Рапинерол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Рапінерол®

Rapinerol

Состав

действующее вещество: ropinirole hydrochloride;

1 таблетка содержит ропиниролу гидрохлориду в перечислении на ропинирол 1 мг или 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований; магнию стеарат; смесь для покрытия Opadry II 85F21676(для дозирования 1 мг) или Opadry II 85F24026(для дозирования 2 мг).

Смесь для покрытия Opadry II 85F21676: поливиниловий спирт, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый(Е 172), бриллиантовый голубой алюминиевый лак(Е 133), железа оксид черный(Е 172).

Смесь для покрытия Opadry II 85F24026: поливиниловий спирт, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Рапінерол®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением R1 с одной стороны;

Рапінерол®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением R2 с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічні препараты. Допамінергічні средства. Агонисты допамина. Ропінірол. Код АТХ N04B C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ропінірол - это неерголиновий агонист D2/D3- рецепторов дофамина, который стимулирует стриарни дофамину рецепторы.

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона характеризуется значительной дофаминовой недостаточностью в нигростриальний системе. Ропінірол облегчает эту недостаточность, стимулируя дофамину рецепторы стриатуму.

Ропінерол действует на гипоталамус и гипофиз, замедляя секрецию пролактину.

Синдром беспокойных ног

Ропінірол следует назначать только пациентам с идиопатическим синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени. Идиопатический синдром беспокойных ног умеренной и тяжелой степени, как правило, встречается у пациентов, которые страдают от бессонницы или сильного дискомфорта в конечностях.

В рамках четырех 12-недельных исследований эффективности пациенты с синдромом беспокойных ног были рандомизированы в группы приема Рапінеролу® или плацебо и на 12-й неделе эффекты по Международной шкале СНН сравнивались с начальными данными.

Средняя доза Рапінеролу® для пациентов с умеренной и тяжелой выраженностью болезни представляла 2,0 мг/сутки. При проведении комбинированного анализа данных от пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени из четырех 12-недельных исследований откорректированная разница после лечения сравнительно с начальными данными общей оценки по Международной шкале СНН на 12-й неделе при перенесении данных последнего наблюдения(LOCF) выборки "все пациенты, которые начали получать лечение" представляла 4,0 баллы(95% ДІ - 5,6, - 2,4, р <0,0001; средние данные оценки по Международной шкале СНН в начале исследования и перенесении данные последнего наблюдения на 12 неделе: Рапінерол® 28,4 и 13,5; плацебо 28,2 и 17,4).

В рамках 12-недельного плацебо-контролируемого полисомнографичного исследования при участии пациентов с синдромом беспокойных ног исследовали влияние лечения Рапінеролом® на периодические движения ногами во время сна. При сравнении начальных данных с данными, полученными на 12-й неделе, наблюдалась статистически значимая разница в периодических движениях ногами во время сна между пациентами, которым применяли Рапінерол® и группой плацебо.

Невзирая на то, что в рамках 36-недельного исследования недостаточно данных для того, чтобы продемонстрировать долгосрочную эффективность Рапінеролу® в лечении синдрома беспокойных ног пациенты, которые продолжали принимать Рапінерол®, продемонстрировали значительно низшую частоту рецидивов сравнительно с пациентами, рандомизированными в группу приема плацебо(33% сравнительно с 58%, р =3D 0,0156).

Комбинированный анализ данных, полученных в четырех 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени, показал, что при лечении пациентов ропинеролом были зарегистрированы значительные улучшения сравнительно с группой плацебо по параметрам шкалы сна Исследования медицинских результатов(диапазон 0-100 баллы, за исключением длительности сна). Откорректированные расхождения между лечением Рапінеролом® и приемом плацебо представляли: нарушение сна(- 15,2, 95 % ДІ - 19,37, - 10,94, р < 0,0001), длительность сна(0,7 часы, 95 % ДІ 0,49, 0,94), р < 0,0001), достаточность сна(18,6, 95 % ДІ 13,77, 23,45, р < 0,0001) и дневная сонливость(- 7,5, 95 % ДІ - 10,86, - 4,23, р <0,0001).

Синдром отмены после прекращения лечения Рапінеролом® (отмена в конце лечения) не может быть исключен. Хотя в рамках клинических исследований средние общие оценки по Международной шкале СНН через 7-10 дни потом отмены препарата были более высоки у пациентов, которые получали лечение ропинеролом, чем у пациентов, которые получали плацебо, тяжесть симптомов потом отмены терапии как правило, не превышала начальную оценку у пациентов, которые получали лечение Рапінеролом®.

Большинство пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях были, европеоидной расы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность ропиниролу равняется приблизительно 50 % (от 36 до 57 %) при Cmax(максимальная концентрация) препарата, который достигается, в среднем при 1,5 часу после приема дозы. В присутствии еды Cmax достигается на приблизительно 2,6 часы позже и пиковый уровень в плазме снижается на 25 %, при этом нет влияния на биодоступность. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельнисть в параметрах биодоступности.

Распределение

Уровень связывания ропиниролу с белками плазмы не является высоким(10-40 %), что не очень влияет на распределение(объем распределения приблизительно 7 л/кг).

Метаболизм

Ропінірол преимущественно метаболизуеться изоферментом CYP1А2 цитохрома P450. Как показали исследования на животных моделях для изучения дофаминергичной функции, ни один из многих метаболитив, что образуются, не берет участия в конечном действии препарата, а основной метаболит в 100 разы менее активный, чем ропинирол.

Базируясь на данных, полученных при проведении исследований in vitro, в низких терапевтических дозах ропинирол имеет незначительный потенциал притеснения цитохрома Р450. Поэтому ропинирол в низких терапевтических дозах вряд ли влияет на фармакокинетику других лекарственных средств с помощью механизма цитохрома P450.

Выведение

Ропінірол в неизмененном виде, а также его метаболити в основном выводятся почками. Период полувыведения ропиниролу в среднем представляет 6(3-10) часы.

Линейность

Фармакокинетика ропиниролу в терапевтическом диапазоне от 0,25 до 4 мг после одноразовой дозы и после регулярного приема препарата в целом линейная(Cmax и AUC).

Характеристики, связанные с популяцией

У пациентов возрастом свыше 65 лет возможное снижение системного клиренса ропиниролу приблизительно на 30 %.

Применение детям

Ограниченные данные фармакокинетики, полученные у детей возрастом 12-17 годы(n=3D9), показали, что системное влияние разовых доз 0,125 мг и 0,25 мг был подобным такому, который наблюдался у взрослых.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) изменений в фармакокинетике ропиниролу не наблюдалось. Даны относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Клинические характеристики

Показание

Лечение болезни Паркинсона :

- как монотерапия на ранних стадиях заболевания с целью отсрочки терапии препаратами леводопи;

- в составе комбинированной терапии у пациентов, которые получают препараты леводопи, с целью повышения эффективности леводопи, включая контроль колебания("включение-исключение") и эффекта "конца дозы" на фоне хронической терапии леводопи, а также с целью снижения суточной дозы леводопи.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к ропиниролу или любого из компонентов препарата.

- Нарушение функции печенки.

- Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв), когда не проводится регулярный гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рапінерол® преимущественно метаболизуеться изоферментом CYP 1A2 цитохрома P450. В ходе исследования фармакокинетики(доза ропиниролу 2 мг 3 разы на сутки) было выявлено, что прием ципрофлоксацину повышал Cmax(максимальную концентрацию) и AUC(площадь под кривой концентрация-время) ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно, с потенциальным риском возникновения нежелательных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может быть нужная корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, что ингибують фермент CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин.

В фармакокинетичному исследовании взаимодействия между ропиниролом(доза 2 мг 3 разы на сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений в фармакокинетике ни ропиниролу, ни теофиллину. Таким образом, не ожидается, что ропинирол будет конкурировать с метаболизмом других лекарственных средств, какие метаболизуються CYP1A2.

Известно, что курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, потому пациенты, которые начинают или бросают жечь в течение лечения ропиниролом, нуждаются коррекции дозы.

Повышение концентрации ропиниролу в плазме наблюдалось у пациентов, которые получали заместительную гормональную терапию. У пациентов, которые уже получают заместительную гормональную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако, если заместительная гормональная терапия прекращается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции, может быть нужная корректировка дозы ропиниролу.

Не наблюдалось фармакокинетичной взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, какая бы нуждалась корректировки дозы того или другого препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут снижать эффективность ропиниролу, а потому следует избегать сопутствующего применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

Информация о возможности взаимодействия ропиниролу с алкоголем отсутствует. Как и в случае применения других препаратов центрального действия, больных нужно предостеречь от употребления спиртных напитков во время лечения Рапінеролом®.

Одновременный прием ропиниролу с антигипертензивными и антиаритмичными препаратами не изучалось.

Во время исследования при участии пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали дигоксин, взаимодействию, которое бы нуждалось корректировки дозы, не выявлено.

Особенности применения

При болезни Паркинсона с приемом Рапінеролу® связывали нечастые случаи сонливости и эпизодов внезапного засинання во время повседневной деятельности, иногда - без осознания или предупредительных признаков. Однако, при лечении синдрома беспокойных ног эти явления наблюдаются очень редко. Вместе с тем, всех пациентов, которые принимают Рапінерол®, нужно проинформировать об этих явлениях и рекомендовать быть осторожными во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациенты, в которых наблюдалась сонливость и/или эпизод внезапного засинання, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения.

Лечение антагонистами дофамина пациентов с серьезными психотическими расстройствами следует проводить, только если потенциальная польза превышает риски.

Рапінерол® не следует применять при лечении нейролептической акатизии, тасикинезии(компульсивная тенденция к ходьбе, вызванная нейролептиками) или вторичного синдрома беспокойных ног(например, вызванного почечной недостаточностью, железодефицитной анемией или беременностью).

Во время лечения Рапінеролом® может наблюдаться парадоксальное ухудшение симптомов синдрома беспокойных ног, который происходит с более ранним началом(нарастание) и повторным появлением симптомов в ранние утренние часы(возобновление симптомов рано утром). В таком случае следует пересмотреть режим лечения и провести коррекцию дозы или рассмотреть возможность прекращения лечения.

В связи с риском возникновения гипотензии, назначать лечение пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями(в частности с коронарной недостаточностью) следует с осторожностью, а также рекомендуется проверять артериальное давление, особенно в начале лечения.

У пациентов, которые получали агонисты допамина, в том числе ропинирол, особенно при болезни Паркинсона, были зарегистрированные расстройства импульсного контроля, в том числе патологический поезд к азартным играм и гиперсексуальность, а также повышенное либидо. О возникновении этих расстройств сообщали, главным образом, при применении высоких доз и, как правило, они исчезали после снижения дозы или прекращения лечения.

Рапінерол® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет достаточных данных о применении ропиниролу беременным женщинам. Исследования на животных показали токсичное действие на репродуктивную функцию. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, рекомендуется не применять ропинирол во время беременности, если потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск для плода.

Ропінірол не рекомендуют применять женщинам, которые кормят груддю, поскольку это может препятствовать лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов нужно предупредить о возможных нежелательных реакциях во время терапии препаратом Рапінерол®. Пациентов следует поинформировать о том, что есть очень редкие случаи эпизодов внезапного засинання без любых предыдущих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения(иногда выраженного). Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засинання на протяжении дня, что требуют активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен руководить автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, которые требуют высокой скорости психомоторных реакций и внимания.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Таблетки принимать целыми, не розжовуючи и не измельчая.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы Рапінеролу® в соответствии с эффективностью и переносимостью.

Взрослые

Болезнь Паркинсона

Рапінерол® следует принимать три раза на день, желательно во время еды для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Начало лечения. Начальная доза представляет 0,25 мг Рапінеролу® три раза на день в течение одной недели. Потом дозу постепенно увеличивают на 0,25 мг три раза на день в соответствии с нижеприведенной таблицей 1:

Таблица 1

Схема лечения. После начального подбора дозы возможно еженедельное повышение дозы с шагом от 0,5 мг до 1 мг Рапінеролу® три раза на день(от 1,5 до 3 мг/сутки).

Терапевтический ответ можно наблюдать при дозе между 3 мг и 9 мг Рапінеролу® на сутки. Если достижение симптоматического контроля не состоялось или его не удается поддерживать, дозу Рапінеролу® можно увеличить до 24 мг/сутки. Исследование доз выше 24 мг/сутки не проводилось, потому эту дозу не следует превышать.

В случае прекращения лечения на один или больше дней следует рассмотреть возможность повторного начального подбора дозы(см. выше).

Если Рапінерол® применяют как дополнительную терапию к леводопи, одновременную дозу леводопи можно постепенно снизить приблизительно на 20 %.

При переходе из лечения другим агонистом дофамина на Рапінерол®, перед началом лечения Рапінеролом® следует придерживаться инструкции производителя относительно прекращения применения предыдущего препарата.

Как и при лечении другими агонистами допамина, прекращение лечения Рапінеролом® должно происходить постепенно путем уменьшения количеству приемов препарата за сутки в течение периода в одну неделю.

Ответ пациента на лечение Рапінеролом® следует оценить после 3-х месяцев лечения. В это время нужно пересмотреть назначенную дозу и необходимость продолжения лечения. Если лечение прерывается больше чем на несколько дней, его нужно начать заново с подбора дозы, как отмечено выше.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропиниролу уменьшается у пациентов возрастом свыше 65 лет. Увеличение дозы нужно проводить постепенно и с учетом облегчения симптомов.

Почечная недостаточность

Не нужно проводить корректировки дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(клиренс креатинина от 30 до 50 мл/хв).

Деть

Рапінерол® не рекомендуется для применения детям(в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. В основном, симптомы передозировки Рапінеролу® связаны с дофаминергичной действием(тошнота, блюет, головокружение, сонливость).

Лечение. Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны в Таблице 2 за системами органов и частотой. Критерии частоты побочных реакций : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), иногда(≥ 1/1000, <1/1/100), редко(≥ 1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), включая отдельные случаи.

Таблица 2

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; № 30(3 х 10) в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

BLB 016, Булебел Індастріал Естейт

г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта.

Заявитель

БІОСАЙНС ЛТД.

Местонахождение заявителя

2 этаж, ул. Джон Принсес 13, Лондон, W1G 0JR

Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии