Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛСАРТАН - Н

(TELSARTAN - H)

Состав

действующее вещество: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит телмисартану 40 мг или 80 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, натрию гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннит(Е 421) (Pearlitol SD 200), магнию стеарат, маннит(Е 421), лактозы моногидрат, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 40 мг/12,5 мг - вытянутые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового к розовому цвету с одной стороны и от белого к почти белому цвету с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с отпечатками "T" и "1" по обе стороны от линии разлома;

таблетки 80 мг/12,5 мг - вытянутые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового к розовому цвету с одной стороны и от белого к почти белому цвету с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с отпечатками "T" и "2" по обе стороны от линии разлома.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики.

Код ATХ C09D A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телсартан - Н является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II телміcартану и тиазидного диуретика гидрохлоротиазиду. Комбинация этих ингредиентов обнаруживает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый ее компонент отдельно. Телсартан - Н при применении в терапевтических дозах один раз на сутки эффективно и медленно снижает артериальное давление.

Телміcартан для перорального приложения является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(тип АТ1). Телміcартан с очень высоким родством замищуе ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипу АТ1, которые отвечают за известную активность ангиотензина II. Телміcартан не имеет ни одного частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор и селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телміcартан не обнаруживает родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, меньше описанные АО-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, так же, как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телміcартану. Телмісартан снижает уровень альдостерону в плазме крови. Телміcартан не подавляет ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы. Телміcартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент(кининаза II), который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования опосредствованных брадикинином побочных эффектов.

У человека телміcартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, которое вызывается ангиотензином ІІ. Блокировочный эффект хранится в течение 24 часов и остается значимым вплоть до 48 часов.

После первой дозы телміcартану антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления оказывается через 4-8 недели от начала лечения и поддерживается при долговременной терапии. Амбулаторные измерения артериального давления показали, что антигипертензивный эффект содержится постоянным в течение 24 часов после введения дозы, в том числе включая последние 4 часы перед следующим приемом. Это подтверждается измерениями, сделанными в точке максимального эффекта и непосредственно перед применением следующей дозы(отношение минимальных к пиковым концентрациям стабильно выше 80 % после приема доз 40 и 80 мг телмисартану в плацебо-контролируемых клинических исследованиях).

У больных артериальной гипертензией телміcартан снижает как систолический, так и диастоличний давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартану сравнима с такой у других классов антигипертензивных лекарственных средств(продемонстрировано в клинических исследованиях, в которых сравнивали телмисартан из амлодипином, атенололом, еналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телміcартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, в течение нескольких дней без синдрома отмены.

В клинических исследованиях случаи сухого кашля попадались значительно реже у пациентов, которые применяли телміcартан, чем в тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартану на смертность и сердечно-сосудистые заболевания не известно.

Гідрохлоротіазид является тиазидним диуретиком. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидних диуретиков до сих пор до конца не известен. Тіазиди влияют на ренальний тубулярний механизм электролитной реабсорбции, тем же непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентном количестве. Диуретическое влияние гидрохлоротиазиду снижает объем плазмы, повышает активность ренину в плазме, повышает секрецию альдостерону с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение телміcартану способствует оборотной потере калия, связанной с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазиду начало диуреза оказывается через 2 часы, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часы, в то время как действие длится приблизительно 6-12 часы.

Эпидемиологические исследования выявили, что долговременное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания на это время не известен.

Фармакокинетика.

Совместимое применение гидрохлоротиазиду и телміcартану не влияет на фармакокинетику каждого препарата у здоровых людей.

Всасывание

Телміcартан

После перорального приложения максимальная концентрация телміcартану достигается через 0,5-1,5 часы. Абсолютная биодоступность телміcартану 40 мг и 160 мг представляет 42 % и 58 % соответственно. Еда незначительно снижает биодоступность телміcартану, снижение площади под кривой "концентрация−час"(AUC) для телміcартану колеблется приблизительно от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимается телміcартан - натощак или с едой. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телміcартану, предназначенного для перорального приложения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме(Сmax и AUC), которая превышает пропорциональное. Телміcартан не накапливается в плазме в значительной степени в случае повторных назначений.

Гідрохлоротіазид

После перорального применения препарата Телсартан - Н Сmax гидрохлоротиазиду достигается приблизительно через 1-3 часы. Исходя из кумулятивной ренальной экскреции гидрохлоротиазиду, абсолютная биодоступность представляла приблизительно 60 %.

Распределение

Телміcартан

Телміcартан сильно связывается с протеинами плазмы(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислим гликопротеином. Объем распределения телмисартану представляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид связывается с протеинами плазмы на 68 %, видимый объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Выведение

Телміcартан

После перорального применения 14С-міченого телміcартану большая часть дозы(> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было выявлено в моче. Телміcартан метаболизуеться путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкурониду. Глюкуронід исходного соединения - единственный метаболит, что был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-міченого телміcартану глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме. Ізоформи цитохрома Р450 не привлекаются к метаболизму телміcартану. Общий клиренс телміcартану из плазмы после перорального приложения представляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения представлял > 20 часы.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться у человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы елиминуеться в неизмененном виде в течение 48 часов. Ренальний клиренс представляет приблизительно 250- 300 мл/мин. Терминальный период полувыведения представляет 10-15 часы.

Особенные состояния и категории больных

Пол

Концентрация телміcартану в плазме у женщин, в основном, в 2-3 разы выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не выявили значительного повышения влияния на артериальное давление или количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет потребности корректировать дозы. У женщин наблюдается тенденция к больше, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазиду в плазме крови, которая не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телміcартану не отличается у людей пожилого возраста и людей в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Ренальна экскреция не имеет существенного веса в клиренсе телмисартану. Исходя из некоторого опыта применения для лечения пациентов с нарушениями функции почек (клиренс

креатинину - 30-60 мл/хв; при среднем значении - приблизительно 50 мл/хв), нет необходимости корректировать дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Телміcартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазиду. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/хв увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазиду. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения представляет приблизительно 34 часы.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Фармакокінетичні исследования у пациентов с нарушениями печенки выявили рост абсолютной биодоступности до 100 %. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия. Как комбинация с фиксированной дозой Телсартан - Н назначается пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к любому действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к другим веществам, которые являются производными сульфонамида(поскольку гидрохлоротиазид есть производным сульфонамида).
• Второй и третий триместры беременности.
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв).
• Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
• Симптомна гиперурикемия(подагра).
• Одновременное применение телмисартану из алискиреном противопоказано больным с сахарным дииабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились лишь у взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента зарегистрировано оборотное повышение концентрации лития в сыворотке и повышения его токсичности. О таких жидких случаях взаимодействия также сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II(включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телсартан - Н не рекомендуется. Если доказанная эффективность такой комбинации, рекомендованный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциируемые с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон(АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Отмеченные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызывать гиперкалиемию(например лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки, заменители соли, которые содержат калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение отмеченных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке

Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телсартан - Н с препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови(например с гликозидами дигиталиса, антиаритмичными препаратами), и лекарственными средствами, которые стимулируют пароксизмальную тахикардию по типу torsades de pointes(включая некоторые антиаритмичные препараты), гипокалиемию, которая является провоцирующим фактором torsades de pointes, :

· антиаритмичные лекарственные средства Іа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные лекарственные средства ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ІV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ІV).

Гликозиды дигиталиса

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартану с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой(49 %) и минимальной(20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корегування дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, для того, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты

Телміcартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных агентов.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического средства.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактатацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном приложении из гидрохлоротиазидом.

Холестирамінова и холестиполова смолы

Абсорбция гидрохлоротиазиду нарушается в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПЗП(в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗП) могут уменьшить диуретическую, натрийуретичну и антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может повлечь ухудшение почечной функции, включая острую

почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически потому пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартану и рамиприлу привело к увеличению у 2,5 раза площади под кривой "концентрация−час"(AUC0 - 24) и максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) рамиприлу и рамиприлату. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины(например норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть снижено.

Недеполяризувальні миорелаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Действие недеполяризувальних миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция

Тіазидні диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови в результате снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Блокаторы Беты и диазоксид

Гіперглікемічна действие блокаторов беты и диазоксиду может быть усилена тиазидами.

Антихолінергічні лекарственные средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем снижения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин

Тіазиди увеличивают риск косвенного действия, вызванной амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшать ренальну экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

На основе фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулювальни слабительные средства

Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Нарушение функции печенки

Телсартан - Н нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится, главным образом, с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартану. Кроме того, Телсартан - Н следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут повлечь печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Телсартан - Н больными с печеночной недостаточностью нет.

Реноваскулярна гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Телсартан - Н не следует применять больным с нарушениями функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина менее 30 мл/хв). Нет опыта назначения препарата Телсартан - Н больным, которые недавно имели трансплантацию почки. Поскольку опыт применения препарата Телсартан - Н больным с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести небольшой, то рекомендовано проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидними диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови в организме через мощную терапию диуретиками, ограничение соли в диете, диарею или блюет может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телсартан - Н следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Как следствие торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у более чувствительных пациентов наблюдались гипотензия, обморок, гиперкалиемия и изменения функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), особенно если в комбинированную терапию входили лекарственные средства, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например добавление ингибитору АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина ІІ) не рекомендуется пациентам, которым уже откорректировали артериальное давление, и должна быть ограничена в отдельных случаях с тщательным мониторингом функции почек.

Другие состояния, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят, главным образом, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т.о. со стенозом почечных артерий), лечения медикаментами, которые влияют на эту систему, может повлечь острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, изредка - острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предусматривает притеснение ренин-ангиотензиновой системы, потому применение препарата Телсартан - Н таким больным не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, необходима особенная осторожность при лечении пациентов, которые страдают на стеноз аорты и митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может возникнуть потребность в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидними диуретиками связывают повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, которая содержится в препарате Телсартан - Н, не имеет такого влияния или это влияние лишь минимально. У некоторых больных, которые получают тиазидни препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого больного, который лечится диуретиками, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повлечь жидкостный или электролитный дисбаланс(в частности гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз). Признаками жидкостного или электролитного дисбаланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальни нарушение, как тошнота и блюет.

Гипокалиемия

Невзирая на то, что в результате применения тиазидних диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телміcартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии более высок у больных циррозом печенки, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, в которых пероральный прием электролитов не отвечает их потребностям, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АКТГ).

Гиперкалиемия

Напротив, через антагонизм рецепторов ангиотензина II(АТ1), вызванный телміcартаном - компонентом препарата Телсартан - Н, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия в результате приема препарата Телсартан - Н не была подтверждена документально. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность та/або сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гіпонатріємія и гипохлоремичний алкалоз

Нет доказательств, что Телсартан - Н снижает или предотвращает гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора, в основном, является слабым и обычно не нуждается лечения.

Гіперкальціємія

Тіазиди могут снизить выделение кальцию с мочой и повлечь периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить принятие тиазидив перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Гіпомагніємія

Тіазиди вызывают повышение выделения магнию с мочой, которая может приводить к гипомагниемии.

Этнические отличия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у темнокожих больных, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний со сниженным уровнем ренину у пациентов негроидной расы, которые страдают на артериальную гипертензию.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может повлечь инфаркт миокарда или инсульт.

Общие расстройства

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Известно, что применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системного красного вовчака.

При применении тиазидних диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид, сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закритокутову глаукому.

Симптомы включат резкое падение остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к необоротной потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы включают аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Во время беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ не считается крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ необходимо срочно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Кормление груддю.

Тіазиди пересекают плацентный барьер и проникают в пуповинную кровь. Они могут вызывать электролитные расстройства в плода и другие реакции, которые возникают у взрослых. При применении тиазидной терапии сообщали о случаях неонатальной тромбоцитопении, эмбрионной или неонатальной желтухи.

Информация относительно применения препарата Телсартан - Н в период кормления груддю отсутствует. Поэтому применение препарата не рекомендуется в этот период - преимущество предоставляется альтернативному лечению из лучшее изученным профилем безопасности. Тіазиди выделяются в грудное молоко и могут подавлять лактацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния телміcартану на способность руководить автомобилем и механическими устройствами не проводились. Однако при управлении автомобилем и механическими устройствами необходимо принимать во внимание, что при антигипертензивной терапии может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Взрослые

Телсартан - Н следует принимать пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. За клиническими показаниями возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телсартан - Н может быть назначен пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану или гидрохлоротиазиду, или пациентам, которые раньше достигли улучшения состояния при применении отдельно телмисартану и гидрохлоротиазиду.

Особенные популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести препарат Телсартан - Н назначают не чаще 1 раза на сутки. Телсартан - Н не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Следует с осторожностью назначать тиазиди пациентам с нарушениями функции печенки.

Люди пожилого возраста

Нет потребности у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Таблетки Телсартан - Н принимают один раз на сутки перорально с жидкостью, независимо от приема еды.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства

Телсартан - Н следует хранить в герметичной блистерний упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Деть.

Не были установлены безопасность и эффективность препарата Телсартан - Н для детей и подростков(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Информация относительно передозировки телміcартану у людей ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазиду путем гемодиализа не установлен.

Симптомы.

При передозировке телмисартану наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщается о брадикардии, головокружении

блюет, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность. С передозировкой гидрохлоротиазиду связывают снижение концентрации электролитов(гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию в результате чрезмерного диуреза. Самыми распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму та/або к обострению сердечной аритмии в случае одновременного применения гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмичных препаратов.

Лечение.

Телміcартан не удаляется путем гемодиализа. Больные должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени приема препарата и тяжести симптомов. Рекомендованные мероприятия включают вызывание блюющего та/або промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое пополнение объема жидкости и соли в организме.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таком побочном эффекте, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек может случаться в одиночных случаях(меньше чем 1 случай на 1000 пациентов).

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от доз не была установлена, и эти эффекты не были связаны со статью, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе всех клинических исследований и которые чаще(р ≤ 0,05) случались при применении комбинации телміcартану из гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого компонента отдельно, но которые не проявились во время клинических испытаний, могут появиться во время лечения препаратом Телсартан - Н.

Побочные реакции поданы с указанием частоты возникновения за такими условными категориями: очень часто(1/10); часто(1/100 к <1/10); нечасто(1/1000 к <1/100); редко(1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя установить из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия :

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - обострение или активация системного красного вовчака1.

Нарушение обмена веществ и питания :

нечасто - гипокалиемия;

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревога;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение;

нечасто - синкопе, парестезия;

редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения :

редко - нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта :

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения:

нечасто - диспноэ;

редко - респираторный дистрес-синдром(что включает пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто - диарея, сухость в рту, метеоризм;

редко - абдоминальная боль, запор, диспепсия, блюет, гастрит.

Гепатобіліарні нарушения :

редко - нарушение функции печенки/заболевания печінки1.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

редко - ангионевротический отек(также с летальными последствиями), эритема, зуд, высыпание, гипергидроз, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, мышечные спазмы, миальгия;

редко - артралгия, судороги мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы и молочных желез :

нечасто - эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

нечасто - боль в груди;

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышенный уровень мочевой кислоты;

редко - повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокинази крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

1 По постмаркетинговым данным.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Побочные эффекты, о которых раньше сообщалось в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации.

Телмісартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартану, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении телмисартану(41,4 %) были, как правило, сравнимая с такой в группе плацебо(43,9 %) во время плацебо-контролируемых испытаний. Нижеприведены побочные реакции были собраны в ходе всех клинических исследований среди пациентов, которых лечили телмисартаном от артериальной гипертензии, и среди пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Инфекции и инвазия :

нечасто - инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, включая цистит;

редко - сепсис, в т.о. с летальным следствием.

Со стороны крови и лимфатической системы :

нечасто - анемия;

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ и питания :

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипогликемия(у больных диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны пищеварительного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсичная эпидермальная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

нечасто - почечная недостаточность(включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение гемоглобина.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид может повлечь или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении гидрохлоротиазиду отдельно, приводятся ниже.

Инфекции и инвазия :

частота неизвестна - сиаладенит.

Со стороны крови и лимфатической системы :

частота неизвестна - апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Эндокринные нарушения:

частота неизвестна - неадекватный контроль диабета.

Нарушение обмена веществ и питания :

частота неизвестна - анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.

Со стороны психики:

частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна - легкое головокружение.

Со стороны органов зрения :

частота неизвестна - ксантопсия.

Сосудистые нарушения:

частота неизвестна - некротический васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта:

частота неизвестна - панкреатит, дискомфорт в желудке.

Гепатобіліарні нарушения :

частота неизвестна - желтуха(гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

частота неизвестна - синдром, подобный к красному вовчака, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна - слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

частота неизвестна - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.

Общие нарушения:

частота неизвестна - лихорадка.

Лабораторные данные:

частота неизвестна - повышенный уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печенки/ заболевания печенки

По постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печенки/ заболеваний печенки наблюдались у пациентов японской популяции. Пациенты японской популяции более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, суть которого теперь неизвестна.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Д-р Реддіʼс Лабораторіс Лтд.

Местонахождение

Производственный участок - IІІ Участок № 41, с. Бачупалі, Кутбулапур Мандал, округ Ранга Редді, Телангана 500 090, Индия.