Пантопразол-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТОПРАЗОЛ-ТЕВА

(PANTOPRAZOLE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит пантопразолу 40 мг(в виде пантопразолу натрия сесквигидрату);

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию цитрат дигидрат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая, однородная, пористая масса.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы(ІПП) и ингибиторами H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Фармакодинамічні эффекты. При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое, однако чрезмерное их увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, через снижение кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ІПП следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель к измерениям уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ІПП.

Фармакокинетика.

Общая фармакокинетика. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисает с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время" была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при применении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них короток. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно быстрое, потому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и B за Чайлдом‒Пью) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера‒Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Гиперчувствительность к пантопразолу, производных бензимидазолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных средств. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например, некоторых азольних противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ІПП из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ІПП из атазанавиром не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

В случае, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ из ІПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, мониторинг вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или международный нормализованный индекс(МНІ). Однако зафиксировано повышение МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летального следствия. В случае такого совместимого приложения необходимо проводить мониторинг МНІ и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ІПП увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен)

CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р‑гликопротеин, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.

Особенности применения

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и видтерминовувати их диагностику. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном приложении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить(см. раздел "Способ применения и дозы").

Комбинированная терапия. В случае применения комбинированной терапии следует придерживаться инструкций для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Совместимое приложение из атазанавиром. ІПП не рекомендуется применять совместимо с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация пантопразолу из атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Влияние на абсорбцию витамина B12. У больных с синдромом Золлінгера-Еллісона и другими патологическими гиперсекреторными нарушениями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все кислото-блокуючі лекарственные средства, может уменьшить абсорбцию витамина B12(цианокобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это необходимо учитывать у пациентов со сниженными запасами в организме витамина В12 или с наличием факторов риска для снижения абсорбции витамина В12 при долгосрочной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Долгосрочная терапия. При долгосрочной терапии, особенно при превышении срока лечения 1 год, следует регулярно наблюдать по состоянию пациентов.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ІПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Натрий. Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе, то есть, по существу, является "безнатриевим" препаратом.

Гіпомагніємія. Cпостерігалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев в течение 1 года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. ІПП, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного времени(больше 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других существующих факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ІПП может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ІПП повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразолу. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ІПП может повысить риск его развития при применении других ІПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения препаратом Пантопразол-Тева следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA(см. раздел "Фармакодинамика"). Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ІПП.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения пантопразолу беременным женщинам ограничен. В процессе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Пантопразол-Тева не следует применять в период беременности, кроме случаев неотложной потребности.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Даны относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Пантопразол-Тева нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Пантопразол-Тева для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют по назначению врача и под надлежащим медицинским надзором.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Даны относительно длительности внутривенного лечения до 7 дней. Тому, как только становится возможным пероральное применение пантопразолу, осуществляется переход от внутривенного введения к пероральному применению пантопразолу в дозе 40 мг.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендованная доза представляет 40 мг пантопразолу(1 флакон) на сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлінгера‒Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера‒Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза препарата Пантопразол-Тева представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу к дозе больше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2 × 80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, который добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантопразол-Тева нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2‒15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились(в частности изменился цвет, изʼявился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Возобновленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакона препарата Пантопразол-Тева, порошок 40 мг) (см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Опыт применения средства у детей ограничен. Поэтому препарат не рекомендован для применения детям(в возрасте до 18 лет), пока не будут получены дополнительные данные.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций может ожидаться в около 5 % пациентов. Самая частая побочная реакция - тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали приблизительно у 1 % пациента.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщали во время постмаркетингового периода, невозможно определить частоту, потому они отмечаются с указанием "частота неизвестна".

В пределах каждой категории частоты побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).

Частота неизвестна: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: железистые полипы дна желудка(доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Частота неизвестна: синдром Стівенса‒Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2 Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте. Хранить в картонной коробке для защиты от света.

Упаковка. По 1, 5, 10, 20 флаконы с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Софарімекс- Індуcтріа Кіміка е Фармасеутіка, С.А.

ВАЛЬДЕФАРМ - ВАЛЬ-ДЕ-РЕЙ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Пр-т дас Індустріас - Алто к Коларіде, Касен, 2735-213, Португалия.

Индустриальный Парк Енкарвіля, Парк где ля Френгаль - CS 10606, Валь-де-Рей СЕДЕКС, 27106, Франция.