Микстард® 30 Нм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІКСТАРД® 30 НМ

( MIXTARD® 30 НМ)

Состав

действующее вещество: инсулин человеческий(рДНК);

1 мл суспензии для ин̓екций содержит 100 МО(3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического, 30 % растворимого инсулина, 70 % кристаллы изофан-инсулину, выработанного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae;

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МО;

1 МО(Международная Единица) представляет 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинку хлорид, глицерин, метакрезол, фенол, натрию гидрофосфат дигидрат, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная разведена, протамину сульфат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для ин̓екций.

Основные физико-химические свойства: нейтральная мутная белого цвета водная суспензия человеческого инсулина.

Фармакотерапевтична группа. Антидиабетические препараты. Комбинации инсулинов короткой и средней длительности действия. Код АТХ А10А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном притеснении выделения глюкозы из печенки.

Мікстард® 30 НМ является инсулином, который состоит из двух частей.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции такой:

начало действия - в течение 0,5 часа;

максимальный эффект - от 2 до 8 часов;

длительность действия - приблизительно 24 часы.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови представляет несколько минут, потому профиль действия препарата инсулина предопределен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов(например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабету), который предопределяет значительную вариабельнисть эффекту препарата инсулина как в одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Профиль всасывания определяется тем, что этот инсулин является смесью инсулинов, которые характеризуются скорым и продленным всасываниям. Пек концентрации в плазме инсулина короткого действия наступает в течение 1,5-2,5 часа после подкожной инъекции.

Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему(при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или

инсулиндеградуючими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, на которых происходят разрывы(гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитив, что образовались после гидролиза, не имеет биологической активности.

Элиминация. Длительность полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему длительность полувыведения(t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации(как таковой) инсулина из плазмы крови(t½ инсулину из кровотока представляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ представляет 5-10 часы.

Доклинические данни безопасности.

Доклиническими исследованиями(токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсичное влияние на репродуктивную способность) также не было выявлено любой опасности введения препарата Мікстард® 30 НМ человеку.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета.

Противопоказание

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства(ПЦЗ), ингибиторы моноаминоксидази(МАО), неселективные b- адреноблокатори, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиди, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b- адреноблокатори могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять возобновление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Неадекватное дозирование или прекращение лечения(особенно при диабете И типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, блюет, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость в рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в воздухе, который выдыхается.

При диабете И типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является летально опасным.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или если гипогликемия подозревается, препарат не вводить.

Пропуск приема еды или непредвиденный повышенное физическую нагрузку могут привести к появлению гипогликемии.

Больные, в которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с долговременным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки, наднирникив, гипофиза, щитовидной железы могут повлечь потребность в изменении доз инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или становятся менее выраженными.

Перевода больного другим типом или видом инсулина происходит под жестким медицинским контролем. Изменение концентрации, вида(производителя), типа, происхождение инсулина(человеческий или аналог человеческого инсулина) та/або метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Мікстард® 30 НМ из другого типа инсулина, могут нуждаться повышения количества дневных инъекций или изменения дозирования сравнительно с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его приложения.

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут нуждаться прекращения лечения препаратом Мікстард® 30 НМ. Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема еды.

Суспензию инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

Комбинация тиазолидиндионив и продуктов инсулина

При применении тиазолидиндионив в комбинации из инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это стоит учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионив из инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под надзором врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечения тиазолидиндионами следует прекратить.

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста(>65 годы).

Препарат Мікстард® 30 НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность.

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку инсулин не проникает через плацентный барьер, нет ограничений лечения диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюзи в крови и контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск изъяна развития и гибели плода.

Потребность в инсулине обычно снижается в И триместре беременности и существенно растет в ІІ и

ІІІ триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается до начального уровня.

Ограничений относительно лечения диабета инсулином в период кормления груддю также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы та/або диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

не выявили никакого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии.

Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение(например, при управлении автомобилем или механизмами).

Больным следует рекомендовать принять меры из профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, в которых ослаблены или отсутствующие симптомы-предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Мікстард® 30 НМ является двухфазным инсулином. В его состав входят инсулин короткого действия и инсулин длительного действия. Двухфазный инсулин(смесь инсулинов, изготовленная в условиях промышленного производства) обычно вводить 1 или 2 разы на день, когда необходимо получить быстрый начальный эффект рядом с дальнейшим более длительным эффектом.

Дозирование.

Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно представляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/добу. Суточная потребность в инсулине может расти у больных с резистентностью к инсулину(например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточным эндогенным продуцированием инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минуты до основного или дополнительного приема еды, которая содержит углеводы.

Коррекция дозы.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

Коррекция дозы может также быть нужна при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходимым при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение.

Мікстард® 30 НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда нельзя вводить внутривенно.

Мікстард® 30 НМ обычно следует вводить под кожу бедра или участки передней брюшной стенки. Можно также вводить в участок ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывания инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии места инъекций следует всегда изменять даже в пределах одного участка тела.

Мікстард® 30 НМ в флаконах следует применять со специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градурование. Мікстард® 30 НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения.

Инструкции относительно застосуваня препарата Мікстард® 30 НМ для пациента.

Не применять препарат Мікстард® 30 НМ:

▶ в инфузионных насосах;

▶ если у пациента аллергия(гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому другому ингредиенту препарата;

▶ если пациент подозревает, что у него развивается гипогликемия(низкий уровень сахара в крови);

▶ если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует.

Каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия.

Если при получении флакону крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует повернуть к аптеке;

▶ если препарат хранился неподобающим образом или был заморожен;

▶ если суспензия инсулина не становится равномерно белой и мутной после перемешивания.

Перед применением препарата Мікстард® 30 НМ:

▶ проверить этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина отвечает назначенному;

▶ удалить предохранительную пластмассовую крышечку.

Применение этого препарата инсулина.

Мікстард® 30 НМ вводить путем инъекции под кожу(подкожно). Никогда не вводить инсулин непосредственно в вену или мышцу. Всегда изменять место инъекции, даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Наилучшими местами для самостоятельного проведения инъекции является передняя часть живота, ягодицы, передние части бедер или плеч.

Введение этого препарата инсулина.

▶ Следует убедиться в использовании инсулинового шприца, который имеет соответствующее градурование.

▶ Набрать в шприц объем воздуха, который равняется необходимой дозе инсулина.

▶ Придерживаться инструкций, которые были предоставлены врачом или медсестрой.

▶ Непосредственно перед использованием покатать между ладонями флакон из Мікстард® 30 НМ, пока жидкость не станет белого цвета и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, когда инсулин нагревается к комнатной температуре.

▶ Сделать подкожную инъекцию инсулина. Использовать технику инъекции, которую порекомендовал врач или медсестра.

▶ Удерживать иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы удостовериться, что введена полная доза.

Деть.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета разных возрастных групп детей и подростков.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие сравнительно с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутренне глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуется постоянно мать при себе несколько продуктов, которые содержат углеводы.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в обморочном состоянии, лица, которые прошли соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно(от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагону в течение 10-15 минут.

После того как больной очнется, ему следует употребить продукты, которые содержат углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Самым частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данными относительно применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии(см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушение рефракции, отек и реакции в месте инъекции(боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлечь обычно оборотное состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительный хорошо настроенный контроль гликемии уменьшает риск прогресса диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные за частотой и классами систем органов согласно MedDRA.

За частотой возникновения эти реакции были распределены на такие, которые возникают очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), иногда(>1/1000 к <1/100), редко(>1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), с неизвестной частотой(нельзя определить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы.

Крапивница, зуд - иногда.

Анафилактические реакции* - очень редко.

Со стороны метаболизма и питания.

Гипогликемия* - очень часто.

Со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии(болезненные нейропатии) - иногда.

Со стороны органов зрения.

Нарушение рефракции - иногда.

Диабетическая ретинопатия - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* - иногда.

Генерализуемые нарушения и реакции в местах ин̓екций.

Реакции в месте инъекции - иногда.

Отек - иногда.

*- См. информацию ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализуемой гиперчувствительности(включая генерализуемые кожные высыпания, зуд, потливость, нарушение пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, ускоренное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия.

Самым частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания та/або возникновению судорог с дальнейшими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному следствию. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, раздраженность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутывание сознания, затруднения концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и ускоренное сердцебиение.

Липодистрофия.

О липодистрофии сообщалось иногда. Липодистрофия(в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в местах инъекции препарата. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.

Срок пригодности. 30 месяцы.

Условия хранения.

Неиспользованные флаконы Мікстарду® 30 НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 °С(не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Не подвергать действия тепла или прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитную, кодируемую по цвету пластмассовую крышечку. Если защитная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует повернуть к аптеке.

Флаконы Мікстарду® 30 НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при комнатной температуре(не выше 25 °С) в течение 6 недель после первого открытия или в течение 5 недель при температуре не выше 30 °С.

Препараты инсулина, которые были заморожены, применять нельзя.

Не следует применять инсулин после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Не следует применять Мікстард® 30 НМ, если после перемешивания содержимого флакона жидкость не становится белой и равномерно мутной.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка. По 10 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. A/T Ново Нордіск(Дания).

Ново Нордіск Продюксьон САС(Франция).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Аллє, ДК- 2880, Багсваерд, Дания.

45, aвеню дъОрлеан, 28000, Шартр, Франция.