Амлодипин Сандоз®

Регистрационный номер: UA/11166/01/01

Импортёр: Сандоз Фармасьютикалз д.д.
Страна: Словения
Адреса импортёра: Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения

Форма

таблетки по 5 мг, по 15 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит амлодипину 5 мг в форме амлодипину бесилату

Виробники препарату «Амлодипин Сандоз®»

Лек фармацевтическая компания д.д.(производство за полным циклом, первичная и вторичная упаковка)
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения(производство за полным циклом);
Сандоз Илак Санай ве Тикарет А.С. (производство in bulk)
Страна производителя: Турция
Адрес производителя: Гебзе Пластикцилер Организе Санай Болгези, Ататурк Булвари 9. Кадде № 1, 41400 Кокаели, Турция
Сандоз Групп Саглик Урунлери Илаклари Сан. ве Тек. А.С.
Страна производителя: Турция
Адрес производителя: Гебзе Организед Индастриал Регион Ихсан Деде Кадде № 900. Сокак ТР- 41480 Гебзе-Кокаели, Турция
C.К. Сандоз С.Р.Л.(контроль серии)
Страна производителя: Румыния
Адрес производителя: ул. Ливезени, 7А, 540472 Тиргу Муреш, округ Муреш, Румыния
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АМЛОДИПІН САНДОЗ®

(AMLODIPINE SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипину 5 мг или 10 мг в форме амлодипину бесилату;

вспомогательные вещества: натрию крохмальгликолят(тип А), кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые или почти белые вытянутые таблетки из фаской, черточкой с одной стороны и маркировкой "5" - из другого;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые вытянутые таблетки из фаской, черточкой с одной стороны и маркировкой "10" - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблюючею действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль:

- амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

- расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно 64‑80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6‑12 часов после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Исследование in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину.

Метаболизм/выведения.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35‑50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7‑8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек.

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40‑60 %.

Деть.

Исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет(также 34 пациенты в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациенты в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25‑20 мг на сутки за 1 или за 2 приемы. Обычно клиренс при пероральном приложении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата. Артериальная гипотензия тяжелой степени. Шок(включая кардиогенный шок). Обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4. Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен(инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, вызванные гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину увеличивает гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину.

Такролімус. Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, при необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин. Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз по 10 мг амлодипину и 80 мг симвастатину приводит к увеличению на 77 % экспозиции симвастатину сравнительно с приемом симвастатину отдельно. Ограничение дозирования симвастатину у пациентов, которые принимают амлодипин, представляет 20 мг на сутки.

Особенности применения

Беспечность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. Даны, что указывают на увеличение частоты случаев развития отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательное наблюдение по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата представляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг на 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам и∕или адекватных доз блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата пациентам с артериальной гипертензией в комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Таблетки по 5 мг и 10 мг предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг и 5 мг соответственно.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не выводится путем диализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью.

Дозы препарата для применения пациентам с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение из самой низкой дозы(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипину приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения амлодипину, нижеприведены за системами и классами органов и за частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - ≤ 1/100), редко(≥ 1/10000 - ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко - лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.

Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства : очень редко - гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница, изменения настроения(включая тревожность), депрессия; редко - спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения); нечасто - тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения : часто - нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта : нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца: часто - усиленное сердцебиение; нечасто - аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь); очень редко - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто - приливы; нечасто - артериальная гипотензия; очень редко - васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: часто - диспноэ; нечасто - ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею); нечасто - блюет, сухость в рту; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто - аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, высыпание, екзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто - отекание голеней, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта : нечасто - нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто - отеки; часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - боль за грудниной, боль, недомогание.

Исследование: нечасто - увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере; по 2(15 ´ 2) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения/Lek Pharmaceuticals d. d., Slovenia(ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.

Другие медикаменты этого же производителя

ФЕРРУМ ЛЕК — UA/9347/01/01

Форма: раствор для инъекций, 100 мг/2 мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; по 2 мл в ампуле; по 10 ампулы в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке

МЕРОПЕНЕМ САНДОЗ® — UA/14177/01/02

Форма: порошок для раствора для инъекций/инфузий по 500 мг в флаконах № 1, № 10

АЦЦ® ЛОНГ — UA/6568/01/01

Форма: таблетки шипучи по 600 мг; по 10 таблетки в тубе; по 1 тубе в картонной коробке

БОЗЕНТАН САНДОЗ® (BOSENTAN SANDOZ®) — UA/16618/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 125 мг, блистер, который содержит 14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, картонную коробку, которая содержит 4 блистеры

БИСОПРОЛОЛ САНДОЗ® — UA/4401/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке; по 15 таблетки в блистере; по 2, или по 4 или по 6 блистеры в картонной коробке