Новонорм®

Инструкция по применению

НОВОНОРМ®

(NOVONORM®)

Состав

действующее вещество: репаглинид;

1 таблетка содержит:

таблетка 1 мг - репаглиниду 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(E 460), кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, калию полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа желт(Е 172) - краситель для таблеток 1 мг;

таблетка 2 мг - репаглиниду 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(E 460), кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, калию полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа красен(Е 172) - краситель для таблеток 2 мг.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки(1 мг) : желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирует символом компании Ново Нордіск.

таблетки(2 мг) коричнювато-рожевого цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирует символом компании Ново Нордіск.

Фармакотерапевтична группа. Другие гипогликемизуючи препараты, за исключением инсулинов.
Код АТХ А10В Х02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Mеханізм действия. Репаглінід - быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглінід быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b- клеток в островках железы.

Репаглінід закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b- клеток специальным белком, отличающимся от других стимуляторов секреции инсулина. Это вызывает деполяризацию b- клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, которое увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.

Эффекты, связанные с фармакодинамикой препарата. У больных диабетом II типа повышение концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглиниду. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой еды. Повышенный уровень инсулина хранится только в течение пищевой нагрузки. Концентрация репаглиниду в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4 часов после его приема.

Клиническая эффективность и безопасность. После приема от 0,5 до 4 мг репаглиниду больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид во время основных приемов еды(препрандиальний прием). Препарат обычно следует принимать за 15 минуты перед едой, однако время приема может варьировать от приема непосредственно перед едой до 30 минут перед едой.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Репаглінід быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, который приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пек концентрации препарата в плазме крови наступает через 1 час после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме крови быстро снижается. Фармакокинетика репаглиниду характеризуется средней абсолютной биодоступностью 63 % (коэффициент вариации 11 %). Прием репаглиниду непосредственно перед едой, за 15 минуты или 30 минуты перед едой или натощак существенно не влияет на значение показателей фармакокинетики. В ходе клинических исследований была отмечена высокая(60 %) вариабельнисть концентрации репаглиниду в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого к умеренному(35 %). Поскольку подбор дозы репаглиниду основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельнисть у разных больных не влияет на эффективность препарата.

Распределение. Фармакокинетика репаглиниду характеризуется низким объемом распределения

( 30 л, что отвечает распределению во внутриклеточной жидкости), pепаглінід легко связывается(98 %) с белками плазмы крови больных.

Элиминация. Pепаглінід быстро елиминуеться из крови в течение 4-6 часов. Время полувыведения представляет приблизительно 1 час. Репаглінід почти полностью метаболизуеться. Его метаболити не вызывают клинически значимого сахароснижающего эффекта.

Репаглінід и его метаболити выделяются в основном с желчью. Небольшая фракция(менее 8 %) введенной дозы выявлена в моче в виде метаболитив. Менее 2 % принятых дозы выявлены в калении.

Особенные группы пациентов

Влияние репаглиниду увеличивается у больных с печеночной недостаточностью и у больных сахарным диабетом ІІ типа пожилого возраста. AUC(СВ) после одноразового приема дозы 2 мг(4 мг у пациентов с печеночной недостаточностью) представляли 31,4 нг/мл/год(28,3) у здоровых добровольцев, 304,9 нг/мл/год(228,0) у больных с печеночной недостаточностью, а также 117,9 нг/мл/год(83,8) у больных сахарным диабетом ІІ типа пожилого возраста.

После 5 дней лечения репаглинидом(2 мг 3 разы на сутки) у больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина : 20-39 мл/хв), результаты показали статистически значимое двукратное увеличение экспозиции(AUC) и период полувыведения(t½) сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек.

Деть. Данные отсутствуют.

Даны из доклинической безопасности.

По результатам общепринятых доклинических исследований не выявлено особенной опасности препарата для людей. В опытах на животных было показано, что репаглинид не делает тератогенного действия. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Eмбріотоксичність, изъяны развития конечностей были выявлены у плодов и новорожденных крысенков, рожденных крысами, которым на последней стадии беременности и в период лактации вводили высокие дозы препарата. Репаглінід был выявлен в молоке экспериментальных животных.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет II типа(инсулинонезалежний сахарный диабет, ІНЗЦД), когда с помощью диеты, снижения массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.

Применение репаглиниду в комбинации из метформином или тиазолидиндионами также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов отдельно. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физическим нагрузкам, чтобы уменьшить предопределенный приемами еды уровень глюкозы в крови.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к репаглиниду или к любому компоненту препарата НовоНорм®.

· Сахарный диабет I типа(инсулинозависимый сахарный диабет, ІЗЦД), негативный для С-пептид диабет.

· Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.

· Период беременности или кормления груддю.

· Тяжелые нарушения функции печенки.

· Совместимое приложение из гемфиброзилом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, некоторые препараты могут влиять на клиренс репаглиниду. Возможность такого взаимодействия должен учитывать врач при назначенные препарату.

По данным in vitro, в метаболизме репаглиниду в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYP3А4. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что важнейшим ферментом метаболизма репаглиниду является 2C8, в то время как 3А4 играет незначительную роль. Однако блокирование 2C8 приводит к повышению относительного взноса 3А4. Соответственно, метаболизм и клиренс репаглиниду могут изменяться при применении препаратов, которые ингибують активность или индуктируют синтез ферментов семейства цитохромов Р450. Особенную осторожность следует проявлять при применении репаглиниду одновременно с ингибиторами 2C8 и 3А4. По данным in vitro, репаглинид активно приходит в клетки печенки с участием белка, которая транспортирует органические анионы(ОАТР1В1 − organic anion transporting protein). Препараты, что ингибують ОАТР1В1(например, циклоспорин), могут также потенциально повышать в плазме крови концентрацию репаглиниду.
Препараты, которые могут усиливать та/або пролонгировать гипогликемический эффект репаглиниду.
Гемфіброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, деферасирокс, клопидогрель, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), неселективные бета-адреноблокатори, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.

После одновременного приема 2 разы на сутки 600 мг гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и ОАТР1В1) и репаглиниду(одноразовая доза 0,25 мг) значения площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) у здоровых добровольцев увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация(Cmax) в крови - в 2,4 раза. Длительность его полувыведения(t½) из крови увеличилась от 1,3 часа до 3,7 часа, которые могут усиливать и пролонгировать сахароснижающее действие репаглиниду, при применении гемфиброзилу концентрация репаглиниду в плазме крови в течение 7 часов увеличилась в 28,6 раза. Одновременное применение гемфиброзилу и репаглиниду противопоказано(см. раздел Противопоказания).

Между фенофибратом и репаглинидом врачебного взаимодействия не выявлено.

После одновременного приема 2 разы на сутки по 160 мг триметоприму(слабого ингибитора CYP2C8) и репаглиниду(одноразовая доза 0,25 мг) значения площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) увеличилось в 1,6 раза, его Cmax - в 1,4 раза, а t½ - в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови выявлено не было. Прием субтерапевтических доз репаглиниду не повлек фармакодинамичного эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации не была установлена для репаглиниду в дозе выше 0,25 мг, а триметоприму в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы у крови, а также клинического состояния больного.

Рифампіцин, мощный индуктор CYP3А4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглиниду. Прием в течение 7 суток рифампицину в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглиниду(одноразовая доза 4 мг) привело к снижению значения площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) на 50 % (результат комбинированной индукции и ингибування). Если репаглинид принимали через 24 часы после приема последней дозы рифампицину, значения площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) уменьшилось на 80 % (результат индукции).

При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в такие сроки, : в начале приема рифампицину(острое ингибування), через несколько дней приема рифампицину(комбинированная индукция и ингибування), после прекращения приема рифампицину(только индукция) и через 1 неделю после прекращения приема рифампицину, когда пройдет его индуктивный эффект.

Влияние кетоконазолу(мощный конкурентный ингибитор CYP3А4) на фармакокинетику репаглиниду исследовалось у здоровых добровольцев. Прием кетоконазолу 2 разы на сутки по 200 мг одновременно с репаглинидом(одноразовая доза 4 мг) увеличивает значение площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) и Cmax в 1,2 раза; при этом профиль концентрации глюкозы изменяется менее чем на 8 %.

Совместимое приложение 100 мг итраконазолу(ингибитор CYP3А4) также исследовали с участием здоровых добровольцев. Было показано, что при этом значение площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) увеличилось в 1,4 раза. Существенных изменений уровня глюкозы в крови в обследованных отмечено не было.

При одновременном приложении 250 мг кларитромицину(ингибитор CYP3A4) и репаглиниду у здоровых добровольцев значения площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC) увеличивалось в 1,4 раза, Cmax - в 1,7 раза. При этом значение площади под кривой "концентрация инсулина в сыворотке крови - время"(AUC) увеличилось в 1,5 раза(Cmax - в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснен.

Исследование с участием здоровых добровольцев, которые принимали репаглинид

( одноразовая доза 0,25 мг), показало, что циклоспорин(100 мг), который является ингибитором CYP3A4 и ОАТР1В1, в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглиниду и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой(AUC) . Поскольку безопасность этой комбинации не была установлена для репаглиниду в дозе выше 0,25 мг, одновременного приема этих препаратов следует избегать. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы у крови, а также клинического состояния больного.

Одновременное назначение деферасироксу(умеренный ингибитор CYP2C8 и CYP3A4) в дозах из расчета 30 мг/кг массы тела на сутки в течение 4 дней и репаглиниду(одноразовая доза 0,5 мг) у здоровых добровольцев привело к повышению длительности влияния репаглиниду(площади под кривой "концентрация-время" - AUC) в 2,3 раза(90 % доверительный интервал [2,03-2,63]) и максимальной концентрации(Cmax) в 1,6 раза(90 % доверительный интервал [1,42-1,84]), что привело к незначительному(но статистически достоверного) снижению уровня глюкозы в крови. Поскольку взаимодействия этих препаратов при дозах для репаглиниду выше 0,5 мг установлено не было, стоит избегать их одновременного назначения. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы у крови, а также клинического состояния больного(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение ингибитора CYP2C8 клопидогрелю(доза насыщения 300 мг) увеличило значение площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC0 -∞) в 5,1 раза, а продолжение применения(суточная доза 75 мг), увеличило значение площади под кривой "концентрация репаглиниду - время"(AUC0 -∞) в 3,9 раза. Наблюдалось незначительное статистически значимое снижение уровня глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрель застовувати одновременно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния больного и мониторинг уровня глюкозы в крови(см. раздел "Особенности применения").

b- адреноблокатори могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием циметидину, нифедипину, эстрогену или симвастатину(субстраты CYP3A4) из репаглинидом существенно не влияет на значение показателей его фармакокинетики.

Исследование взаимодействия лекарственных препаратов, которые были проведены с участием здоровых добровольцев, показали, что репаглинид клинически значимое не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарину. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно проводить подбора дозы.
Препараты, которые могут ослаблять гипогликемический эффект репаглиниду.
Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиди, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. При назначении или отмене этих препаратов у больных, которые принимают репаглинид, необходимо тщательным образом контролировать изменения уровня гликемии.

Деть

Никаких исследований взаимодействия лекарственных средств у детей и подростков не проводили.

Особенности применения

Репаглінід следует назначать в случае неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови путем соблюдения диеты, физических нагрузок и снижения массы тела.

Если больной, в которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнутая стабилизация контроля гликемии, поддается стрессу(лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него возможные нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглиниду и временно перейти на введение инсулина.

Гипогликемия

Репаглінід, подобно другим стимуляторам секреции инсулина, может повлечь развитие гипогликемии.

Комбинация из секретагогами инсулина

Во многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с осложнением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью; ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат принятый впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попробовать изменить дозу, а также проверить тщательность сдержки больным рекомендаций относительно режима питания и физических нагрузок.

Репаглінід действует через определенный участок связывания с коротким влиянием на b- клетки. Применение репаглиниду в случае вторичной недостаточные к секретагогив инсулину не исследовали в клинических испытаниях.

Испытания, в которых исследовалась бы комбинация с другими секретагогами инсулину не проводились.

Комбинированное лечение с нейтральным протамином Хагедорна(НПХ-інсуліном) или тиазолидиндионами.

Были проведенные исследования относительно комбинированного лечения из НПХ-інсуліном или тиазолидиндионами. Однако необходимая оценка соотношения риск/польза относительно других видов комбинированного лечения.

Комбинированное лечение из метформином.

При комбинированном лечении из метформином риск возникновения гипогликемии повышается.

Комбинированное лечение

Пациентам, которые получают препараты, которые влияют на метаболизм репаглиниду, препарат следует применять с осторожностью или не принимать вообще(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия"). Если комбинированное лечение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы у крови, а также клинического состояния больного.

Острый коронарный синдром.

Лечение репаглинидом может ассоциировать с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например, инфаркту миокарда.

Особенные группы больных

Пациенты пожилого возраста. Клинических исследований с участием пациентов в возрасте от 75 лет не проводили.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на репаглинид. 8 % дозы репаглиниду выводится почками и общий клиренс репаглиниду при почечной недостаточности снижается. Поскольку у больных сахарным диабетом, усложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата.

Печеночная недостаточность. Клинических исследований при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводили.

Ослаблены и истощены больные. Подбор начальной и пидтримуючих доз, а также титрование препарата ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательным образом, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследований относительно применения репаглиниду беременным не проводилось. Применения репаглиниду следует избегать в период беременности.

Кормление груддю. Исследований относительно применения репаглиниду женщинам, которые кормят груддю, не проводили. Репаглінід не следует применять женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность. Информация относительно исследований репродуктивной токсичности на животных приведена в разделе "Даны из доклинической безопасности".

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

НовоНорм® не имеет непосредственного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но может привести к гипогликемии.

Больным следует советовать принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослабленные симптомы-предсказатели гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих условиях следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Способ применения и дозы

Репаглінід принимать внутренне перед каждым основным приемом еды(то есть препрандиально), при этом индивидуально подбирать дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и/или моче врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилеваного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного лечением. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при применении максимальной рекомендованной дозы(то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения(то есть вторичной недостаточности).

Начальная доза

Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного. Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг. Подбор дозы начинать через 1-2 недели(срок определять за реакцией больного лечением). Если больной принимал другое пероральное средство, то начальная доза, которая рекомендуется, представляет 1 мг.

Підтримуюча терапия

Максимальная рекомендованная однократная доза перед основными приемами еды представляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Больные, которые принимают другие пероральные гипогликемизуючи препараты

Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглиниду. Точного соотношения между дозами репаглиниду и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендованная начальная доза для больных, которых переводят на прием репаглиниду, представляет 1 мг перед основными приемами еды.

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформину, тиазолидиндионив или репаглиниду, эти препараты можно принимать одновременно. Дозу метформину следует оставить без изменения и одновременно назначить репаглинид. Стартовая доза репаглиниду представляет 0,5 мг. Титрование дозы проводить в соответствии с концентрацией глюкозы в крови.

Способ применения

Препарат следует принимать внутренне обычно за 15 минуты от начала приема еды, однако время приема может варьировать от непосредственно перед едой до 30 минут к приему еды(то есть препрандиально при двох-, три- и четырехразовом питании). Если больной пропустил прием еды(или имел дополнительный прием еды), он должен соответственно пропустить(или прибавить) прием дозы препарата.

Деть.

Репаглінід не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения препарата в этой группе больных.

Передозировка

В течение 6 недель репаглинид применяли в нарастающих еженедельно дозах от 4 до 20 мг четыре раза на сутки. Никаких предостережений из безопасности не было зарегистрировано. Поскольку в этом исследовании возможности возникновения гипогликемии предотвращали благодаря повышенной калорийности еды, относительная передозировка могла привести к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови и развитии симптомов гипогликемии(головокружение, потливость, тремор, головная боль). При возникновении таких симптомов следует принять адекватные меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови(прием углеводов). При более тяжелой гипогликемии, которая сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозным состоянием, необходимо ввести глюкозу внутривенно.

Побочные реакции

Даны из безопасности

Чаще всего наблюдаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, например гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит от индивидуальных особенностей больного : привычки в питании, дозы препарата, уровень физических нагрузок и стресс.

Перечень нежелательных реакций

Опираясь на опыт применения репаглиниду и других сахароснижающих препаратов, можно выделить такие побочные эффекты, которые возникают, : часто(>1/100 к <1/10); нечасто(>1/1000 к <1/100); редко(>1/10000 к <1/1000), очень редко <1/10000); частота возникновения не определена(исходя из имеющихся данных, дать оценку невозможно).
Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакції*.

Со стороны обмена веществ

Часто: Гипогликемия.

Частота не определена: гипогликемия с потерей сознания и гипогликемическая запятая.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение рефракції*.

Кардиоваскулярные расстройства

Редко: сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, диарея.

Очень редко: блюет, запор.

Частота неопределенна: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печенки, повышения уровня печеночных ферментів*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неопределенна: реакции гіперчутливості*.

* см. раздел "Описание отдельных побочных реакций".

Описание отдельных побочных реакций

Аллергические реакции.

Генерализуемые реакции гиперчувствительности(например анафилактические реакции) или иммунные реакции, такие как васкулиты.

Нарушение рефракции.

Колебание уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения.
Нарушение функции печенки, повышения уровня печеночных ферментов.

При лечении репаглинидом были отмечены одиночные случаи повышения уровня печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным, и очень мало больных были вынуждены прервать лечение препаратом через повышение уровня печеночных ферментов. Тяжелые нарушения функции печенки наблюдались очень редко.
Реакции гиперчувствительности.

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда, высыпания и крапивницы. В связи с разной химической структурой нельзя подозревать возможную перекрестную аллергическую реакцию с препаратами сульфонилсечевини.

Срок пригодности. 5 годы.

Не принимать препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблетки в билстери; по 2 или 6 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель. А/Т Ново Нордіск, Дания/Novo Nordisk A/S, Denmark.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождения заявителя.

Ново Аллє, ДК- 2880, Багсваерд, Дания. Тел.: +45 4444 8888.