Пангастро®

Инструкция по применению

ПАНГАСТРО®

(PANGASTRO®)

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 40 мг пантопразолу(в виде пантопразолу натрия сесквигидрату).

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке через специфическую блокаду протонных насосов париетальних клеток.

Пантопразол в кислой среде париетальних клеток превращается в активную форму и ингибуе H+, K+-ATФазу, что блокирует конечную стадию производства соляной кислоты желудком. Інгібування является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулируемую секрецию кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают за 2 недели. Как и другие ингибиторы протонного насоса и ингибиторы Н2-рецепторів, пантопразол снижает кислотность желудка и, соответственно, увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Рост гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточных рецепторов, ему присущее свойство ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные врачебные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.

Под воздействием пантопразолу растут уровни гастрина натощак. При краткосрочном приложении верхний предел нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровни гастрина в основном растут в 2 разы. Однако в одиночных случаях возможен чрезмерный рост этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительный или умеренный рост количества специфических эндокринных клеток желудка(как при аденоматоидний гиперплазии). Однако, как показали проведенные исследования, у людей не происходит формирования карциноидних прекурсоров(гиперплазии атипизма) и гастральних карциноидних опухолей, как это наблюдалось в ходе экспериментов на животных.

Согласно результатам исследований на животных, при длительности лечения пантопразолом свыше 1 года не исключенное влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень CgA в результате снижения желудочной кислотности. Повышены уровни CgA могут влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся литературным данным рекомендуется прекратить терапию ингибиторами протонной помпы за 5 дни - 2 недели к определению CgA. Это позволит повернуть уровень CgA из повышенного в результате применения терапии ингибиторов протонной помпы к нормальному.

Фармакокинетика.

В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразолу в плазме линейна как при пероральном, так и при внутривенном введении.

Распределение

Связывание пантопразолу с белками плазмы представляет около 98 %. Объем распределения - приблизительно 0,15 л/кг.

Выведение

Вещество почти полностью метаболизуеться в печенке. Основной метаболический путь - деметилювання CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей - окисает CYP3A4. Период полувыведения - приблизительно 1 час, клиренс - приблизительно 0,1 л/год/кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного выведения. Через специфическое связывание пантопразолу с протонными насосами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью терапевтического действия(ингибуванням секреции соляной кислоты).

Большинство метаболитив пантопразолу(около 80 %) выводится почками, остальные - с фекалиями. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(приблизительно 1,5 часы) не намного больше, чем в пантопразолу.

Характеристики для отдельных групп пациентов. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время" была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Пациентам с нарушениями функции почек(включая пациентов, которые находятся на гемодиализе) уменьшения дозы пантопразолу не нужно. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразолу у этих пациентов короток. Совсем небольшое количество пантопразолу диализуеться. Невзирая на то, что период полужизни главного метаболиту несколько увеличивается(2-3 часы), он быстро выводится, потому не накапливается.

Хотя у больных циррозом печенки(класс А и В за классификацией Чайлд-П'ю(Child)) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7-9 часов и, в соответствии с этим, увеличивается площадь под кривой(AUC), максимальная концентрация пантопразолу в плазме увеличивается лишь в 1,5 разы с такой у здоровых добровольцев.

Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста сравнительно с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.

Деть. После одноразового приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

· Рефлюкс-эзофагит.

· Язва двенадцатиперстной кишки.

· Язва желудка.

· Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, замещенных бензимидазолив.

Пантопразол, как и другие препараты - ингибиторы протонного насоса(ИПН), не следует применять одновременно с атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Средства против ВИЧ(атазанавир)

Совместимый прием атазанавиру или других лекарств от ВИЧ, всасывание которых зависит от рН желудочного сока, с ингибиторами протонного насоса может повлечь снижения биологической доступности лекарств против ВИЧ и, соответственно, снизить их терапевтическую эффективность. Поэтому не рекомендуется совместимый прием атазанавиру с ингибиторами протонного насоса.

Если совместимое применение ингибиторов ВИЧ протеазы и ингибиторов протонной помпы(ІПП) признано таким, которого избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не должна превышаться дневная доза пантопразолу 20 мг. Возможная необходимость корректировки дозы ингибиторов ВИЧ протеазы.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокоумон или варфарин)

Хотя во время клинических фармакокинетичних исследований при совместимом приеме из фенпрокоумоном или варфарином реакции взаимодействия не наблюдались, в период постмаркетингового наблюдения при совместимом приложении сообщалось о нескольких отдельных случаях отклонений международного нормализованного отношения(МНВ). Повышение показателей международного нормализованного отношения и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже летальному следствию. Поэтому для пациентов, которые получают кумариновые антикоагулянты(в частности фенпрокоумон или варфарин), рекомендуется мониторинг протромбинового времени(МНВ) в начале, по завершении и при эпизодическом применении пантопразолу.

Другие исследования врачебных взаимодействий

В печенке происходит экстенсивный метаболизм пантопразолу при участии ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь - это деметилювання CYP2C19 и среди других метаболических путей - окисает CYP3A4.

Исследование взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которые имеют аналогичные метаболические пути, в частности карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и пероральными контрацептивами из левоноргестрелом и етинилестрадиолом, не выявили клинически важных взаимодействий.

Результаты ряда исследований врачебных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ при участии ферментов CYP1A2(кофеин, теофиллин), CYP2C9(пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(метопролол), CYP2E1(этанол) и не влияет на ассоциируемое с p- гликопротеином всасывание дигоксина.

Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразолу с другими лекарственными средствами или соединениями, которые метаболизуються ферментами той же системы.

Взаимодействия при совместимом приложении с антацидами не выявлены.

Также проводились исследования врачебных взаимодействий при одновременном применении пантопразолу с определенными антибиотиками(кларитромицином, метронидазолом, амоксицилином). Клинически важных взаимодействий выявлено не было.

Метотрексат

Сопутствующее использование метотрексату в больших дозах(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышало уровни метотрексату у некоторых пациентов. Таким образом, при использовании больших доз метотрексату, например, для лечения рака и псориаза, может понадобиться временное прекращение приема пантопразолу.

Лекарственные средства, какие ингибують или индуктируют CYP2С19

Ингибиторы CYP2С19, такие как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразолу. Пациентам, которые получают долговременную терапию высокими дозами пантопразолу или пациентам с печеночной недостаточностью может назначаться снижение дозы.

Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2С19 и CYP3A4, например, рифампицин и зверобоя обычного(Нypericum perforatum) могут снижать в плазме крови концентрацию ІПП, что метаболизуються ферментами той же системы.

Особенности применения

Злокачественные новообразования желудка

Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и усложнять установление диагноза.

В случае возникновения угрожающих симптомов(например стремительное нежелательное снижение массы тела, частое блюет, дисфагия, блюет с кровью, анемия, мелена) и когда есть подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований.

Если, невзирая на адекватное лечение, симптомы хранятся, необходимо выполнить дополнительные обследования.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо во время терапии контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения их активности лечения следует прекратить.

Совместимый прием из атазанавиром

Не рекомендуется совместимый прием атазанавиру с ингибиторами протонного насоса. Если же применения комбинации атазанавиру с ингибитором протонного насоса невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(в частности вирусной нагрузки), особенно для комбинаций с повышением дозы атазанавиру до 400 мг из 100 мг ритонавиру. Не превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг.

Бактериальные инфекции пищеварительного тракта.

Как и другие ингибиторы протонного насоса(ИПН), пантопразол может повлечь рост численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение препаратом может кое-что повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гіпомагніємія

Гіпомагніємія в тяжелой форме отмечалась у пациентов, которые получали такие ІПН как пантопразол в течение минимум трех месяцев, а в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например, усталость, судороги, делирий, конвульсии, головокружения и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не приняты во внимание. В большинстве пораженных пациентов состояние улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ІПН.

Для пациентов, в которых ожидается длительное лечение, или которые принимают ІПН в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию(например, диуретики), врачам следует учесть потребность в измерении уровней магния перед началом лечения ІПН и периодически во время лечения.

Переломы костей

Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск перелома бедра, запʼястя и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей. С целью избежания такого влияния необходимо прекратить терапию пантопразолом минимум за 5 дни до определения CgA. Если уровни CgA и гастрину не вернулись к нормальному диапазону после первичных определений, определения необходимо повторить через 14 дни после прекращения терапии ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Доступные данные относительно беременных женщин(около 300-1000 примеров) не показывают мальформативной или фето/ неонатальной токсичности пантопразолу. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. ПанГастро® не следует применять при беременности, кроме случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу с грудным молоком. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом ПанГастро® должно приниматься с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом ПанГастро® для женщины.

Фертильность. В ходе исследований на животных не наблюдалось случаев негативного влияния пантопразолу на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя руководить автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.

Внутривенное введение препарата рекомендуется лишь в случае, когда его приложение перорально невозможно. Даны относительно длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения препарата ПанГастро® к пероральному.

Рекомендованные дозы.

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени

1 флакон(40 мг пантопразолу) на сутки внутривенно.

Пептические язвы, усложненные желудочно-кишечными кровотечениями, с целью профилактики повторного кровотечения - ПанГастро® 80 мг внутривенно болюсно, потом в виде капельной инфузии 8 мг/год в течение 3-х дней.

Длительное лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических состояний гиперсекреции

Начальная суточная доза препарата представляет 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг на сутки, их необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу до 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности большинства пациентов достаточно начальная доза 2 х 80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа. При клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения к пероральному.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг пантопразолу.

Почечная недостаточность

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Подготовка к применению

Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка в флаконе 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9 %. Полученный раствор можно вводить сразу или же после смешивания из 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9 % или раствору для инъекций глюкозы 5 %.

После приготовления раствор нужно использовать в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

ПанГастро® нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Данный препарат предназначен для внутривенного введения в течение 2-15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Деть.

ПанГастро®, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки у человека не описаны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он почти не выводится при проведении гемодиализа.

В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует принять обычные терапевтические меры, предусмотренные на случай интоксикации. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 и < 1/10), нечастые(≥ 1/1 000 и < 1/100), одиночные(≥ 1/10 000 и < 1/1 000), редкие(< 1/10 000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Приблизительно у 5% пациентов могут возникнуть побочные эффекты на лекарственное средство. Чаще всего сообщается о развитии таких побочных реакций как тромбофлебите в месте введения. Диарея и головная боль возникли приблизительно у 1% пациентов.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Одиночные: агранулоцитоз.

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Частые: боль в эпигастральном участке, полипы из фундальних желез(доброкачественные).

Нечастые: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость в рту, боль и дискомфорт в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Одиночные: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны иммунной системы.

Одиночные: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечастые: зуд, кожные высыпания, екзантема.

Одиночные: крапивница, ангиоедема.

Неизвестно: мультиформна эритема, синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечастые: переломы бедра, запястья, хребта.

Одиночные: артралгия, миалгия.

Неизвестно: мышечный спазм(как следствие нарушения баланса электролитов).

Со стороны нервной системы.

Нечастые: головная боль, головокружение.

Одиночные: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Психические расстройства.

Нечастые: расстройства сна.

Одиночные: депрессия(в том числе обострение).

Редкие: дезориентация(в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны органа зрения.

Одиночные: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Общие расстройства.

Частые: тромбофлебит в месте введения.

Нечастые: астения, усталость, недомогание

Одиночные: повышение температуры тела, периферические отеки.

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Одиночные: гинекомастия.

1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

Срок пригодности. 24 месяцы.

Срок применения готового раствора 12 часы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать с другими лекарственными средствами кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

Порошок для инъекций в флаконе. По 1, 5, 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д., Словения /

Lek Pharmaceuticals d.d., Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.