Кетолонг-Дарниця®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТОЛОНГ-ДАРНИЦЯ®

(KETOLONG-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 30 мг кеторолаку трометамину;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, натрию сульфит безводен(Е 221), спирт бензиловый, повидон, пропиленгликоль, трометамин, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная слегка желтоватого или зеленовато-желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолак - нестероидное противовоспалительное средство(НПЗЗ), ингибитор циклооксигеназы(ЦОГ), производное пиролизинкарбоновой кислоты, проявляет выраженную аналгезуючу действую. Благодаря особенностям врачебной формы длительность аналгезуючеи действия препарата - 10-12 часы. Способен купировать или уменьшать боль малой и средней интенсивности.

Как и другие НПЗЗ, имеет жаропонижающее и противовоспалительное действия. Способен тормозить агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении на месте введения препарата образуется депо, из какого кеторолак постепенно приходит в системный кровоток.

Время достижения максимальной концентрации(Сmax =3D 3 мг/л) в плазме крови(Тmax) представляет 40-50 мин. Связывание с белками плазмы - свыше 99 %. До 10 % введенной дозы препарата метаболизуеться в печенке, другое количество - в почках. Выводится из организма в основном с мочой(до 90 %), 60 % введенной дозы - в неизменном состоянии. До 10 % введенной дозы выводится с фекалиями. Период полувыведения препарата(Т1/2) представляет 4-6 часы У пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а период полувыведения - растет. Проникает сквозь плацентный барьер и в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому другому компоненту препарата и к другим НПЗЗ.

Активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, или язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние. Состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостазу, геморрагический диатез.

Тяжелые нарушения функций почек(креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л).

Риск почечной недостаточности в результате уменьшения объему жидкости.

Нарушение свертывания крови.

Сопутствующее применение антиагрегантов(ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкую дозу гепарина(2500-5000 ОД каждые 12 часы).

Тяжелая сердечная, печеночная недостаточность.

Противопоказанный пациентам, в которых другие ингибиторы синтеза простагландина вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница.

Бронхиальная астма, бронхоспазм, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе.

Препарат противопоказан при схватках.

Одновременное лечение другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития.

Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или к другим ингибиторам синтеза простагландинов(у таких больных наблюдаются тяжелые анафилактические реакции).

Не применять как аналгетическое средство перед и во время оперативного вмешательства.

Противопоказанное эпидуральное или интратекальне введение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кетолорак в значительной степени связывается с белками плазмы крови(в среднем на 99,2 %). Кетолораку трометамин не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибування ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кетолораку трометамин значительно уменьшал связывание варфарину с белками плазмы крови in vitro и не изменял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследование in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов(300 мкг/мл) связывания кетолораку уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кетолораку в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарину, ибупрофену, напроксену, пироксикаму, ацетаминофену, фенитоину и толбутамиду не изменяют связывания кетолораку трометамину с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывания кетолораку с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кетолораку не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПЗЗ, не рекомендуется одновременно назначать кетолораку трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений.

Пробенецид. Одновременное применение кетолораку трометамину и пробенециду противопоказанное.

Неполяризующие миорелаксанты. Официальных исследований сопутствующего применения кетолораку трометамину и миорелаксантов не проводилось.

Зидовудин. Одновременное применение НПЗЗ из зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, которые страдают на гемофилию и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

При одновременном приложении с антикоагулянтами возможное усиление кровотечений. Одновременное приложение с антикоагулянтами(такими как варфарин) противопоказано.

При одновременном применении препарата с другими НПЗЗ возможное развитие адитивних побочных эффектов.

Диуретики - снижается диуретический эффект, в результате чего повышается нефротоксическое действие кеторолаку.

β-адреноблокатори, ингибиторы АПФ - происходит снижение антигипертензивного действия β-адреноблокаторив под воздействием кеторолаку, в результате чего возможное развитие нарушений функций почек.

Антибиотики циклоспоринового ряда - повышается нефротоксичность циклоспоринив.

Глюкокортикостероїди - в связи с повышением риска развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте одновременное применение кеторолаку из глюкокортикостероидами необходимо проводить осторожно.

Хинолоны - повышается риск развития судорог.

Міфепристон - кеторолак снижает эффективность мифепристону, в связи с чем применение кеторолаку разрешено лишь через 8-12 дни после начала применения мифепристону.

Окспентифілін - не рекомендуется в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.

Соле лития - задерживается выведение лития из организма.

Опіоїдні аналгетики - усиливается эффект опиоидних аналгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Сердечные гликозиды - НПЗЗ могут ухудшать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов. Метотрексат - одновременно назначать с осторожностью.

Противосудорожные средства - сообщалось об одиночных случаях возникновения судорог при одновременном применении кеторолаку трометамину и противосудорожных средств(фенитоину, карбамазепину).

Психотропные средства - при одновременном применении кеторолаку и психотропных средств(флуоксетину, тиотексену, алпразоламу) сообщалось о возникновении галлюцинаций. Пентоксифиллин - повышает риск появления кровотечения.

Препараты, которые содержат чеснок, лук, гинкго двухлопастное могут усиливать эффект кеторолаку и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Особенности применения.

Рекомендовано применять в условиях стационара.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Комбинированное применение кеторолаку трометамину внутримышечно и перорально у взрослых пациентов не должно превышать 5 дни.

Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 хв после внутримышечного введения.

При лечение пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают диуретики, или после хирургического вмешательства с гиповолемией, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функции почек.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолаку трометамину следует отменить женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследования.

Влияние на пищеварительный тракт.

Кеторолаку трометамин способен повлечь тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта на любом этапе терапии препаратом после симптомов-предсказателей или без них; такие побочные реакции могут иметь летальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, потому при лечении такой категории больных следует уделять им особенное внимание и при возникновении подозрения кеторолак стоит отменить. Пациентам из группы риска следует назначать альтернативный вид терапии, в которую не входят НПЗЗ.

Следует с осторожностью применять НПЗЗ пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе через возможность ухудшения течения заболевания.

Влияние на гемостаз.

При сопутствующем приеме кеторолаку трометамину у пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолаку и профилактических низких доз гепарина(2500-5000 ОД каждые 12 часы) не проводили, потому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты, или которые нуждаются введения низких доз гепарина, кеторолаку трометамин получать не должны. По состоянию пациентов, которые принимают другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолаку трометамину следует пристально наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов потом отмены кеторолаку. У пациентов, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолаку трометамин применять нельзя. Кеторолаку трометамин не имеет седативных или анксиолитичних свойств.

Применение пациентам с нарушением функций почек.

Как и другие НПЗЗ, кетолорак подавляет синтез простагландинов и может обнаруживать токсичное влияние на почки, потому его след с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печенки, пациенты, которые применяют диуретики, и пациенты пожилого возраста.

Пациенты с менее выраженным нарушением почечной функции должны получать низшие дозы кеторолаку(не больше 60 мг на сутки, внутримышечно). По состоянию почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолаку был снижен приблизительно наполовину от нормальной скорости, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.

По состоянию больных артериальной гипертензией та/або с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПЗЗ, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолаку трометамин назначать пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або сосудов головного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же следует взвешивать целесообразность назначения кеторолаку перед началом длительного лечения пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромботичних осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кетолораку.

Применение пациентам с нарушением функций печенки.

Кеторолаку трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функций печенки или с заболеваниями печенки в анамнезе. Значительные повышения(больше чем втрое за норму) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациента.

Кроме того, были сообщения об одиночных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, в некоторых случаях - летальные. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов заболевания печенки или системных проявлений(например, эозинофилия, высыпание).

Респираторная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с высокой достоверностью развития бронхоспазма.

Применение препарата пациентам, больным системной красной волчанкой или заболеванием соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи, такие как ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев на протяжении первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при появлении первой сыпи, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениях гиперчувствительности.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение кеторолаку трометамину противопоказанное в период беременности, во время схваток и родов через известные эффекты НПЗЗ на сердечно-сосудистую систему плода.

Не применять в период кормления груддю через возможное негативное влияние ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении кеторолаку трометамину может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, не следует руководить автотранспортными средствами или работать с точными механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендовано применять в условиях стационара. После внутримышечного введения аналгезуюча действие наблюдается приблизительно через 30 хв, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часы. В целом средняя длительность аналгезии представляет 8-12 часы. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести болевого синдрома и реакции пациента на лечение.

Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолаку не должно длиться больше 2-х дней, поскольку при длительном приложении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного приложения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не нуждались знеболювальной терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидуральный или интраспинально.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза кеторолаку трометамину, раствору для внутримышечных инъекций, представляет 10 мг со следующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часы при необходимости. В начальном послеоперационном периоде кеторолаку трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 часы. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для молодых пациентов, 60 мг - для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дни. У пациентов с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможное сопутствующее применение опиоидних анальгетиков(морфину, петидину). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидних рецепторов и не усиливает притеснение дыхания или седативное действие опиоидних препаратов. Для пациентов, которые парентеральный получают раствор Кетолонг-Дарниця® и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетолонг-Дарниця®, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и с массой тела менее 50 кг), а в тот день, когда изменяют врачебную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендовано назначать самое низкое значение из диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Кеторолак противопоказанный при нарушении функций нырок умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозирование(не выше 60 мг/сутки внутримышечно).

Деть

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая. Сообщалось о развитии анафилактоидних реакций, которые могут возникать и при передозировке.

Лечение. Терапия симптоматическая и пидтримуюча. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позже 4 часов после приема препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки(при приеме пероральной дозы, что в 5-10 разы больше обычной) показано вызывать блюет, принять активированный уголь(60-100 г для взрослых) та/або принять осмотическое слабительное средство.

Применения форсированного диуреза, алкилування мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективны, принимая во внимание высокий уровень связывания препарата с белками плазмы крови. Однократная передозировка кеторолаком в разное время приводила до боли в животе, тошноты, блюет, гипервентиляции, пептических язв та/або эрозийного гастрита и нарушений функции почек, которые проходили потом отмены препарата.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, ощущение дискомфорта в животе, ощущение переповнення желудка, тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, боль в эпигастрии, диарея, реже - метеоризм, отрыжка, блюет, запор, эрозивно-язвенные изменения, в том числе кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные(особенно у людей пожилого возраста), блюет кровью, гастрит, язвенная болезнь, панкреатит, мелена, ректальные кровоизлияния, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колиту.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : очень редко - нарушение функции печенки, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны центральной и периферической нервной систем: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости в роте, повышенное ощущение жажды, гиперактивность(изменения настроения, беспокойство), нервозность, спутывание сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонницы, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждения, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит(с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущения тревожности, вертиго, дезориентация, расстройства мышления.

Со стороны органов чувств : нарушение вкусовых ощущений, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, шум в ушах, снижение и потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: сильная боль в месте проекции почек, дизурия, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротичний синдром, гемолитический уремический синдром, боль у стороны(из/без гематурии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциировать с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны системы крови : пурпура, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, в результате чего возможное возникновение кровоизлияний под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижения скорости свертывания крови, удлинения времени кровотечения и повышенная послеоперационная кровоточивость ран.

Со стороны органов дыхания : одышка, тахипноэ или диспноэ, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, астма, осложнение хода астмы, отек легких.

Со стороны половой системы(у женщин) : бесплодие.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лаєлла, буллезные реакции, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, кожные высыпания, в том числе макулопапулезни и мокнущие, изменение цвета кожи лица.

Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидни реакции, крапивница, реактивность дыхательных путей, астма, ухудшение хода астмы, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, отеки ввек, периорбитальний отек, отеки лица, голеней, пальцев, ступнив, отек языка, одышка, артериальная гипотензия, приливы, ексфолиативний дерматит, буллезный дерматоз. Такие реакции могут наблюдаться у пациентов из или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПЗЗ. Они также могут наблюдаться у лиц, в которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастична реактивность. Анафілактоїдні реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальные последствия.

Со стороны организма в целом: астеничный синдром, недомогание, отеки, лихорадка об ознобом или без, повышенная потливость, увеличение массы тела; боль, припухлость и гиперемия в месте введения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор кеторолаку для инъекций не следует смешивать в малых емкостях(например, в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидину, прометазину или гидроксизину, поскольку при этом кеторолак может выпасти в осадок.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 10 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.