Сентор®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СЕНТОР®

(SENTOR®)

Состав

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартану калия;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: опадри ІІ белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, глицерол триацетат).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны - черточка, из второго - гравирование "50".

Таблетки по 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны - гравирования "100", вторая сторона гладкая.

Фармакотерапевтична группа.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ C09C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан - это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(типа АТ1) для перорального приложения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который содержится во многих тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерону. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(Е- 3174) - блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина ІІ, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не делает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует ангиотензинпревращающий фермент(АПФ, киназу ІІ), который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредствованных брадикинином(например, тенденции к появлению отеков).

При применении лозартану наблюдается притеснение негативной обратной реакции на секрецию ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови(АРП).

Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на это, повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина ІІ. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензину ІІ возвращаются к начальным уровням.

Как лозартан, так и его основные активные метаболит владеют большей афинностью к

AT1- рецепторов, чем к AT2- рецепторов. В перечислении на массу, активный метаболит в 10-40 разы более активный от лозартану.

Применение лозартану 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени вызывало статистически достоверное снижение систолического и диастоличного артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часы после приема дозы сравнительно с 5-6 часами после приема дозы продемонстрировало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм хранился. Снижение артериального давления в конце интервала приема дозы представляло 70-80 % эффекту, который отмечался через 5-6 часы после приема дозы.

Отмена лозартану у пациентов с артериальной гипертензией не привела к внезапному повышению артериального давления(рикошетный синдром). Невзирая на значительное снижение артериального давления, лозартан не обнаруживал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан имеет эквивалентную эффективность у мужчин и женщин, а также у пациентов с артериальной гипертензией младшего(до 65 лет) и старшего возраста.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После применения внутренне лозартан хорошо всасывается и испытывает первичный метаболизм с образованием одного активного карбоксильного метаболиту и других метаболитив, которые являются фармакологически неактивными. Биологическая доступность лозартану - около 33 %. Максимальная концентрация лозартану и его активного метаболиту определяется приблизительно через 1 час и через 3-4 часы после приема соответственно. Употребление еды не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетичного профиля.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ³ 99 % связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего из альбуминами. Объем распределения лозартану представляет 34 л.

Биотрансформация

Приблизительно 14 % лозартану при внутривенном введении или пероральном приложении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартану калия, меченого 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связанная с лозартаном и его метаболитом. У небольшого количества людей(приблизительно 1 %) образуется минимальное количество активного метаболиту лозартану.

Кроме фармакологически активного метаболиту, образуется ряд неактивных метаболитив.

Выведение

Плазменный клиренс лозартану представляет 600 мл/хв, а активного метаболиту - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет 74 мл и 26 мл за минуту соответственно. При пероральном применении лозартану приблизительно 4 % введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном состоянии и 6 % - в форме активного метаболиту. Фармакокинетика лозартану и его активного метаболиту является линейной при дозах лозартану калия до 200 мг.

После перорального приложения концентрация лозартану и его активного метаболиту снижается полиекспоненцийно. Терминальный период полувыведения лозартану - приблизительно

2 часы, а активного метаболиту - 6-9 часы. При дозе 100 мг на сутки ни лозартан, ни активный метаболит не кумулюються в плазме крови в значительном количестве.

Лозартан и его метаболити выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения/ внутривенного введения 14С-міченого лозартану приблизительно 35 % и 43 % радиоактивно меченого препарата было выявлено в моче и 58 % и 50 % - в калении соответственно.

Отдельные группы пациентов

Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартану в плазме крови были в 2 разы более высокие у женщин с артериальной гипертензию сравнительно с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболиту в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме внутренне пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печенки концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови оказывались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрации лозартану в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/хв не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) лозартану у пациентов с нормальной функцией почек оказалась приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболиту не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, которые находятся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить из организма путем гемодиализа. Фармакокинетика у детей

Известно, что фармакокинетика лозартану изучалась с участием 50 дети с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, который перорально применяли 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг(средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартану образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на приблизительно аналогичные показатели фармакокинетики лозартану после перорального приложения в новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокінетичні показатели метаболиту отличались больше в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие отличия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных/младенцев была сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показание

· Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

· Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.

· Лечение хронической сердечной недостаточности(у пациентов возрастом 60 годы и старше), когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным через несовместимость, особенно при кашле, или противопоказанное. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выбросов левого желудочка должна представлять ≤ 40 %, состояние должен быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения относительно хронической сердечной недостаточности.

· Для снижения риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и

гипертрофией левого желудочка, что подтвержден ЭКГ.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав лекарственного средства(см. раздел "Состав");

- тяжелые нарушения функции печенки;

- беременность или планирование беременности(см. разделы "Особенности применения", "Применения в период беременности или кормления груддю");

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации

< 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартану. Одновременное приложение с другими препаратами, которые могут индуктировать такую побочную реакцию, как артериальная гипотензия(трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизуеться преимущественно при участии системы цитохрома Р450(CYP) 2С9 с образованием активного карбоксикислого метаболиту. Известно, что флуконазол(ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболиту приблизительно на 50 %. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином(индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболиту в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лозартану и флувастатину(слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, которые задерживают калий в организме(например калийзберигаючих диуретиков: спиронолактону, триамтерену, амилориду) или могут повышать уровень калия(например гепарину), добавок, которые содержат калий, или заменителей солей, которые содержат калий, может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсичных проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

Одновременное применение лития и лозартану нуждается осторожности. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), например селективных ингибиторов циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, которые делают противовоспалительное действие, неселективных НПЗП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков из НПЗП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию; также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.

Двойная блокада(например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина ІІ) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями с тщательным мониторингом функции почек. Известно, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим поражением, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом на стадии терминального поражения органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) связывается с высокой частотой артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с монотерапией препаратом, который влияет на РААС.

Известно, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену связывается с высшей частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с монотерапией препаратом, который влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Особенности применения

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком(отеки лица, губ, горла та/або языка) в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Артериальная гипотензия и водно-солевой дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или блюет. Такие состояния нуждаются коррекции перед началом лечения препаратом СЕНТОР® или снижение начальной дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). Такие же рекомендации касаются применения детям в возрасте от

6 годы.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек(с сахарным диабетом или без него), что следует учитывать. Известно, что у больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была больше при лечении лозартаном сравнительно с такой в группе плацебо(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендованное одновременное применение лозартану и калийзберигаючих диуретиков, добавок, которые содержат калий, и заменителей соли, которые содержат калий(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции печенки

Основываясь на фармакокинетичних данных, которые указывают на существенное повышение концентрации лозартану в плазме крови больных циррозом печенки, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печенки. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому лозартан нельзя принимать таким пациентам(см. раздел "Противопоказания"). Лозартан не рекомендованный для применения детям с нарушениями функции печенки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с притеснением ренин-ангиотензиновой системы(особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, которые влияют на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек

Лозартан не рекомендованный для применения детям в которых скорость клубочковой фильтрации

< 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения(см. раздел "Способ применения и дозы").

В течение периода применения лозартану следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний(лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартану и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому СЕНТОР® не рекомендованный для этой группы пациентов.

Заболевание коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью из или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и(часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартану пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(класс ІV за классификацией NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартану из β-блокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Применения лозартану не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Другие предупреждения и предостережения

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, через низкую активность ренину в группе таких пациентов с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность). В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить лишь под надзором специалиста с частым тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не должны применяться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка препарата СЕНТОР® 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка препарата СЕНТОР® 100 мг - 2,1 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Противопоказания"). Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение I триместру беременности неубедительные, однако небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение. Известно, что применение АРАІІ в течение II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксичних явлений(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение ІІ триместру беременности применялись АРА ІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует часто проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Из-за отсутствия любой информации относительно применения лозартану в период кормления груддю прием лозартану не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружении и сонливости, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки СЕНТОР® следует запивать стаканом воды. Применение препарата не зависит от приема еды.

СЕНТОР® при всех показаниях применяют 1 раз в сутки, в одно и то же время.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и пидтримуюча доза для большинства больных представляет 50 мг 1 раз в сутки

( 1 таблетка СЕНТОР®, 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю от начала лечения. Для некоторых пациентов дозу препарата можно увеличить до 100 мг(1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки(утром).

Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками(например из гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией

≥ 0,5 г/сутки

Обычно начальная доза представляет 50 мг(1 таблетка СЕНТОР®, 50 мг) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг(1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки в зависимости от того, которыми являются показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Препарат СЕНТОР® можно применять с другими антигипертензивными средствами(в частности с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторив, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются(например из сульфонилсечевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартану для лечения пациентов с сердечной недостаточностью представляет 12,5 мг 1 раз в сутки(следует применять препарат с соответствующим дозированием). Как правило, дозу увеличивают с недельными интервалами(например, 12,5 мг на сутки, 25 мг на сутки, 50 мг на сутки, 100 мг на сутки и к максимальной дозе 150 мг 1 раз в сутки), с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной с помощью ЭКГ

Обычно начальная доза представляет 50 мг лозартану(1 таблетка СЕНТОР®, 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует прибавить гидрохлоротиазид в низкой дозе та/або увеличить дозу лозартану до 100 мг(1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Отдельные группы пациентов

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови(например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо из дозы 25 мг(1/2 таблетки СЕНТОР®, 50 мг)

1 раз в сутки(см. раздел "Особенности применения").

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ

При применении препарата СЕНТОР® пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки в анамнезе следует рассмотреть вопрос относительно назначения препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому лозартан противопоказанный этой группе пациентов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Применение детям

Даны относительно эффективности и безопасности применения лозартану детям от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены.

Также мало данных относительно фармакокинетики у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца. Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела больше 20 кг и менее 50 кг, рекомендованная доза лозартану представляет 25 мг(1/2 таблетки СЕНТОР®, 50 мг) 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела свыше 50 кг обычно доза представляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям доз, которые превышают 1,4 мг/кг(или больше 100 мг) на сутки, не изучалось.

Лозартан не рекомендованный для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных относительно применения препарата этой группе пациентов недостаточно.

Лозартан не рекомендовано применять детям в которых скорость клубочковой фильтрации

< 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения препарата этой категории пациентов(см. раздел "Особенности применения"). Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печенки(см. раздел "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста

Как правило, нет потребности в корректировке начальной дозы пациентам пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Деть

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку даны относительно применения препарата этой категории пациентов ограничены.

Передозировка

Симптомы интоксикации. Даны относительно передозировки у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникать при парасимпатической(вагальний) стимуляции.

Лечение интоксикации. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить пидтримуючу терапию. Лечебные мероприятия зависят от длительности времени, которое миновало после приема препарата, характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема в случае передозировки показанное применение активированного угля в соответствующей дозе. Следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболити не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции

Известно, что лозартан изучался в рамках таких клинических исследований:

- контролируемое клиническое исследование за участием > 3 000 взрослые пациенты в возрасте от 18 лет с эссенциальной артериальной гипертензией;

- контролируемое клиническое исследование при участии 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;

- контролируемое клиническое исследование за участием > 9 000 пациенты в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка;

- контролируемое клиническое исследование за участием > 7 700 взрослые пациенты с хронической сердечной недостаточностью;

- контролируемое клиническое исследование за участием > 1 500 пациенты в возрасте от 31 года с сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, указанных ниже, определена как: очень частые: ≥ 1/10; частые: от ≥1/100 к <1/10; нечастые: от ≥1/1000 к <1/100; одиночные: от ≥1/10000 к <1/1000; редкие: <1/10000; частота неизвестна(не может быть оценена из имеющихся данных).

Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

* В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели та/або языка(что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек(отек Квінке), связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

** Включая пурпуру Шенляйна-Геноха.

║ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией(например, в случае тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах).

† Часто наблюдается у пациентов, которые принимали 150 мг лозартану вместо 50 мг.

‡ В клиническом исследовании, проведенном при участии больных сахарным диабетом в ІІ типа с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась в 9,9 % пациентов, которые получали лозартан, таблетки, и в 3,4 % пациентов, которые получали плацебо.

§ Как правило, оборотные при прекращении терапии.

Нижеозначенные дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, которые получали лозартан, чем плацебо(частота неизвестна) : боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибування РААС, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть оборотными при прекращении терапии(см. раздел "Особенности применения").

Деть: профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Даны относительно побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влияния влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; 1 или 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Производитель. ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.