Тербинорм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕРБІНОРМ

(TERBINORM)

Состав

действующее вещество: terbinafine;

1 таблетка содержит тербинафину(в форме гидрохлорида) 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, тальк, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки от белого к желтовато-белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного приложения. Тербинафин.

Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином, который имеет широкий спектр противогрибкового действия относительно инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida(например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин делает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стерина в клетке гриба. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне препарат накапливается в коже в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается(> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма представляет около 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1,30 мкг/мл через 1,5 часы после приема препарата. В равновесном состоянии сравнительно с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % более высокая, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения(~30 часы). Прием еды обнаруживает умеренный влил на биодоступность тербинафина(увеличение AUC на меньше, чем 20 %), но не настолько, чтобы нуждаться коррекции дозы.

Тербинафин крепко связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в роговом слое липофила.

Тербинафин также выделяется с секретом кожных желез и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизуеться быстро и экстенсивно при участии по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным взносом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболити, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата представляет 17 часы. Доказательств относительно накопления препарата в организме не было.

Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печенки, которая приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность тербинафина не зависит от приема еды.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата при участии пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв) или с уже существующими заболеваниями печенки показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum :

- дерматофитозни поражение гладкой кожи туловища, промежности и стоп, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии;

- онихомикоз.

Противопоказание

Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуктируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, что ингибують цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Тербінорму нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение возможно при одновременном приложении с тербинафином препаратов, которые подавляют CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампіцин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Исследования, проведенные in vitro при участии здоровых добровольцев показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для притеснения или усиления клиренса препаратов, метаболизуються при участии системы цитохрома Р450(например терфенадину, триазоламу, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, что метаболизуються при участии CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Сообщалось о случаях нарушения менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

Исследование in vitro и in vivo во время которых было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP2D6, такие как трициклични антидепрессанты(TCAs), блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа B, в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %.

Применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

Особенности применения

Функция печенки

Тербінорм в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки. Перед назначением тербинафина в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печенки.

Гепатотоксичность возможна у пациентов с предыдущим заболеванием печенки и без него, потому рекомендуется периодический мониторинг функции печенки(через 4-6 недели лечения). Применение препарата Тербінорм, следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов.

Пациентов, которые принимают Тербінорм, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, которые указывают на нарушение функции печенки, такие как зуд, необъяснена постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, блюет, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней части живота или темный цвет мочи или обесцвеченные опорожнения. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печенки пациента нужно немедленно оценить.

Нарушение вкуса

При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, обеспокоенности и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть продленными(больше 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует прекратить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может нуждаться лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи(например синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз). В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечения тербинафином в таблетках нужно прекратить.

Тербінорм следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови(нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможного изменения режима лечения, в том числе прекращение лечения препаратом.

Почечная функция

Применение Тербінорму в таблетках пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 50 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и потому не рекомендуется.

Другое

Тербінорм следует применять с осторожностью пациентам, больным красной волчанкой, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения красного вовчака.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Опыт применения тербинафина в таблетках беременным женщинам очень ограничен, потому не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для беременной преобладает любой потенциальный риск для плода.

Не следует применять Тербінорм в период кормления груддю, поскольку тербинафин проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии Тербінорму на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами нет. Пациентам, в которых появляется головокружение как нежелательная реакция на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения.

Взрослым назначают по 1 таблетке(250 мг) 1 раз в день.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендованная длительность лечения :

- дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недели;

- трихофития гладкой кожи туловища - 4 недели;

- трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев возможны для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может быть нужным лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют за сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Пациенты с нарушением функции печенки

Тербінорм в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Тербінорму в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и потому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них есть проявления побочных реакций, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность нарушения функции печенки или почек.

Деть.

Даны относительно применения препарата детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастрий и головокружения.

Лечение: выведение препарата с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения разных побочных реакций использована такая классификация: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, ＜ 1/10); нечасто(≥ 1/1000, ＜ 1/100); редко(≥ 1/10000, ＜ 1/1000); очень редко(＜ 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидни реакции(в том числе отек Квінке), кожная и системная красная волчанка.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто: снижение аппетита.

Со стороны психики

Частота неизвестна: тревога и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно возобновляется через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, который иногда приводит к снижению потребления еды и значительной потери массы тела.

Редко: парестезия, гипестезия, головокружение.

Частота неизвестна: аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Очень редко: вертиго.

Частота неизвестна: туговухисть, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: желудочно-кишечные симптомы(ощущение переповнення желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея).

Частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Редко: случаи серьезных нарушений функции печенки, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печенки, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печенки, лечения препаратом необходимо прекратить. Очень редко приходили сообщения о серьезной печеночной недостаточности(некоторые случаи с летальным следствием или случаи, которые нуждались пересадки печенки).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: нетяжелые формы реакции кожи(высыпание, крапивница).

Очень редко: серьезные кожные реакции(например мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз); фоточувствительность(например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); аллопеция.

Частота неизвестна: псориазоподибни сыпи или обострения псориаза. Серьезные кожные реакции(например острый генерализован экзантематозный пустулез).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: реакции со стороны скелетно-мышечной системы(артралгия, миалгия).

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Общие расстройства

Редко: недомогание.

Частота неизвестна: утомляемость, гриппоподобные заболевания, пирексия.

Результаты лабораторных исследований

Частота неизвестна: повышение креатинфосфокинази крови.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД / WORLD MEDICINE LTD.

Производитель

К.О. СЛАВІЯ ФАРМ С.Р.Л., Румыния / S.C. SLAVIA PHARM S.R.L., Romania.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Теодор Палладі № 44 С, сектор 3, 032266, Бухарест / Boulevard Theodor Pallady № 44 C, sector 3, 032266, Bucharest.