Оксапин®

Инструкция по применению

оксапин®

(Oxapin®)

Состав

действующее вещество: окскарбазепин(oxcarbazepine);

1 таблетка содержит окскарбазепину 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, покрытие Оpadry 04F82783 желтый: гипромелоза, полиетиленгликоли, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A F02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность окскарбазепину предопределена, в первую очередь, действием его метаболиту - моногидроксипохидного(МГП). Механизм действия окскарбазепину и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации излишне возбужденных мембран нейронов, притеснению повторяемых нейрональних разрядов и уменьшению распространения синаптичних импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активные метаболит(МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами. Они защищали животных от генерализуемых тоніко-клонічних и меньшей мерой − от клонических нападений и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивных парциальных нападений у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных на протяжении 5 дней или 4 недель окскарбазепином или МГП соответственно стойкости(то есть послабление противосудорожной активности) относительно тоніко-клонічних нападений не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизуеться к его фармакологически активного метаболиту(МГП).

После одноразового приема дозы 600 мг окскарбазепину здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение Cmax МГП представляло 34 мкмоль/л с соответствующей медианой tmax 4,5 часы.

Во время исследования баланса массы с участием мужчин только 2 % общей радиоактивности в плазме крови было предопределенно неизмененным окскарбазепином, приблизительно 70 % - МГП, а остальные - незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Еда не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепину. Следовательно, Оксапін® можно принимать независимо от употребления еды.

Распределение.

Ожидаемый объем распределения МГП представляет 49 литры.

Приблизительно 40 % МГП связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепін и МГП не связываются из альфа-1-кислим гликопротеином.

Окскарбазепін и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.

Биотрансформация.

Окскарбазепін с помощью цитозольних ферментов быстро уменьшается в печенке к МГП, что несет основную ответственность за фармакологический эффект Оксапіну. В дальнейшем МГП метаболизуеться путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества(4 % от дозы) окисляются к фармакологически неактивного метаболиту(10, 11-дигидроксипохидного, ДГП).

Выведение.

Окскарбазепін выводится из организма главным образом в виде метаболитив, преимущественно почками. Больше 95 % дозы выводится с мочой, причем менее 1 % - в виде неизмененного окскарбазепину. Выведение с калом представляет менее 4 % принятых дозы. Приблизительно 80 % дозы выводится с мочой в виде глюкуронидив МГП(49 %) или неизмененного МГП(27 %), тогда как количество неактивного ДГП представляет приблизительно 3 %, а конъюгати окскарбазепину - 13 % дозы.

Окскарбазепін быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1,3-2,3 часа, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови представлял в среднем 9,3±1,8 часы.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепину дважды на сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг/сутки.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепину и МГП после одноразового перорального приема дозы 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печенки. Нарушения функции печенки легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепину и МГП. Окскарбазепін не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Пациенты с нарушением функции почек.

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При одноразовом приеме 300 мг окскарбазепину у пациентов с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) период полураспада МГП увеличивается на 60-90 % (16-19 часы), а AUC увеличивается в 2 разы сравнительно с взрослыми пациентами с нормальной функцией почек(10 часы).

Деть.

Фармакокинетику окскарбазепину оценивали у пациентов детского возраста, которые принимали его в диапазоне доз 10-60 мг/кг/сутки. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс за средней массой тела у детей в возрасте от 6 до 12 лет приблизительно на 40 % выше клиренса у взрослых пациентов. Следовательно, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела представляет приблизительно 2/3 показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте от 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.

Беременность.

Даны, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста.

После приема окскарбазепину одноразового(в дозе 300 мг) и повторно(в дозе 600 мг/сутки) у добровольцев пожилого возраста(60-82 годов) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30-60 % выше, чем у добровольцев младшего возраста(18-32 годов). Сравнения показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и летнего возраста указывают на то, что такое отличие связано с вековым уменьшением клиренсу креатинина. Нет потребности в особенных рекомендациях относительно дозирования, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.

Пол.

Не наблюдалось никаких фармакокинетичних отличий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения парциальных нападений со вторично генерализуемыми тоніко-клонічними нападениями или без них как монотерапия или дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Индукция синтеза ферментов.

Окскарбазепін и его фармакологически активный метаболит(моногидроксипохидне, МГП) есть слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов(например, циклоспорину, такролимусу), оральных контрацептивов(см. ниже) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств(например карбамазепину), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств(в таблице 1 изложенные результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).

Окскарбазепін и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронілтрансфераз(влияние на особенные ферменты в этом классе неизвестно). Следовательно, окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуктировать влияние на метаболизм лекарственных средств которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронілтрансферази. В начале лечения Оксапіном или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может понадобиться 2-3 недели.

В случае отмены терапии Оксапіном может оказаться необходимым уменьшения дозы сопутствующих препаратов, решения о котором следует принимать на основе клинического надзора та/або при наблюдении за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели потом отмены терапии.

Гормональные контрацептивы. Показано, что окскарбазепин влияет на два компонента оральных контрацептивов : етинилестрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC етинилестрадиолу и левоноргестрелу снижались на 48-52 % и 32-52 % соответственно. Следовательно, сопутствующий прием Оксапіну с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих контрацептивов. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Притеснение синтеза ферментов.

Окскарбазепін и МГП подавляют CYP2C19. Следовательно, при общем применении Оксапіну в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизуються с помощью CYP2C19(например фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоину повышались на 40 % при назначении доз окскарабазепину, которые превышали 1200 мг/сутки(в таблице 1 изложенные результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может стать необходимым сокращения сопутствующего применения фенитоину.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Потенциальные взаимодействия между окскарабазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложена в таблице 1.

Таблица 1.

Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов из окскарбазепином.

* Предыдущие результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотриджину, что есть, возможно, важным при применении детям, но потенциал развития взаимодействия окскарбазепину меньше, чем тот, который наблюдается при одновременном применении препаратов, которые индуктируют синтез ферментов(карбамазепин, фенобарбитон и фенитоин).

Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450(то есть карбамазепин, фенитоин и фенобарбитон) снижают уровни МГП в плазме крови(на 29-40 %). У детей возрастом 6-12 годы клиренс МГП увеличивался приблизительно на 35 % при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов, которые индуктируют синтез ферментов, сравнительно с монотерапией. Комбинированная терапия окскарабазепином и ламотриджином приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений(тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме из окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность осторожной коррекции дозы та/або контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотриджин.

При приеме окскарбазепину самоиндукции ферментов не наблюдалось.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ІМАО теоретически возможна, учитывая структурную связь окскарбазепину с трицикличними антидепрессантами.

Пациенты, которые получают лечение трицикличними антидепрессантами, участвовали в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

Особенности применения

Повышенная чувствительность.

В течение писляреестрацийного периода получено сообщение о реакциях повышенной чувствительности I класса(немедленные), которые включали высыпание, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и сообщение об анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированные у пациентов после приема первой дозы или следующих доз окскарбазепину. Если у пациента развиваются такие реакции после лечения Оксапіном, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.

Пациентов, в которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, нужно проинформировать о том, что приблизительно в 25-30 % таких пациентов возможное возникновение реакции повышенной чувствительности(например, тяжелые кожные реакции) при приеме Оксапіну.

Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Подобные реакции могут влиять на кожу, печенку, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, или отдельно, или вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, которые указывают на реакции повышенной чувствительности, Оксапін® следует отменить немедленно.

Дерматологические эффекты.

О серьезных кожных реакциях, в том числе о синдроме Стівенса-Джонсона, токсичном эпидермальном некролизе(синдром Лайелла) и мультиформну эритеме, связанных с применением окскарбазепину, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может понадобиться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи, связанные с применением окскарбазепину, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени к появлению реакции представляла 19 дни. Сообщалось о нескольких отдельных случаях рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении окскарбазепину. Пациентов, в которых развивается реакция кожи на лечение окскарбазепином, нужно немедленно обследовать, а сам Оксапін® немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидное отсутствие связи между высыпанием и приемом препарата. В случае отмены лечения необходимо уделить внимание замене Оксапіну другой противоэпилептической медикаментозной терапией для избежания нападений в итоге отмены препарата. Оксапін® не следует назначать повторно тем пациентам, которым терапия окскарбазепином была отменена через реакции повышенной чувствительности.

Гіпонатріємія.

В 2,7 % пациентов, которые получали окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль/л, которое было обычно бессимптомным и не нуждалось коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни сывороточного натрия возвращаются к норме после снижения дозы окскарбазепину, отмены препарата или консервативного лечения пациента(например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предыдущими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, которые одновременно получали препараты, которые снижают уровень натрия(например диуретики, десмопресин), а также НПЗП(например индометацин), к началу терапии Оксапіном следует измерять сывороточные уровни натрия. Позже уровни натрия в сыворотке крови необходимо измерять приблизительно через две недели и потом один раз на месяц на протяжении первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической потребности. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. Относительно пациентов, которые получают Оксапін®, в начале приема средств, которые снижают уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, которые указывают на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Оксапіном, можно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. У других пациентов оценку сывороточного натрия можно проводить как часть их стандартных лабораторных исследований.

Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения состояния сердца следует проверить сывороточный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды является важным детектором измерения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости(например с атриовентрикулярной блокадой, аритмией).

Функция печенки.

Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печенки следует оценить функцию печенки и рассмотреть возможность отмены Оксапіну.

Гематологические эффекты.

В течение писляреестрацийного периода в очень редких случаях сообщалось об агранулоцитозе, апластичну анемии и панцитопении, что наблюдались у пациентов, которые получали лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного притеснения костного мозга следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Суїцидальна поведение.

Сообщалось о суицидальни мыслях и поведении у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими средствами за несколькими показаниями. Существует небольшое повышение риска появления суицидальних мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможность повышения риска при приеме окскарбазепину.

Поэтому пациентов нужно проверить на наличие признаков суицидальних мыслей и поведения и следует рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Пациентам(но лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальних мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы.

Пациенток репродуктивного возраста стоит предупредить, что сопутствующий прием Оксапіну с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого типа контрацептивов. При применении Оксапіну рекомендованы другие виды контрацепции.

Алкоголь.

Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Оксапіном может повлечь кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии.

Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапін® следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты нападений.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами

Было показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2-3 разы больше частоты в общей группе пациентов, которая представляет приблизительно 3 %. В группе пациентов, которая получала лечение, увеличение частоты изъянов наблюдалось при политерапии, однако в какой мере за это отвечают медикаментозная терапия та/або заболевание, еще не выяснено.

Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с окскарбазепином.

Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепину. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, наблюдались повышения гибели эмбрионов, задержки развития и изъяна развития.

Учитывая вышеупомянутое необходимо иметь в виду:

- если женщина, которая получает Оксапін®, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить применение этого препарата. Стоит назначать минимальные эффективные дозы и в случае возможности отдавать преимущество монотерапии по крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;

- пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска изъянов развития и предоставить возможность проведения пренатального скрининга;

- в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика.

Противоэпилептические лекарственные средства могут повлечь дефицит фоллиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендованный прием добавок с фоллиевой кислотой к и в течение беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальне диагностирование даже тем женщинам, которые дополнительно получают фоллиевую кислоту.

Даны, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболиту окскарбазепину, 10-моногидроксипохидного(МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендованный тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, которые получают терапию Оксапіном, на протяжении беременности для обеспечения адекватного контроля нападений, которые хранятся. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы препарата повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.

Сообщалось о нарушении свертывания крови в новорожденных, вызванные противоэпилептическими средствами. В порядке меры пресечения следует применять витамин K1 в течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Период кормления груддю.

Окскарбазепін и его активные метаболит(МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношения концентрации в грудном молоке к концентрации в плазме крови представляло 0,5. Влияние окскарбазепину на младенца через грудное молоко неизвестно. Следовательно, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение окскарбазепину было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение или сонливость. Следовательно, пациентам необходимо сообщить о возможном нарушении их физической та/або психической способности работать с механизмами или руководить транспортными средствами.

Способ применения и дозы

В случае монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапіном начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приложения. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Оксапін® следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата(-ив) в начале применения Оксапіну. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, возможно, нужно уменьшить та/або дозу Оксапіну нужно увеличивать более медленно.

Оксапін® можно применять независимо от приема еды.

Нижеследующие рекомендации из дозирования касаются всех пациентов в случае отсутствия в них нарушение функции почек. Нет потребности контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Оксапіном.

Таблетки имеют линию разделения и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было более легко глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две ровных дозы.

Взрослые.

Монотерапия.

Применение Оксапіну следует начинать с дозы 600 мг/сутки(8-10 мг/кг/сутки), разделенной на два приложения. При наличии клинических показаний дозу можно увеличить с приблизительно недельными интервалами не более чем на 600 мг на сутки от начальной дозы для достижения желательного клинического ответа. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг на сутки.

Даны, что у пациентов, которые не получают в данное время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепину у качества монотерапии являются 1200 мг на сутки. Однако известно, что доза 2400 мг на день являются эффективными у более стойких к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышения дозы до 2400 мг на сутки было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия.

Применение Оксапіну следует начинать с дозы 600 мг/сутки(8-10 мг/кг/сутки), разделенной на два приложения. В случае наличия клинических показаний дозу можно увеличивать приблизительно с недельными интервалами не более чем на 600 мг на сутки от начальной дозы для достижения желательного клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг на сутки.

Даны, что у пациентов, которые получают окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективными являются суточные дозы от 600 до 2400 мг/сутки, хотя большинство пациентов не были способны переносить дозу 2400 мг/сутки без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом через нежелательные явления со стороны ЦНС.

Не изучали применения окскарбазепину в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек.

Деть.

Рекомендовано применять Оксапін® детям в возрасте от 6 лет.

При монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапіном следует начинать с дозы 8-10 мг/кг/сутки, разделенной на два приложения. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней пидтримуючий дозе приблизительно 30 мг/кг/сутки. При наличии клинических показаний доза может увеличиваться с приблизительно недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сутки от начальной дозы к максимальной дозе 46 мг/кг/сутки для достижения желательного клинического ответа.

У всех категорий пациентов(взрослые, пациенты пожилого возраста и деть) в случае необходимости можно применять низшие дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не нужная коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепину не исследовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует обнаруживать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) терапию Оксапіном следует начинать с половины обычной начальной дозы(300 мг/сутки), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения желательного клинического ответа.

При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может быть необходимым более тщательное наблюдение.

Деть.

Окскарбазепін не рекомендовано применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

Передозировка

Были полученные сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза представляла приблизительно 24000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, блюет, гиперкинез, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота не существует. Должным образом следует назначать симптоматическое и пидтримуюче лечение. Следует принять к сведению удаления лекарственного средства путем промывания желудка та/або его инактивации с помощью приема активированного угля.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, притеснение костно-мозгового кроветворения, апластична анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности(включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются такими особенностями как высыпание и лихорадка. При развитии реакций повышенной чувствительности возможные нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы(например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печенка(например отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы(например отеки в участке суставов, миалгия, артралгия), нервная система(например печеночная энцефалопатия), почки(например протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие(например диспноэ, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания : гипонатриемия, клинически значимая гипонатриемия(концентрация натрия - < 125 ммоль/л), ассоциируемая с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия

подавленный уровень сознания, спутывание сознания(дополнительные нежелательные эффекты отмечены также в разделе "Нарушения со стороны нервной системы"), нарушения зрения(например размытое изображение), гипотиреоз, блюет, тошнота, дефицит фоллиевой кислоты.

Со стороны психики: спутывание сознания, депрессия, апатия, возбужденность(например раздраженность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.

Со стороны органов зрения : диплопия, размытость изображения, нарушения зрения, затуманивания зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.

Со стороны желчевыводящих путей и печенки : гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, облысение, акнет, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), мультиформна эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : системная красная волчанка.

Системные нарушения и осложнения в месте введения : ощущение повышенной утомляемости, астения.

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований, : повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня щелочной фосфатазы у крови, снижения T4(клиническая значимость непонятная), повышения уровня липазы та/або амилазы.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП- 289(A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

оксапин®

(Oxapin®)

Состав

действующее вещество: окскарбазепин(oxcarbazepine);

1 таблетка содержит окскарбазепину 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, покрытие Оpadry 04F82783 желтый: гипромелоза, полиетиленгликоли, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A F02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность окскарбазепину предопределена, в первую очередь, действием его метаболиту - моногидроксипохидного(МГП). Механизм действия окскарбазепину и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации излишне возбужденных мембран нейронов, притеснению повторяемых нейрональних разрядов и уменьшению распространения синаптичних импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активные метаболит(МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами. Они защищали животных от генерализуемых тоніко-клонічних и меньшей мерой − от клонических нападений и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивных парциальных нападений у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных на протяжении 5 дней или 4 недель окскарбазепином или МГП соответственно стойкости(то есть послабление противосудорожной активности) относительно тоніко-клонічних нападений не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизуеться к его фармакологически активного метаболиту(МГП).

После одноразового приема дозы 600 мг окскарбазепину здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение Cmax МГП представляло 34 мкмоль/л с соответствующей медианой tmax 4,5 часы.

Во время исследования баланса массы с участием мужчин только 2 % общей радиоактивности в плазме крови было предопределенно неизмененным окскарбазепином, приблизительно 70 % - МГП, а остальные - незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Еда не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепину. Следовательно, Оксапін® можно принимать независимо от употребления еды.

Распределение.

Ожидаемый объем распределения МГП представляет 49 литры.

Приблизительно 40 % МГП связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепін и МГП не связываются из альфа-1-кислим гликопротеином.

Окскарбазепін и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.

Биотрансформация.

Окскарбазепін с помощью цитозольних ферментов быстро уменьшается в печенке к МГП, что несет основную ответственность за фармакологический эффект Оксапіну. В дальнейшем МГП метаболизуеться путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества(4 % от дозы) окисляются к фармакологически неактивного метаболиту(10, 11-дигидроксипохидного, ДГП).

Выведение.

Окскарбазепін выводится из организма главным образом в виде метаболитив, преимущественно почками. Больше 95 % дозы выводится с мочой, причем менее 1 % - в виде неизмененного окскарбазепину. Выведение с калом представляет менее 4 % принятых дозы. Приблизительно 80 % дозы выводится с мочой в виде глюкуронидив МГП(49 %) или неизмененного МГП(27 %), тогда как количество неактивного ДГП представляет приблизительно 3 %, а конъюгати окскарбазепину - 13 % дозы.

Окскарбазепін быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1,3-2,3 часа, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови представлял в среднем 9,3±1,8 часы.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепину дважды на сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг/сутки.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепину и МГП после одноразового перорального приема дозы 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печенки. Нарушения функции печенки легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепину и МГП. Окскарбазепін не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Пациенты с нарушением функции почек.

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При одноразовом приеме 300 мг окскарбазепину у пациентов с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) период полураспада МГП увеличивается на 60-90 % (16-19 часы), а AUC увеличивается в 2 разы сравнительно с взрослыми пациентами с нормальной функцией почек(10 часы).

Деть.

Фармакокинетику окскарбазепину оценивали у пациентов детского возраста, которые принимали его в диапазоне доз 10-60 мг/кг/сутки. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс за средней массой тела у детей в возрасте от 6 до 12 лет приблизительно на 40 % выше клиренса у взрослых пациентов. Следовательно, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела представляет приблизительно 2/3 показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте от 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.

Беременность.

Даны, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста.

После приема окскарбазепину одноразового(в дозе 300 мг) и повторно(в дозе 600 мг/сутки) у добровольцев пожилого возраста(60-82 годов) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30-60 % выше, чем у добровольцев младшего возраста(18-32 годов). Сравнения показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и летнего возраста указывают на то, что такое отличие связано с вековым уменьшением клиренсу креатинина. Нет потребности в особенных рекомендациях относительно дозирования, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.

Пол.

Не наблюдалось никаких фармакокинетичних отличий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения парциальных нападений со вторично генерализуемыми тоніко-клонічними нападениями или без них как монотерапия или дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Индукция синтеза ферментов.

Окскарбазепін и его фармакологически активный метаболит(моногидроксипохидне, МГП) есть слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов(например, циклоспорину, такролимусу), оральных контрацептивов(см. ниже) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств(например карбамазепину), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств(в таблице 1 изложенные результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).

Окскарбазепін и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронілтрансфераз(влияние на особенные ферменты в этом классе неизвестно). Следовательно, окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуктировать влияние на метаболизм лекарственных средств которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронілтрансферази. В начале лечения Оксапіном или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может понадобиться 2-3 недели.

В случае отмены терапии Оксапіном может оказаться необходимым уменьшения дозы сопутствующих препаратов, решения о котором следует принимать на основе клинического надзора та/або при наблюдении за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели потом отмены терапии.

Гормональные контрацептивы. Показано, что окскарбазепин влияет на два компонента оральных контрацептивов : етинилестрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC етинилестрадиолу и левоноргестрелу снижались на 48-52 % и 32-52 % соответственно. Следовательно, сопутствующий прием Оксапіну с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих контрацептивов. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Притеснение синтеза ферментов.

Окскарбазепін и МГП подавляют CYP2C19. Следовательно, при общем применении Оксапіну в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизуються с помощью CYP2C19(например фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоину повышались на 40 % при назначении доз окскарабазепину, которые превышали 1200 мг/сутки(в таблице 1 изложенные результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может стать необходимым сокращения сопутствующего применения фенитоину.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Потенциальные взаимодействия между окскарабазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложена в таблице 1.

Таблица 1.

Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов из окскарбазепином.

* Предыдущие результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотриджину, что есть, возможно, важным при применении детям, но потенциал развития взаимодействия окскарбазепину меньше, чем тот, который наблюдается при одновременном применении препаратов, которые индуктируют синтез ферментов(карбамазепин, фенобарбитон и фенитоин).

Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450(то есть карбамазепин, фенитоин и фенобарбитон) снижают уровни МГП в плазме крови(на 29-40 %). У детей возрастом 6-12 годы клиренс МГП увеличивался приблизительно на 35 % при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов, которые индуктируют синтез ферментов, сравнительно с монотерапией. Комбинированная терапия окскарабазепином и ламотриджином приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений(тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме из окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность осторожной коррекции дозы та/або контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотриджин.

При приеме окскарбазепину самоиндукции ферментов не наблюдалось.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ІМАО теоретически возможна, учитывая структурную связь окскарбазепину с трицикличними антидепрессантами.

Пациенты, которые получают лечение трицикличними антидепрессантами, участвовали в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

Особенности применения

Повышенная чувствительность.

В течение писляреестрацийного периода получено сообщение о реакциях повышенной чувствительности I класса(немедленные), которые включали высыпание, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и сообщение об анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированные у пациентов после приема первой дозы или следующих доз окскарбазепину. Если у пациента развиваются такие реакции после лечения Оксапіном, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.

Пациентов, в которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, нужно проинформировать о том, что приблизительно в 25-30 % таких пациентов возможное возникновение реакции повышенной чувствительности(например, тяжелые кожные реакции) при приеме Оксапіну.

Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Подобные реакции могут влиять на кожу, печенку, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, или отдельно, или вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, которые указывают на реакции повышенной чувствительности, Оксапін® следует отменить немедленно.

Дерматологические эффекты.

О серьезных кожных реакциях, в том числе о синдроме Стівенса-Джонсона, токсичном эпидермальном некролизе(синдром Лайелла) и мультиформну эритеме, связанных с применением окскарбазепину, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может понадобиться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи, связанные с применением окскарбазепину, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени к появлению реакции представляла 19 дни. Сообщалось о нескольких отдельных случаях рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении окскарбазепину. Пациентов, в которых развивается реакция кожи на лечение окскарбазепином, нужно немедленно обследовать, а сам Оксапін® немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидное отсутствие связи между высыпанием и приемом препарата. В случае отмены лечения необходимо уделить внимание замене Оксапіну другой противоэпилептической медикаментозной терапией для избежания нападений в итоге отмены препарата. Оксапін® не следует назначать повторно тем пациентам, которым терапия окскарбазепином была отменена через реакции повышенной чувствительности.

Гіпонатріємія.

В 2,7 % пациентов, которые получали окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль/л, которое было обычно бессимптомным и не нуждалось коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни сывороточного натрия возвращаются к норме после снижения дозы окскарбазепину, отмены препарата или консервативного лечения пациента(например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предыдущими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, которые одновременно получали препараты, которые снижают уровень натрия(например диуретики, десмопресин), а также НПЗП(например индометацин), к началу терапии Оксапіном следует измерять сывороточные уровни натрия. Позже уровни натрия в сыворотке крови необходимо измерять приблизительно через две недели и потом один раз на месяц на протяжении первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической потребности. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. Относительно пациентов, которые получают Оксапін®, в начале приема средств, которые снижают уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, которые указывают на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Оксапіном, можно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. У других пациентов оценку сывороточного натрия можно проводить как часть их стандартных лабораторных исследований.

Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения состояния сердца следует проверить сывороточный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды является важным детектором измерения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости(например с атриовентрикулярной блокадой, аритмией).

Функция печенки.

Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печенки следует оценить функцию печенки и рассмотреть возможность отмены Оксапіну.

Гематологические эффекты.

В течение писляреестрацийного периода в очень редких случаях сообщалось об агранулоцитозе, апластичну анемии и панцитопении, что наблюдались у пациентов, которые получали лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного притеснения костного мозга следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Суїцидальна поведение.

Сообщалось о суицидальни мыслях и поведении у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими средствами за несколькими показаниями. Существует небольшое повышение риска появления суицидальних мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможность повышения риска при приеме окскарбазепину.

Поэтому пациентов нужно проверить на наличие признаков суицидальних мыслей и поведения и следует рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Пациентам(но лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальних мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы.

Пациенток репродуктивного возраста стоит предупредить, что сопутствующий прием Оксапіну с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого типа контрацептивов. При применении Оксапіну рекомендованы другие виды контрацепции.

Алкоголь.

Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Оксапіном может повлечь кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии.

Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапін® следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты нападений.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами

Было показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2-3 разы больше частоты в общей группе пациентов, которая представляет приблизительно 3 %. В группе пациентов, которая получала лечение, увеличение частоты изъянов наблюдалось при политерапии, однако в какой мере за это отвечают медикаментозная терапия та/або заболевание, еще не выяснено.

Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с окскарбазепином.

Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепину. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, наблюдались повышения гибели эмбрионов, задержки развития и изъяна развития.

Учитывая вышеупомянутое необходимо иметь в виду:

- если женщина, которая получает Оксапін®, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить применение этого препарата. Стоит назначать минимальные эффективные дозы и в случае возможности отдавать преимущество монотерапии по крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;

- пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска изъянов развития и предоставить возможность проведения пренатального скрининга;

- в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика.

Противоэпилептические лекарственные средства могут повлечь дефицит фоллиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендованный прием добавок с фоллиевой кислотой к и в течение беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальне диагностирование даже тем женщинам, которые дополнительно получают фоллиевую кислоту.

Даны, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболиту окскарбазепину, 10-моногидроксипохидного(МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендованный тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, которые получают терапию Оксапіном, на протяжении беременности для обеспечения адекватного контроля нападений, которые хранятся. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы препарата повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.

Сообщалось о нарушении свертывания крови в новорожденных, вызванные противоэпилептическими средствами. В порядке меры пресечения следует применять витамин K1 в течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Период кормления груддю.

Окскарбазепін и его активные метаболит(МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношения концентрации в грудном молоке к концентрации в плазме крови представляло 0,5. Влияние окскарбазепину на младенца через грудное молоко неизвестно. Следовательно, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение окскарбазепину было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение или сонливость. Следовательно, пациентам необходимо сообщить о возможном нарушении их физической та/або психической способности работать с механизмами или руководить транспортными средствами.

Способ применения и дозы

В случае монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапіном начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приложения. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Оксапін® следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата(-ив) в начале применения Оксапіну. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, возможно, нужно уменьшить та/або дозу Оксапіну нужно увеличивать более медленно.

Оксапін® можно применять независимо от приема еды.

Нижеследующие рекомендации из дозирования касаются всех пациентов в случае отсутствия в них нарушение функции почек. Нет потребности контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Оксапіном.

Таблетки имеют линию разделения и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было более легко глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две ровных дозы.

Взрослые.

Монотерапия.

Применение Оксапіну следует начинать с дозы 600 мг/сутки(8-10 мг/кг/сутки), разделенной на два приложения. При наличии клинических показаний дозу можно увеличить с приблизительно недельными интервалами не более чем на 600 мг на сутки от начальной дозы для достижения желательного клинического ответа. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг на сутки.

Даны, что у пациентов, которые не получают в данное время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепину у качества монотерапии являются 1200 мг на сутки. Однако известно, что доза 2400 мг на день являются эффективными у более стойких к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышения дозы до 2400 мг на сутки было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия.

Применение Оксапіну следует начинать с дозы 600 мг/сутки(8-10 мг/кг/сутки), разделенной на два приложения. В случае наличия клинических показаний дозу можно увеличивать приблизительно с недельными интервалами не более чем на 600 мг на сутки от начальной дозы для достижения желательного клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг на сутки.

Даны, что у пациентов, которые получают окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективными являются суточные дозы от 600 до 2400 мг/сутки, хотя большинство пациентов не были способны переносить дозу 2400 мг/сутки без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом через нежелательные явления со стороны ЦНС.

Не изучали применения окскарбазепину в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек.

Деть.

Рекомендовано применять Оксапін® детям в возрасте от 6 лет.

При монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапіном следует начинать с дозы 8-10 мг/кг/сутки, разделенной на два приложения. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней пидтримуючий дозе приблизительно 30 мг/кг/сутки. При наличии клинических показаний доза может увеличиваться с приблизительно недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сутки от начальной дозы к максимальной дозе 46 мг/кг/сутки для достижения желательного клинического ответа.

У всех категорий пациентов(взрослые, пациенты пожилого возраста и деть) в случае необходимости можно применять низшие дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не нужная коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепину не исследовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует обнаруживать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) терапию Оксапіном следует начинать с половины обычной начальной дозы(300 мг/сутки), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения желательного клинического ответа.

При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может быть необходимым более тщательное наблюдение.

Деть.

Окскарбазепін не рекомендовано применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

Передозировка

Были полученные сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза представляла приблизительно 24000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, блюет, гиперкинез, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота не существует. Должным образом следует назначать симптоматическое и пидтримуюче лечение. Следует принять к сведению удаления лекарственного средства путем промывания желудка та/або его инактивации с помощью приема активированного угля.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, притеснение костно-мозгового кроветворения, апластична анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности(включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются такими особенностями как высыпание и лихорадка. При развитии реакций повышенной чувствительности возможные нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы(например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печенка(например отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы(например отеки в участке суставов, миалгия, артралгия), нервная система(например печеночная энцефалопатия), почки(например протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие(например диспноэ, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания : гипонатриемия, клинически значимая гипонатриемия(концентрация натрия - < 125 ммоль/л), ассоциируемая с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия

подавленный уровень сознания, спутывание сознания(дополнительные нежелательные эффекты отмечены также в разделе "Нарушения со стороны нервной системы"), нарушения зрения(например размытое изображение), гипотиреоз, блюет, тошнота, дефицит фоллиевой кислоты.

Со стороны психики: спутывание сознания, депрессия, апатия, возбужденность(например раздраженность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.

Со стороны органов зрения : диплопия, размытость изображения, нарушения зрения, затуманивания зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.

Со стороны желчевыводящих путей и печенки : гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, облысение, акнет, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), мультиформна эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : системная красная волчанка.

Системные нарушения и осложнения в месте введения : ощущение повышенной утомляемости, астения.

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований, : повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня щелочной фосфатазы у крови, снижения T4(клиническая значимость непонятная), повышения уровня липазы та/або амилазы.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.