Новоейт

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НовоЕйт

(NovoEight)

Состав

действующее вещество: turoctocog alfa;

1 флакон с порошком содержит 250 МО или 500 МО, или 1000 МО туроктокогу альфа(человеческого фактора коагуляции VIII(рДНК));

вспомогательные вещества: натрию хлорид; L- гистидин; сахароза; полисорбат 80; L- метионин; кальцию хлорид, дигидрат; натрию гидроксид; кислота хлористоводородная.

Растворитель: натрию хлорид, вода для инъекций.

После разведения 1 мл препарата НовоЕйт содержит приблизительно 62,5 МО, 125 МО или 250 МО туроктокогу альфа(человеческого фактора коагуляции VIII(рДНК)).

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или рассыпчатая масса белого или слегка желтого цвета. Растворитель: прозрачный и бесцветный раствор для инъекций.

Фармакотерапевтична группа. Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания VIII.

Код ATХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат НовоЕйт содержит туроктоког альфа, человеческий фактор коагуляции VIII(рДНК) с усеченным В-доменом. Этот гликопротеин имеет такое же строение, как человеческий фактор VIII в состоянии активации, и такие же посттрансляционные модификации, как и молекула, выделенная из плазмы крови. Установлено, что участок сульфатирования тирозину, расположенная на Tyr1680(полная длина нативного фактора), которая является важной для связывания с фактором фон Віллебранда, полностью сульфатируется в молекуле туроктокогу альфа. При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с эндогенным фактором фон Віллебранда в крови больных. Комплекс фактор VIII/фактор фон Віллебранда состоит из двух молекул(фактора VIII и фактора фон Віллебранда) с разными физиологичными функциями. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора ІХ, убыстряя превращение фактора Х на активированный фактор Х. Активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется тромб. Гемофилия - это связано со статью наследственное нарушение свертывания крови в результате снижения уровня фактора VIII :С, что приводит к профузних кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанных, так и в результате травм или хирургических вмешательств. Благодаря заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, что обеспечивает временную коррекцию дефицита фактора и уменьшения склонности к кровотечениям.

Клиническая эффективность

Было проведено три многоцентровых, открытых, неконтролируемых клинических исследование с целью оценки безопасности и эффективности препарата НовоЕйт для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, которые раньше уже получали лечение. В исследованиях участвовали 213 пациентов, которые получали НовоЕйт; 150 подростки или взрослые пациенты, которые не имели ингибиторов, в возрасте от 12 лет(≥ 150 дни лечение исследуемым препаратом) и 63 пациенты детского возраста, которые не имели ингибиторов, в возрасте до 12 лет(≥ 50 дни лечение исследуемым препаратом). 187 из 213 пациентов продолжили участие в дополнительном исследовании с целью оценки безопасности. Лечение препаратом НовоЕйт было безопасным и продемонстрировало желательные гемостатический и профилактический эффекты. В течение лечения, суммарная длительность которого представляла свыше 54000 дней(что отвечает 342 пацієнто-рокам), в клинических исследованиях фазы 3а при участии пациентов, которые раньше уже получали лечение, не наблюдалось образования ингибиторов фактора VIII. Из 1377 случаев кровотечений, которые наблюдались в 177 из 213 пациентов, 1244(90,3 %) кровотечения прекратились после 1 − 2 инфузий препарата НовоЕйт.

Таблица 1. Применение туроктокогу альфа и общий показатель эффективности

МТ− масса тела, СВ− стандартное отклонение

* Эффективность определенно как "отличную" или "добрую".

Все было проведено 14 хирургические вмешательства в 14 пациентов, из них 13 были большими хирургическими вмешательствами и 1 - малое. Гемостаз был успешным во всех случаях хирургических вмешательств; о неэффективности лечение не сообщалось.

Фармакокинетика.

Все фармакокинетични исследование с применением туроктокогу альфа были проведены при участии пациентов с тяжелой формой гемофилии А, которые раньше уже получали лечение. Анализ образцов плазмы крови проводился с помощью одинстадийного анализа коагулирующей активности и хромогенного анализа.

В международном исследовании было задействовано 36 лаборатории; активность препарата НовоЕйт в анализе ФVIII :С оценивали и сравнивали с представленным на рынке рекомбинантным препаратом ФVIII полной длины. Исследование продемонстрировало, что полученные результаты являются сравнимыми и последовательными для обоих препаратов и что препарат НовоЕйт можно достоверно определять в плазме крови без необходимости в отдельном стандарте для препарата НовоЕйт.

Фармакокінетичні показатели препарата НовоЕйт после введения одноразовой дозы по результатам анализа коагулирующей активности крови приведены в таблице 2, а по результатам хромогенного анализа - в таблице 3.

Таблица 2. Фармакокинетика туроктокогу альфа у пациентов с тяжелой формой гемофилии А(ФVIII ≤ 1 %) после введения одноразовой дозы, анализ коагулирующей активности крови

Таблица 3. Фармакокинетика туроктокогу альфа у пациентов с тяжелой формой гемофилии А(ФVIII ≤ 1 %) после введения одноразовой дозы, хромогенный анализ

Фармакокінетичні показатели были сравнимыми у пациентов в возрасте до 6 лет и у детей в возрасте от 6 до 12 лет. Наблюдались некоторые отличия фармакокинетичних показателей препарата НовоЕйт у детей и взрослых пациентов. Высший клиренс и более короткий t½ у детей сравнительно с взрослыми пациентами с гемофилией А могут частично объясняться большим объемом плазмы крови на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особенных рисков для человека, учитывая результаты стандартных фармакологических исследований безопасности и исследований токсичности повторных доз.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А(врожденным дефицитом фактора VIII).

Препарат НовоЕйт можно применять пациентам всех возрастных групп.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Известная аллергическая реакция на белки хомяка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с препаратом НовоЕйт не проводились.

Особенности применения

Гиперчувствительность

При применении препарата НовоЕйт возможные реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы белков хомяка, что у некоторых пациентов может вызывать аллергические реакции. Если появляются симптомы гиперчувствительности, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение НовоЕйт и обратиться к врачу. Пациентов необходимо поинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, к которым принадлежат высыпания, генерализуемая крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение кровяного давления и анафилаксия.

В случае шока следует начать стандартное противошоковое медикаментозное лечение.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител(ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении лиц с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являются иммуноглобулинами IgG, которые нарушают прокоагулянтную активность фактора VIII; количественно они определяются в единицах Бетезда(ПОТОМУ ЧТО) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с экспозицией фактора VIII и является наивысшим в течение первых 20 дни экспозиции. Редко ингибиторы могут образовываться после первых 100 дни экспозиции.

Случаи повторного образования ингибиторов(низкий титр) наблюдались после перехода из одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, которые раньше получали лечение в течение более чем 100 дни экспозиции, и в анамнезе которых отмечалось образование ингибиторов. Поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг всех пациентов относительно образования ингибиторов после любого перехода из одного препарата на другой.

В целом необходимо проводить тщательный мониторинг всех пациентов, которые получают лечение препаратами фактора коагуляции VIII, относительно образования ингибиторов путем соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных анализов. Если не удается достичь ожидаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если не удается контролировать кровотечение с помощью соответствующей дозы, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной и следует рассмотреть другие методы лечения. Лечение таких пациентов нужно проводить под надзором врачей, которые имеют опыт лечения пациентов с гемофилией и наличием ингибиторов фактора VIII.

Настойчиво рекомендуется каждый раз при введении препарата НовоЕйт записывать его название и номер серии с целью возможности установления связи между влиянием на пациента и серией лекарственного средства.

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

После возобновления это лекарственное средство содержит 0,31 ммоль натрию(7 мг) в 1 мл разведенного раствора. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с ограниченным потреблением натрия.

Осложнения, связанные с катетером

Если необходимо установить центральный венозный катетер, следует учитывать риск связанных с катетером осложнений, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза места катетеризации.

Деть

Приведенные предостережения и меры предосторожностей касаются как взрослых, так и детей.

Доказана химическая и физическая стабильность растворенного препарата в течение 24 часов при температуре 2 − 8 °С и 4 часы при температуре ниже 30 °С. С микробиологической точки зрения, растворенный препарат следует использовать сразу. Если препарат не был использован сразу, за срок и условия хранения несет ответственность пользователь. При условии растворения в контролируемых и валидованих асептических условиях, срок хранения растворенного препарата не должен превышать 4 часы при температуре не выше 30 °С или 24 часы при температуре 2 − 8 °С.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования влияния препарата НовоЕйт на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия А у женщин возникает редко, опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления груддю отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять беременным и женщинам, которые кормят груддю, только при наличии четких показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат НовоЕйт не влияет на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения гемофилии.

Пациенты, которые раньше не получали лечения

Безопасность и эффективность применения препарата НовоЕйт пациентам, которые раньше не получали лечения, на сегодня не установленные. Данные отсутствуют.

Дозирование

Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах(МО); это связано с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается в процентах(относительно нормального уровня в плазме крови человека) или в международных единицах(относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица(МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови нормального человека.

Лечение за потребностью

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирическом результате, согласно которому 1 международная единица(МО) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 2 МО/дл. Необходимую дозу определяют за такой формулой:

Необходимое количество единиц =3D масса тела(кг) × желательное повышение уровня фактора VIII(%) (МО/дл) × 0,5(МО/кг на 1 МО/дл).

Количество, которое необходимо ввести, и частоту применения всегда нужно определять в каждом случае индивидуально, ориентируясь на клиническую эффективность.

В случае возникновения отмеченных ниже геморрагических явлений активность фактора VIII не должна снижаться ниже приведенного уровня активности в плазме(в % от нормы или МО/дл) в течение соответствующего периода. Таблицу 4 можно использовать в качестве руководство из дозирования при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 4. Руководство из дозирования при кровотечениях и хирургическом вмешательстве

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычная рекомендованная доза представляет 20 − 40 МО фактора VIII на кг массы тела через день или 20 − 50 МО фактора VIII на 1 кг массы тела 3 разы на неделю. Иногда, особенно пациентам младшего возраста, могут быть необходимыми более короткие интервалы между введением препарата или высшие дозы.

Мониторинг лечения

В течение курса лечения рекомендуется проводить надлежащее определение уровня фактора VIII с целью коррекции дозы, которая вводится, и частоты повторных инъекций. В частности, в случае больших хирургических вмешательств необходимо проводить тщательный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа на свертывание крови(определение активности фактора VIII в плазме крови). Ответ на лечение фактором VIII у отдельных пациентов может отличаться, достигая разных уровней in vivo возобновления и демонстрируя разную длительность периода полувыведения.

Хирургическое вмешательство

Опыт применения препарата детям при хирургических вмешательствах отсутствует.

Лица пожилого возраста

Опыт применения препарата пациентам возрастом > 65 годы отсутствует.

Деть

Для долговременной профилактики кровотечения у пациентов в возрасте до 12 лет рекомендуются дозы 25 − 50 МО фактора VIII на кг массы тела через день или 25 − 60 МО фактора VIII на 1 кг массы тела 3 разы на неделю. Рекомендации относительно дозирования препарата детям в возрасте от 12 лет такие же, как и для взрослых пациентов.

Способ применения

Внутривенное введение.

Рекомендованная скорость инъекции препарата НовоЕйт представляет 1 − 2 мл/мин. Скорость следует определять за уровнем комфорта пациента.

Инструкция из разведения препарата перед введением подана в Инструкции из применения препарата НовоЕйт.

Инструкция из применения препарата НовоЕйт

ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ИНСТРУКЦИЮ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА НОВОЕЙТ.

Препарат НовоЕйт поставляется в виде порошка. Перед инъекцией(введением) его необходимо развести растворителем, который добавляется в шприце. Растворителем является 0,9 % раствор натрия хлорида(9 мг/мл). Препарат НовоЕйт вводят внутривенно(внутривенная инъекция). Содержимое упаковки(см. ниже) предназначено для разведения и введения препарата НовоЕйт.

Для введения препарата также нужен набор для инфузии(система трубок и "игла-бабочка"), стерильные тампоны, пропитанные спиртом, марлевые салфетки и пластыре. Эти устройства и материалы не входят в состав упаковки препарата НовоЕйт.

Не используйте оборудования без надлежащего инструктажа от врача или медсестры

Перед использованием всегда мойте руки и удостоверьтесь, что пространство вокруг Вас чистое

Во время подготовки и введения лекарственного средства непосредственно в вену очень важно придерживаться правил асептики и антисептики. При неправильной технике проведения ин´екции возможное инфицирование крови.

Не открывайте оборудования, пока Вы не готовы использовать его

Не используйте оборудования, если оно падало или повреждено. Вместо этого используйте новую упаковку.

Не используйте оборудования, если срок его пригодности закончился. Вместо этого используйте новую упаковку. Дата окончания срока пригодности напечатана после слов "Придатн. к" на картонной коробке, на флаконе, переходнику для флакона и на предварительно наполненном шприце.

Не используйте оборудования, если Вы подозреваете, что оборудование загрязнено(контаминированный). Вместо этого используйте новую упаковку.

Не выбрасывайте ни одной части набора, пока вы не ввели приготовленный раствор.

Оборудование предназначено для одноразового использования

Содержимое упаковки

1 флакон с порошком НовоЕйт

1 переходник для флакона

1 предварительно наполненный шприц с растворителем

1 шток поршня(находится под шприцем)

Деть.

Препарат применяют детям согласно инструкциям, приведенным в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

О симптомах передозировки рекомбинантного фактора коагуляции VIII не сообщалось.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Гиперчувствительность или аллергические реакции(что могут включать ангионевротический отек, печиння и поколювання в месте инфузии, озноб, приливы, генерализуемую крапивницу, головную боль, высыпание, артериальную гипотензию, летаргию, тошноту, обеспокоенность, тахикардию, ощущение сжатия в грудной клетке, поколювання, блюет, свистящее дыхание) наблюдались редко, а в некоторых случаях они могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии(включая шок).

Образование антител к белкам хомяка и возникновению связанных с этим реакций гиперчувствительности наблюдались очень редко.

У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору VIII. В случае образования таких ингибиторов клинический ответ будет недостаточным. В таких случаях рекомендуется обратиться к специализированному центру из лечения гемофилии.

Перечень побочных реакций

В таблице 5 побочные явления представлены в соответствии с классификацией по классам систем органов(КСО) и за уровнями сроков подавляющего использования Медицинского словаря регуляторной деятельности(MedDRA).

Частоту определенно таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы за частотой побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 5. Частота побочных реакций на препарат в клинических исследованиях

* Рассчитано на основе общего количества индивидуальных пациентов во всех клинических исследованиях(214).

** В т.о. повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, гаммаглютамилтрансферази и билирубину.

*** В т.о. эритема в месте инъекции, екстравазация в месте инъекции и зуд в месте инъекции.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе клинических исследований препарата НовоЕйт сообщали о 30 побочных реакциях в 19 из 214 пациентов. Наиболее часто извещаемыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции и повышения уровней печеночных ферментов. Из 30 побочных реакций 2 наблюдались в 1 из 31 пациента в возрасте до 6 лет, ни одной - у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и 28 − в 18 из 127 взрослых пациентов.

Деть

В клинических исследованиях при участии 63 детей в возрасте от 0 до 12 лет и 24 подростков в возрасте от 12 до 18 лет с тяжелой формой гемофилии А не наблюдалось отличий в профиле безопасности препарата НовоЕйт у детей и взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

30 месяцы. Срок хранения растворенного препарата не должен превышать 4 часы при температуре не выше 30 °С или 24 часы при температуре 2 − 8 °С.

Условия хранения

Хранить при температуре 2 − 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока пригодности препарат может храниться при температуре не выше 30 °С в течение не больше 9 месяцев. Для этого необходимо отметить на коробке дату исключения препарата из холодильника.

Препарат не следует возвращать к холодильнику.

Хранить во внешней упаковке с целью защиты от света.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Один стеклянный флакон(тип І) объемом 5 мл с порошком, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и обжат алюминиевым колпачком с съемной пластиковой крышкой, в комплекте с растворителем(0,9 % раствор натрия хлорида) по 4 мл в предварительно наполненном шприце объемом 5 мл с ограничителем полипропилена хода поршня, поршнем из бромбутиловой резины, колпачком для наконечника с бромбутиловой пробкой, штоком поршня из полипропилена; а также стерильным переходником для флакона в индивидуальной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

А/Т Ново Нордіск.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ново Аллє, Багсваерд, 2880, Дания.