Ксаврон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСАВРОН
(XAVRON)

Состав

действующее вещество: едаравон;

1 мл раствора содержит 1,5 мг едаравону;

вспомогательные вещества: натрию метабисульфит(Е 223), натрию хлорид, натрию гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07 XX.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы(OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент возобновления проходности через аномальное увеличение продуцирования арахидоновой кислоты увеличивается количество выработанных свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают окисление перекиси ненасыщенных жирных кислот, которые входят в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.

На острой стадии ишемического инфаркта мозга препарат демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза(БАС) на настоящее время окончательно не определены. Однако было изложенное предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть етиологичним фактором для данной патологии. Едаравон, благодаря своему пригничувальному влиянию на окисление перекиси липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения клеток мозга(сосудистые эндотелиальные клетки/нервные клетки).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику препарата исследовали на пяти здоровых мужчинах-добровольцах и пяти здоровых мужчинах-добровольцах пожилого возраста через 30 минуты после многократного внутривенного введения дозы препарата(0,5 мг/кг) дважды на сутки на протяжении 2 дней. Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления.

Уровень связывания едаравону с белками сыворотки крови и сывороточным альбумином представляет 92 % и 89-91 % соответственно(in vitro).

В плазме крови главными метаболитами едаравону есть сульфатные конъюгати, также были выявлены конъюгати с глюкуроновой кислотой. В моче по большей части были выявлены глюкурониди и в меньшем количестве - сульфаты.

Через 12 часы после введения 0,7-0,9 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде, и 71,0-79,9 % в виде метаболитив.

Клинические характеристики.

Показание.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Замедление прогресса функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом.

Противопоказание.

Тяжелая форма почечной недостаточности.

Гиперчувствительность к составляющим препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном приложении с антибиотиками с почечным типом экскреции(цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперацилин натрию и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек, в случае комбинированного приложения следует тщательным образом вести надзор, регулярно осуществляя анализ функционирования почек.

Ксаврон перед введением следует растворить в 100 мл физраствора натрия хлорида. Смешивание препарата с другими растворами для внутривенного введения, которые содержат разные сахары, может привести к снижению концентрации едаравона.

Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания та/або растворами, которые содержат аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы.

Препарат не смещать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрию и др., через возможность образования мути. Также не смешивать из калия канреноатом.

Особенности применения.

Применение препарата следует осуществлять под тщательным контролем врачей, которые имеют опыт применения данного препарата.

Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция та/або дисеминоване внутрисосудистое свертывание крови(ДВЗ), которые могут иметь летальные последствия.

Случаев назначения данного препарата пациентам с тяжелой формой БАС выше 4 степени и пациентам, в которых объем форсированной жизненной емкости легких уменьшился до менее 70 % от теоретически нормального, немного, потому его эффективность и безопасность не доказаны. При назначении Ксаврону таким пациентам следует принимать взвешенное решение с учетом рисков и выгоды.

Сообщали о случаях возникновение рецидива церебральной эмболии или кровоизлияния в мозг под время или после введения препарата.

В начале лечения препаратом следует провести определение азота мочевины крови(АСК), креатинина, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, креатинкинази, эритроцитов, выполнить тест функционирования почек и анализ тромбоцитов.

Во время введения едаравону следует регулярно проводить анализы функционирования печенки, почек и анализы крови, и в случае, если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов или олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения по состоянию пациента и после окончания инъекций.

У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом(БАС) по мере прогресса болезни существует вероятность выявления снижения показателей креатинина в сыворотке крови через мышечную атрофию, тома вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержимого креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержимого креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствию тенденции к ухудшению.

Кроме того, поскольку значение АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствию тенденции к ухудшению.

У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в добавление к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует осуществлять оценку функционирования почек за анализами, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как расчет расчетной скорости клубочковой фильтрации цистатину C в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина в моче.

В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.

Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательным образом рассмотреть вопрос о необходимости продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций следует особенно тщательным образом контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует тщательным образом провести проверку и тщательным образом вести наблюдение(детальнее см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Поскольку во время лечения препаратом может возникнуть лихорадка, кашель, затрудненное дыхание и острая дисфункция легких, которая сопровождается аномалиями рентгенографии грудной клетки, следует тщательным образом следить по состоянию пациента, и если подобные симптомы появились, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, таких как введение надпочечниковых кортикостероидов.

Пациенты пожилого возраста нуждаются особенно тщательного надзора, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев.

Ксаврон следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов :

- с нарушением функции почек та/або обезвоживанием, через высокий риск розвинення острой почечной недостаточности;

- с инфекцией(почечная недостаточность может усилиться через ухудшение общего положения пациента);

- с нарушением функций печенки(возможное ухудшение печеночной недостаточности);

- с заболеваниями сердца(возможное ухудшение заболевания, а также розвинення почечной недостаточности);

- с тяжелыми нарушениями сознания(пациенты не реагируют на внешнюю стимуляцию);

- пациенты пожилого возраста(извещалось о летальных случаях в этой категории пациентов).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения препарата в период беременности не установлена. Назначение препарата беременным не желательно.

Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от кормления груддю, поскольку препарат проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат назначен к использованию в условиях стационара, потому такие данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчения разного рода дисфункций : 30 мг едаравону(1 ампула) дважды на сутки, утром и вечером, путем внутривенной инфузии на протяжении 30 минут. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в 100 мл натрия хлорида 0,9 %. Терапию следует начать на протяжении 24 часов после появления симптомов, длительность лечения - не менее 14 дней.

Інгібуючий влияние на прогресс дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе(БАС) : назначать 60 мг едаравону(2 ампулы), путем внутривенной инфузии на протяжении 60 минут, 1 раз в сутки. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в достаточном объеме натрия хлорида 0,9 %. Как правило, период введения препарата и период спокойствия в сумме представляют 28 дни и считаются как 1 курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего идет 14 дни перерыва и спокойствия, второй курс и следующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период спокойствия в течение 14 дней.

У пациентов с острым ишемическим инсультом длительность терапии может быть сокращена, в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологичные функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Опубликовано много примеров того, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные случаи, потому надзор должен быть особенно тщательным.

Деть.
Безопасность применения препарата для детей не установлена.

Недостаточно опыт применения при остром ишемическом инсульте у детей; при БАС опыт клинического приложения детям отсутствует.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность, нефротичний синдром.

Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отек, ощущение зуда, эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки, печеночная недостаточность, фульминантний гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.

Со стороны крови: агранулоцитоз, ДВЗ-синдром, снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение уровня гематокриту, снижение гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения легких, которое сопровождается пирексиею, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.

Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, блюет.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны иммунной системы: шок, анафилаксия(крапивница, снижение артериального давления, затруднения дыхания и тому подобное).

Изменение лабораторных показателей : повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ɣ-глутамилтранспептидази, ЛФ, билирубину, креатинину, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия.

Изменения в месте введения : покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций.

Общие расстройства: гипертермия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 20 мл в ампулах стеклянных;

по 2 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;

по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;

по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 2 ячейковые упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.:(044) 281-01-01.