Омез Д®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОМЕЗ Д®

(OMEZ D)

Состав

действующие вещества: омепразол и домперидон;

1 капсула содержит: омепразолу 10 мг, домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А); кремнию диоксид коллоидный безводен; маннит(Е 421); сахароза; динатрию гидрофосфат; натрию лаурилсульфат; магнию стеарат; тальк; лактоза, моногидрат; кальцию карбонат; гипромелоза; пропиленгликоль, метакрилатний сополимер(тип С); полисорбати, диетилфталат; натрию гидроксид, спирт цетиловый, крахмал кукурузный.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой от голубого к фиолетовому цвету и надписью OMEZ D белым цветом, с корпусом от почти белого к белому цвету с нанесенным логотипом

черным цветом, которые содержат от почти белого к белому цвету пелети и порошкообразную массу.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ А02В С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство, действие которого предопределено компонентами, которые входят в его состав. Омепразол - антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулируемую желудочную секрецию в результате ингибування Н+/К+-АТФази(протонный насос), необходимую для транспорта водородных ионов. Подавляет конечную фазу базального и стимулируемого выделения соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Домперидон - антагонист рецепторов допамина, прокинетик. Практически не проникает сквозь ГЕБ. Увеличивает продолжение перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивает скорость высвобождения желудка, увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не нарушает пищеварительную секрецию. Проявляет антиемитичну действие, которое является совпадением гастрокинетичной действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за ГЕБ.

Фармакокинетика.

Омепразол.

Омепразол быстро всасывается. Максимальное содержимое его в плазме крови достигается за 1-2 часы после перорального приема дозы. Всасывание омепразолу происходит в тонкой кишке и обычно завершается на протяжении 3-6 часов. Одновременный прием еды не влияет на биодоступность омепразолу. Системная доступность(биодоступность) одноразовой пероральной дозы препарата представляет около 40 %. При повторном приложении в режиме 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60 %.

Мнимый объем распределения у здоровых добровольцев представляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы на 97 %.

Омепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома P450(CYP), в основном с участием CYP2C19, которое отвечает за образование гидроксиомепразолу как основного метаболиту омепразолу в плазме крови. Сульфонове производное омепразолу образуется с участием другой изоформи, а именно - CYP3A4. Благодаря высокой афинности омепразолу к CYP2C19 возможно конкурентное ингибування метаболизации других субстратов этой изоформой. Вместе с тем афинность омепразолу к CYP3A4 низкая, потому омепразол не может ингибувати метаболизацию других субстратов CYP3A4. Однако омепразол не ингибуе основные ферменты системы цитохрома P450. Время полувыведения омепразолу из плазмы крови как при одноразовом, так и при многократном дозировании - менее 1 часа. Омепразол полностью елиминуеться из плазмы крови в период между приемами дежурных доз. При употреблении 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не оказывается. Около 80 % от дозы омепразолу, которая пришла к организму, выводится с мочой в виде метаболитив. Остальные выводятся с калом за счет секреции с желчью.

При многократном приложении площадь под кривой "концентрация-время" для омепразолу увеличивается. Это увеличение является дозозависимым, а зависимость не является линейной. Зависимость во времени и от дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счет ингибування CYP2C19 омепразолом та/або его метаболитами(например сульфоном). Метаболіти омепразолу не влияют на секрецию кислоты в желудке.

Домперидон.

После перорального приложения натощак домперидон быстро всасывается. Максимальное содержимое в плазме достигается за 30-60 минуты. Низкая абсолютная биодоступность домперидону(около 15 %) после перорального приложения предопределена значительным пресистемним метаболизмом в стенке кишечнику и в печенке. Хотя биодоступность домперидону увеличивается у здоровых добровольцев при его приеме с едой, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать препарат за 15-30 минуты до приема еды. Сниженная кислотность желудочного содержимого нарушает всасывание домперидону. Биодоступность препарата после перорального приложения уменьшается при предыдущем приеме циметидину и бикарбонату натрия. Если домперидон употреблять после приема еды, время максимального всасывания кое-что видтерминовуеться, а площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается.

Домперидон, употребленный перорально, не накапливается и не индуктирует собственный метаболизм. Максимальное содержимое его в плазме крови через 90 минуты после применения дозы в 30 мг ежедневно на протяжении двух недель практически такой же, как и после приема первой дозы(21 нг/мл сравнительно с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93 %.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и

N - деалкилирование.

С мочой и калом выводится 31 % и 66 % дозы, которая пришла перорально. Незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде(10 % с калом и 1 % с мочой). Время полувыведения из плазмы крови после одноразовой дозы у здоровых добровольцев представляет 7-9 часы. Это время продлено у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; в схемах эрадикации Helicobacter pylori при наличии гастроезофагеального рефлюкса.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу, к замещенным бензимидазолив или к другим компонентам препарата. Пролактин-секреторна опухоль гипофиза(пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечнику. Тяжелые или умеренные нарушения функции печенки та/або почек. Больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения"). Печеночная недостаточность.

Одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, эритромицин, телитромицин(см. разделы "Особенные меры безопасности" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременный прием из нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Домперидон.

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую домперидону.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне.

Главный путь метаболических превращений домперидону происходит с участием изоферменту CYP3A4 системы цитохрома Р450, потому при одновременном применении домперидону и лекарственных средств, которые значительно ингибують этот изофермент, возможное повышение уровня домперидону в плазме крови.

Одновременное приложение из кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 может приводить к удлинению интервала QT.

При одновременном применении домперидону в дозе 10 мг 4 разы на сутки и кетоконазолу в дозе 200 мг дважды на сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек(от 1,2 до 17,5 мсек индивидуально). При одновременном применении домперидону в дозе 10 мг 4 разы на сутки и эритромицину в дозе 500 мг трижды на сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек(от 1,6 до 14,3 мсек индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии Cmax и площадь под кривой "концентрация-время" для домперидону увеличиваются приблизительно втрое. В отмеченных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг четыре раза на сутки приводила к увеличению интервала QT на 1,6 мсек(исследование взаимодействия из кетоконазолом) и на 2,5 мсек(исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом(200 мг дважды на сутки) приводила к увеличению интервала QT на 3,8 мсек, а монотерапия эритромицином(500 мг трижды на сутки) - на 4,9 мсек.

При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидону с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее применение нижеследующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты(например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты(например, циталопрам, есциталопрам);

- некоторые антибиотики(например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты(например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты(например, галофантрин, люмефантрин);

- некоторые желудочно-кишечные препараты(например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты(например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие препараты(например, бепридил, метадон, дифеманил).

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять домперидон, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол*, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин;

- ингибиторы протеазы*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*

(* пролонгируют интервал QTс).

Одновременное применение следующих веществ требует осторожность.

Осторожно применять с препаратами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут повлечь удлинение интервала QT, : азитромицин и рокситромицин(кларитромицин противопоказанный, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Домперидон можно сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Омепразол.

Снижение кислотности в желудке в течение применения омепразолу может изменять всасывания препаратов, для которых этот процесс является рН-залежним. При совместимом применении омепразолу из нелфинавиром, атазанавиром, концентрация последних в плазме крови снижается. Общее применение омепразолу из нелфинавиром противопоказано. Применение омепразолу в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержимое нелфинавиру в среднем на 40 %, а его фармакологически активного метаболиту М8 - на 75-90 %. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное применение омепразолу и атазанавиру. При одновременном применении омепразолу в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавиру уменьшается на 75 %. Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразолу. При одновременном применении омепразолу в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавиру 400 мг/ритонавиру 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавиру снижается приблизительно на 30 %.

Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном приложении из омепразолом уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными.

Общее применение омепразолу в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10 %. Хотя о токсичных проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразолу в высоких дозах с дигоксином лицам пожилого возраста.

В перекрестном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогрелю(погрузочная доза 300 мг, а потом 75 мг на сутки) из омепразолом(80 мг при одновременном приеме) на протяжении 5 суток эффект активного метаболиту клопидогрелю снижался на 46 % (первые сутки) и на 42 % (вторые сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47 % через 24 часы и на 30 % на пятые сутки. В другом клиническом исследовании было показано, что прием клопидогрелю и омепразолу в разное время не предотвращает отмеченное взаимодействие, которое, вероятно, предопределенная ингибуванням CYP2C19, вызванным омепразолом.

Употребление омепразолу существенно снижает всасывание позаконазолу, ерлотинибу, кетоконазолу и итраконазолу, в результате чего может уменьшаться клиническая эффективность отмеченных препаратов. Следует избегать одновременного приема препарата из посаконазолом и ерлотинибом.

Омепразол подавляет CYP2C19, основной омепразол-метаболизуючий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, что также метаболизуються CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин(R- варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендован мониторинг пациентов, которые применяют фенитоин, также может возникнуть потребность в уменьшении дозы фенитоину. Однако одновременное приложение 20 мг омепразолу на сутки не изменяло концентрацию фенитоину в крови пациентов, которые длительное время применяли этот препарат. Рекомендован мониторинг МЧС у пациентов, которые применяют варфарин или другие антагонисты витамина К; может понадобиться уменьшение дозы варфарину(другого ли антагонисту витамина К). Одновременное приложение 20 мг омепразолу на сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, которые длительное время применяли варфарин. Омепразол частично метаболизуеться также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Сопутствующее применение омепразолу из такролимусом может привести к повышению концентрации такролимусу в сыворотке крови. В начале или по завершению лечения омепразолом рекомендуется следить за концентрацией такролимусу в плазме крови.

При одновременном применении омепразолу и ингибиторов CYP2C19 и CYP3A4(например кларитромицин и вориконазол) может возникать повышение содержимого омепразолу в сыворотке крови в результате снижения метаболизации последнего. Совместимое применение вориконазолу и омепразолу приводит к усилению вдвое эффектов последнего. Поскольку такое увеличение содержимого омепразолу является полностью приемлемым, обычно корректировка дозы не нужна, за исключением больных с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае долгосрочного курса лечения.

Препараты, которые индуктируют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента(такие как рифампицин, зверобой обычен), могут приводить к снижению уровней омепразолу в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Другие действующие вещества.

Ампициллин: прием омепразолу вызывает значительное и длительное притеснение секреции кислоты в желудке. При одновременном назначении ампициллина и омепразолу может ухудшаться абсорбция антибиотика, который приводит к снижению его биодоступности.

Железо: прием омепразолу приводит к значительному и длительному притеснению секреции кислоты в желудке, который может приводить к снижению абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте.

Карбамазепин: сообщалось, что после однократного приема дозы карбамазепину омепразол увеличивал период полувыведения, увеличивал площадь под кривой "концентрация/время"(AUC) и уменьшал клиренс карбамазепину.

Ціанокобаламін: омепразол может уменьшать абсорбцию витамина В12 при его пероральном приеме.

Циклоспорин: влияние омепразолу на концентрации циклоспорина полностью не установлено. В контролируемых исследованиях не было выявлено значимых изменений или снижений концентрации циклоспорина в плазме крови. Были зарегистрированные случаи повышения и снижения уровней циклоспорина. В связи с этим при одновременном лечении пациента циклоспорином и омепразолом необходимо контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Дисульфирам: одновременное приложение из омепразолом может привести к повышению концентраций дисульфираму в сыворотке крови с такими проявлениями токсичности дисульфираму как спутывание сознания, дезориентация и изменения психического статуса.

Грейпфрутовый сок: одновременное употребление грейпфрутового сока и омепразолу 20 мг уменьшает образование сульфону омепразолу, опосредствованное цитохромом P450 3A4, но не ингибуе образование 5-гидроксиомепразолу, опосредствованное цитохромом P450 2C19. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Сок клюквы : при одновременном употреблении из омепразолом вызывает значимое снижение pH желудочного сока. Регулярное употребление сока клюквы во время лечения ингибиторами протонной помпы может уменьшать их эффективность. Периодическое употребление сока клюквы, вероятно, не будет иметь клинического влияния на кислотность желудочного сока, но рекомендуется соблюдать осторожность. Теперь неизвестно, или имеют такое же влияние на кислотность желудочного сока пищевые добавки с экстрактами клюквы, но рекомендуется соблюдать осторожность.

Абсорбция омепразолу может замедляться при приеме еды, потому препарат следует назначать натощак.

Тиклопідин: тиклопидин подавляет метаболизм омепразолу у лиц, которые были определены как скорые метаболизатори цитохрома P450 2C19(CYP2C19).

Неизвестные механизмы взаимодействия.

В результате одновременного приема омепразолу из саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавиру в плазме крови увеличились приблизительно до 70 %, что ассоциируется с доброй переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Особенности применения

Антацидные или антисекреторные препараты при совместимом приложении из домперидоном следует принимать после еды, но их не следует принимать одновременно с препаратом домперидон. Пациентам, в которых ощущение дискомфорта после еды не проходит и которым придется постоянно принимать домперидон в течение больше 2 недель, следует обратиться к врачу. Пациентам, в которых тошнота и блюет длятся больше 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует брать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, и пациентам с легкими нарушениями функции печенки та/або почек.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидону при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном приложении частоту дозирования домперидону следует уменьшить до одного или двух раз на сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Если пептическая язва существует или есть подозрение на нее, или есть один из таких симптомов как значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, блюет, дисфагия, блюет с примесями крови или мелена, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы и задержать определение диагноза.

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит лактозу, сахарозу, потому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземиею и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы.

Домперидон может повлечь увеличение уровня пролактину, что вызывает галакторею в женщин и гинекомастию у мужчин.

У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидону возможное возникновение гипертонического криза.

Больных следует поинформировать о том, что домперидон не рекомендуется применять как средство при захитуванни.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения cпостерігалися очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, которые принимали домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть содействующими факторами.

В соответствии с наставлением ICH - E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидону, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на сутки), не имеет клинического значения.

Через повышенный риск желудочковой аритмии домперидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение домперидону нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;

- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Одновременное применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавиру с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг на 100 мг ритонавиру; доза омепразолу не должна превышать 20 мг.

Сниженная секреция кислоты в желудке, который может быть результатом действия ингибиторов протонной помпы или других кислото-ингибуючих агентов, приводит к повышению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, что, в свою очередь, приводит к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter.

Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо принимать к сведению потенциальную возможность взаимодействия со средствами, что метаболизуються CYP2С19, например из клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействия остается непонятной. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелю.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранину А(CgA). Увеличение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предупреждения такого влияния необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дни до проведения определения уровня CgA.

Омепразол может снижать усвоение цианокобаламину. Это следует иметь в виду при длительном назначении препарата больным со сниженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушениях всасывания витамина В12 из желудочно-кишечного тракта.

Омепразол, как и другие кислото-ингибуючи вещества, могут снижать поглощение витамина В12(цианокобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или с риском снижения поглощения витамина В12 во время долговременной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени(>в 1 году), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и хребта, в основном у пациентов пожилого возраста или в случае других выявленных факторов риска. Наблюдательные исследования допускают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск переломов в целом на 10-40 %.

В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентов с риском остеопороза следует обеспечивать надлежащим лечением и адекватным употреблением витамина D и кальцию.

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышением риска возникновения ассоциируемой диареи, спричиной C. difficile.

У больных, которые принимают ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, на протяжении по меньшей мере 3 месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия(в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гіпомагніємію можно заподозрить за такими серьезными проявлениями как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. В большинстве больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, которые нуждаются длительного применения ингибиторов протонной помпы и пациентов, которые сопутствующий применяют дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут повлечь гипомагниемию(например диуретики) следует проверять уровень магния к началу лечения и периодически, - во время лечения.

В некоторых случаях лечения хронических заболеваний у детей может нуждаться более длительного применения препарата, хотя это не рекомендовано.

Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать появление подострой кожной красной волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, которые подлежали влиянию солнечного излучения и сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразолу. Наличие случаев подострой кожной красной волчанки в анамнезе, которая развивалась после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск появления подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Нельзя применять беременным женщинам. При необходимости назначения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения препаратом нужно соблюдать особенную осторожность при управлении автомобильным транспортом та/або при работе с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы принимать внутренне целыми, не раскрывая и не розжовуючи. Рекомендованная доза зависит от течения заболевания и устанавливается врачом индивидуально. Средняя рекомендованная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет - по 1 капсуле 2-3 разы на сутки за 30 минуты до еды, запивая стаканом воды. При необходимости доза может быть увеличена врачом до 2 капсул 2 разы на сутки. Курс лечения - 4-8 недели.

В схемах эрадикации по 2 капсулы 2 разы на сутки в комбинации с антибактериальными средствами.

Деть

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Передозировка

Передозировка, предопределенная действием домперидону.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные реакции.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, холиноблокатори для устранения экстрапирамидных расстройств. В случае возникновения экстрапирамидных реакций применять антихолинергични препараты и средства для лечения паркинсонизма.

Передозировка, предопределенная действием омепразолу.

Симптомы: сухость в рту, тошнота, блюет, головокружение, профузне потовыделение, боль в брюшной полости, метеоризм, диарея, гиперемия, головная боль, затуманивание зрения, тахикардия, апатия, депрессия, сонливость, спутывание сознания. Все симптомы являются транзиторными. Скорость выведения остается неизменной независимо от дозы(кинетика первого порядка).

Лечение - симптоматическое. Специфического антидота нет. Значительная часть омепразолу связывается с белками плазмы, потому гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Побочные реакции, сведения о которых нижеприведены, классифицированные за органами и системами и за частотой их возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000) и такие, частота которых неизвестна.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; лихорадка, бронхоспазм, отеки в животе. Очень редко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны кожи и придатков подкожной ткани. Нечасто: кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница. Редко: аллопеция, фотосенсибилизация, пурпура та/або петехии(иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), воспаления кожи, сухость кожи, гипергидроз. Очень редко: мультиформна эритема, подострая кожная красная волчанка, ангионевротический отек.

Психические расстройства: нечасто: тревожность. Редко: возбуждение, спутывание сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации, нервозность, раздраженность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы. Очень редко: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса, потеря сознания, общая слабость, бессонница, вялость, тревожность, парестезия, возбуждение, оборотное спутывание сознания, агрессивность, депрессии, нервозность, тремор, апатия, галлюцинации, гемифациальна дизестезия. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные расстройства, раздраженность, ажитация, акатизия, системное головокружение(вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: желудочковые аритмии, периферические отеки, ощущения сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии по типу "torsade de pointes", внезапная сердечная смерть, боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, повышено артериальное давление, периферические отеки.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: окулогирний криз.

Со стороны органов слуха. Шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы. Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в области живота, запоры, метеоризм. Редко: гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитация кислым содержимым желудка, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор. Очень редко: сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, отсутствие аппетита, искажения вкуса. Частота неизвестна: кишечная колика, изменение вкуса, блюет, микроскопический колит, панкреатит(иногда с летальным следствием), изменение расцветки кала, атрофия слизистой оболочки языка, жажда. Изредка на фоне лечения омепразолом диагностируют полипы желез дна желудка. Эти полипы являются доброкачественными и могут исчезать после прекращения лечения. Сообщалось о карциноидах желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона на фоне длительного лечения омепразолом. Считается, что эти изменения являются проявлением основного заболевания, что, как известно, ассоциируется с такими опухолями.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Частота неизвестна: боль в ногах, переломы бедра, запястья или хребта.

Гепатобіліарні расстройства. Редко: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с существующими болезнями печенки.

Со стороны почек и сечевидильной системы. Редко: интерстициальный нефрит(иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), инфекция мочевыводящих путей, микропиурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия, гематурия, глюкозурия, боль в семенниках. Очень редко: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Редко: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, боль в участке молочных желез, аменорея, повышение уровня пролактину, нерегулярный менструальный цикл.

Метаболические нарушения. Редко: гипонатриемия, повышение уровня пролактину. Очень редко: гипомагниемия что может повлечь гипокалиемию; тяжелая гипомагниемия, что может привести к гипокальциемии.

Со стороны системы крови. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз(иногда с летальными последствиями), панцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: Очень редко: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерину Редко: увеличение содержимого пролактину в сыворотке крови. Очень редко: отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Другие нарушения. Редко: астения, недомогание, периферический отек. Редко: усиленное потовыделение, повышение температуры тела, импотенция. Частота неизвестна: конъюнктивит, стоматит, вялость.

В период постмаркетингового применения домперидону отличий в профиле безопасности применения домперидону у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 капсулы в стрипи, по 3 стрипи в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Торрент Фармасьютікалс Лтд, Индия/Torrent Pharmaceuticals Ltd, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Индия/Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, India.

Заявитель

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Индия/Dr. Reddy's Laboratories Ltd, India.