска развития цереброваскулярных осложнений. Факторы риска, которые могут привести к летальным последствиям, включают возраст от 65 лет, дисфагию, седацию, ограничение поступления еды, обезвоживания или наличие патологии легких(например пневмонии с аспирацией или без нее), совместимое приложение из бензодиазепинами. Летальные случаи регистрировались чаще на фоне терапии оланзапином, чем плацебо, независимо от факторов риска.

Сообщалось о случаях развития цереброваскулярных побочных реакций(инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным следствием. Количество цереброваскулярных побочных реакций были в 3 разы больше у пациентов, которые принимали оланзапин, в сравнении из плацебо(1,3% против 0,4 % соответственно). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо, в которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст свыше 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапину в этих случаях не была установлена.

Болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапину в терапии психозов, ассоциируемых с агонистами допамина. Не рекомендуется одновременное применение оланзапину и протипаркинсоничних лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

ЗНС ‒ это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях ЗНС, связанного с применением оланзапину. Клиническими проявлениями ЗНС выражена пирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы нестабильности со стороны сердечно-сосудистой системы(нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потовыделение и аритмия) .

Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или наличие гипертермии без клинических проявлений ЗНС требуют немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии та/або развитии сахарного диабета или ухудшении хода уже существующего, ассоциируемого с кетоацидозом или диабетической запятой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предыдущем повышении массы тела, которое могло быть фактором риска.

Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов с сахарным диабетом и с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недели, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая Парнасан®, должны находиться под надзором для своевременного выявления симптомов гипергликемии(полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). А также пациентам с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно проводить контроль уровня глюкозы в крови. Необходим регулярной контроль массы тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недели и через 12 недели, а потом один раз на квартал.

Антихолінергічна активность

Известно, что терапия оланзапином изредка сопровождалась антихолинергичними побочными эффектами. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапину пациентам с сопутствующими заболеваниями(гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями) следует соблюдать осторожность.

Показатели функции печенки

При применении оланзапину часто наблюдалось транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз(АЛТ, АСТ), особенно в начале лечения.

Пациентам с повышенной активностью АЛТ и/или АСТ, симптомами со стороны печенки, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксические препараты, Парнасан® назначают с осторожностью. При выявлении гепатита(включая гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанное поражение печенки) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения

Оланзапін следует назначать с осторожностью при низком содержимом лейкоцитов и/или нейтрофилов, независимо от причины, пациентам, которые получают лечение лекарственными средствами, которые могут вызывать нейтропению, пациентам, которые имеют в анамнезе притеснения/токсичное поражение костного мозга, вызванное приемом лекарственных средств, пациентам с притеснением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативними заболеваниями. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместимом применении вальпроату и оланзапину.

Прекращение терапии

При резком прекращении терапии изредка сообщалось о развитии острых симптомов, в частности о повышенном потовыделении, бессоннице, треморе, раздражительности, тошноте или блюет.

QT- интервал

Сообщалось, что оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемиею.

Тромбоэмболия

Нечасто сообщалось о наличии временной связи между применением оланзапину и случаями развития венозной тромбоэмболии(≥ 0,1 % ‒< 1%). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и употреблять всех необходимые мер предосторожностей.

Общее действие на ЦНС

Учитывая подавляющее влияние оланзапину на ЦНС, необходимо принять дополнительные меры осторожности при приеме оланзапину в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапін in vitro обнаруживает антагонизм к допамину и может противодействовать эффектам прямых и непрямых агонистов допамина.

Эпилептические нападения

Оланзапін необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, которые снижают порог нападений. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических нападений при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические нападения или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия

Сообщалось, что при приеме оланзапину на протяжении одного года наблюдалась статистически значимо низшая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Через повышенный риск развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимое снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия

Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у летних пациентов. Как и при лечении другими антипсихотиками, при применении оланзапину рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам возрастом свыше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти у пациентов, которые лечились оланзапином. Риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое сравнительно с пациентами, которые не применяли антипсихотики. Риск при применении оланзапину отвечает такому при применении атипичных антипсихотических средств.

Лактоза

Препарат Парнасан®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам, которые имеют наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактазной мальабсорбции.

Изменения уровня липидов

Нежелательные изменения содержимого липидов могут наблюдаться у пациентов, которые находятся на лечении оланзапином. Изменения содержимого липидов следует корректировать должным образом у пациентов из дислипидемиею и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая Парнасан®, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недели, а также каждые 5 годы в дальнейшем.

Суицид

Попытки суицида присущи как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным расстройством I типа, в связи с чем необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, которые имеют высокий риск и получают терапию. С целью снижения вероятности передозировки следует выписывать оланзапин в таблетках в малых количествах, которые необходимы для обеспечения надлежащего лечебного эффекта.

Масса тела

Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальную возможность повышения массы тела пациента. Пациенты, которые получают лечение оланзапином, должны регулярно контролировать массу тела.

Монотерапия оланзапином взрослых

Прекращение терапии через увеличение массы тела наблюдалось в 0,2 % пациентов, которые получали лечение оланзапином 12 недели, и в 0,4 % пациентов, которые получали лечение оланзапином в течение не менее 48 недель.

Дисфагия

Нарушение езофагеальной моторики и одышка ассоциировали с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония была частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапін не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела

Наблюдалось нарушение способности организма к снижению температуры тела, которое было связано с применением антипсихотических средств. Это следует учитывать при назначении оланзапину пациентам в условиях, которые потенциально могут вызывать повышение температуры тела(интенсивные физические упражнения, экстремальные температуры, сопутствующее применение препаратов с антихолинергичним эффектом или состояние обезвоживания).

Применение пациентам с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения оланзапину пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапін усиливает in vitro афинность к мускаринових рецепторам.

Сообщалось, что применение оланзапину ассоциировало с запорами, ощущением сухости в роте, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связано с холинергичним антагонизмом. Подобные побочные реакции редко приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, вузькокутовой глаукомой, паралитической кишечной непроходимостью в анамнезе или с родственными состояниями, вызванными холинергичним антагонизмом, которые могут ухудшаться в присутствии оланзапину.

У пациентов пожилого возраста с психозом, повʼязаним с деменцией, на фоне терапии оланзапином, наблюдались такие побочные реакции: падение, сонливость, периферические отеки, нарушения поступи, недержания мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, сухость в рту и зрительные галлюцинации. В этой группе пациентов был отмечен высокий уровень летальных случаев сравнительно с группой плацебо. У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получают оланзапин, существует высший уровень случаев смерти сравнительно с группой плацебо. Оланзапін не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Опыту применения оланзапину пациентам с недавним инфарктом миокарда или заболеваниями сердца в нестабильном состоянии недостаточно. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с заболеваниями сердца через риск возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования

Рекомендуется проводить контроль содержимого глюкозы натощак и липидного профиля в начале лечения и периодически во время лечения.

Гіперпролактинемія

Как и другие средства, которые имеют свойства антагонистов дофаминових рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровень пролактину, и это повышение хранится при длительном приложении. Гіперпролактинемія может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего есть снижение секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибувати репродуктивную функцию путем нарушения гонадного синтеза стероидов как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, которые получали препараты, которые повышают уровень пролактину. Гіперпролактинемія, ассоциируемая с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования/лабораторные данные

Не отмечено увеличение риска развития клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином.

Постмаркетинговое применение оланзапину

После выхода оланзапину на рынок сообщалось о побочных реакциях(включительно с нейтропенией), связанных по времени, но не обязательно вызваны терапией оланзапином.

Применение в период беременности или кормления груддю

Отсутствующие данные адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований о влиянии оланзапину на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Через ограниченный опыт применения оланзапину беременным женщинам назначения препарата возможно только в случае, когда потенциальная польза терапии для беременной значительно превышает потенциальный риск для плода. В новорожденных, матери которых принимали антипсихотики(включая оланзапин) в течение третьего триместру беременности, существует риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения та/або синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться за силой проявления и длительностью. Сообщалось об ажитации, снижение или повышение мышечного тонуса, тремор, сонливость, респираторный дистрес-синдром, трудности во время кормления ребенка. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

Было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком(мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, представляла 1,8 % дозы оланзапину матери(мг/кг). Не рекомендуется кормление груддю во время терапии оланзапином.

Фертильность

Неизвестно, или влияет препарат на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку оланзапин может повлечь сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т.о. автотранспортных средств.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые.

Шизофрения.

Рекомендованная начальная доза оланзапину представляет 10 мг один раз на день.

Маниакальные эпизоды.

Начальная доза оланзапину как монотерапии складывает 15 мг на сутки или 10 мг на сутки при комбинированном лечении.

Профилактика повторных нападений у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендованная начальная доза представляет 10 мг на сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, которые получали оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, должны продолжать получать оланзапин в той же дозе и для профилактики повторных нападений. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечения необходимо продолжать(при необходимости, оптимизировавши дозу) вместе с пидтримуючею терапией симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов, предупреждения рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определяют на основании индивидуального клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг на сутки. Увеличения рекомендованной начальной дозы проводят с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Оланзапін применяют независимо от приема еды, поскольку прием еды не влияет на абсорбцию препарата. При завершении терапии отмену препарата следует проводить постепенно.

Применение препарата(внутренне) в отдельных группах пациентов.

Оланзапін не рекомендуется для применения детям и подросткам, которые не достигли 18-летнего возраста, в связи с отсутствие данных из безопасности и эффективности. Сообщалось о больше, чем во взрослых увеличения массы тела и больших изменениях концентрации липидов и пролактину у подростков. Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы(5 мг на день) обычно не нужно. Необходимость назначения наименьшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов.

Пациенты с почечной та/або печеночной недостаточностью. Таким пациентам следует назначать наименьшую начальную дозу(5 мг на день). При наличии умеренной печеночной недостаточности(цирроз, печеночная недостаточность А или В за шкалой Чайлда - Пью) начальная доза представляет 5 мг и повышения дозы следует проводить с осторожностью.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не нужна.

Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не нужна. Курение может усиливать метаболизм оланзапину. Рекомендовано проводить клинический мониторинг и рассмотреть необходимость повышения дозы оланзапину.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам, когда присутствующий больше чем один фактор, который может привести к замедлению метаболизма(женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), который может снижать метаболизм оланзапину. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией факторов следует сначала назначить низкую дозу(5 мг) и наблюдать за их состоянием в течение нескольких следующих дней. Если улучшения состояния не происходит, дозу можно увеличить до 10 мг при условии наблюдения по состоянию пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может длиться, как описано выше, к достижению максимальной дозы 20 мг.

Способ применения

Еда не влияет на всасывание оланзапину, потому оланзапин может быть принят независимо от времени приема еды.

Деть

Применение оланзапину детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не рекомендуется в связи с недостаточностью данных из безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. Очень частые(>10% случаев) : тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, разные экстрапирамидные симптомы и и сниженный уровень сознания(от седативного эффекта к запятой). Другие возможные последствия передозировки оланзапину : делирий, судороги, запятая, возможность нейролептического злокачественного синдрома, притеснения дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия(< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Есть сообщение о летальном случае(при приеме дозы 0,45 г оланзапину) и выживании(при приеме дозы 2 г оланзапину).

Лечение.

Специфического антидота для оланзапину нет. Вызывать блюет не рекомендуется. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке(например промывание желудка, прием активированного угля). Было выявлено, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапину при пероральном приеме на 50-60 %.

В соответствии с клиническими проявлениями следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможных аритмий необходимый мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должен длиться к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции

Взрослые.

Наиболее частыми побочными реакциями(наблюдались у ≥ 1 % пациента), связанными с применением оланзапину были, : сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактину, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружения, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергични эффекты, транзиторное асимптоматичное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, слабость, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатази, гамма-глутамилтрансферази, мочевой кислоты, креатинфосфокинази и отеки.

В таблице ниже поданы существующие данные о побочных реакциях и изменениях лабораторных показателей. Внутри каждой группы, сформированной в соответствии с частотой, побочные реакции представлены в порядке зменщення серьезности. Сроки, которые помечают частоту, определяются следующим образом: очень частые(≥1 / 10), частые(от ≥1 / 100 к <1/10), нечастые(от ≥1 / 1 000 к <1/100), одиночные(от ≥1 / 10 000 к <1/1 000), редкие(<1/10 000), частота неизвестна(не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Влияние при долговременном приложении(не менее 48 недель). Известно, что процент пациентов, в которых отмечались такие побочные реакции, как клинически существенное увеличение массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерину/ЛПНЩ/ЛПВЩ или триглицеридов, постоянно увеличивался. Во взрослых пациентов, которые закончили 9-12, - месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями, а также с такими побочными реакциями: нарушение поступи и падение, пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержания мочи.

У пациентов с лекарственно индуктируемым(агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшения паркинсоничной симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто.

У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапину в комбинации из вальпроатом наблюдалась нейтропения; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроату в плазме крови.

В результате применения оланзапину с литием или вальпроатом наблюдались тремор, сухость в рту, увеличение массы тела, повышения аппетита. Также сообщалось о нарушении вещания. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела(≥ 7 % ІМТ сравнительно с исходным значением наблюдалось у 17,4% пациентов на протяжении короткодлительного(до 6 недель) лечения). Длительное лечение оланзапином(до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела пациентов.

Деть.

Оланзапін не показан для лечения детей и подростков(в возрасте до 18 лет). Клинические исследования, которые сравнивали применение оланзапину у подростков и взрослых, не проводились.

Ниже поданы побочные реакции, которые встречались чаще у подростков(в возрасте от 13-17 лет), чем во взрослых, или побочные реакции, которые были выявлены только во время короткодлительных клинических исследований у подростков. Клинически значимое(>7%) увеличение массы тела чаще наблюдалось у подростков сравнительно с взрослыми. Во время долговременного лечения(не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела было выше, чем во время короткодлительного лечения.

Нарушение обмена веществ и расстройства пищеварения.

Очень частые: увеличение массы тела, повышения уровня триглицеридов, повышения аппетита.

Часто: повышение уровня холестерина.

Нарушение со стороны нервной системы.

Очень частые: седация(в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частые: сухость в рту.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы.

Очень частые: повышение уровня печеночных трансаминаз(АЛТ и АСТ).

Исследование.

Очень частые: снижение уровня общего билирубина, повышения уровня гаммаглутамилтрансферази, повышения уровня пролактину в плазме.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапину и постмаркетингового опыта, :

Нарушение со стороны нервной системы.

Нечасто: атаксия, дизартрия.

Редкие: синдром отмены(включая диарею, тошноту, блюет).

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: очень редко(< 0,01 %) - желтуха.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани.

Одиночные(> 0,01 % и < 0,1 %) - высыпание.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Редкие(< 0,01 %) : анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, крапивница или зуд.

Другие побочные реакции, характерные для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень частые(> 10 %) : тремор

Частые(> 1 % и <10 %) : нарушение вещания

Другие побочные реакции, характерные для пациентов с индуктируемым лекарственным средством(агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень частые(> 10 %) : галлюцинации.

Другие побочные реакции, характерные для летних пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень частые(> 10 %) : нарушение поступи.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке(10×3).

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.