Нифедипин-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НИФЕДИПИН-ДАРНИЦА

(NIFEDIPINE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка содержит нифедипину 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногiдрат, целлюлоза мiкрокристалiчна, повидон, магнiю стеарат, сепифилм 752 белый, макрогол 6000, желтое мероприятие FCF(E 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, оранжевого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с подавляющим действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин - действующее вещество лекарственного средства - селективный блокатор кальциевых каналов, производная дигидропиридина. Имеет антиангинальний и антигипертензивный эффекты. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и незначительной мерой - сократительность миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарное кровообращение. Не подавляет проводимость миокарда. При длительном приложении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать транзиторная рефлекторная тахикардия и увеличения сердечных выбросов, которые не компенсируют вазодилатацию, вызванную применением лекарственного средства. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и жидкости. При синдроме Рейно лекарственное средство может предотвращать или ослаблять спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика.

После перорального приложения нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность вследствие пресистемного метаболизма в печенке представляет 50 %. Максимальная концентрация(Tmax) в плазме крови достигается через 1-3 часы после приема.

Нифедипин метаболизуеться в стенке кишечнику и в печенке через систему цитохрома Р450 3А4. Метаболіти не проявляют фармакологическую активность. Выводится из организма в виде метаболитив преимущественно почками и около 5-15 % - через кишечник

с желчью. Незначительное количество неизмененного вещества(менее 0,1 %) оказывались в моче. Период полувыведения(Т1/2) нифедипина из плазмы крови представляет 2-5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Артерiальна гiпертензія, ишемическая болезнь сердца : хронiчна стабiльна стенокардiя, вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным дигидропиридина или к другим компонентам лекарственного средства;

- кардиогенный шок;

- аортальный стеноз тяжелой степени;

- нестабiльна стенокардiя;

- острый iнфаркт мiокарда(в течение первых 4 тижнiв);

- илеостома или колостома;

- применение в комбинации из рифампицином(из-за невозможности достичь эффективной концентрации нифедипина в плазме крови);

- период беременности и кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, что расположена в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Поэтому лекарственные средства, что ингибують или индуктируют эту систему ферментов(например эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, средства, которые содержат прогестини, флуоксетин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, ампренавир и саквинавир), могут изменять первое прохождение(после перорального приложения) или клиренс нифедипина.

Хотя не проводили исследований взаимодействия этих лекарственных средств in vivo, потенциально при одновременном приложении возможное повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень артериального давления и может возникнуть потребность в уменьшении дозы нифедипину.

Антигипертензивный эффект нифедипина может повышаться при применении других антигипертензивных лекарственных средств и трицикличних антидепрессантов.

Лекарственные средства, которые влияют на эффективность нифедипина

Из хинупристином/дальфопристином, циметидином, цизапридом - в результате ингибування цитохрома Р450 3А4 увеличивается концентрация нифедипина в плазме крови; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и в случае необходимости - снижения дозы нифедипина.

С ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как макролидни антибиотики(например кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы(например ритонавир), азольни антимикотични средства(например кетоконазол), флуоксетин, нефазодон - клинических исследований взаимодействия данных лекарственных средств и нифедипина не проводилось. Известно, что лекарственные средства этого класса ингибують in vitro опосредствован цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина, потому при одновременном приложении нельзя исключить увеличение концентрации последнего в плазме крови и снижения скорости выведения из организма; рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и в случае необходимости - снижения дозы нифедипина.

Азитроміцин, что структурно подобный макролидних антибиотикам, не ингибуе CYP3А4.

Из рифампицином - в результате индукции цитохрома Р450 3А4 значительно снижается биодоступность и эффективность нифедипина; одновременное применение лекарственных средств противопоказано.

Из фенитоином - в результате индукции цитохрома Р450 3А4 снижается биодоступность и эффективность нифедипина; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости повысить его дозу; если повышали дозу нифедипина во время одновременного приложения, потом отмены фенитоину следует рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы.

С индукторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как карбамазепин, фенобарбитал, вальпроева кислота - клинических исследований взаимодействия вышеупомянутых лекарственных средств и нифедипина не проводилось. Известно, что даны лекарственные средства в результате индукции цитохрома Р450 3А4 снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину, потому при одновременном приложении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.

Из циметидином и ранитидином - в результате ингибування цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромний изоензим CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозирование нужно повышать более постепенно.

Из цизапридом - одновременное применение цизаприду и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления и может быть нужное снижение дозы нифедипина.

Из дилтиаземом - ослабляет распад и снижает клиренс нифедипина, при этом повышая его концентрацию в плазме крови. Поэтому необходимо с осторожностью применять нифедипин одновременно с дилтиаземом, при этом может быть нужное снижение дозы нифедипина.

С гипотензивными средствами(диуретиками, α- и β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами кальциевых рецепторов, антагонистами АТ- 1 рецептора, ингибиторами ФДЕ- 5, α-метилдопой, магнию сульфатом) - возможное усиление гипотензивного эффекта; при одновременном применении нифедипина из β-адреноблокаторами нужен тщательный мониторинг пациента, поскольку известны одиночные случаи обострения сердечной недостаточности.

При одновременном применении глицерилтринитрату и изосорбиду с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергичный эффект нифедипина.

Сопутствующий прием нифедипина и трицикличних антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови и усиления антигипертензивного действия нифедипина.

У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может вызывать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 часов до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсичному действию сульфата магния, который является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется из-за того, что он является опасным и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, которые принимают антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипину наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовали в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокацийним тестом с применением метахолину нифедипин необходимо отменить(в случае возможности).

С теофиллином - необходимо проверять целесообразность применения теофиллина с нифедипином, поскольку во время одновременного приема нифедипина с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме крови.

С дигоксином - возможное снижение клиренса дигоксина и увеличения его концентрации в плазме крови; рекомендуется контролировать пациента на наличие симптомов передозировки дигоксина и в случае необходимости откорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

Из амиодароном - определены лекарственные средства, которые принадлежат к группе блокаторов кальциевых каналов, могут усиливать негативный инотропный эффект противоаритмичных средств, таких как амиодарон. Однако информация относительно взаимодействия именно с нифедипином отсутствует.

С хинидином - сообщалось о снижении концентрации хинидина, а при отмене нифедипина - о резком увеличении концентрации хинидина в плазме крови; рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и в случае необходимости откорректировать его дозу; также были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приложении, однако изменений фармакокинетики нифедипина не отмечалось. Принимая во внимание это, следует тщательным образом контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Из такролимусом - сообщалось об увеличении концентрации такролимусу в плазме крови в результате его метаболизации через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимусу при одновременном приложении с нифедипином можно снизить. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимусу в плазме крови и в случае необходимости откорректировать его дозу.

При одновременном приеме винкристину наблюдается ослабление выведения винкристину, потому могут возникать побочные эффекты, следует рассмотреть необходимость снижения дозы;

цефалоспоринами(например цефиксиму) - увеличение биодоступности и уровней цефалоспорину в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови и к увеличению длительности действия нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие лекарственного средства. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться на протяжении по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока. Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение лекарственного средства может привести к получению ошибочно-повышенных результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Применение лекарственного средства может привести к получению ошибочно-позитивных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Особенности применения

Лекарственное средство можно применять в комбинации с другими гипотензивными средствами. Но следует иметь в виду возможность развития постуральной артериальной гипотензии.

При одновременном застосуваннi лекарственного средства i β- адреноблокаторiв рекомендуется контролировать состояние пациента, потому что при этом возможно бiльш рiзке снижения артериального давления и ослабления сердечной дiяльностi.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с острым нападением стабильной стенокардии.

Ограничены данные о том, что у пациентов, которые страдают на эссенциальную гипертензию или хроническую стабильную стенокардию, может возникать дозозависимое увеличение вероятности возникновения сердечно-сосудистых осложнений(например, инфаркт миокарда) и случаев смертности. В связи с этим, нифедипин рекомендовано применять для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией, в случаях, если лечение другими средствами не подходит.

Лекарственное средство не следует применять, если возможная связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. В течение 1‒4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя не было получено подтверждений синдрома обворовывания, необходимо прекратить лечение нифедипином пациентов, в которых были выявлены такие симптомы. У пациентов со стенокардией нападения могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводить к увеличению концентрации дигоксина и может привести к возникновению побочных реакций при повышении концентрации лекарственных средств группы сердечных гликозидов.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с выраженной артериальной гипотензией(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печенки. Рекомендуется контролировать состояние пациента и в случае необходимости откорректировать дозу нифедипина.

Лекарственное средство применять с особенной осторожностью пациентам с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4, поскольку они могут изменять первое прохождение или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

- макролидни антибиотики(например эритромицин);

- ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- вальпроева кислота;

- циметидин.

Рекомендуется контролировать артериальное давление и в случае необходимости откорректировать дозу нифедипина.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта через возможность возникновения обструктивных симптомов. Описано возникновение обструктивных симптомов при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное возникновение безоара, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам со здухвинно-кишковим резервуаром(илеостомой потом проктоколектомии).

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность лекарственного средства, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять женщинам, которые планируют беременность в ближайшее время.

Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований относительно безопасности применения лекарственного средства беременным женщинам отсутствуют. Из имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесаревая рассечению, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, или есть эти случаи следствием наличия артериальной гипертензии, ее терапии или специфического эффекта применения лекарственного средства. Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезное побочное влияние на плод или новорожденный.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипину, для снижения родовой деятельности та/або при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторив сообщали об остром отеке легких(особенно в случае многоплодной беременности).

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата нужен тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду.

Кормление груддю.

На период применения лекарственного средства следует прекратить кормление груддю.

Нифедипин проникает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке почти сравнима с концентрацией в плазме крови матери. Влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно.

Фертильность.

В отдельных экспериментах in vitro выявлена взаимосвязь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений, блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского надзора. При применении лекарственного средства возможное возникновение побочных реакций; в результате разных индивидуальных реакций организма на лекарственное средство, что влияют на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, выполнение действий, которые нуждаются положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, перехода на другое лекарственное средство или употребление алкоголя.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять взрослым внутренне. Таблетки принимать в одно и то же время независимо от приема еды, не розжовуючи и запивая достаточным количеством жидкости(кроме грейпфрутового сока). Употребление еды вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшение всасывания.

Рекомендованный интервал между применением лекарственного средства - 12 часы(но не менее 6 часов).

Дозу лекарственного средства и длительность курса лечения определяют индивидуально, с учетом степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует повышать постепенно.

Артериальная гипертензия.

Лекарственное средство применять в дозе 20 мг 2 разы на сутки.

Ишемическая болезнь сердца.

Лекарственное средство применять в дозе 20 мг 2 разы на сутки. При необходимости возможное увеличение дозы нифедипина до 60 мг/сутки. Повышать дозу следует постепенно.

Максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 80 мг.

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы или индукторы цитохрома CYP 3A4. При одновременном приложении с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP 3A4 может будет нужная коррекция дозы или отмена лекарственного средства.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются постоянного надзора, может быть необходимым снижения дозы лекарственного средства.

Через возможность возникновения синдрома рикошета, лекарственное средство следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз и при длительном лечении.

Таблетку не следует разделять, поскольку в таком случае защита от действия света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

Деть.

Лекарственное средство не применять детям, так как безопасность и эффективность применения нифедипина детям(в возрасте до 18) лет не установлена.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации : нарушение сознания вплоть до развития запятой, снижения артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.

Лечение. Мероприятия для предоставления неотложной помощи в первую очередь следует направить на выведение лекарственного средства из организма и возобновления стабильной гемодинамики. После перорального приложения рекомендуется полностью опорожнить желудок, в случае необходимости - в комбинации с промыванием желудка и тонкого кишечнику.

Рекомендуется рассмотреть необходимость применения активированного угля. В случаях интоксикации, вызванной лекарственными средствами длительного высвобождения, следует приложить усилия для как можно более полного выведения лекарственного средства из организма, в том числе из тонкого кишечнику, для предотвращения абсорбции действующего вещества. Невзирая на то, что целесообразным считается предположение относительно пользы более позднего применения активированного угля в случае передозировки лекарственных средств пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.

При лечении передозировки, которая представляет угрозу для жизни у взрослых, через час после приема потенциально токсичной дозы как альтернативу следует рассмотреть необходимость промывания желудка.

При приеме клинически значимого количества лекарственного средства с медленным выведением следует рассмотреть необходимость применения одной дозы слабительного средства осмотического действия(например, сорбит, лактулоза и сульфат магнезии) в течение четырех часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечнику вплоть до атонии кишечнику. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

В случае возникновения брадикардии рекомендуется применять β-симпатомиметики или атропин. При замедлении сердечного ритма, который представляет угрозу для жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию, которая возникла в результате кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция(10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконату вводить внутривенно медленно, потом повторить в случае необходимости при условии Экг-мониторинга). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков, как допамин, добутамин, эпинефрин или норадреналин. Дозы этих лекарственных средств подбирать с учетом достигнутого лечебного эффекта. До дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под надзором по меньшей мере 4 часы после применения чрезмерной дозы лекарственного средства короткого действия и по меньшей мере 12 часы после применения лекарственного средства пролонгированного действия.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций возникают через сосудорасширяющий эффект нифедипина и, как правило, исчезают при прекращении терапии лекарственным средством.

Со стороны органов зрения : незначительное, временное изменение зрительного восприятия, нарушения зрения, ощущения боли в глазах, чрезмерное слезовиделение, амблиопия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, отек легких(в случае применения беременным в как токолитичного средству), кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, дискомфорт/боль в пищеварительном тракте, ощущение переполненности желудка, расстройства со стороны желудка, вздутие, отрыжка, отсутствие аппетита, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, язва кишечнику, недостаточность гастроезофагеального сфинктера, безоар, сухость в рту, гиперплазия десен, дисфагия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки, транзиторное повышение активности ферментов печенки, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ-глутамилтранспептидази.

Со стороны почек и сечевидильной системы : полиурия, дизурия, у больных с почечной недостаточностью - ухудшение функции почек, повышения частоты мочеиспускания, повышения количества суточного выведения мочи, никтурия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение/вертиго, тремор, пар-/ди-/гипестезия, гиперстезия, расстройства сна, бессонницы, сонливость.

Со стороны психики: ощущение тревожности, изменение настроения, нервозность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия(симптоматическая и ортостатическая), отеки, вазодилатация, гиперемия, коллапс, боль в груди(в том числе типе нападения стенокардии), инфаркт миокарда, эритромегалия, особенно в начале лечения, потеря сознания.

Со стороны крови и лимфатической системы : изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения(иногда с проявлением пурпури), тромботична микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе: высыпание, зуд, крапивница, аллергические отеки, ангионевротический отек(в том числе отек гортани), анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, отек лица, эритема, болезнь Мітчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие яксвербиж, екзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, эдема или периферическая эдема, не вызванная сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, фоточувствительность, фотодерматит, пурпура, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, мышечные судороги, отеки суставов.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : эректильная дисфункция, гинекомастия(у мужчин пожилого возраста).

Общие расстройства: общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, апатия, повышенное потовыделение, озноб, неспецифическая боль, при длительном приложении возможная лихорадка.

У пациентов с злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИФЕДИПИН-ДАРНИЦА

(NIFEDIPINE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка содержит нифедипина 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, сепифилм 752 белый, макрогол 6000, желтый закат FCF(E 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, оранжевого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин - действующее вещество лекарственного средства - селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Имеет антиангинальный и антигипертензивный эффекты. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление и в незначительной степени - сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарное кровообращение. Не подавляет проводимость миокарда. При длительном применении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать транзиторная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса, которые не компенсируют вазодилатацию, вызванную применением лекарственного средства. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и жидкости. При синдроме Рейно лекарственное средство может предупреждать или ослабят спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика.

После перорального применения нифедипин быстро и свиты полностью всасывается. Биодоступность вследствие пресистемного метаболизма в печени составляет 50 %. Максимальная концентрация(Tmax) в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема.

Нифедипин метаболизируется у стенке кишечника и в печени через систему цитохрома Р450 3А4. Метаболиты не проявляют фармакологической активности. Выводится из организма в виде метаболитов преимущественно почками и около 5-15 % - через кишечник с желчью. Незначительное количество неизмененного вещества(менее 0,1 %) выявлялось в моче. Период полувыведения(Т1/2) нифедипина из плазмы крови составляет 2-5 часов.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к нифедипину, к вторым производным дигидропиридина или к вторым компонентам лекарственного средства;

- кардиогенный шок;

- аортальный стеноз тяжелой степени;

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда(на протяжении первых 4 недель);

- илеостома или колостома;

- применение в комбинации с рифампицином(из-за невозможности достичь эффективной концентрации нифедипина в плазме крови);

- период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, которая расположена в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов(например эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, средства, содержащие прогестины, флуоксетин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, ампренавир и саквинавир), могут изменять первое прохождение(после перорального применения) или клиренс нифедипина.

Хотя не проводились исследования взаимодействия этих лекарственных средств in vivo, потенциально при одновременном применении возможно повышение концентрации нефедипина в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень артериального давления и может потребоваться уменьшение дозы нифедипина.

Антигипертензивный эффект нифедипина может повышаться при применении вторых антигипертензивных лекарственных средств и трициклических антидепрессантов.

Лекарственные средства, влияющие на эффективность нифедипина

С хинупристином/дальфопристином, циметидином, цизапридом - вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 увеличивается концентрация нифедипина в плазме крови; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется проводит мониторинг артериального давления и в случае необходимости - снижение дозы нифедипина.

С ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как макролидные антибиотики(например кетоконазол), ингибиторы ВИЧ- протеазы(например ритонавир), азольные антимикотические средства(например кетоконазол), флуоксетин, нефазодон - клинические исследования взаимодействия данных лекарственных средств и нифедипина не проводились. Известно, что лекарственные средства этого класса ингибируют in vitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина, поэтому при одновременном применении нельзя исключить повышение концентрации последнего в плазме крови и снижение скорости выведения из организма; рекомендуется проводит мониторинг артериального давления и в случае необходимости - снижение дозы нифедипина.

Азитромицин, имеющий структурное сходство с макролидными антибиотиками, не ингибирует CYP3А4.

С рифампицином - вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 значительно снижается биодоступность и эффективность нифедипина; одновременное применение лекарственных средств противопоказано.

С фенитоином - вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 снижается биодоступность и эффективность нифедипина; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости повысить эго дозу; если повышали дозу нифедипина во время одновременного применения, после отмены фенитоина следует рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы.

С индукторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота - клинических исследований взаимодействия вышеупомянутых лекарственных средств и нифедипина не проводилось. Известно, что данные лекарственные средства вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина, поэтому при одновременном применении с нифедипином нельзя исключить повышение эго концентрации в плазме крови.

С циметидином и ранитидином - вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромный изоэнзим CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначат пациентам, которые уже принимают циметидин, и эго дозировку нужно повышать более постепенно.

С цизапридом - одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления и может потребоваться снижение дозы нифедипина.

С дилтиаземом - ослабляет распад и снижает клиренс нифедипина, при этом повышая эго концентрацию в плазме крови. Поэтому необходимо с осторожностью применять нифедипин одновременно с дилтиаземом, при этом может потребоваться снижение дозы нифедипина.

С гипотензивными средствами(диуретиками, α- и β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами кальциевых рецепторов, антагонистами АТ- 1 рецепторов, ингибиторами ФДЭ - 5, α-метилдопой, магния сульфатом) - возможно усиление гипотензивного эффекта; при одновременном применении нифедипина с β-адреноблокаторами нужен тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида пролонгированного действия следует принимать во внимание синергетический эффект нифедипина.

Сопутствующий прием нифедипина и трициклических антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина.

В пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться вот приема нифедипина в течение не менее 36 часов к плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно- мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется из-за того, что вон опасен и может угрожать жизни пациента.

В пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдали увеличение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивностью на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить(по возможности).

С теофиллином - необходимо проверять целесообразность применения теофиллина с нифедипином, поскольку во время одновременного приема нифедипина с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме крови.

С дигоксином - возможно снижение клиренса дигоксина и увеличение эго концентрации в плазме крови; рекомендуется контролировать пациента на наличие симптомов передозировки дигоксина и в случае необходимости скорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

С амиодароном - определенные лекарственные средства, относящиеся к группе блокаторов кальциевых каналов, могут усиливать отрицательный инотропный эффект антиаритмических средств, таких как амиодарон. Однако информация о взаимодействии именно с нифедипином отсутствует.

С хинидином - сообщалось о снижении концентрации хинидина, а при отмене нифедипина - о резком увеличении концентрации хинидина в плазме крови; рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и в случае необходимости скорректировать эго дозу; также были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном применении, однако изменений фармакокинетики нифедипина не отмечалось. Учитывая на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

С такролимусом - сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в плазме крови в результате эго метаболизации через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и в случае необходимости скорректировать эго дозу.

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, поэтому возможны побочные эффекты, следует рассмотреть необходимость снижения дозы; С цефалоспоринами(например цефиксиму) - увеличение биодоступности и уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови и к увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие лекарственного средства. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока. Учитывая это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение лекарственного средства может привести к получению ложно- повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Применение лекарственного средства может привести к получению ложно- положительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Особенности применения

Лекарственное средство можно применять в комбинации со вторыми гипотензивными средствами. Но следует иметь у вида возможность развития постуральной артериальной гипотензии.

При одновременном применении лекарственного средства и β-адреноблокаторов рекомендуется контролировать состояние пациента, так как при этом возможно более резкое падение артериального давления и ослабление сердечной деятельности.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Есть ограниченные данные о том, что в пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией, может возникать дозозависимое увеличение вероятности возникновения сердечно- сосудистых осложнений(например, инфаркт миокарда) и случаев смертности. В связи с этим, нифедипин рекомендуется применять для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией, в случаях, если лечение вторыми средствами не подходит.

Лекарственное средство не следует применять, если возможна связь между предшествующим применением нифедипина и ишемической болью. В течение 1-4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя не было получено подтверждений синдрома обкрадывания, необходимо прекратить лечение нифедипином пациентов, в которых были обнаружены такие симптомы. В пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводит к увеличению концентрации дигоксина и к возникновению побочных реакций при повышении концентрации лекарственных средств группы сердечных гликозидов.

Лекарственное средство применять с особой осторожностью пациентам с выраженной артериальной гипотензией(систолическое давление нижет 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печени. Рекомендуется контролировать состояние пациента и в случае необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, при условии злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4, так как они могут изменять первое прохождение или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

- макролидные антибиотики(например эритромицин);

- ингибиторы анти-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

- азольные противогрибковые средства(например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- вальпроевая кислота;

- циметидин.

Рекомендуется контролировать артериальное давление и в случае необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Описано возникновение обструкционных симптомов при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно возникновение безоаров, которые могут требовать хирургического вмешательства.

В единичных случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с подвздошно- кишечным резервуаром(илеостомой после проктоколэктомии).

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность лекарственного средства, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять женщинам, которые планируют беременность в ближайшее время.

Результаты соответствующих и хороший контролируемых исследований касательно безопасности применения лекарственного средства беременным женщинам отсутствуют. Из имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесаревая сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержания роста. Окончательно не ясно, являются эти ли случаи следствием наличия артериальной гипертензии, ее терапии или специфического эффекта применения лекарственного средства. Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезное побочное влияние на плод или новорожденного.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторов сообщали об остром отеке легких(особенно в случае многоплодной беременности).

При применении нифедипина одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности эго значительного снижения, что может повредить матери и плода.

Кормления грудью.

В период применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Нифедипин проникает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке свиты сравнима с концентрацией в плазме крови матери. Влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно.

Фертильность.

В отдельных экспериментах in vitro выявлена взаимосвязь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии вторых объяснений, блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского наблюдения. При применении лекарственного средства возможно возникновение побочных реакций; вследствие различных индивидуальных реакций организма на лекарственное средство, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются, особенно в начале лечения, периода повышение дозы лекарственного средства, перехода на другое лекарственное средство или употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять взрослым внутрь. Таблетки принимать в один и то же время независимо вот приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости(кроме грейпфрутового сока). Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания.

Рекомендуемый интервал между приемом лекарственного средства - 12 часов(но не менее 6 часов).

Доза лекарственного средства и длительность курса лечения определяется индивидуально, с учетом степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

В зависимости вот индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует повышать постепенно.

Артериальная гипертензия.

Лекарственное средство применять в дозе 20 мг 2 раза в сутки.

Ишемическая болезнь сердца.

Лекарственное средство применять в дозе 20 мг 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы нифедипина до 60 мг/сутки. Повышать дозу следует постепенно.

Максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 80 мг.

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы или индукторы цитохрома CYP 3A4. При одновременном применении с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы или отмена лекарственного средства.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.

Из-за возможности возникновения синдрома рикошета лекарственное средство следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз и при длительном лечении.

Таблетки не следует разделять, поскольку в таком случае защита вот света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям, так как безопасность и эффективность применения нифедипина детям(в возрасте до 18 течение) не установлена.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания вплоть к развития комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Меры по оказанию неотложной помощи в первую очередь следует направит на выведение лекарственного средства из организма и восстановление стабильной гемодинамики. После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости - в комбинации с промыванием желудка и тонкого кишечника. Рекомендуется рассмотреть необходимость применения активированного угля. В случаях интоксикации, вызванной лекарственными средствами длительного высвобождения, следует приложит усилия для как можно более полного выведения лекарственного средства из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества. Несмотря на то, что целесообразным считается предположение о пользе позднего применения активированного угля в случае передозировки лекарственных средств пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.

При лечении передозировки, представляет угрозу для жизни во взрослых, через время после приема потенциально токсической дозы в качестве альтернативы следует рассмотреть необходимость промывание желудка.

При приеме клинически значимого количества лекарственного средства с медленным выведением следует рассмотреть необходимость применения одной дозы слабительного средства осмотического действия(например, сорбит, лактулоза и сульфат магнезии) в течение четырех часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть к атонии кишечнику. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

В случае возникновения брадикардии рекомендуется применять β-симпатомиметики или атропин. При замедлении сердечного ритма, представляющего угрозу для жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция(10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконата вводит внутривенно медленно, затем повторит в случае необходимости при условии ЭКГ- мониторинга). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин, добутамин, эпинефрин или норадреналин. Дозы этих лекарственных средств подбирать с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, так как при этом повышается опасность перегрузки сердца. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находится под наблюдением не менее 4 часов после применения чрезмерной дозы лекарственного средства короткого действия и по меньшей мере 12 часов после применения лекарственного средства пролонгированного действия.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций возникают из-за сосудорасширяющего эффекта нифедипина и, как правило, исчезают после прекращения терапии лекарственным средством.

Со стороны органов зрения: незначительное, временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, ощущение боли в глазах, чрезмерное слезотечение, амблиопия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, отек легких(в случае применения беременным в качестве токолитического средства), кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть к опасной для жизни одышки, которое проходит после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, дискомфорт/боль в пищеварительном тракте, ощущение переполненности желудка, нарушения со стороны желудка, вздутие, отрыжка, отсутствие аппетита, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, язва кишечника, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, безоар, сухость во рту, гиперплазия десен, дисфагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : нарушение функции печени, транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ- глутамилтранспептидазы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: полиурия, дизурия, в больных с почечной недостаточностью - ухудшение функции почек, повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, никтурия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия(особенно в больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение/вертиго, тремор, пар-/ди-/гипестезия, гиперестезия, расстройства сна, бессонница, сонливость.

Со стороны психики: чувство тревожности, изменение настроения, нервозность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия(симптоматическая и ортостатическая), отеки, вазодилатация, гиперемия, коллапс, боль в грудь(в том числе типичные приступы стенокардии), инфаркт миокарда, эритромегалия, особенно в начале лечения, потеря сознания.

Со стороны крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения(иногда с проявлением пурпуры), тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе : высыпания, зуд, крапивница, отек лица, аллергические отеки/ангионевротический отек(в том числе отек гортани), анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, крапивница, отек лица, эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, эдема или периферическая эдема, не вызванная сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, фоточувствительность, фотодерматит, пурпура, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отеки суставов.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия(у пожилых мужчин).

Общие нарушения : общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, апатия, повышенное потоотделение, озноб, неспецифическая боль, при длительном применении возможна лихорадка.

В пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.