Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛІМЕСТРА® H 20

ОЛІМЕСТРА® HD 20

ОЛІМЕСТРА® H 40

ОЛІМЕСТРА® HD 40

(OLIMESTRA® H 20

OLIMESTRA® HD 20

OLIMESTRA® H 40

OLIMESTRA® HD 40)

Состав

действующие вещества: олмесартан медоксомил, гидрохлоротиазид;

1 таблетка Н 20 содержит 20 мг олмесартану медоксомилу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

1 таблетка НD 20 содержит 20 мг олмесартану медоксомилу и 25 мг гидрохлоротиазиду;

1 таблетка Н 40 содержит 40 мг олмесартану медоксомилу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

1 таблетка НD 40 содержит 40 мг олмесартану медоксомилу и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, магнию стеарат, спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(E 171), макрогол 3000, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки Н 20(20 мг/12,5 мг) : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой С1 с одной стороны таблетки;

таблетки HD 20(20 мг/25 мг) : белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой С2 с одной стороны таблетки;

таблетки H 40(40 мг/12,5 мг) : белые или почти белые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенным краем, с гравировкой С3 с одной стороны таблетки;

таблетки HD 40(40 мг/25 мг) : белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТХ C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оліместра® H, HD - комбинированный препарат блокатора рецепторов ангиотензина ІІ, олмесартану медоксимилу и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазиду. Комбинация этих компонентов делает адитивну антигипертензивное действие, в результате чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов отдельно.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Олмесартану медоксомил являются пролекарствами. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечнику и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта.

В плазме крови или в продуктах выделения не обнаруживали олмесартану медоксомил, что не распался, или неизмененная боковая цепь медоксомальной группы. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартану из таблетированной врачебной формы представляет 25,6 %.

Среднее максимальное значение олмесартану медоксомилу в плазме крови(Cmax) достигается приблизительно через 2 часы после внутреннего применения препарата, и концентрация его в плазме крови увеличивается почти линейно с увеличением одноразовой пероральной дозы до 80 мг.

Еда практически не влияет на биодоступность олмесартану, и потому олмесартану медоксомил можно применять независимо от приема еды.

Не наблюдалось ни одной клинически значимой разницы за статью в фармакокинетике олмесартану.

Связывание олмесартану медоксомилу с белками плазмы представляет 99,7 %, но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартану медоксомилу с другими лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками, является низким(это подтверждается тем, что отсутствует клинически значимое взаимодействие между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартану с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения малый(16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс из плазмы крови представлял типично 1,3 л/год(CV, 19 %) и был относительно медленным сравнительно с кровообращением в печенке(приблизительно 90 л/год). После введения одноразовой пероральной дозы 14C-міченого олмесартану медоксомилу 10-16 % радиоактивности выводилось с мочой(большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остаток возобновленной радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на системную доступность 25,6 %, можно подсчитать, что абсорбирован олмесартан выводится как почками(приблизительно 40 %), так и через печенку и желчевыводящие пути(приблизительно 60 %). Вся возобновленная радиоактивность определена как олмесартан. Не было выявлено ни одного значимого метаболиту. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартану является минимальной. Поскольку большая часть олмесартану выводится через желчевыводящие пути, применение пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартану имел диапазон 10-15 часы после многократного перорального приложения. Стабильное состояние достигалось после первых нескольких доз и не наблюдалось никакого дальнейшего накопления после 14 дней повторного приложения. Клиренс из почек представлял приблизительно 0,5-0,7 л/год и не зависел от дозы.

Фармакокинетика в особенных популяциях

Пациенты пожилого возраста

В случае артериальной гипертензии AUC в стабильном состоянии увеличивалась приблизительно на 35 % у пациентов возрастом 65-75 годы и приблизительно на 44 % у пациентов возрастом > 75 годы сравнительно с такой в группе младшего возраста. Это по меньшей мере может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции нырок AUC в стабильном состоянии увеличилась на 62 %, 82 % и 179 % соответственно у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки

После одноразового перорального введения значения AUC олмесартану были на 6 % и 65 % более высокими соответственно у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки, чем соответствующие значения у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция олмесартану через 2 часы после приема дозы у здоровых добровольцев, у пациентов с легким нарушением функции печенки и у пациентов с умеренным нарушением функции печенки представляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного дозирования у пациентов с умеренными нарушениями функции печенки средняя AUC олмесартану была опять на 65 % больше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения Cmax олмесартану были подобными у пациентов с нарушением функции печенки и у здоровых добровольцев. Применения олмесартану медоксомил не оценивали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Клинические характеристики.

Показание

Эссенциальная гипертензия. Применение этих фиксированных комбинаций показано взрослым пациентам, в которых артериальное давление не контролируется должным образом при монотерапии олмесартану медоксомилом.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из компонентов препарата или к другому производному сульфонамиду(гидрохлоротиазид также есть производным сульфаниламидов);

- стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия;

- тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и почечная недостаточность(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика");

- тяжелые и умеренные нарушения функции печенки, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциально возможные взаимодействия, связанные с применением как олмесартану медоксомилу так и гидрохлоротиазиду

Одновременное приложение не рекомендуется.

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензин-перетворювального фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичного действия. Кроме того, при наличии тиазидив почечный клиренс лития снижается, потому риск его токсичного действия на фоне применения гидрохлоротиазиду может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Оліместра® H, HD в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательным образом контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность.

Баклофен. Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). НПЗЗ(например ацетилсалициловая кислота(> 3 г/сутки), ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗЗ) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например, в обезвоженных или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, которые ингибують циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая, однако, в большинстве случаев имеет оборотный характер. Поэтому отмеченные препараты в комбинации друг из друга следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и потом с регулярным интервалом функцию почек у пациентов нужно контролировать.

Одновременное приложение, которое требует особенного внимания.

Аміфостин. Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства. Антигипертензивный эффект препарата Оліместра® H, HD может усиливаться в случае его приложения одновременно с другими препаратами, которые снижают артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические аналгетики и антидепрессанты. Могут усилить проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия из олмесартану медоксомилом.

Одновременное приложение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), сравнительно с использованием одного средства, которое действует на РААС.

Лекарственные средства, которые влияют на концентрацию калия в крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калий-зберигаючих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови(таких как гепарин ингибиторы АПФ). При назначении препарата Оліместра® H, HD одновременно с препаратами, которые влияют на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты.

Одновременное приложение с колесевелам гидрохлоридом, который связывает желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартану в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартану медоксомилу как минимум за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект врачебного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартану медоксомилу как минимум за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартану медоксомилу после лечения антацидами(магнию-алюминию гидроксидом). Олмесартану медоксомил не проявляет значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, которые принимали олмесартану медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В ходе дослидженнь in vitro клинически значимого притеснения олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан или делал незначительное индуктирующее действие, или не делал ни одной. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, какие метаболизуються с участием отмеченных изоферментов семейства цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия гидрохлоротиазиду.

Одновременное приложение не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые влияют на концентрацию калия в крови.

Гіпокаліємічна действие гидрохлоротиазиду может усиливаться при его одновременном приложении с другими лекарственными средствами, которые вызывают потерю калия и гипокалиемию(например с калийуретичними диуретиками, послабляющими средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное приложение, которое требует осторожность.

Соле кальция. За счет замедления экскреции кальция тиазидни диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, его концентрацию в сыворотке следует контролировать, а соответствующую дозу кальция - корректировать.

Холестирамин и колестипол. На фоне применения анионообменных смол всасывания гидрохлоротиазиду замедляется.

Сердечные гликозиды. Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови. В случае применения препарата Оліместра® H, HD одновременно с лекарственными препаратами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови(например с сердечными гликозидами и антиаритмичными средствами), а также с препаратами, которые вызывают аритмию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмичными средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ :

- антиаритмичные средства класса Ia(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса IIIa(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин). Гідрохлоротіазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолінергічні средства(например атропин и бипериден). Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость освобождения желудка, антихолинергични средства могут увеличивать биодоступность тиазидних диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин). Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходимая коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью через риск развития лактацидозу, который вызывается функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид. Гіперглікемічна эффективность бета-адреноблокаторив и диазоксиду может усиливаться под воздействием тиазидив.

Пресорні амины(например норадреналин). Эффективность пресорних аминов может снижаться.

Лекарственные средства, которые применяют для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, может быть необходимая коррекция дозы урикозуричних препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенециду или сульфинпиразону. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин. Тіазиди могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики(например циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их пригничувальну действую на костный мозг.

Салицилаты. В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазиду в комбинации из метилдопой.

Циклоспорин. Одновременное применение тиазидив с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин. Применение тиазидив одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксицикліну это взаимодействие, вероятно, не касается.

Карбамазепин. Учитывая риск возникновения симптомной гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. Диуретические средства могут привести к состоянию дегидратации больного, потому нужно провести его регидратацию перед применением больших доз йодосодержащих контрастных средств для уменьшения риску развития острой почечной недостаточности.

Особенности применения

Уменьшение объему циркулирующей крови. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и(или) низким уровнем натрия, предопределенными интенсивной терапией диуретиками, низькосолевой диетой, диареей или блюет, может возникать клинически выражена артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. К началу применения препарата отмечены выше явления следует устранить.

Другие явления, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты, в которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему, чувствуя острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в отдельных случаях, острую почечную недостаточность.

Реноваскулярна гипертензия. Применение препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) препарат применять не следует. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) корректировать дозу препарата не нужно. Максимальная доза олмесартану медоксомилу для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) представляет 20 мг олмесартану медоксомилу 1 раз в сутки. Однако, для таких пациентов комбинации олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду 20 мг/12,5 мг и 20 мг/25 мг следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидними диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения комбинации олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под надзором специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции печенки. Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки до сих пор отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут повлечь печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, холестазом и обструкцией желчных протоков применения комбинации олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду противопоказанное.

Стеноз устя аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и другие вазодилататори, олмесартану медоксомил следует с осторожностью назначать при стенозе устя аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему. Поэтому комбинации олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду таким пациентам не рекомендованные.

Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидив могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидив может содействовать развитию скрытого сахарного диабета. На фоне приема тиазидних диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидив может содействовать развитию гиперурикемии или подагры. Гідрохлоротіазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови.

Электролитные нарушения. Как и при применении любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазиду следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидив, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса(в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются такие симптомы: сухость в рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, обеспокоенность, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушение со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и блюет.

Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печенки, при резком увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутренне, а также при применении кортикостероидов и АКТГ как сопутствующих препаратов. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II(AT1) олмесартану медоксомилом, что входит в состав препарата, может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек та/або с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Комбинацию олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийзберигаючими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия(например гепарином) в крови. Нет данных о том, что олмесартану медоксомил может ослаблять вызванную диуретиками гипонатриемию или предотвращать ее. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тіазиди могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и быстротечное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии любых нарушений в метаболизме кальция.

Гіперкальціємія может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидних желез тиазиди нужно отменить. Тіазиди усиливают выведение с мочой магния, который может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разбавление.

Препараты лития. Как и другие лекарственные средства, которые содержат блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации из тиазидом, препарат Оліместра® H, HD не рекомендуется применять одновременно с препаратами литию.

Спру-подібна ентеропатия.

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы

тела, что развилась через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, которые принимали олмесартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечнику у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует возобновлять. Если диарея не исчезнет на протяжении одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту(например к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома.

Гідрохлоротіазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, которые приводят к острой переходной миопии и острому нападению закритокутовой глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до несколько недель после начала лечения. Нелеченое нападение острой закритокутовой глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закритокутовой глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Этнические отличия. Как и относительно других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартану медоксомилу у представителей негроидной расы выражена несколько более слабо, чем у представителей других рас(возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще возникает низкий уровень ренину).

Антидопинговый тест. Гідрохлоротіазид, что входит в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат в антидопинговом тесте.

Беременность. Терапию блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ не следует начинать в период беременности. В случае, когда терапия блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ признана необходимой у пациенток, которые планируют забеременеть, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременными.

Другие меры предосторожностей. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализуемым артериосклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид более высок у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без отмеченных заболеваний в анамнезе. По данным научной литературы тиазидни диуретики могут вызывать обострение или активацию системного красного вовчака.

Во время применения диуретиков тиазидового ряда возможное развитие реакций фотосенсибилизации. В таких случаях рекомендуется отмена препарата. Если врач считает нужным повторно назначить препарат, то больному рекомендуется защищать участки тела, которые поддаются влияния солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Немеланомний рак кожи.

Повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи(базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения высших суммарных доз гидрохлоротиазиду был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазиду может выступать как возможный механизм развития немеланомного рака кожи.

Пациенты, которые принимают гидрохлоротиазид должны быть проинформированы о возможном риске образования немеланомного рака кожи. Рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений кожи и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных профилактических мерах, такие как ограничение влияния солнечного света и УФ-променів, а также необходимость в случае влияния адекватной защиты кожи для минимизации риска возникновения рака кожи.

Необходимо немедленно проводить исследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала, при возникновении любых подозрительных кожных реакций.

У пациентов, с немеланомним раком кожи в анамнезе, может быть целесообразным пересмотреть применение гидрохлоротиазиду(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Комбинированное лекарственное средство олмесартану медоксомил/гидрохлоротиазид.

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Олмесартану медоксомил.

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, которые

планируют беременность. Эпидемиологические данные, которые касаются риска тератогенного действия, предопределенного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в И триместре беременности, не дают возможность сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, которые касаются риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются из жизненно важных причин, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и в случае необходимости начать лечение другими препаратами. Установлено, что в случае применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместров беременности не исключенное появление эффектов фетотоксичности(ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если блокаторы рецепторов ангиотензина II применяли в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести УЗД относительно функции почек и развития черепа в плода. За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует

пристально наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид.

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гідрохлоротіазид проникает сквозь плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения в ІІ и ІІІ триместрах беременности может вызывать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно действовать на плод и новорожденный, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гідрохлоротіазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или прееклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объему плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить надлежащую пользу для лечения заболевания. Гідрохлоротіазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальную гипертензию у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Период кормления груддю

Олмесартану медоксомил.

Информация относительно применения препарата Оліместра® H, HD в период кормления груддю до этого времени отсутствует, потому женщинам, которые кормят груддю, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления груддю доказана, особенно при кормлении груддю новорожденных или недоношенных детей.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидив, что вызывают интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Если его приложение крайне необходимо, кормление груддю нужно прекратить.

Применять препарат Оліместра® H, HD в период кормления груддю не рекомендуется. При применении лекарственного средства во время кормления груддю доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводились никакие исследования влияния на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Однако следует учитывать, что в течение антигипертензивного лечения у пациентов возможные головокружения или усталость, которая может отразиться на способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Оліместра® H 20 и Оліместра® HD 20 не являются препаратами первого выбора. Они предназначены для пациентов, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

При наличии клинических показаний допускается перевод пациента из монотерапии олмесартану медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартану медоксомилу достигается через 8 недели после начала лечения.

Рекомендуется титрование дозы за каждым из компонентов препарата : Оліместру® H 20 следует назначать пациентам, в которых применение олмесартану медоксомилу в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления;

Оліместру® HD 20 следует назначать пациентам, в которых 20 мг олмесартану медоксомилу/12,5 мг гидрохлоротиазиду не обеспечивает необходимого уровня артериального давления;

Оліместру® H 40 следует назначать пациентам, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу в дозе 40 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления;

Оліместру® HD 40 следует назначать, в которых 40 мг олмесартану медоксомилу/12,5 мг гидрохлоротиазиду не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Препарат принимать 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Таблетки глотать целыми и запивать стаканом воды. Таблетку не следует разжевывать. Рекомендуется применять препарат в одно и то же время.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, не нужно корректировка дозы для пациентов пожилого возраста(см. ниже рекомендации относительно дозирования для пациентов с нарушением функции почек). При повышении дозы до максимальной - 40 мг на сутки - следует тщательным образом контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Максимальная доза олмесартану медоксомилу представляет 20 мг 1 раз в сутки в результате ограниченного опыта применения больших доз этой группе пациентов. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) противопоказано применять комбинацию олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду, поскольку существует очень ограниченный опыт применения этой группе пациентов.

Оліместра® H 40 и Оліместра® HD 40 противопоказанные больным с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печенки

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки препараты Оліместра® H 20 и Оліместра® HD 20 следует применять с осторожностью. Пациентам с умеренными нарушениями функции печенки олмесартану медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В таком случае следует применять олмесартану медоксомил в другой врачебной форме, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печенки, которые уже принимают диуретические средства и(или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков применения препарата противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Деть

Применение препарата детям в возрасте до 18 лет противопоказано через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Специальная информация относительно симптомов или лечения передозировки комбинации олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду отсутствует.

Самыми вероятными проявлениями передозировки олмесартану медоксомилу являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями(гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, предопределенным чрезмерным диурезом. Самыми частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы та/або усиливать аритмию, которая возникает в результате применения сопутствующих препаратов(сердечных гликозидов или некоторых антиаритмичных средств).

За пациентом следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическое пидтримуюче лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, которое миновало с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованные рвотные средства та/або промывания желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.

Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Побочные реакции

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции как головная боль(2,9 %), головокружение(1,9 %), повышенная утомляемость(1,0 %).

Гідрохлоротіазид может вызывать или усиливать гиповолемию, которая может приводить к нарушению электролитного баланса.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовали такую терминологию: очень часто(1/10), часто(1/100, < 1/10), нечасто(1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), неизвестно(невозможно оценить по имеющимся данным).

Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолизу, что находился в часовой взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ.

Были сообщения о таких побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазиду, : сухость в рту, ощущение жажды, анафилактический шок, запятая, синдром Стивена-Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение диуретиков тиазидного ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, может привести к манифестации латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазиду возможны: появление гипохлоремичного алкалоза, который может индуктировать нападения подагры у больных из ее асимптомним ходом.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить непрерывный надзор соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки Н 20(20 мг/12,5 мг) :

по 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке;

по 14 таблетки в блистере, по 2 или 4, или 6, или 7 блистеры в картонной коробке.

Таблетки HD 20(20 мг/25 мг), H 40(40 мг/12,5 мг), HD 40(40 мг/25 мг) :

по 7 таблетки в блистере, по 4 или 8, или 12, или 14 блистеры в картонной коробке;

по 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фармa ГмбХ, Германия/

TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhаven, Germany.