Тирамакс®

Инструкция по применению

Для медицинского применения лекарственного средства

ТІРАМАКС®

Состав

действующее вещество: leveitiracetam

1 мл раствора содержит леветирацетаму 100 мг;

вспомогательные вещества: натрию цитрат дигидрат, кислоты лимонной моногидрат, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), аммонию глициризат, глицерол(Е 422), мальтитол жидкий(Е 965), калию ацесульфам(Е 950), ароматизатор грейпфрутовый, вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор

Фармакотерапевтична группа. Код АТХ. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код АТХ N03A X14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, предопределенное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белка синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам является быстрорастворимым и проникающим компонентом. Фармакокінетичний профиль леветирацетаму является линейным с низкой разницей между значением у разных пациентов и значениями у одного пациента. Изменения в клиренсе после повторного приложения замечено не было. Доказательств, которые бы свидетельствовали о соответствующей разнице, учитывая пол, расу или суточный ритм, теперь не существует. Фармакокінетичний профиль является подобным у здоровых волонтеров и у пациентов с эпилепсией. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови предсказуема, в зависимости от принятой дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Отсюда выплывает, что леветирацетам не нуждается контроля его уровней в плазме.

Статистически значимый коэффициент корреляции между концентрациями средства в слюне и плазме был зафиксирован у взрослых и детей(соотношение концентраций средства в слюне/плазме колеблется от 1 до 1,7 часов для таблетированной формы и после 4 часов по получении средства в виде перорального раствора).

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Общая биодоступность после перорального приложения представляет приблизительно 100 %.

Максимальная концентрация в плазме(Сmах) достигается через 1,3 часы по получении дозы. Равновесное состояние достигается через двое суток при схеме применения препарата дважды на сутки. Максимальная концентрация в плазме(Сmах) достигается после одноразового применения леветирацетаму в дозе 1000 мг и представляет как правило 31 мкг/мл, после повторного приема в дозе 1000 мг дважды на сутки - 43 мкг/мл. Употребление еды не изменяет степень всасывания леветирацетаму, что не зависит от дозирования.

Распределение

Даны о распределении средства в человеческих тканях теперь отсутствуют.

Связывание леветирацетаму и его первичного метаболиту с белками плазмы представляет менее 10 % и не является значимым. Объем распределения леветирацетаму представляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, близкое что является близким значением к общему объему воды в организме.

Биотрансформация

Леветирацетам нет екстензивним метаболизатором у людей. Главным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболиту(ucb L057) происходит без участия цитохрома Р 450 печенки. Гидролиз ацетамидной группы можно было измерять в большом количестве клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 является фармакологически неактивным.

Также были идентифицированы два незначительных метаболити. Один был получен через ионное насыщение пирролидонового кольца(1,6 % от дозы) а другой через открытие пирролидонового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неидентифицированные компоненты складывали только 0,6 % от дозы.

Інтерконверсія енантиомерив не была выявлена in vivo для леветирацетаму или его первичного метаболиту.

In vitro, леветирацетам и его первичные метаболит не продемонстрировали притеснение цитохрома Р 450 печенки у человека, в частности, изоформив(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксудгидроксилази. Кроме этого, леветирацетам не влияет на глюкурондацию вальпроевой кислоты in vitro. В культивируемых гепатоцитах человека, леветирацетам продемонстрировал незначительное или почти отсутствующее влияние на CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Даны in vitro i даны о взаимодействии іn vivo в отношении пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарину указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo. Поэтому взаимодействие Тірамаксу® с другими веществами или vice versa(напротив) является маловероятной.

Выведение

Период полувыведения из плазмы у взрослых представлял 7±1 часа и не изменялся в зависимости от дозирования, способа введения или повторного приложения. Середньозагальний клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

В основном выведение происходило с мочой, что насчитывало в среднем 95 % дозы(приблизительно 93 % дозы выводится в течение 48 часов). Выведение с калом представляло только 0,3 % дозы. Общее выведение леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % дозы, соответственно, в течение первых 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг, который соответственно указывает, что леветирацетам выводится через клубочковую фильтрацию с дальнейшей канальцевой реабсорбцией и что основной метаболит также выводится через активную канальцеву секрецией дополнительно к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты преклонных лет

У пациентов преклонных лет период полувыведения увеличивается приблизительно на 40 % (10 - 11 часы). Это связано со снижением почечной функции у этой категории пациентов.

Почечная недостаточность

Середньозагальний клиренс как леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется настроить пидтримуючу суточную дозу Тірамаксу®, исходя из показателей клиренса креатинина у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести(см. "Способ применения и дозы").

У взрослых ануричних пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения представлял приблизительно 25 часы между процедурами диализа и 3,1 часы в ходе диализа.

В течение стандартного 4-часового сеанса диализа парциальный удаляется до 51 % леветирацетаму.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. В большинстве пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс леветирацетаму снижается больше чем на 50 % через сопутствующую почечную недостаточность.

Деть

Деть(4 - 12 годы)

Период полувыведения у детей больных эпилепсией после одноразового применения леветирацетаму(в дозе 20 мг/кг массы тела) представляет 6 часы. Середньозагальний клиренс леветирацетаму в этой возрастной категории детей непосредственно зависит от массы тела и приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых с эпилепсией.

Повторное применение дозы(20 - 60 мг/кг/сутки) у детей, больных эпилепсией(4-12 годы), продемонстрировало быстрое всасывание леветирацетаму. Максимальная концентрация в плазме наблюдалась через 0,5 - 1 час после дозирования приема дозы. Линейные и дозозависимые увеличения были замечены для максимальных концентраций в плазме и значений площади под кривой. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы. Середньозагальний клиренс представлял 1,1 мл/хв/кг.

Младенцы и дети(от 1 месяца до 4 лет)

Одноразовое применение(20 мг/кг) перорального раствора 100 мг/мл у детей, больных эпилепсией(в возрасте от 1 месяца до 4 лет), продемонстрировало быстрое всасывание леветирацетаму, что достиг максимальных концентраций в плазме приблизительно через 1 час после дозирования приема дозы препарата. Фармакокінетичні результаты указывают на более короткий период полувыведения(5,3 часы), чем во взрослых(7,2 часы) и более быстрый середнезагальний клиренс(1,5 мл/хв/кг), чем у взрослых(0,96 мл/хв/кг).

В популяционном фармакокинетичному анализе, проведенном у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, масса тела статистически значимо коррелировала с середнезагальним клиренсом(клиренс увеличивался с ростом массы тела) и общим объемом распределения. Возраст также имел влияние на оба параметра. Этот эффект был выраженнее у младенцев младшего возраста, продемонстрировал снижение с увеличением возраста и становился малозаметным после 4 лет.

По результатам популяционного фармакокинетичного анализа было установлено увеличение середнезагального клиренса леветирацетаму 20 % при одновременном приложении с ферменто-вивільнюючим противоэпилептическим средством.

Клинические характеристики.

Показание.

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первинногенерализованих судорожных(тоніко-клонічних) нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пиролидону, а также к любым компонентам препарата; детский возраст до 1 месяца(безопасность и эффективность препарата не установлены).

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста(в возрасте от 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печенки или почечной недостаточности.

Особенные меры безопасности

Отмена препарата

Согласно действующей клинической практике, отмена Тірамаксу® должна происходить постепенно(например, у взрослых и подростков с массой тела больше чем 50 кг: снижение дозы дважды на сутки каждые два-четыре недели на 500 мг; у младенцев старше 6 месяцы, детей и подростков с массой тела меньше чем 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды на сутки каждые две недели; у младенцев(меньше чем 6 месяцы) : снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг дважды на сутки каждые две недели).

Почечная недостаточность

Применение Тірамаксу® у пациентов с почечной недостаточностью может нуждаться коррекции дозы. У пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени перед избранием дозы необходимо осуществить проверку функции почек.

Суїцидальні намерения

У пациентов, которые принимали противоэпилептические средства(включая леветирацетам), наблюдались случаи суицида, попыток суицида, суицидни намерения и поведение.

Тому, за пациентами нужно следить на предмет наличия признаков депрессии та/або суицидальних намерений и поведения с учетом соответствующего лечения. Пациенты(и лица, которые присматривают за пациентами) должны немедленно обратиться за медицинской помощью, только что начинают проявляться признаки депрессии и /или суицидальной поведения.

Деть

Известны на сегодня даны относительно применения препарата у детей не выявили влияния на процессы роста и полового дозревания. Однако, долгосрочное влияние на способность учиться, умственное развитие, рост, эндокринную функцию, дозревание и репродуктивную функцию у детей теперь неизвестен.

Безопасность и эффективность леветирацетаму глубоко не исследовалась у младенцев с эпилепсией в возрасте до 1 года. Только 35 младенцы возрастом менее 1 года с парциальными нападениями получили исследуемое средство в ходе клинических исследований, из которых только в 13 веки представлял < 6 месяцы.

Вспомогательные вещества, которые могут повлечь аллергические реакции.

Тірамакс® 100 мг/мл пероральный раствор содержит метилпарагидроксибензоат(Е 218) и пропилпарагидроксибензоат(Е 216), которые могут повлечь аллергические реакции(возможно с задержкой). В состав раствора также входит мальтитол жидкий; пациенты, которые страдают на наследственную непереносимость фруктозы, не должны принимать это средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Противоэпилептические медицинские средства

Данные дореестрацийного периода клинических исследований, проведенных у взрослых, свидетельствуют, что леветирацетам не влияет на концентрации известных противоэпилептических медицинских средств в сыворотке(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) и что эти противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как и у взрослых пациентов, доказательств клинически значимых взаимодействий у детей, которые получают леветирацетам в дозировании до 60 мг/кг/сутки, теперь не существует.

Ретроспективное исследование фармакокинетичной взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией(от 4 до 17 лет) подтвердило, что дополнительная терапия из леветирацетамом в пероральной форме не влияет на равновесные концентрации в сыворотке одновременно назначенных карбамазепину и вальпроату. Однако, некоторые данные свидетельствуют о 20% увеличении клиренса леветирацетаму у детей, которые принимают ферменто-вивільнюючі противоэпилептические лекарственные средства. В этом случае коррекции дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид(500 мг четыре раза на сутки), блокируя секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс первичного метаболиту леветирацетаму, но не самого леветирацетаму. Невзирая на это, концентрация этого метаболиту остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, которые выводятся активной канальцевой секрецией, также способны уменьшать почечный клиренс метаболиту. Эффект леветирацетаму на пробенецид не изучался и эффект леветирацетаму на другие активно секретирующие лекарственные средства, такие как НПЗП, сульфонамид и метотрексат, теперь неизвестный.

Пероральные противозачаточные средства и другие формы фармакокинетичной взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу), эндокринные параметры(лютеинизирующий гормон и прогестерон) оставались неизменными. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; протромбиновий время оставалось неизменным. Одновременное приложение с дигоксином, противозачаточными средствами и варфарином не повлияло на фармакокинетику леветирацетаму.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и спиртные напитки

Степень всасывания леветирацетаму не изменялась в зависимости от приема еды, но скорость всасывания снижалась. Даны по взаимодействия леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Особенности применения

Применение во время беременности и кормления груддю.

Беременность

Достаточных данных о применении леветирацетаму у беременных женщин теперь нет. Опыты на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Тірамакс® не рекомендуется для применения во время беременности и у женщин детородного возраста, которые не пользуются методами контрацепции без учета всех рисков. Как в случае с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, физиологичные изменения во время беременности могут повлиять на концентрацию леветирацетаму. Во время беременности было замечено снижение концентраций леветирацетаму в плазме. Это снижение более заметно во время третьего триместру(к 60% от начальной концентрации к беременности). Беременные женщины

какие принимают леветирацетам, должны проходить жесткий медицинский контроль. Приостановка приема противоэпилептических средств способна привести к обострению болезни, которая может нанести вред для матери и для плода.

Кормление груддю

Леветирацетам выделяется в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период кормления груддю не рекомендуется.

Однако, если получения леветирацетаму во время беременности невозможно избежать, принимая подобное решение, следует взвесить соотношение польза/ риск.

Репродуктивная функция

Ни одного влияния на репродуктивную функцию в ходе исследований на животных замечено не было.

Клиническая доказательная база является недостаточной, потенциальный риск для человеческого организма неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никакие исследования на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами не проводились.

Из-за разницы в индивидуальных показателях чувствительности, некоторые пациенты могут чувствовать сонливость и другие подобные симптомы, связанные с работой ЦНС, в частности, в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, которые выполняют сложные задания, такие как управление автомобилем или работа за механизмами. Пациентам советуют не руководить автомобилем и не работать с механизмами или убедиться, что препарат не повлияет на их способность выполнять такую деятельность.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутренне, независимо от приема еды. Раствор оральный можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу распределяют на два одинаковых приема.

Монотерапия у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет

Рекомендованная начальная доза - 250 мг дважды на сутки, которые через две недели могут быть увеличены к начальной терапевтической дозе 500 мг дважды на сутки. Дозу в дальнейшем можно увеличивать на 250 мг дважды на сутки каждые две недели в зависимости от эффективности клинической реакции. Максимальная доза представляет 1500 мг дважды на сутки.

Дополнительная терапия у взрослых(≥18 годы) и подростков(12 -17 годы) с массой тела 50 кг и больше

Начальная терапевтическая доза представляет 500 мг дважды на сутки. Такую дозу можно начинать принимать с первого дня лечение. В зависимости от эффективности клинической реакции и переносимости, суточную дозу можно увеличивать до 1,500 мг дважды на сутки. Суточную дозу можно увеличивать или уменьшать на 500 мг дважды на сутки каждые два или четыре недели.

Особенные группы пациентов

Люди преклонных лет(65 годы и старше)

Рекомендуется корректировать дозу у пациентов преклонных лет с нарушением функции почек(чудес Раздел "Почечная недостаточность" ниже).

Почечная недостаточность

Суточную дозу следует назначать индивидуально в соответствии с функцией почек.

Для взрослых пациентов корегувати дозирования можно в соответствии с таблицей, которая содержится ниже. Чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина(КК) в мл/мин. КК в мл/хв для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина(мг/дл), за формулой:

[ 140 - возраст(в годах)] х масса тела(кг)

КК(мл/хв) =3D(x 0,85 для женщин)

72 x сывороточный креатинин(мг/дл)

Потом КК корректируется в соответствии с площадью поверхности тела(BSA) как показано ниже:

КК(мл/хв)

КК(мл/хв/1,73 m2) =3D(x 1,73)

Площадь поверхности тела пациента(м2)

Коррекция режима дозирования взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг из с почечной недостаточностью

( 1) В первый день получения леветирацетаму рекомендуется прием ударной дозы 750 мг.

( 2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

У детей с почечной недостаточностью необходимо корректировка дозы леветирацетаму, исходя из показателей почечной функции, поскольку клиренс Леветирацетаму связанный с функцией нырок. Рекомендовано на основе исследования взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

КК в мл/хв/1,73 м2 для младших подростков, детей и младенцев можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина(мг/дл), за такой формулой(формула Шварца) :

Рост(см) x ks

КК(мл/хв/1,73 м2) =3D

Сывороточный креатинин(мг/дл)

ks=3D 0,45 у младенцев, которые родились в срок, в возрасте до 1 года; ks=3D 0,55 у детей до 13 лет и у подростков женского пола; ks=3D 0,7 у подростков мужского пола

Коррекция режима дозирования у младенцев, детей и подростков с массой тела ниже 50 кг с почечной недостаточностью:

( 1) Тірамакс раствор пероральный применяется в дозах ниже 250 мг и для пациентов, которые не могут глотать таблетку.

( 2) В первый день получения леветирацетаму рекомендуется прием ударной дозы 10,5 мг/кг(0,105 мл/кг).

( 3) В первый день получения леветирацетаму рекомендуется прием ударной дозы 15 мг/кг(0,15 мл/кг).

( 4) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5-7 мг/кг(0,035 - 0,07 мл/кг).

( 5) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг(0,05 - 0,10 мл/кг).

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не нужна. Существует риск ошибочного расчета дозирования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью на основе значения клиренса креатинина, вычисленного у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому при показателях КК < 60 мл/хв/1,73 м2 рекомендуется 50 % снижение суточной пидтримуючеи дозы.

Деть

Врач назначает соответствующую врачебную форму, форму выпуска и концентрацию учитывая возраст, массу тела и дозирования.

Тірамакс® пероральный раствор является желательным для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет. Кроме этого, имеющиеся концентрации дозирований в таблетках не пригодны для начальной терапии у детей с массой тела менее 25 кг, у пациентов, которые не могут глотать таблетку, или для назначения доз ниже 250 мг. Во всех вышеуказанных случаях рекомендуется применять Тірамакс® пероральный раствор.

Монотерапия

Безопасность и эффективность Тірамаксу® у детей и подростков в возрасте до 16 лет как средству монотерапии теперь не установлено. Клиническая доказательная база в этой категории пациентов является недостаточной.

Средство дополнительной терапии у младенцев от 6 до 23 месяцев, детей(от 2 до 11 лет) и подростков(12 -17 годы) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза представляет 10 мг/кг дважды на сутки.

Учитывая эффективность клинической реакции и переносимость, суточную дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды на сутки. Изменение в суточной дозе не должно превышать 10 мг/кг дважды на сутки каждые две недели как во время увеличения, так и уменьшение дозы. Применяется самая низкая эффективная доза.

Дозирование у детей с массой тела 50 кг или больше является аналогичным с дозированием у взрослых.

Рекомендации относительно дозирования у младенцев от 6 месяцев, детей и подростков :

( 1) Детям с массой тела 25 кг или меньше рекомендуется начинать терапию с Тірамакс® пероральный раствор 100 мг/мл.

( 2) Дозирования у детей и подростков с массой тела 50 кг или больше является аналогичным с дозированием у взрослых.

Средство дополнительной терапии у младенцев от 1 месяца до 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза представляет 7 мг/кг дважды на сутки.

Учитывая эффективность клинической реакции и переносимость, суточную дозу можно увеличивать до 21 мг/кг дважды на сутки. Изменение в суточной дозе не должно превышать 7 мг/кг дважды на сутки каждые две недели как во время увеличения, так и уменьшение дозы. Применяется самая низкая эффективная доза.

Тірамакс® пероральный раствор является самой оптимальной формой выпуска для применения у младенцев.

Рекомендации относительно применения у младенцев от 1 месяца до 6 месяцев:

Метод применения раствора орального

Дозирования осуществляют с помощью мерного шприца, который добавляется в упаковке.

Шприцы номинальной емкости :

· 10 мл(отвечает 1000 мг леветирацетаму) с подилкой 0,25 мл(отвечает 25 мг) для детей в возрасте от 4 лет, подростков и взрослых;

· 3 мл(отвечает 300 мг) с подилкой 0,1 мл(отвечает 10 мг) для младенцев и детей младшего возраста от 6 месяцев до 4 лет;

· 1 мл(отвечает 100 мг) с подилкой 0,05 мл(отвечает 5 мг) для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Отмеряющую дозу разводят в стакане воды(200 мл) или в бутылке для кормления.

Инструкция из дозирования раствора с помощью мерного шприца:

· открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки(мал.1);

· вставить переходник для шприца в шейку флакона. Убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в переходник(мал.2);

· перевернуть флакон дном кверху(мал.3);

· набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз(мал.4), потом нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха(мал.5);

· наполнить шприц раствором, потянув поршень к отметке, которая отвечает необходимому количеству мл раствора, назначенных врачом(мал.6);

· перевернуть флакон дном книзу. Вынуть шприц из переходника;

· ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылку для кормления, нажав на поршень к упору(мал.7);

· выпить полностью содержимое стакана;

· промыть шприц водой(мал.8);

· закрыть флакон пластиковым колпачком.

Передозировка. Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, спутывание сознания, запятая.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа(выводится до 60 %).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, отмеченные в ходе контролируемых клинических исследований.

Очень частые побочные реакции(≥ 10 %).

Общие расстройства и состояние в месте введения : астения.

Нарушение со стороны нервной системы: сонливость/усталость.

Частые побочные реакции(≥ 1 %,<10 %).

Нарушение со стороны крови: тромбоцитопения.

Нарушение со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, блюет.

Нарушение со стороны нервной системы: амнезия, атаксия, судороги, головокружения, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, расстройства внимания, нарушения памяти.

Психические расстройства: агрессия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность/изменения настроения, враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность, расстройства личности, аномальные мысли.

Расстройства питания и обмена веществ : aнорексія, увеличение массы тела. Риск анорексии растет при сопутствующем применении топирамату из леветирацетамом.

Нарушение со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Нарушение со стороны органов зрения : диплопия, размытость зрения.

Нарушение со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : миалгия.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : случайные травмы.

Iнфекції и инвазия : iнфекції, назофарингит.

Нарушение со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : усиление кашля.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : экзема, зуд, высыпание.

Кроме побочных реакций, отмеченных в ходе клинических исследований и указанных выше, в постмаркетинговом периоде наблюдались нижеозначенные нежелательные явления. Через недостаточность данных установить их частоту невозможно.

Нежелательными явлениями, наиболее часто отмеченными в постмаркетинговом периоде, были нарушение со стороны нервной системы и психические расстройства.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, панцитопения(в некоторых случаях с притеснением костного мозга).

Психические расстройства: aномальна поведение, гнев, возбуждение, спутывание сознания, галлюцинации, психические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальни мысли.

Нарушение со стороны нервной системы: парестезия, хореоатетоз, дискинезия.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема и аллопеция : в нескольких случаях аллопеции отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

Нарушение со стороны ЖКТ: панкреатит.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность.

Отклонения от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований, : патологические результаты печеночных проб, уменьшения массы тела.

Срок пригодности. 3 годы .После первого открытия - 7 месяцы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить бутылку в вертикальном положении.

Упаковка. По 300 мл в стеклянном флаконе; №1 в комплекте с мерным пластиковым шприцем в картонной пачке.

Условия отпуска. За рецептом

Производитель:

" Фармалабор-Продутос Фармасьютікос, С.А".

Местонахождение

Зона Індуштрія Кондейша-а-нова, 3150-194, Кондейша-а-нова, Португалия

Заявитель

БІОСАЙНС ЛТД.

Местонахождение

2 этаж, ул. Джон Принсес 13, Лондон, W1G 0JR

Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии