Омзол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОМЗОЛ

( ОmZOL)

Cклад

действующее вещество: omeprazole;

1 флакон содержит омепразолу натрию 42,6 мг в перечислении на омепразол 40 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, динатрию едетат(Трилон Б).

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: флакон содержит пористый и однородный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Омепразол. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу в париетальних клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем оборотного притеснения секреции соляной кислоты желудочного сока.

Механизм действия.

Омепразол являет собой слабую основу. После поступления к организму омепразол концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцив париетальних клеток. Именно там существует потребность в притеснении фермента Н+К+-АТФ-ази - протонной помпы. Это приводит к притеснению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты в желудке.

Фармакодинамічні эффекты.

Все фармакодинамични эффекты можно объяснить влиянием омепразолу на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке.

Внутривенное введение омепразолу вызывает дозозависимое притеснение секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того, чтобы сразу аналогично снизить внутрижелудочную кислотность, которая достигается применением повторных доз препарата по 20 мг перорально, рекомендуется как первая доза внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшему содержанию этого показателя снижения, в среднем на 90 % в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Притеснение секреции соляной кислоты связывается с площадью под кривой "концентрация в плазме крови - время"(AUC) омепразолу и не зависит от фактической концентрации омепразолу в плазме крови на данный момент времени.

Во время лечения омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori.

В некоторых случаях развитие язвенной болезни желудка связано с наличием H. pylori. Наличие инфекции H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразолу и противомикробных препаратов высокоэффективная и приводит к длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции соляной кислоты в желудке.

Во время лечения антисекреторными препаратами сывороточный уровень гастрина повышается в ответ на сниженную секрецию кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Лечение ингибиторами протонной помпы(ІПП) нужно прекратить за 5-14 дни до определения CgA. Определение следует повторить, если уровни не нормализовались до этого времени.

Увеличение числа ECL- клеток, связанное, возможно, с увеличением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых во время длительного лечения омепразолом. Считают, что эти данные не имеют клинического значения.

Во время длительного курса лечение сообщалось о кое-чом повышенную частоту появления залозових кист в желудке. Эти изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции соляной кислоты; этот процесс доброкачественен и, достоверно, оборотен.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ІПП, увеличивает количество бактерий в желудке, что обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, которые снижают кислотность, кое-что повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение.

Предсказуемый объем распределения представляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Омепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессуемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразолу, основного метаболиту вещества в плазме крови. Остальные зависят от другой специфической изоформи(CYP3A4), ответственной за образование омепразолу сульфона. Через высокое родство омепразолу из CYP2C19 существует возможность конкурентного притеснения и метаболического межврачебного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако через незначительное родство из CYP3A4 омепразол не имеет способности к притеснению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не делает тормозного действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и в 15-20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым медленным метаболизаторив. У этих лиц метаболизм омепразолу, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного применения омепразолу в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение площади под кривой AUC в медленных метаболизаторив в 5-10 разы больше, чем у лиц, которые имеют функциональный фермент CYP2C19(в скорых метаболизаторив). Средние максимальные концентрации в плазме крови также более высоки в 3-5 разы. Однако эти результаты не влияют на дозирование омепразолу.

Выведение.

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 30-40 л/год после разовой дозы. Период полувыведения омепразолу из плазмы крови обычно менее 1 часа как после разового, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его приложении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразолу выводится в виде метаболитив с мочой, а остальные - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразолу увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы предопределена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано притеснением фермента CYP2C19 омепразолом та/або его метаболитами(например, сульфоном). Не было выявлено влиянию любых метаболитив на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печенки. Метаболизм омепразолу у пациентов с нарушениями функции печенки замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразолу 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетика омепразолу, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, у пациентов со снижением функции нырок не изменяется.

Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразолу у пациентов пожилого возраста(75-79 годы) несколько снижена.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

- Профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.

- Лечение язвы желудка.

- Профилактика рецидива язвы желудка.

- В комбинации с соответствующими антибиотиками, для эрадикации Helicobacter pylori(H. Pylori), что ассоциирует с язвенной болезнью.

- Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ).

- Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПЗЗ, у склонных пациентов группы риска.

- Лечение эзофагита рефлюкса.

- Підтримуюча терапия у пациентов после лечения эзофагита рефлюкса.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

- Лечение синдрома Золінгера-Елісона.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к омепразолу, к другим замещенным бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Омзол, как и другие ІПП, не следует применять одновременно с нелфинавиром или из атазанавиром. (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Притеснение желудочной секреции во время лечения омепразолом и другими препаратами из группы ІПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину повышало биодоступность дигоксина на 10 %.

Нелфінавір, атазанавир

Концентрация в плазме нелфинавиру и атазанавиру снижается при одновременном приложении из омепразолом.

Одновременное применение омепразолу и нелфинавиру противопоказано.

Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавиру приблизительно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболиту М8 снижалась приблизительно на 75-90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено притеснением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразолу из атазанавиром не рекомендуется.

Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавиру в дозе 300 мг или ритонавиру в дозе 100 мг приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавиру. Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияние омепразолу на экспозицию атазанавиру. Одновременное применение омепразолу(20 мг 1 раз в сутки) из атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг приводило к снижению приблизительно на 30 % экспозиции атазанавиру сравнительно с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом(20 мг на сутки) и дигоксином увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический врачебный мониторинг дигоксина в крови пациента.

Клопідогрель

В перекрестном клиническом исследовании клопидогреля(погрузочная доза - 300 мг со следующей дозой 75 мг/сутки) в виде монотерапии и из омепразолом(80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрелю и омепразолу экспозиция активного метаболиту клопидогрелю снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее притеснение агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через
24 часы) и на 30 % (день 5), когда клопидогрель и омепразол применяли вместе. Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрелю и омепразолу в разное время не устраняло их взаимодействию, что, достоверно, предопределенно пригничувальним влиянием омепразолу на CYP2C19. В ходе исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этой фармакокинетичной/ фармакодинамичной взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелю.

Другие лекарственные средства

Всасывание посаконазолу, ерлотинибу, кетоконазолу и итраконазолу значительно уменьшается, потому клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения препарата из посаконазолом и ерлотинибом.

Лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, что также метаболизуються при участии CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств - увеличиваться. Примером таких препаратов является R- варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

В перекрестном клиническом исследовании клопидогреля(погрузочная доза - 300 мг со следующей дозой 75 мг/сутки) в виде монотерапии и из омепразолом(80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрелю и омепразолу экспозиция активного метаболиту клопидогрелю снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее притеснение агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часы) и на 30 % (день 5), когда клопидогрель и омепразол применяли вместе. Обсерваційні исследования продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, или повышается риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрель вместе с ІПП.

В процессе исследования, в котором изучали применение клопидогрелю вместе с комбинацией ацетилсалициловой кислоты и омепразолу, сравнительно с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижения экспозиции активного метаболиту клопидогрелю почти на 40 %. Однако максимальная ингибуюча активность относительно(АТФ-індукованої) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно, или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и омепразолом, что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Цилостазол

В процессе перекрестного исследования введения омепразолу в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2-х недель после начала лечения омепразолом; если была проведенная коррекция дозы фенитоину, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквінавір

Одновременное применение омепразолу из саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавиру в плазме крови приблизительно до 70 %, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролімус

При одновременном применении омепразолу сообщалось об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина) и при необходимости откорректировать дозирование такролимусу.

Сообщалось о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме из ІПП. При необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразолу

Ингибиторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, которые подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызывать рост уровней омепразолу в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазолу приводило к росту экспозиции омепразолу больше чем в 2 разы. Поскольку высокие дозы омепразолу переносились хорошо, коррекция дозы омепразолу, обычно, не нужная. Однако следует рассмотреть вопрос относительно коррекции дозы пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизуеться также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, которые индуктируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут вызывать снижение уровня омепразолу в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома(например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяемого блюет, дисфагии, кровавого блюет или мелены) и при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать определение диагноза.

Одновременное применение атазанавиру из ІПП не рекомендуется. Если комбинации атазанавиру из ІПП нельзя избежать, рекомендуется осуществлять тщательный клинический мониторинг(например, определение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг на 100 мг ритонавиру; доза омепразолу не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, которые подавляют секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12(цианкобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать у пациентов из кахиксиею или факторами риска относительно снижения всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Омепразол есть ингибиторм CYP2C19. В начале или при окончании лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, что метаболизуються при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается незъясованой. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелю.

Лечение ІПП кое-что повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter.

Как и при любом долгосрочном лечении, особенно когда период лечения омепразолом превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным надзором.

Некоторые опубликованные исследования выявили, что терапия ІПП может быть связана с небольшим увеличением риска переломов, которые ассоциируют с остеопорозом.

Однако в других похожих обсервацийних исследованиях повышения такого риска не было выявлено.

В исследованиях с применением омепразолу и езомепразолу не была выявлена связка между приемом ІПП и переломами, которые вызваны остеопорозом.

Невзирая на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/омепразолом и остеопоротичним переломом не был доказан, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротичного перелома рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Результаты исследований указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразолу на беременность или здоровье плода/новорожденного ребенка. Омепразол можно применять в период беременности.

Омепразол екскретуеться в грудное молоко, однако вряд ли влияет на ребенка, если применяется в терапевтических дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что препарат влияет на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Учитывая то, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(головокружение, сонливость, галлюцинации, оборотное спутывание сознания), таким пациентам на период приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Дозирование

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата неприемлема, рекомендуют применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Для пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона рекомендованная начальная доза препарата, которую вводят внутривенно, представляет 60 мг на сутки. Может возникнуть потребность в высших суточных дозах, потому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг на сутки, ее следует разделить на две равных части и вводить 2 разы на сутки.

Препарат следует применять лишь внутривенно, его нельзя вводить любым другим путем.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позже чем через 3 часы. Разведенный раствор омепразолу нельзя хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Инструкция относительно возобновления препарата перед введением

При внутривенных инфузиях содержимое каждого флакона омепразолу, что содержит 40 мг омепразолу, возобновляют в 10 мл и доводят до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Стабильность омепразолу зависит от рН раствора для инфузии, потому для разведения не следует использовать другие растворители или другие их количества.

Препарат в виде внутривенной инфузии вводят в течение 20-30 минут.

При внутривенных инъекциях содержимое одного флакона омепразолу, что содержит 40 мг омепразолу, растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Средство в виде внутривенной инъекций следует вводить медленно(в течение 5 минут).

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позже чем через 3 часы. Разведенный раствор омепразолу нельзя хранить в холодильнике.

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особенные категории пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не нужна пациентам с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки может быть достаточной суточная доза препарата
10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна пациентам пожилого возраста.

Деть. Опыт применения препарата для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен, потому не следует назначать препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразолу у человека. Были описанные случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также были получены отдельные сообщения о пероральном применении одноразовых доз омепразолу, что достигали 2400 мг(в 120 разы выше обычной рекомендованной клинической дозы). Были зарегистрированные случаи тошноты, блюет, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в одиночных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутывании сознания.

Описанные симптомы были временными, сообщений о серьезных последствиях не приходило. Скорость выведения препарата не изменялась(кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата.

В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

При проведении клинических исследований применяли внутривенное введение препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, что не привело к появлению никаких дозозависимых нежелательных реакций.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями является головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/блюющего.

Во время проведения исследований были выявлены нижеозначенные нежелательные реакции на лекарственное средство. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым.

В одиночных случаях сообщалось о необоротном нарушении зрения у тяжелобольных пациентов, которые получали омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственная связь не установлена.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения после приготовления раствора :

стабильность химико-физических свойств приготовленного раствора была продемонстрирована на протяжении 12 часов при 25 °С после растворения 0,9 % раствором хлорида натрия и на протяжении 6 часов после растворения 5 % раствором глюкозы. С микробиологической точки зрения, полученный раствор следует применить немедленно, кроме случаев, когда возобновление препарата происходит в контролируемых и асептических условиях, подтвержденных валидацийними методами.

Условия хранения.

Держать флакон во внешней коробке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Это лекарственное средство не следует смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 1 или по 10 флаконы в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Софарімекс - Індустріа Кіміка е Фармасьютіка, С.А./

Sofarimex - Industria Quimica e Farmaceutica, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ав. даш Індустріа - Альто к Коларіде, Касен, 2735-213, Португалия/

Av. das Industrias - Alto do Colaride, Cacem, 2735-213, Portugal.