Олнайт

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛНАЙТ

(ALLNIGHT)

Cклад

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит силденафилу цитрату, в перечислении на силденафил 50 мг или

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит силденафилу цитрату, в перечислении на силденафил 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон К 29-32; натрию кроскармелоза; магнию стеарат; Opadry Blue 03F20404(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, индигокармину алюминиевый лак).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: голубые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью "SL50" с одной стороны;

100 мг: голубые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью "SL100" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при эректильной дисфункции. Силденафіл. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Силденафіл - это лекарственное средство, которое применяется для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции он возобновляет нарушенную эректильную функцию путем увеличения притоку крови к половому члену.

Физиологичный механизм, который отвечает за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота(NO) в кавернозное тело во время сексуальной стимуляции. Потом оксид азота активирует фермент гуанилатциклази, что вызывает повышение уровней циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), приводя к расслаблению гладкой мышцы в кавернозном теле и вызывая прилив крови.

Силденафіл является мощным селективным ингибитором цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5-го типа(ФДЕ5) в кавернозном теле, где ФДЕ5 отвечает за деградацию цГМФ. Силденафіл действует на эрекцию периферийно. Силденафіл не обнаруживает прямого розслаблюючего влияния на изолированное кавернозное тело человека, но очень усиливает розслаблюючу действие NO на эту ткань. Когда путь NO/цГМФ активирован, как это происходит при сексуальной стимуляции, притеснение ФДЕ5 с помощью силденафилу приводит к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция нужна для достижения фармакологического эффекта силденафилу.

Фармакодинамічний эффект

Исследование in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным к ФДЕ5, что участвует в процессе эрекции. Влияние силденафилу на ФДЕ5 более мощно, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Это влияние в 10 разы более мощно, чем влияние на ФДЕ6, что участвует в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафилу к ФДЕ5 в 80 разы превышает его селективность к ФДЕ1, в 700 разы выше, чем к ФДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, селективность силденафилу к ФДЕ5 в 4000 разы превышает его селективность к ФДЕЗ - цАМФ-специфічної изоформи фосфодиэстеразы, которая участвует в регуляции сердечной сократительности.

Клиническая эффективность и безопасность

Два клинических исследования были специально разработаны для оценки интервала времени после дозирования, в течение какого силденафил может вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании, в котором пациенты участвовали натощак, при проведении плетизмографии полового члена(RigiScan) медиана времени к началу эрекции для тех пациентов, которые достигли эрекции с ригидностью 60%(достаточной для полового акта), представляла 25 минуты(в диапазоне 12-37 минуты) при применении силденафилу. В отдельном исследовании с использованием RigiScan силденафил все еще мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4-5 часы после применения.

Силденафіл вызывает легкое и кратковременное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении пациента, лежа после перорального применения силденафилу в дозе 100 мг представляло 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастоличного артериального давления в положении пациента, лежа представляла 5,5 мм рт.ст.. Эти снижения артериального давления указывают на сосудорасширяющее действие силденафилу, возможно, в результате повышения уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Одноразовое пероральное применение силденафилу в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывало никаких клинически значимых изменений на ЭКГ.

В исследовании гемодинамических эффектов при одноразовом пероральном применении силденафилу в дозе 100 мг в 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца(со стенозом по крайней мере одной коронарной артерии на > 70%) средние систолический и диастоличний артериальное давление в состоянии спокойствия снизились на 7 и 6% относительно начального уровня соответственно. Среднее систолическое давление в легочной артерии снижалось на 9%. Силденафіл не вызывал изменения показателей сердечных выбросов и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой участвовали 144 пациенты с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальни лекарственные средства(кроме нитратов). Результаты не продемонстрировали никаких клинически значимых отличий для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафилу по сравнению с плацебо.

Легкие и временные нарушения способности различать цвета(голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-видтинкового теста Фарнсворта-Манселла через 1 час после применения силденафилу в дозе 100 мг; эти эффекты полностью исчезали через 2 часы после приема препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибуванням ФДЕ6, которая участвует в фотопревращающем каскаде реакций в сетчатке. Силденафіл не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В небольшом плацебо-контролируемом исследовании при участии пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией(n=3D9) применения силденафилу(разовая доза 100 мг) не вызывало существенных изменений в результатах проведенных исследований зрения(острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфрі и фотостресс).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Силденафіл быстро абсорбируется. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 30-120 хв(с медианой 60 хв) после него перорального приложения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приложения представляет 41 % (с диапазоном от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз(от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафилу после него перорального приложения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафилу во время приема еды степень абсорбции снижается со средним удлинением tmax до 60 хв и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение

Средний равновесный объем распределения(Vd) силденафилу представляет 105 л, который свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После одноразового перорального применения силденафилу в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафилу в плазме крови представляет приблизительно 440 нг/мл(коэффициент вариации - 40%). Поскольку связывание силденафилу(но его главного N- десметил-метаболиту) с белками плазмы складывает 96%, средняя максимальная концентрация свободного силденафилу в плазме крови представляет 18 нг/мл(38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафилу.

У здоровых добровольцев, которые применяли силденафил одноразово в дозе 100 мг, через 90 хв в еякуляти определялось <0,0002%(в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм

Метаболизм силденафилу осуществляется главным образом при участии микросомальних изоферментов печенки CYP3A4(главный путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N- деметилювання силденафилу. Профиль селективности этого метаболиту относительно фосфодиэстеразы похож на такой силденафилу, а активность метаболиту относительно ФДЕ5 представляет приблизительно 50 % активности исходного вещества в условиях in vitro. Плазменная концентрация этого метаболиту представляет приблизительно 40 % концентрации силденафилу в плазме крови. N- деметилеваний метаболит метаболизуеться в дальнейшем, а его период полувыведения складывает около 4 часов.

Выведение

Общий клиренс силденафилу в организме представляет 41 л/год, что предопределяет длительность его заключительной фазы периода полувыведения 3-5 часы. Как после перорального, так и после внутривенного приложения экскреция силденафилу в виде метаболитив происходит главным образом с калом(приблизительно 80 % от введенной перорально дозы) и меньшей мерой - с мочой(приблизительно 13% от примененной перорально дозы).

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста(от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафилу, что предопределяет повышение плазменных концентраций силденафилу и его активного N- деметилеваного метаболиту на приблизительно 90% сравнительно с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста(18-45 годы). В связи с вековыми отличиями при связывании с белками плазмы соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафилу представляло близко 40%.

Почечная недостаточность

У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести(клиренс креатинина представляет 30-80 мл/хв) фармакокинетика силденафилу оставалась неизмененной после него одноразового перорального приложения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с теми же показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако через высокую внутрииндивидуальную вариабельнисть эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) клиренс силденафилу снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту повышались на 79 % и 200 % соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печенки легкой и умеренной степени тяжести(типы Но и В за классификацией Чайлда-П'ю) клиренс силденафилу снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) в сравнении с такими у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции печенки. Фармакокинетика силденафилу у пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени не изучалась.

Клинические характеристики

Показание

Применение взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, которая являет собой неспособность достигать или удерживать пенильну эрекцию, достаточную для полового акта.

Для эффективного действия препарата Олнайт необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

В соответствии с известными влияниями на пути оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) силденафил продемонстрировал усиление гипотензивного действия нитратов, а его сопутствующее введение с донорами оксида азота(например амилнитритом) или нитратами в любой форме, таким образом, противопоказанное.

Состояния, при которых не рекомендованная сексуальная активность(например тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

Олнайт противопоказанный пациентам, с потерей зрения на одном глазу в связи с передней неартериальной ишемической невропатией зрительного нерва независимо от того, или был этот эпизод связанный с предыдущим лечением ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа(ФДЕ5).

Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печенки тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известны наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафилу не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследование в условиях in vitro

Силденафіл метаболизуеться главным образом с помощью изоформ 3A4(основной путь) и 2C9(второстепенный путь) цитохрому P450(CYP). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафилу, а индукторы этих изоферментов могут повысить клиренс силденафилу.

Исследование в условиях in vivo

Популяционный фармакокинетичний анализ данных клинического испытания продемонстрировал снижение клиренса силденафилу при сопутствующем приложении с ингибиторами CYP3A4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличения случаев возникновения побочных явлений не наблюдалось у этих пациентов, при введении силденафилу одновременно с ингибиторами CYP3A4 следует рассматривать начальную дозу, которая представляет 25 мг.

Сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавиру, который является сильнодействующим ингибитором Р450, в равновесном состоянии(500 мг дважды на день) из силденафилом(одноразовая доза 100 мг) приводило к 300%(в 4 разы) увеличению Cmax силденафилу и 1000%(в 11 разы) увеличение AUC силденафилу в плазме крови. Через 24 часы концентрация силденафилу в плазме представляла приблизительно 200 нг/мл, тогда как при применении только силденафилу эта концентрация представляла 5 нг/мл. Это отвечает заметному действию ритонавиру на большое количество субстратов Р450. Силденафіл не влияет на фармакокинетику ритонавиру. На основании этих фармакокинетичних результатов сопутствующее введение силденафилу из ритонавиром не рекомендованное, а максимальная доза силденафилу в любом случае не должна превышать 25 мг за 48 часы.

Сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавиру, который является ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии(1200 мг трижды на день) из силденафилом(одноразовая доза 100 мг) приводило к 140% увеличению Cmax силденафилу и 210% увеличение AUC силденафилу. Силденафіл не влияет на фармакокинетику саквинавиру. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более сильное влияние.

При введении разовой дозы силденафилу, что представляет 100 мг, с эритромицином - умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии(500 мг два раза на день в течение 5 дней) наблюдалось увеличение системной экспозиции силденафилу(AUC) на 182%. Здоровые мужчины-добровольцы не продемонстрировали никаких доказательств эффекта азитромицину(500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC, Cmax, tmax, константу скорости элиминации или дальнейшее полувыведение силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту. Циметидин(800 мг), который является ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал повышение концентрации силденафилу в плазме на 56% при сопутствующем введении из силденафилом(50 мг) здоровым добровольцам.

Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечнику и может вызывать умеренное повышение концентраций силденафилу в плазме крови.

Однократное применение антацидных средств(магнию гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафилу.

Хотя специфические исследования взаимодействия не проводились для всех лекарственных средств, популяционный фармакокинетичний анализ не продемонстрировал никакого влияния на фармакокинетику силденафилу сопутствующей терапии ингибиторами CYP2C9(такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6(такими как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты) из тиазидом и связанными с ним диуретиками, петлевыми и калийзберигаючими диуретиками, ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента, антагонистами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренергичних рецепторов или индукторами метаболизма CYP450(например из рифампицином, барбитуратами). В исследовании, которое проводилось при участии здоровых мужчин-добровольцев, сопутствующее введение антагониста эндотелина, а именно босентану(индуктор CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19), в равновесном состоянии(125 мг два раза на день) из силденафилом в равновесном состоянии(80 мг три раза на день) привело к снижению AUC(средней концентрации в моче) и Cmax силденафилу на 62,6% и 55,4% соответственно. Таким образом, сопутствующее применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, приводит к большему снижению концентрации силденафилу в плазме крови.

Нікорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. Через нитратный компонент он имеет потенциал к серьезному взаимодействию из силденафилом.

Влияние силденафилу на другие лекарственные средства

Исследование в условиях in vitro

Силденафіл является слабым ингибитором цитохрома P450 изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4(IC50 > 150 мкм). Учитывая пиковые концентрации силденафилу в плазме, что представляют приблизительно 1 мкм после введения рекомендованных доз, Олнайт вряд ли изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Даны о взаимодействии силденафилу с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствующие.

Исследование в условиях in vivo

В соответствии с известными влияниями на пути оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) силденафил продемонстрировал усиление гипотензивного действия нитратов, а его сопутствующее введение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме, таким образом, противопоказанное.

Сопутствующее применение силденафилу с альфа-блокаторами может вызывать симптоматическую гипотензию у небольшого количества чувствительных лиц, что, скорее всего, будет наблюдаться в течение 4 часов после введения дозы силденафилу. В трех специфических исследованиях взаимодействия лекарственных средств альфа-блокатор доксазозин(4 мг и 8 мг) и силденафил(25 мг, 50 мг или 100 мг) вводили одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали доксазозин для стабилизации их состояния. У этих пациентов наблюдались средние дополнительные снижения артериального давления в положении, лежа на спине, что складывали 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст., и 8/4 мм рт.ст., а также дополнительные средние снижения артериального давления в положении, стоя, что складывали 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Когда силденафил и доксазозин вводили одновременно пациентам, которые получали доксазозин для стабилизации их состояния, появлялись нечастые сообщения о возникновении симптоматической постуральни гипотензии, головокружения и бреда, но без обморока.

Никаких существенных взаимодействий не было выявлено при сопутствующем применении силденафилу(50 мг) из толбутамидом(250 мг) или варфарином(40 мг), оба из каких метаболизуються с помощью CYP2C9.

Силденафіл(50 мг) не вызывал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой(150 мг).

Силденафіл(50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов сравнительно с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторив, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторив. В специфическом исследовании взаимодействия, в каком силденафил(100 мг) применяли вместе с амлодипином пациентам с гипертонической болезнью, наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении, лежа на спине, что представляло 8 мм рт.ст. Наблюдалось соответствующее дополнительное снижение артериального диастоличного давления в положении, лежа на спине, что складывало 7 мм рт.ст.. Эти дополнительные снижения артериального давления были подобными тем, которые наблюдаются при монотерапии силденафилом у здоровых добровольцев.

Силденафіл(100 мг) не влиял на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавиру и ритонавиру, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

У здоровых мужчин-добровольцев применения силденафилу в равновесном состоянии(80 мг трижды на день) привело к увеличению AUC босентану на 49,8% и Сmax босентану(125 мг дважды на день) на 42%.

Особенности применения

К началу терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальне обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафіл делает сосудорасширяющее действие, которое проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. До назначения силденафилу врач должен тщательным образом взвесить, или может такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорив принадлежат пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка(например со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой есть тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Олнайт потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени сбегались с применением препарата Олнайт. В большинстве пациентов, но не во всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось под время или сразу после полового акта и только несколько отмечалось вскоре после применения препарата Олнайт без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связанное развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие предопределено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) и пациентам с состояниями, которые содействуют развитию приапизма(такими как серпоподибноклитинна анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продленной эрекции и приапизма. Если эрекция длится больше чем 4 часы, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное приложение с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафилу с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, которые содержат силденафил(например Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Влияние на зрение. Приходили спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения, что ассоциировались с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5. О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, который является редким состоянием, приходили спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании как об ассоциируемых с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Олнайт следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное приложение из ритонавиром. Одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется.

Одновременное приложение с блокаторами α-адренорецепторив. Пациентам, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафилу. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторив к началу применения силденафилу. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечении. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет ни одной информации относительно безопасности применения силденафилу пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафилу пациентами этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Олнайт не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влиянию на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Потеря слуха. Следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Олнайт, и немедленно обратиться за медицинским помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось как об ассоциируемых во времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Олнайт. Определить, связаны эти явления с применением ингибиторов ФДЕ5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное приложение с гипотензивными препаратами. Олнайт делает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, которые применяют гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании врачебного взаимодействия одновременное применение амлодипину(5 мг или 10 мг) и препарату Олнайт(100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастоличного - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, которые передаются половым путем. Применение препарата Олнайт не защищает от заболеваний, которые передаются половым путем. Следует поинформировать об этом пациентов и проинструктировать относительно необходимых мер предосторожностей для защиты от заболеваний, которые передаются половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Олнайт не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафилу сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, которой является их индивидуальная реакция на применение препарата Олнайт.

Деть.

Олнайт не применяют детям(в возрасте до 18 лет).

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендованная доза представляет 50 мг, что принимается в случае необходимости примерно за один час до полового акта. На основе эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг(применяется лекарственное средство в соответствующем дозировании). Максимальная рекомендованная доза представляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - один раз на день. Если Олнайт принимается с едой, начало действия препарата может быть отложено в сравнении с приемом натощак.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста(возраст ≥ 65 годы) корректировки дозы не нужно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) рекомендованная доза препарата является такой же, как приведено выше в разделе "Взрослые".

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку клиренс силденафилу снижается у пациентов с печеночной недостаточностью(например с циррозом печенки), следует рассматривать дозу 25 мг. На основании данных эффективности и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг в случае необходимости.

Применение пациентам, которые принимают другие лекарственные средства. За исключением ритонавиру, для которого сопутствующее введение из силденафилом не рекомендовано, для пациентов, которые проходят сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг.

Для того, чтобы возвести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии у пациентов, которых лечат альфа-блокаторами, состояние пациентов необходимо стабилизировать с помощью альфа-блокаторив к началу лечения силденафилом. Кроме того, начальную терапию силденафилом следует рассматривать в дозе 25 мг.

Передозировка

У добровольцев, которые принимали одноразовую дозу до 800 мг, побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при низших дозах, но частота возникновения и серьезность побочных реакций были повышены. Дозы, которые представляли 200 мг, не повышали эффективность, а частота возникновения побочных реакций(головная боль, приливы, головокружения, диспепсия, заложенность носа, изменение зрительного восприятия) выросла.

В случае передозировки необходимо принять общие пидтримуючих меры, если это нужно. Ускорение клиренса силденафилу при гемодиализе маловероятное в результате высокой степени связывание препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафилу с мочой.

Побочные реакции

Профиль безопасности силденафилу базируется на данных, полученных от 9570 пациентов в 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В клинических исследованиях среди пациентов, которые принимали силденафил, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как головная боль, гиперемия, диспепсия, заложенность носа, головокружения, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и нечеткость зрения.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения, были собраны за период > 10 годы. Поскольку не обо всех побочных реакциях было поставлено в известность, частота возникновения этих реакций не может быть точно определена.

В таблице ниже за системно-органным классом и частотой возникновения перечислены все важны с медицинской точки зрения побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических испытаний и возникали чаще, чем при применении плацебо(очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10 ), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10,000 <1/1000)). Кроме того, частота возникновения важных с медицинской точки зрения побочных реакций, о которых сообщалось во время пост-маркетингового периода, определенная как "неизвестно". В каждой группе за частотой побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

* Сообщалось исключительно в течение постмаркетингового наблюдения.

** Визуальные искажения цвета : хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия и ксантопсия.

*** Нарушение слезовиделения : синдром сухого глаза, нарушения слезовиделения и повышения слезотечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях по получении разрешения на продажу лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 или по 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс Лтд.

Actavis Ltd.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности

BLB 015, Булебел Індастріал Естейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/

BLB 015, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

BLB 016, Булебел Індастріал Естейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

Заявитель

БІОСАЙНС ЛТД.

BIOSCIENCE LTD.

Местонахождение заявителя

2 этаж, ул. Джон Принсес 13, Лондон, W1G 0JR, Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии.

2nd floor, 13 Jonh Princes street, London W1G 0JR, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland.