Октагам 10 %

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКТАГАМ 10%

(OCTAGAM® 10%)

Состав

действующее вещество: immunoglobulins normal human;

1 мл раствора для инфузий содержит: общего белка 100 мг, что состоит из иммуноглобулинов ≥ 95 %;

вспомогательные вещества: мальтоза, иммуноглобулин А, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от прозрачного к слегка опалесцентного, от бесцветного к свитло-жовтого цвету раствор.

Фармакотерапевтична группа. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит, главным образом, иммуноглобулин G(IgG) с широким спектром антител против инфекций.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит IgG антитела, имеющиеся у нормальной популяции людей.

Он изготовляется из смешанной плазмы, полученной не менее чем из 1000 порций донорской плазмы. Распределение пидкласив иммуноглобулина G в препарате практически такой же, как и в естественной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного средства могут возобновлять аномально низкий уровень иммуноглобулина G к нормальным показателям.

Механизм действия при других показаниях, кроме заместительной терапии, понятный не полностью, но включает иммуномодулирующие эффекты.

Клинические исследования

В проспективном, открытом, многоцентровом исследовании III фазы эффективность и безопасность препарата Октагам 10% изучались у пациентов, больных идиопатическую(иммунную) тромбоцитопеническую пурпуру(ІТП). Октагам 10% вводили в течение 2 дней подряд в дозе 1 г/кг/добу, и за пациентами наблюдали в течение 21 дня с дальнейшим контрольным визитом на день 63 после введения препарата. Показатели крови оценивали в дне с 2 по 7, а также в дни 14 и 21.

В целом 31 пациент участвовал в исследовании: 15 пациенты имели хроническую ІТП, в 15 - болезнь была диагностирована впервые и 1 пациент был включен ошибочно(не имел ІТП) и, следовательно, был исключен из исследования эффективности.

В целом, в 25 пациентов(83%) наблюдался клинический эффект. Чаще клинические эффекты отмечалась у пациентов с впервые диагностированной болезнью(93%), чем у пациентов с хронической ІТП(73%). Среднее время реакции тромбоцитов представляло 2 дни(от 1 до 5 дней).

24 пациентам(77%) Октагам 10% вводили с максимальной допустимой скоростью 0,06 мл/кг/хв, 2 пациенты получали препарат со скоростью 0,08 мл/кг/хв. В обоих случаях осложнений не было. При продолжении исследования 22 пациенты получали препарат с максимальной допустимой скоростью введения 0,12 мл/кг/хв.

В 9 из 62 пациентов(14,5%) которые получали препарат внутривенно, наблюдались побочные реакции. Наиболее частой была головная боль, что сопровождался тахикардией и лихорадкой. Случаю гемолиза, связанного с исследуемым препаратом, не выявлено. Предыдущая подготовка для облегчения непереносимости, связанной с внутривенным введением, не проводилась.

Фармакокинетика.

Нормальный иммуноглобулин человека быстро и полностью попадает в кровообращение пациента после внутривенного введения. Он распределяется относительно быстро между плазмой и екстраваскулярной жидкостью, приблизительно через 3 - 5 дни достигается состояние равновесия между интра- и екстраваскулярним пространствами.

Средний период полувыведения из организма нормального иммуноглобулина человека колеблется в пределах приблизительно от 26 до 41 дня у пациентов с иммунодефицитом. Этот период полувыведения может быть разным у разных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците.

Относительно препарата Октагам 10% не было получено никаких официальных фармакокинетичних данных от пациентов с иммунодефицитом.

IgG и IgG- комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия у взрослых и детей(в возрасте от 0 до 18 лет) при таких заболеваниях:

· Синдромы первичного иммунодефицита со сниженным образованием антител(см. раздел "Особенности применения").

· Гіпогамаглобулінемія и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, в которых профилактическая антибиотикотерапия оказалась неудачной.

· Гіпогамаглобулінемія и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с застойной фазой множественной миеломы, которым не удалось отреагировать на пневмококковую вакцинацию.

· Гіпогамаглобулінемія у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных(гематопоэтических) стволовых клеток(ТКСК).

· Урожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодуляция у взрослых и детей(в возрасте от 0 до 18 лет) при таких заболеваниях:

· Первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура(ІТП) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для корректировки количества тромбоцитов.

· Болезнь Кавасаки(слизисто-кожный лимфонодулярний синдром).

Неврологические показания:

· Синдром Гійєна-Барре(острый идиопатический полирадикулоневрит).

· Хроническая зажигательная демиелинизирующая полирадикулонейропатия.

· Многофокальная проворная нейропатия.

· Миастения гравис(тяжелая псевдопаралитическая миастения).

· Постнатальный рецидивуючий-ремитуючий рассеянный склероз.

Дерматологические показания:

· Дерматоміозит и полимиозит.

· Токсичный эпидермальный некролиз.

· Обычная вульгарная пузырчатка.

Другие показания:

· Гемолитическая болезнь новорожденных.

· Сепсис.

· Трансплантация почки.

Аллогенная трансплантация костного мозга.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Особенные меры безопасности

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местных уполномоченных органов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

После внутривенного введения препарата при наличии любых его остатков капельницу можно промыть или 0,9% физраствором, или 5% раствором декстрозы.

Живые ослаблены противовирусные вакцины

Введение иммуноглобулина в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев может уменьшить эффективность живых ослабленных вакцин против таких вирусов, как корь, краснуха, паротит и ветреная оспа. После введения этого препарата вакцинация живыми ослабленными противовирусными вакцинами возможна через 3 месяцы. В случае кори послабление эффективности может храниться до 1 года. Таким образом, пациентам, которые получают вакцину против кори, следует проверять состояние антител.

Определение концентрации глюкозы в крови

Некоторые типы тест-систем для определения концентрации глюкозы в крови(например, на основе применения глюкозо-дегидрогеназо-пиролохинолинеквинонового(ГДГ-ПХЛ) или глюкозо-диоксидоредуктазного методов) неверно толкуют/искажают результат увеличенного содержимого глюкозы, обусловленный определением мальтозы(90 мг/мл), которая содержится в препарате Октагам 10%, как глюкозы.

Это может привести к ошибочно увеличенным показателям глюкозы в крови во время внутривенного введения и в течение приблизительно 15 часов после окончания процедуры и, как следствие, к необоснованному назначению инсулина, который может вызывать в результате угрожающую для жизни или даже летальную гипогликемию. Кроме того, в случае действительной гипогликемии пациенты могут не получить адекватного лечения, если ошибочно увеличенные показатели глюкозы в крови маскируют гипогликемическое состояние. Таким образом, определение концентрации глюкозы в крови пациентов, которые получают Октагам 10% или любые другие препараты для парентерального введения, которые содержат мальтозу, необходимо проводить только глюкозоспецифичним методом.

Следует внимательно ознакомиться с информацией о тест-системе для измерения концентрации глюкозы в крови, включая тестовые полоски, для того, чтобы определить, или подходит такая система для применения парентеральных препаратов, которые содержат мальтозу. Если есть любая неуверенность в этом вопросе, обратитесь к производителю тест-системы для того, чтобы определить, или является система пригодной для применения парентеральных препаратов, которые содержат мальтозу.

Пациенты детского возраста

Нет особенных или дополнительных взаимодействий, которые бы наблюдались у пациентов детского возраста.

Особенности применения

Распределение пидкласив иммуноглобулина IgG- типа: IgG1 приблизительно 60 %, IgG2 приблизительно 32 %, IgG3 приблизительно 7 %, IgG4 приблизительно 1%.

Максимальное содержимое иммуноглобулина A(IgA) в препарате 400 мкг/мл.

Это лекарственное средство содержит 90 мг мальтозы на 1 мл как вспомогательное вещество. Проникновение мальтозы при определении глюкозы в крови может привести в результате к ошибочно повышенным показателям глюкозы и, соответственно, к неуместному введению инсулина, который может вызывать угрожающую для жизни гипогликемию и смерть. Случаи действительной гипогликемии могут остаться нелечеными, если ошибочно увеличенные показатели глюкозы в крови маскируют гипогликемическое состояние(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Информацию об острой почечной недостаточности см. ниже.

Определены сильные косвенные действия препарата могут быть связаны со скоростью внутривенного введения. Необходимо четко и сурово придерживаться рекомендованной скорости внутривенного введения, которая указана в разделе "Способ применения и дозы". Пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления любых симптомов в течение всего периода внутривенного введения.

Определены побочные реакции могут возникать чаще:

· в случае большой скорости внутривенного введения;

· у пациентов, которые получают нормальный иммуноглобулин человека впервые, или, редко, в случае изменения препарата нормального иммуноглобулина человека или длительного перерыва между введениями.

Потенциальных осложнений можно избежать, удостоверившись:

· что пациенты не являются чувствительными к нормальному иммуноглобулину человека, путем предыдущего медленного внутривенного введения препарата в дозе от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела/хв;

· что пациенты находятся под тщательным надзором для выявления любых симптомов в течение всего периода введения. В частности, пациентам, которые раньше не получали внутривенно препарат нормального иммуноглобулина человека, пациентам, которые перешли из альтернативного препарата IVIg на Октагам 10%, или в случае длительного перерыва после предыдущего лечения нужен тщательный контроль во время первого введения и в течение первого часа после первого введения для того, чтобы выявить потенциальные неблагоприятные реакции. Все другие пациенты должны находиться под надзором в течение по крайней мере 20 минуты после введения препарата.

В случае побочной реакции необходимо или уменьшить скорость внутривенного введения, или прекратить введение препарата; лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае шока следует провести стандартное медицинское лечение.

Для всех пациентов при назначении IVIg необходимы:

· адекватная гидратация перед началом внутривенного введения IVIg;

· контроль диуреза;

· контроль уровней сывороточного креатинина крови;

· избежание совместимого применения петлевых диуретиков.

Это лекарственное средство содержит не больше 0,03 ммоль(или 0,69 мг) натрию на 1 мл, что следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой солевой диете.

Повышенная чувствительность

Действительные аллергические реакции возникают редко. Они возможны у пациентов с антителами против IgA(иммуноглобулину А).

IVIg не показан пациентам только с изолированной недостаточностью IgA- типа, когда недостаточность IgA- типа является единственным проблемным нарушением(что вызывает обеспокоенность).

Редко нормальный иммуноглобулин человека может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые прошли предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Тромбоэмболия

Существуют клинические данные о взаимосвязи между введением IVIg и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения(включая инсульт), эмболия легких и глубокий тромбоз вен, которые, возможно, связанные с относительным увеличением вязкости крови через большое поступление иммуноглобулина у пациентов с таким риском. Следует соблюдать осторожность во время назначения IVIg и его введение пациентам с ожирением и пациентам с предварительно существующими факторами риска тромботичних осложнений(такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботичних осложнений, приобретены или наследству тромбофилични нарушения, длительные периоды иммобилизации, тяжелая гиповолемия, факторы увеличения вязкости крови).

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты IVIg следует назначать с минимальной скоростью введения и в наименьшей эффективной дозе.

Острая почечная недостаточность

Сообщается о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, которые получали терапию IVIg. У большинства случаев были идентифицированные факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, чрезмерная масса тела, сопутствующая терапия нефротоксическими лекарственными средствами или возраст свыше 65 лет.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения введения IVIg. Сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности связаны с использованием многих лицензированных препаратов IVIg, которые содержат разные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Особенно большая доля от общего количества касается препаратов, которые содержат сахарозу как стабилизатор. Для пациентов с таким риском можно рассмотреть применение препаратов IVIg, которые не содержат вышеупомянутых вспомогательных веществ.

Пациентам с риском острой почечной недостаточности препараты IVIg следует назначать с минимальной скоростью введения и в наименьшей(эффективной) дозе.

Синдром асептического менингита(САМ) /Менингизм

Сообщается о синдроме асептического менингита, который возникал в связи с лечением IVIg. Прекращение лечения IVIg привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно развивается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения IVIg.

Во время исследования спинномозговой жидкости часто присутствующий позитивный плеоцитоз, при котором наблюдается до несколько тысяч клеток на 1 мм3, в основном гранулоцитов, и повышенный уровень белка - до несколько сотен мг/дл.

САМ может возникать чаще в связи с применением IVIg в большой дозе(2 г/кг).

Гемолитическая анемия

Препараты IVIg могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизин и вызывать покрытие in vivo эритроцитов иммуноглобулином, приводя к позитивной прямой антиглобулиновой реакции(реакция Кумбса) и, редко, к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии IVIg через усиленную секвестрацию/разрушения красных кровяных телец(ЧКТ/эритроцитов). Реципиенты IVIg необходимо контролировать на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза(см. раздел "Побочные реакции").

Влияние на серологическое исследование

После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение разных типов антител, которые пассивно приходят в кровь пациента, может привести к ошибочно позитивным результатам при серологическом исследовании.

Пассивное поступление антител к эритроцитарным антигенам, например А, B, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, в частности на прямой антиглобулиновий тест(ПАТ, прямая проба Кумбса).

Синдром острого посттрансфузийного поражения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких(синдром острого посттрансфузийного поражения легких(СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, которая обычно возникает в течение 1 − 6 часы после трансфузии. Пациентам из СГПУЛ можно применять кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, которые принимают иммуноглобулин, следует контролировать относительно побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.

Передача микроорганизмов

Стандартные мероприятия для профилактики и предупреждения инфекций, которые возникают в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы относительно выявления специфических маркеров инфекций, а также использования в процессе производства эффективных методов инактивации/удаления вирусов. Невзирая на это, когда назначают лекарственные препараты, изготовленные из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенных микроорганизмов.

Мероприятия, что употребляются, считаются эффективными относительно вирусов в оболочке, таких как ВИЧ(вирус иммунодефицита человека), HBV(вирус гепатита В), HCV(вирус гепатита С).

Мероприятия, которые употребляются, могут иметь ограниченную эффективность относительно вирусов без оболочки, таких как HAV(вирус гепатита А) и парвовирус В19.

Накопленный клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии передачи вируса гепатита А или парвовирусу В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека; кроме того, допускают, что содержимое антител имеет важное значение для повышения вирусной безопасности.

Настоятельнее рекомендуется каждый раз при введении пациенту Октагам 10% записывать название и номер серии препарата для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Указания относительно применения препарата

Перед использованием препарат должен иметь комнатную температуру или температуру тела.

Раствор должен быть от прозрачного к слегка опалесцентного, от бесцветного к желтому цвету.

Не использовать непрозрачные, мутные растворы или такие, которые имеют осадок.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным женщинам не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, потому его следует назначать с осторожностью беременным и женщинам, которые кормят груддю. Оказалось, что препараты IVIg больше всего проникают через плаценту во время третьего триместру беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что при их введении не предусматривается вредного влияния на ход беременности, на развитие плода или новорожденное.

Кормление груддю

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут способствовать защиты новорожденной от микроорганизмов, которые проникают через слизистую оболочку.

Способность к оплодотворению

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что при их введении не предусматривается вредного влияния на способность к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить транспортным средством и использовать разные механизмы может ослабляться некоторыми побочными реакциями, связанными с использованием препарата Октагам 10 %. Пациенты, в которых возникают побочные реакции во время лечения, должны подождать некоторое время, пока они исчезнут, перед тем как руководить транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Заместительную терапию следует проводить под надзором врача, который имеет опыт лечения иммунодефицита.

Дозы

Доза и схема введения лекарственного средства зависят от показания.

При заместительной терапии дозу необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетичних параметров и клинического эффекта.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита :

· Схема введения должна обеспечить достижение минимального уровня концентрации препарата, по крайней мере 5-6 г/л(измеряется перед каждым следующим внутривенным введением). Для установления равновесия концентрации необходимо от 3 до 6 месяцев с момента начала лечения. Рекомендованная однократная начальная доза составляет 0,4 - 0,8 г/кг, после которой вводят дозу по крайней мере 0,2 г/кг каждые 3 - 4 недели.

· Доза, необходимая для достижения минимального уровня концентрации IgG 5 - 6 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг/місяць.

· Интервал между введениями лекарственного средства для достижения стабильного состояния колеблется от 3 до 4 недель.

· Минимальные уровни следует периодически измерять для того, чтобы точнее подобрать дозу и интервал введения препарата.

Минимальные ровные концентрации препарата следует измерять и оценивать вместе с частотой возникновение инфекции. Чтобы уменьшить частоту возникновения инфекции, возможно, необходимо увеличивать дозу и стремиться к большим высоким уровням концентрации IgG.

Гіпогамаглобулінемія и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, в которых профилактическая антибиотикотерапия оказалась неудачной;

Гіпогамаглобулінемія и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с застойной фазой множественной миеломы, которым не удалось отреагировать на пневмококковую вакцинацию; урожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

· Рекомендованная доза составляет 0,2 - 0,4 г/кг каждые 3 - 4 недели.

Гіпогамаглобулінемія у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных(гематопоэтических) стволовых клеток

· Рекомендованная доза составляет 0,2 - 0,4 г/кг каждые 3 - 4 недели. Минимальный уровень концентрации препарата следует поддерживать выше 5 г/л.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Существует две альтернативных схемы лечения :

• доза 0,8 - 1 г/кг в день 1-й; эту дозу можно повторно вводить один раз в течение 3 дней.
• 0,4 г/кг ежедневно в течение 2 - 5 дней.

Лечение можно повторить, если возникает рецидив.

Синдром Гійєна-Барре(острый идиопатический полирадикулоневрит) :

· 0,4 г/кг/день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки:

· 1,6 - 2,0 г/кг следует назначать фракционировав дозами в течение 2 - 5 дней или однократно в дозе 2,0 г/кг. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая зажигательная демиелинизирующая полирадикулонейропатия:

· 2,0 г/кг в течение первых 2 дней в виде ударной дозы(дозы насыщения), после чего назначают 1,0 г/кг в течение 1 - 2 дней каждые 3 недели, пока это необходимо. В зависимости от развития заболевания, дозу можно постепенно уменьшать.

Многофокальная проворная нейропатия:

· 2,0 г/кг назначают в течение 2 - 5 дней в виде ударной дозы(дозы насыщения), после чего назначают повторное лечение отдельным пациентам, если начальная терапия является неэффективной. Частоту пидтримуючеи терапии определяют за клиническим эффектом. Характерными схемами лечения являются 1,0 г/кг каждые 2 - 4 недели или 2 г/кг каждые 1 - 2 месяцы.

Миастения гравис(тяжелая псевдопаралитическая миастения) :

· 2,0 г/кг назначают в течение 5 последовательных дней(по 0,4 г/кг в день) как начальное лечение(ударная доза/доза насыщения), после чего назначают однократную дозу, которая складывает 0,4 г/кг в день, каждые 4 - 6 недели в виде длительной(долгосрочной) терапии пациентам с хроническим, тяжелым и резистентным заболеванием.

Постнатальный рецидивуючий-ремитуючий рассеянный склероз(Постнатальный РРРС) :

· 0,15 г каждые 4 недели, начиная в течение 24 часов после родов в виде стандартной дозы, назначают пациентам с умеренным риском постнатального рецидива(частота рецидива в течение 1 года [Annual Relapse Rate(годовая частота обострения) /ARR] < 1 в течение 2 лет до наступления беременности). Для пациентов с высоким риском постнатального рецидива(ARR > 1 в течение 2 лет до наступления беременности) может быть рассмотрена ударная доза/доза насыщения 0,9 г/кг.

Дерматоміозит и полимиозит :

· Максимальная доза на курс лечения представляет 2 г/кг, которую распределяют на 2 - 5 дни. Начальное лечение необходимо проводить в течение 6 месяцев для того, чтобы достичь эффективности лечения. Если терапевтическая эффективность не была достигнута через 6 месяцы, применение препарата необходимо приостановить.

На начальном этапе следует назначать вспомогательную/дополнительную терапию каждые 4 недели. Если при этом отмечается хороший клинический эффект, интервал можно постепенно увеличить к максимум 6 недели. После 12 циклов лечения следует попробовать вывести препарат из организма. В случае рецидивов лечения можно возобновить в любое время.

Токсичный эпидермальный некролиз:

· Октагам 10 % необходимо назначать как можно быстрее после подтверждения диагноза. Лечение можно назначать в виде монотерапии дополнительно к интенсивной терапии. В целом рекомендуется только один цикл лечения в дозе 3,0 г/кг, который обычно необходим в этом случае и назначается в течение 3 - 5 дней.

Обычная вульгарная пузырчатка:

· 2,0 г/кг назначают в течение 2 - 5 дней(например 0,4 г/кг/день в течение последовательных 5 дни). На начальном этапе следует назначать дополнительную терапию препаратом Октагам 10% каждые 4 недели. Если клинический эффект хороший, интервал между введениями лекарственного средства можно постепенно увеличить. Сначала лечение следует назначать на период от 3 до 6 месяцев для того, чтобы исследовать его эффективность. Некоторые пациенты могут не продемонстрировать характерный стойкий эффект, пока они не получают 6 циклы лечения. Если нет реакции на лечение после 6 циклов лечения, желательно прекратить применение внутривенного иммуноглобулина(IVIG).

Гемолитическая болезнь новорожденных :

· Октагам 10% показан, если общий уровень билирубина в сыворотке повышается, невзирая на интенсивную фототерапию, или если общий уровень билирубина в сыворотке представляет 34 - 51 µмоль/Л(2 - 3 мг/дЛ) обменного уровня. Рекомендованная доза составляет 0,5 - 1,0 г/кг и вводится в течение 2 часов. При необходимости, эту дозу можно повторить через 12 часы.

Сепсис:

· Октагам 10% следует назначать в больших дозах(> 1,0 г/кг массы тела) и в течение более длительного времени(больше чем 2 дни).

Трансплантация почки :

· Пациенты, высокочувствительные к трансплантату донора, которые имеют тестовому антигену антитела > 50%, должны получать 2,0 г/кг в течение 2 дней с интервалами 3 - 4 недели 3 - 4 разы. Максимальная доза не должна превышать 80 г на день.

Аллогенная трансплантация костного мозга :

· Нормальный иммуноглобулин человека может быть частью схемы лечения и применяться после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики гомологичной болезни(реакция "трансплантат против хозяина") дозу подбирают индивидуально.

· Начальная доза обычно складывает 0,5 г/кг/тиждень, препарат в этой дозе следует назначать за 7 дни до трансплантации и продолжать применение в течение 3 месяцев после трансплантации.

· В случае стойкого дефицита синтеза антител рекомендуется применять дозу 0,5 г/кг/місяць к возобновлению и нормализации уровня концентрации антител.

Рекомендованные дозы препарата приведены в Таблице 1.

Таблица 1.

Пациенты детского возраста

Дозы для детей(в возрасте от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку дозы для каждого показания подбираются в зависимости от массы тела и в соответствии с клиническим результатом выше указанных заболеваний.

Способ применения

Для внутривенного приложения.

Октагам 10% следует вводить внутривенно с начальной скоростью 0,01 мл/кг массы тела/хв в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится пациентом(см. раздел "Особенности применения"), то скорость введения можно постепенно увеличить к максимально возможной 0,12 мл/кг массы тела/мин.

Деть

Нет особенных или дополнительных указаний или мер предосторожностей в случае применения пациентам детского возраста. Применять детям из рождения.

Передозировка

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с риском, включая летних пациентов или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Побочные реакции

Иногда могут возникать разные незначительные аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, головная боль, головокружение, озноб, боль в спине, боль в груди, лихорадка, кожные реакции, блюют, артралгия(боль в суставах), низкое кровяное давление и тошнота. Реакции на внутривенные иммуноглобулины обычно связаны с дозой и скоростью введения.

Редко нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях - анафилактический шок, даже когда пациент не продемонстрировал повышенную чувствительность при предыдущем их введении.

При использовании нормального иммуноглобулина человека наблюдались случаи оборотного асептического менингита и редко - транзиторных кожных реакций. Оборотные гемолитические реакции чаще наблюдались у пациентов особенно с группами крови А, В и АВ. Редко после лечения высокими дозами IVIg может развиться гемолитическая анемия, которая нуждается переливания крови(см. также раздел "Особенности применения").

Наблюдалось увеличение уровня креатинина сыворотки крови та/або острая почечная недостаточность. Очень редко - тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, глубокий тромбоз вен.

Когда назначают лекарственные средства, изготовленные из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекций. Это также касается к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам. Для получения информации о безопасности относительно передачи инфекций, см. раздел "Особенности применения".

Перечень побочных реакций, представленный в таблице 2, отвечает классификации системы органов MedDRA/Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности(КСО и подавляющие сроки).

Частота возникновения побочных реакций оценивается в соответствии с такими условными обозначениями: очень частые(≥ 1/10); частые(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечастые(от ≥ 1/1000 к < 1/100); жидкие(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень жидкие(< 1/10000); неизвестные(не возможно оценить, исходя из существующих данных).

Таблица 2.

Описание отдельных побочных реакций

Информацию об описании отдельных побочных реакций см. в раздел "Особенности применения".

Пациенты детского возраста

В клинических исследованиях с препаратом Октагам 10%, большинство побочных реакций у детей были оценены как легкие и много из них реагировали на простые мероприятия, такие как снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение. Что касается типа побочной реакции, все они были признаны как связаны с использованием препаратов IVIg. Наиболее частой побочной реакцией, которая наблюдалась у пациентов детского возраста, была головная боль.

Постмаркетинговые исследования препарата Октагам 10 %

Во время применения препарата Октагам 10 % после его регистрации были выявлены нижеследующие побочные реакции. Поскольку сообщение о таких реакциях осуществляется на добровольной основе и количество пациентов определить невозможно, не всегда удается должным образом оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с применением Октагам 10 %.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, гемолитическая анемия.

Нарушение со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Нарушение со стороны обмена веществ

Гиперволемия.

Психические нарушения

Возбуждение.

Нарушение со стороны нервной системы

Головная боль, инсульт, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия.

Нарушение со стороны сердца

Инфаркт миокарда, тахикардия, ускоренное сердцебиение, цианоз.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Гипотензия, тромбоз, недостаточность периферического кровообращения, артериальная гипертензия.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушение дыхания, эмболия легких, отек легких, бронхоспазмы, одышка, кашель.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, аллопеция.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность.

Осложнение общего характера и реакции в месте введения

Утомляемость, реакция в месте инъекции, лихорадка, озноб, боль в груди, гиперемия, усиленное потовыделение, ощущение дискомфорта.

Лабораторные исследования

Увеличение ферментов печенки, ошибочный позитивный уровень глюкозы в крови.

Ниже приведены побочные реакции, которые были определены при применении препаратов иммуноглобулина после их регистрации.

Нарушение со стороны дыхательной системы

Временная остановка дыхания, синдром острой дыхательной недостаточности(СГДН), синдром острого посттрансфузийного поражения легких(СГПУЛ), цианоз, гипоксемия, отек легких, одышка, бронхоспазмы.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Остановка сердца, тромбоэмболия, сосудистый коллапс, артериальная гипотензия.

Нарушение со стороны нервной системы

Запятая, потеря сознания, пароксизм, тремор.

Нарушение со стороны кожи

Синдром Стівенса-Джонсона, эпидермолиз, полиморфная эритема, пузырьчатый дерматит.

Гематологические нарушения

Панцитопения, лейкопения, гемолиз, прямая длилась антиглобулинова реакция(реакция Кумбса).

Общие нарушения

Пірексія, ригидность.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы

Боль в спине.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение функций печенки, боль в животе.

Для предотвращения инфекций в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, проводятся стандартные мероприятия. Невзирая на это, при введении препаратов, изготовленных из плазмы или крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть исключена. Это также касается неизвестных или новых вирусов и другого патогена. Безопасность относительно передачи инфекционных агентов, неизвестных и новых вирусов описана в разделе "Особенности применения".

Срок пригодности

2 годы.

Открытый флакон использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Препарат можно вынимать из холодильника на один период, что длится до 9 месяцев(не превышая дату окончания срока действия), и хранить при температуре ниже 25 °С. В конце этого периода препарат не следует опять помещать в холодильник, его следует утилизировать. Дату, когда препарат вынимали из холодильника, необходимо записать на картонной коробке.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат не нужно смешивать с другими лекарственными препаратами

Упаковка

По 20 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл раствора для инфузий в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

1. Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес м.б. Х./

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H..

2. Октафарма/Octapharma.

3. Октафарма АБ/Octapharma AB.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления деятельности.

1. Оберлааєр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/Оberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лінгольшейм, Франция/72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.

3. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/Lars Forssells gatа 23, Stockholm, 11275, Sweden.