Наклофен Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Наклофен ретард

(Naklofen retard)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит диклофенак натрия - 100 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, спирт цетиловый, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, железа оксид красен(E 172), титану диоксид(E 171), полисорбат 80, макрогол 6000, тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, гладкие, двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Диклофенак. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак - активное вещество Наклофену ретард, является нестероидным соединением с выраженными протиревматичними, жаропонижающими, аналгетическими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанив хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и аналгетическое действие Наклофену ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли(как в покое, так и при руссе), утренней скованности, припухлости суставов и, тем же - к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Наклофен ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при руссе, а также уменьшает зажигательную отечность тканей и отек в участке хирургической раны. При общем приложении с опиоидом для устранения послеоперационной боли Наклофен ретард существенно уменьшает потребность в опиоиде.

В клинических исследованиях было установлено, что Наклофен ретард проявляет также сильное аналгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилировал метаболитив показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака таково же, как и в случае приема эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака(высвобожденного из Наклофену ретард) представляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после приема внутренне кишечнорастворимой таблетки Наклофену в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из Наклофену ретард максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме, ниже, чем после приема таблеток, покрытых кишечнорастворимым покрытиям. Средний пик концентрации 0,5 мкг/мл(1,6 мкмоль/л) достигается в среднем через 4 часы после приема таблетки. Прием еды клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Наклофену ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл может отмечаться через 24 часы после приема Наклофену ретард. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Поскольку около половины диклофенака метаболизуеться во время первого прохождения через печенку("эффект первого прохождения"), площадь под кривой зависимости "концентрация/время"(AUC) после приема таблетки Наклофену ретард почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного приема Наклофену ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. Концентрация представляет 22 нг/мл(70 нмоль/л) при применении Наклофену ретард 1 раз в сутки.

Распределение

99,7 % диклофенаку связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часы позже, чем в плазме. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости - 3-6 часы. Через 2 часы после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация активного вещества в синовиальний жидкости более высока, чем в плазме, и остается выше в течение 12 часов.

Биотрансформация

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом - путем разового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив(3 '- гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5 '- гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенаку), большая часть каких конъюгуеться с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитив фармакологически активные, но значительно меньшей мерой, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови представляет 263±56 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме представляет 1-2 часы. Период полужизни 4 метаболитив, включая 2 фармакологически активных, также непродолжительный и представляет 1-3 часы. Один из метаболитив, 3 '- гидрокси- 4 '- метоксидиклофенак, имеет более длинный период полужизни в плазме. Однако этот метаболит полностью неактивный в фармакологическом отношении.

Около 60 % от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкурону конъюгати. В неизмененном виде екскретуеться менее 1 % диклофенака. Остальная примененная доза препарата выводится в виде метаболитив через желчь, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определено.

У пациентов с нарушением функции почек, которые получали терапевтические дозы, не было выявлено накопление неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/хв расчетные равновесные концентрации гидроксилировал метаболитив в плазме были приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном результате все метаболити выводились с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичные таким у пациентов без заболеваний печенки.

Клинические характеристики

Показание

Облегчение боли и уменьшение воспаления разной степени при разных состояниях, включая:

• патологию суставов : ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые нападения подагры;
• острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит(например плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
• другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, розтягнення, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказание.

- Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

- Наклофен ретард, как и другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) также противопоказанный пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, ангионевротический отек или острый ринит.

- Острая язва/кровотечение желудка или кишечнику или рецидивирующая язва/кровотечение желудка или кишечнику в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды диагностированной язвы или кровотечения).

- Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ).

- Зажигательные заболевания кишечнику(например болезнь Крона или язвенный колит).

- Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Тяжелая почечная недостаточность.

- Застойная сердечная недостаточность(NYHA ІІ- ІV).

- ІІІ триместр беременности.

- Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда.

- Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

- Заболевание периферических артерий.

- Лечение периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведенные взаимодействия, которые наблюдались с применением препарата Наклофен ретард та/або других врачебных форм диклофенака.

Литий. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условиях одновременного приложения, диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и при применении других НПЗЗ, одновременное применение Наклофену ретард может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов(например блокаторов беты, ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ)) путем притеснения синтеза вазодилататорних простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с предостережением, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с увеличением риска нефротоксичности.

Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, потому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Поэтому необходимо избегать сопутствующего приложения двух и больше НПЗЗ.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендовано назначать с осторожностью, поскольку одновременное приложение может повышать риск возникновения кровотечения, потому рекомендуется принять меры пресечений.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что применение Наклофен ретард влияет на эффективность антикоагулянтов, существуют данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, которые одновременно применяли диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендованный тщательный надзор за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты и, в случае необходимости, коррекция дозирования антикоагулянтов.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9(например из вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет притеснения метаболизма диклофенака.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях продемонстрировано, что Наклофен ретард можно назначать вместе с антидиабетическими средствами для перорального приложения без влияния на клинический эффект последних. Однако получены отдельные сообщения как о гипогликемических, так и гипергликемични реакции после применения диклофенака, который нуждается корректировки дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендовано контролировать уровни глюкозы в крови - как предостерегающее мероприятие в течение комбинированной терапии.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоину.

Колестипол и холестирамин. Данные препараты могут повлечь задержку или уменьшение абсорбции диклофенака. Принимая во внимание это, рекомендуется применять диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после введения колестиполу/холестирамина.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярний почечный клиренс метотрексату, что повышает уровень метотрексату. Следует с осторожностью применять НПЗЗ, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часы перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексату в крови могут расти и токсичность метотрексату может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗЗ, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗЗ, может усиливать нефротоксичность циклоспорина через влияние на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах более низких, чем для пациентов, которые не получают циклоспорин.

Такролімус. Возможное повышение риска нефротоксичности, когда НПЗЗ призначают одновременно с такролимусом. Это может быть опосредствовано через механизм притеснения почечных простагландинов как НПЗЗ, так и ингибитору кальциневрину.

Антибиотики хинолонового ряда. Через взаимодействие антибиотиков хинолонового ряда и НПЗЗ возможное появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такого анамнеза. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить его эффект.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Сопутствующее применение НПЗЗ и СІЗЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Особенности применения.

Нежелательное влияние может быть возведено к минимуму при использовании Наклофену ретард в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода и контролируя возникновение симптомов(смотрите желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски ниже).

Общие

Плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботичних сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в связи с приемом определенных селективных ингибиторов ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 отдельных НПЗЗ. На данное время нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, возможность аналогичного пидвищенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, следует осуществлять тщательную оценку соотношения риска и пользы относительно применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска(например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Следует избегать одновременного применения Наклофену ретард и системных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любых доказательств синергичного эффекта и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам пожилого возраста в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. В частности рекомендуется применение минимальной эффективной дозы ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего применения препарата.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечное кровотечение(гематемезис, мелена), язва или перфорация, что могут быть летальными, отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, и могут возникать в любой период времени на протяжении лечения, из или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которые получают лечение диклофенаком, данный лекарственное средство следует отменить.

Как и при применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, тщательный медицинский надзор и особенная осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта или с подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечнику в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности усложненным кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается к повышенная частота побочных реакций на НПЗЗ, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что могут быть летальными.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с самой низкой эффективной дозы и придерживаться ее.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств(например мизопростолу или ингибиторов протонной помпы) для пациентов, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) /аспирина или других лекарственных средств, которые могут повышать риск для желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются наблюдения относительно необычных абдоминальных симптомов(особенно желудочно-кишечного кровотечения).

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Тщательного медицинского надзора и осторожности нуждаются пациенты с язвенным колитом или с болезнью Крона, поскольку такие состояния могут заостриться.

Влияние на печенку

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, если препарат Наклофен ретард назначать пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного или больше печеночные ферменты могут повышаться. Во время длительного лечения диклофенаком регулярный контроль функции печенки показан в качестве меры пресечения.

Если изменение показателей функции печенки хранится или ухудшается, появляются клинические признаки или симптомы заболевания печенки или наблюдаются другие проявления(эозинофилия, высыпание), применения Наклофену ретард следует прекратить.

Гепатит может розвитися во время приема диклофенака без продромальных симптомов.

Нуждается осторожности применения диклофенака пациентам с печеночной порфириею, поскольку он может повлечь обострение.

Влияние на почки

Поскольку во время применения НПЗЗ, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особенную осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на почечную функцию, а также пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например к или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендовано в качестве предостерегающего мероприятия проводить мониторинг почечной функции. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу

Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко во время применения НПЗЗ, включая Наклофен ретард. Наивысший риск развития этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить прием Наклофену ретард при первых проявлениях кожного высыпания, язвах слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные проявления

Соответствующего медицинского надзора и консультирования нуждаются пациенты с гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку во время применения НПЗЗ, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связанным с небольшим повышением риска тромбоза артерий(например инфарктом миокарда или инсультом).

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Гематологические проявления

Во время долгосрочного лечения диклофенаком, как и при применении других НПЗЗ, рекомендованные контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

Наклофен ретард может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются тщательного надзора.

Применение при наличии астмы

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком назальной слизистой оболочки(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта(особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПЗЗ, подобные обострениям астмы(так называемая аспиринова астма с непереносимостью аналгетиков), отек Квінке и крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов, которые имеют аллергические реакции на другие вещества, например высыпание, зуд или крапивница.

Как другие средства, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗЗ могут повлечь бронхоспазм в случае назначения пациентам с астмой в настоящее время или в анамнезе.

Женская фертильность

Наклофен ретард может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендованный женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Наклофену ретард женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодности.

Наклофен ретард содержит цукрозу, его не рекомендуется назначать пациентам с наследственными состояниями, которые сопровождаются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы и недостаточностью цукрази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период И и ІІ триместров беременности Наклофен ретард можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе, и длительность лечения должна быть такой короткой, насколько это возможно.

Беременность.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або эмбрионном/фетальному развитии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша та/або сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличивался от менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Считается, что риск повышается при увеличении дозы и длительности терапии. У животных введения ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантацийнной гибели плодов и ембрион-фетальной летальности.

Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в течение периода органогенеза, увеличивалась частота случаев разных изъянов развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если Наклофен ретард назначать женщинам, которые планируют беременность, или в течение И триместру беременности, доза должна быть настолько низкой и длительность лечения такой короткой, насколько это возможно.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамниозом.

На мать и новорожденную могут влиять следующие явления, которые могут возникать также в конце беременности, :

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно Наклофен ретард противопоказанный в ІІІ триместре беременности.

Кормление груддю

Как и другие НПЗЗ, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому с целью предупреждения развития побочных реакций у младенцев данный препарат противопоказан в период кормления груддю.

Женская фертильность

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендованный женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, в которых во время терапии препаратом Наклофен ретард возникают нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость, нарушение со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не следует руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и следует принимать в течение кратчайшего срока.

Рекомендованная начальная доза препарата для взрослых представляет 100 мг на сутки(1 таблетка Наклофену ретард). При длительной терапии, как правило, достаточным является также применение 1 таблетки Наклофену ретард. Если симптомы заболевания наиболее выражены на протяжении ночи или утром, Наклофен ретард необходимо применять вечером.

При назначении суточной дозы 150 мг диклофенака можно соединить прием Наклофену ретард с таблетками Наклофену по 50 мг или с суппозиториями Наклофену по 50 мг.

Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

Таблетки следует глотать целыми, запивая небольшим количеством жидкости, под время или сразу после еды.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени для контроля симптомов, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Деть: Наклофен ретард не рекомендованный для применения детям.

Пациенты пожилого возраста : не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении Наклофену ретард пациентам пожилого возраста. Но для пациентов пожилого возраста НПЗЗ следует использовать с особенной осторожностью, поскольку эти пациенты более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела, а также пациентам, которые нуждаются постоянного надзора для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения во время применения НПЗЗ.

Деть. Препарат не применять детям через высокое содержание действующего вещества.

Передозировка.

Симптомы. Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Симптомами передозировки диклофенака могут быть головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, блюет, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, запятая, сонливость, возбуждение, шум в ушах, судороги. В случае тяжелой интоксикации возможны острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение. Лечение острого отравления НПЗЗ заключается в применении пидтримуючеи и симптоматической терапии. Підтримуюче и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия окажутся полезными для выведения НПЗЗ, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и поддаются интенсивному метаболизму.

В течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, взрослым следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, классифицированные в следующие группы согласно частоте их возникновения, :

- очень часто > 1/10;

- часто > 1/100, < 1/10;

- нечасто > 1/1000, <1/100;

- редко > 1/10000, < 1/1000;

- очень редко < 1/10000;

- частота неизвестная(нельзя оценить по имеющимся данным).

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением при условиях краткосрочного и долговременного приложения.

Таблица 1

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Если будут иметь место тяжелые побочные эффекты, то лечение следует прекратить.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.