Офлоксацин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Офлоксацин

(OFLOXACIN)

Состав

действующее вещество: офлоксацин;

1 мл раствора содержит 2 мг офлоксацину;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость свитло-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони. Код АТХ J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офлоксацин - синтетическое противомикробное средство фторированного хинолону широкого спектра действия. В концентрациях, идентичных минимальной пригничувальний концентрации(МИСС) или в немного более высоких, он производит бактерицидное действие(путем притеснения ДНК-гірази =3D фермента, необходимого для дублирования и транскрипции бактериальной ДНК).

Противомикробный спектр охватывает: грамотрицательные и грамположительные бактерии, чувствительные к офлоксацину, : Enterobacteriaceae(Escherichia coli, виды Citrobacter, Enterobacter, Klebsie Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia), Pseudomonas spp, в том числе Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrha Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spp, Campylobacter spp, Gardnerel vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spp, Brucella melitensis; стафилококки, в том числе и штаммы, которые производят пенициллиназу и некоторые штаммы, резистентные к метицилину; также он имеет активность относительно Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum(при предельных значениях МИСС), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae и некоторых других микобактерий. Чувствительность стрептококков группы А, В и С является предельной. Большинство анаэробов, за исключением Clostridium perfringens, являются резистентными. Офлоксацин неактивный относительно Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Офлоксацин проникает в ткани. Он также хорошо распространяется в жидкостях тела, в том числе в цереброспинальной. Относительно высокие концентрации его в желчи. Объем распределения представляет 1,5-2,5 л/кг. Связок с плазматическими протеинами представляет 25 %. Офлоксацин в ограниченной мере превращается в дезметил-офлоксацин и офлоксацин- N- оксид. Дезметил-офлоксацин имеет слабую противомикробную активность.Плазматический полупериод офлоксацину представляет приблизительно 5-8 часы, при почечной недостаточности он продлевается в зависимости от степени недостаточности до 15-60 часов. Офлоксацин выводится, главным образом, почками, тубулярной секрецией и гломерулярной фильтрацией. 75-80 % выведенной дозы выводится в неизменном состоянии с мочой

в течение 24-48 часов, менее чем 5 % выводится в форме метаболитив. 4-8 % выведенной дозы выводится с калом. Выведение офлоксацину может быть замедлено у больных с тяжелым повреждением печенки(например, циррозом). Независимо от дозы почечное выделение офлоксацину представляет 173 мл/хв, общее выделение - до 214 мл/мин. Только незначительный объем можно удалить путем гемодиализа(15-25 %), биологический полупериод в течение гемодиализа представляет приблизительно 8-12 часы. При перитонеальном диализе биологический полураспад представляет 22 часы.

Офлоксацин проявляет постантибиотическое действие.

Офлоксацин проходит сквозь плаценту, проникая в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Офлоксацин показан для лечения следующих бактериальных инфекций, которые вызваны чувствительными к нему возбудителями, :

− острые и хронические инфекции нижних дыхательных путей;

− острые и хронические инфекции нижних и верхних отделов мочевых путей(пиелонефрит);

− септицемия;

− инфекции кожи и мягких тканей.

Противомикробный спектр охватывает такие бактерии, чувствительные к офлоксацину, : Staphylococcus aureus (в том числе резистентные к метицилину, Staphylococcus epidermidis, Neisseria species, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Proteus (индолнегативни и индол-позитивни штаммы), Salmonella, Shigella, Acinetobacter, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydiae, Legionella, Gardenerella. Переменчивую чувствительность к офлоксацину демонстрируют Streptococci, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium species и Mycoplasmas. Анаэробные бактерии (например Fusobacterium species, Bacteroides species, Eubacterium species, Peptococci, Peptostreptococci) обычно резистентные. Офлоксацин не активный относительно Treponema pallidum.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к офлоксацину или к другим компонентам препарата.

Тендинит в анамнезе.

Офлоксацин, как и другие фторхинолони, противопоказанный пациентам с эпилепсией или со сниженным судорожным порогом.

Применение офлоксацину противопоказано детям и подросткам, а также беременным и женщинам, которые кормят груддю, поскольку эксперименты на животных не полностью исключают риск повреждения хряща суставов организма, который растет.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Офлоксацин нельзя назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, которые принимают противоаритмичные средства класса IA(хинидин, прокаинамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол).

Поражение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом(после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек).

Особенные меры безопасности

Офлоксацин не является препаратом первого выбора при пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмой, или тонзиллите, вызванному β-гемолитичними стрептококками.

Сразу после применения офлоксацину могут развиться анафилактические/анафилактоидни реакции, включая признаки анафилаксии, тахикардию, лихорадку, одышку, шок, ангионевротический отек, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к некрозу, эозинофилии. В таком случае применения препарата следует прекратить и начать альтернативную терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, известные способностью продлевать интервал QT

Офлоксацин, как и другие фторхинолони, противопоказано использовать у пациентов, которые получали препараты, известные способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные препараты класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

При одновременном введении с антикоагулянтами необходимо следить за протромбиновим порою или проводить другие соответствующие исследования на свертывание.

При одновременном применении хинолонов с другими препаратами, которые снижают судорожный порог, например теофиллином, можеливе снижение церебрального судорожного порога. Однако в отличие от некоторых других фторхинолонив, офлоксацин не считается средством, которое вызывает фармакокинетични взаимодействия с теофиллином.

Дальнейшее снижение церебрального судорожного порога также возможно при применении с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами.

В случае судорожных нападений, лечения офлоксацином необходимо прекратить.

Офлоксацин может вызывать небольшое повышение в сыворотке концентрации глибенкламиду, потому таких пациентов следует держать под тщательным надзором.

Одновременное введение офлоксацину в больших дозах с лекарственными средствами, которые выделяются путем тубулярной секреции(например, пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат), может привести к повышению плазматических концентраций через их сниженное выведение.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

В течение лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов или порфирина в моче. Для подтверждения позитивных результатов анализов на опиаты или порфирин могут быть нужны более конкретные методы.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль свертывания системы крови.

Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и показывать ложноотрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулеза. При применении с препаратами, которые пидлужують мочу(ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрию бикарбонат), увеличивается риск кристалурии и нефротичних эффектов.

Особенности применения

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея под время или после лечения офлоксацином, особенно тяжелая, длительная и/или с кровотечением, может быть симптомом псевдомембранозного колита. Если возникнет подозрение на псевдомембранозный колит, офлоксацин нужно немедленно отменить. Следует сразу же начать надлежащую специфическую антибиотикотерапию(например, ванкомицином для перорального приема, тейкопланином для перорального приема или метронидазолом). В этой клинической ситуации противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Если возникают нападения судорог, офлоксацин нужно отменить(см. пункт о снижении порога судорожной готовности головного мозга в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение со стороны сердца

У пациентов, которые принимали фторхинолони, были зарегистрированы очень редко случаи удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонив, в том числе офлоксацину, у пациентов с известными факторами риска развития удлинения интервала QT, например:

· врожденный синдром продленного интервала QT

· сопутствующее применение препаратов, которые известны своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичных препаратов классов IA и III, трицикличних антидепрессантов, макролидов, нейролептиков)

· неоткорректированное нарушение электролитного баланса(например, гипокалиемия, гипомагниемия)

· заболевание сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительные к препаратам, которые продлевают интервал QT. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении фторхинолонив, включая Офлоксацин, в этим группам пациентов.

Пациентам, которые принимают офлоксацин, следует избегать влияния интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения(ртутно-кварцевые лампы, солярии) без особенной надобности

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, которые принимали фторхинолони. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали к суицидальних мыслям или самодеструктивной поведению, в том числе попыток самоубийства, иногда даже после одноразового введения препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить офлоксацин и принять надлежащие лечебные меры. Нужно с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями

Пациенты с нарушениями функции печенки

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам с нарушениями функции печенки через возможное повреждение печенки в результате приема препарата. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, который потенциально приводил к случаям печеночной недостаточности(в том числе летальных), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печенки как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты, которые принимают антагонисты витамина K.

Через возможное повышение показателей коагуляционных проб(протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечение у пациентов, которые получают фторхинолони, в том числе офлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К(например, варфарином), в случае одновременного приложения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Миастения

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть миастения.

Если назначать офлоксацин для в/в применение одновременно с гипотензивными препаратами, может наблюдаться внезапное снижение артериального давления. В таких случаях, или если препарат назначают одновременно с анестетиками класса барбитуратов, нужно осуществлять мониторинг функций сердечно-сосудистой системы.

Прием антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, потому во время лечения нужно периодически проверять состояние пациента. Если возникнет вторичная инфекция, следует принять надлежащие меры.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о возникновении периферической сенсорной или сенсомоторной нейропатиях у пациентов, которые получали фторхинолони, в том числе офлоксацин. Если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, офлоксацин следует отменить, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гипогликемия

Как и в случае всех хинолинов, были полученные сообщения о появлении гипогликемии, особенно у пациентов с диабетом, которые получают сопутствующее лечение с применением перорального гипогликемического агента(например, глибенкламиду) или инсулина. У пациентов с диабетом рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, назначать офлоксацин этим пациентам нужно с осторожностью.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями.

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

С осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями центральной нервной системы(выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, перенесена острая недостаточность мозгового кровообращения), нарушением функции почек.

Больным следует употреблять достаточное количество воды, во избежание кристалурии.

Необходимо корректировать дозу и время введения препарата больным с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста, учитывая замедленное выделение.

Редкое появление тендинита может привести к разрыву сухожилия(в первую очередь ахиллового), особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которые одновременно с этим средством применяют кортикостероиды. В случае появления признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию ахиллового сухожилия и проконсультироваться с ортопедом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Исследования на животных показали повреждение суставного хряща у незрелых животных, но тератогенные эффекты отсутствовали. Поэтому офлоксацин не следует применять во время беременности.

Офлоксацин екскретуеться в грудное молоко в небольших количествах. Через возможность развития артропатии и других серьезных видов токсичности у ребенка, которую кормят груддю, во время лечения офлоксацином грудное выкармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку иногда регистрировались случаи сонливости, нарушения координации, головокружения и нарушений зрения, пациенты должны знать свою реакцию на офлоксацин до того, как руководить автомобилем или другими механизмы. Кроме того, эти эффекты могут усиливаться при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы

Применяют взрослым пациентам внутривенно капельно.

Дозу Офлоксацину устанавливают индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекционного процесса.

Инфекции мочевыводящих путей : по 200 мг 1 раз в сутки.

Инфекции бронхолегеневой системы : по 200 мг дважды на сутки.

Септицемия: по 200 мг дважды на сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей : по 400 мг дважды на сутки.

Дозу 200 мг следует вводить не меньше чем в течение 30 минут. Введение необходимо осуществлять с ровными интервалами.

При тяжелых или усложненных инфекциях можно вводить в дозе 400 мг дважды на сутки.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

После обычной начальной дозы пациентам с нарушением функции почек дозу необходимо уменьшить.

Если клиренс креатинина представляет 20-50 мл/хв(уровень креатинина в сыворотке 1,5-5,0 мг/дл), дозу необходимо уменьшить в два раза(100-200 мг на сутки).

При клиренсе креатинина < 20 мл/хв(уровень креатинина в сыворотке больше 5 мг/дл), доза должно представлять 100 мг каждые 24 часы.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе или перитониальному диализе, необходимо назначать

100 мг каждые 24 часов.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки. У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией экскреция офлоксацину может быть снижена.

Деть. Не применять Офлоксацин детям в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста не нужная коррекция дозы, кроме случаев почечной или печеночной недостаточности.

Длительность лечения зависит от течения заболевания и в большинстве случаев представляет 7-10 дни. После нормализации температуры тела и улучшения общего положения пациента введения препарата следует продолжать еще в течение 3 дней.

При улучшении состояния пациента рекомендовано продолжить лечение пероральной формой препарата.

Длительность лечения не должна превышать 2 месяцы.

Передозировка.

Наиболее важными признаками, появления которых следует ожидать после острой передозировки, являются такие симптомы со стороны нервной системы, как головокружение, нарушение сознания и судороги, а также желудочно-кишечные реакции, в частности тошнота и эрозийные повреждения слизистых оболочек.

Выведение офлоксацину можно ускорить путем форсированного объемного диуреза.

В случае передозировки следует ввести симптоматическое лечение. Через возможность удлинения интервала QT необходимо применить мониторинг ЭКГ.

Побочные реакции

Косвенные действия, нижеприведенные, классифицированы за органами и системами и частотой возникновения. Частота возникновения классифицируется как часто(1/100 - <1/10 ), нечасто(1/1000 - <1/100), редко( 1/10000 - <1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным)*

Инфекции и инвазия : нечасто - микоз; резистентность патогенных организмов.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - анемия, гемолитическая анемия; лейкопения, эозинофилия; тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, нарушение функции костного мозга.

Нарушение со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, ангионевротический отек(в том числе отек языка, гортани, глотки отек/припухлость лица); очень редко - анафилактический/анафилактоидний шок.

Нарушение обмена веществ, метаболизма :

редко - анорексия, частота неизвестна - гипогликемия у больных диабетом, которые принимают сахароснижающие препараты.

Психические расстройства: нечасто - возбуждение, расстройства сна, бессонницы; редко - психотические расстройства(например, галлюцинации); беспокойство, спутывание сознания, кошмарные сновидения, депрессия; частота неизвестна - психотические расстройства и депрессия с самодеструктивной поведением, включая суицидальни мысли или попытки самоубийства.

Неврологические расстройства: нечасто - головокружение; головная боль; редко - сонливость, парестезия, дисгевзия, паросмия; очень редко - периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторна нейропатия, судороги мышц, экстрапирамидальные симптомы или другие нарушения мышечной координации;

Нарушение со стороны органов зрения : нечасто - раздражение слизистой оболочки глаз, редко - расстройства зрения.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - вертиго, очень редко - шум в ушах, потеря слуха.

Кардиальные нарушения: редко - тахикардия, частота неизвестна - желудочковые аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(о возникновении этих реакций сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ.

Сосудистые расстройства: часто - флебит, частота неизвестна - во время инфузии офлоксацину может возникнуть тахикардия, трепетание-мерцание желудочков(наблюдается преимущественно у больных с факторами риска удлинения интервала QT) на ЭКГ и артериальная гипотензия. В очень редких случаях такое снижение артериального давления может быть тяжелым.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - кашель, назофарингит; редко - одышка; бронхоспазм; частота неизвестна - аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Желудочно-кишечные расстройства: нечасто - боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, блюет; редко - энтероколит, иногда геморрагический; очень редко - псевдомембранозный колит.

Расстройства гепатобилиарной системы : редко - повышение уровней печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы), повышения уровня билирубина в крови; очень редко - холестатическая желтуха; частота неизвестна - гепатит, который иногда может быть тяжелым.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

нечасто - зуд; высыпание; редко - крапивница; приливы, усиленное потовыделение, пустулезное высыпание; очень редко - мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, гиперчувствительность в форме солнечной эритемы, обесцвечение кожи или расслоение ногтей, медикаментозный дерматит, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может привести к некрозу кожи; частота неизвестна - синдром Стівенса‑Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, медикаментозное высыпание.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : редко - тендинит; очень редко - артралгия, миалгия; разрывы сухожилий(в частности ахиллового сухожилия), которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения; частота неизвестна - рабдомиолиз и/или миопатия; мышечная слабость; розтягнення мышц; разрывы мышц.

Расстройства со стороны сечевидильной системы: редко - повышение сывороточного уровня креатинина; очень редко - острая почечная недостаточность; частота неизвестна - острый интерстицийний нефрит.

Врождены и наследственные/генетические расстройства: частота неизвестна - нападения порфирии у больных на порфирию.

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто - реакция в месте инфузии(боль, покраснение).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Зберiгати при температурi не выше 25 °С. Хранить в недоступном для дiтей месте.

Несовместимость. Совместимый с такими инфузионными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рінгера и 5 % раствором глюкозы.

Не смешивать с гепарином(риск преципитации).

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке. По 100 мл или
200 мл в бутылках.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел./факс:(044) 281-01-01.