Нитросорбид

Инструкция по применению

НИТРОСОРБИД

(NITROSORBIDUM)

Состав

действующее вещество: изосорбиду динитрат;

1 таблетка содержит изосорбиду динитрату разведенного 10 мг(0,01 г);

вспомогательные вещества: кальцию стеарат, сахар, крахмал картофельный, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью и скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа. Вазодилататори, что применяются в кардиологии.

Код АТХ С01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изорбиду динитрат - одно из основных антиангинальних средств из группы органических нитратов, периферический вазодилататор, что влияет преимущественно на венозные сосуды.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбиду динитрат действует как донор оксида азота(NО). NО розслаблюе гладкие мышцы сосудов(преимущественно вен и системных артерий) путем стимуляции гуанилатциклази и дальнейшего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфату(цГМФ). Вследствие этого стимулируется цГМФ-залежна протеинкиназа и изменяется фосфорилирование разных протеинов в клетках гладких мышц. Это приводит к дефосфорилювання легких цепочек миозина и снижения контрактильности.

Действие изосорбиду динитрата связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки(расширение периферических вен и уменьшение притоку крови к правому предсердию) и постнагрузки(уменьшение общего периферического сопротивления сосудов), а также с непосредственным коронаророзширювальной действием. Изосорбиду динитрат способствует перераспределению коронарного кровообращения к участкам со сниженным кровоснабжением. Повышает толерантность до физических нагрузок у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Применение изосорбиду динитрата улучшает коронарную перфузию без развития "синдрома обворовывания". Обнаруживает антигипертензивное действие. При тяжелых формах сердечной недостаточности в результате снижения тонуса периферических венозных сосудов препарат уменьшает нагрузку на сердце, давление в сосудах малого круга кровообращения, одышку.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приема внутренне представляет 22 % (эффект "первого прохождения" через печенку). Начало действия отмечается через 15-40 хв, максимальный эффект развивается через 1,5-2 часы, общую длительность действия - 4-6 часы и больше. Метаболізується в печенке. Период полувыведения - 4 часы, может продлеваться при курсовом применении препарата. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

· Профилактика и лечение нападений стенокардии, в т. ч. постинфарктной.

· Лечение хронической застойной сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами и диуретиками.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитратам или к любому компоненту препарата;

· повышенное внутричерепное давление(в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;

· выраженная артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), кровотечения, гиповолемия(изосорбиду динитрат, снижая венозное возвращение, может спровоцировать синкопе);

· острая недостаточность кровообращения(шок, сосудистый коллапс);

· кардиогенный шок(если соответствующими мероприятиями не поддерживается достаточный уровень конечного диастоличного давления);

· стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

· тампонада сердца, аортальный стеноз, митральный стеноз, констриктивний перикардит;

· острый инфаркт миокарда;

· первичные легочные заболевания(через риск возникновения гипоксемии, которая может быть вызвана перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), токсичный отек легких, легочное сердце;

· тяжелая анемия;

· закритокутова глаукома;

· тяжелые нарушения функций печенки та/або почек, гипертиреоз;

· совместимое приложение с ингибиторами фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы фосфодиэстеразы(силденафил, тадалафил, варденафил) - во время применения изосорбиду динитрата противопоказанное лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости фосфодиэстеразы следует принимать не раньше чем через 72 часы после приема нитратов.

Алкоголь - возможны тяжелые дисульфірам-алкогольні реакции, в т. ч. тяжелая гипотензия, коллапс.

Гипотензивные препараты(например бета-адреноблокатори, ингибиторы ангиотензинперетво-рюючего фермента(АПФ), антагонисты кальция, вазодилататори), фенотиазини, другие нитраты/нитрити, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), наркотические аналгетики - потенцирование гипотензивного действия изосорбиду динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид - возможное уменьшение эффективности изосорбиду динитрата.

Дигидроэрготамин - концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - послабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбиду динитрат может быть их физиологичным антагонистом.

Симпатомиметики(в т. ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) - возможное снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин - возможное снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гідралазин - улучшаются сердечные выбросы при сердечной недостаточности при комбинированном приложении с изосорбиду динитратом.

Миотические средства - изосорбиду динитрат уменьшает их эффективность.

Атропін и другие препараты, которые имеют М-холіноблокуючу действую(например етацизин, етмозин), - возможное уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбиду динитрату и повышение внутриглазного давления.

Донатори сульфгидрильных групп(каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к препарату.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью применять препараты, которые содержат сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, которые делают вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота(в т. ч. нитроглицерин(НТГ), изосорбиду динитрат(ІСДН), изосорбиду мононитрат).

Особенности применения

Препарат не применять для устранения нападений стенокардии.

Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз. В случае "нитратной" толерантности рекомендуется отменить нитросорбид на 24-48 часы или после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дни, заменяя на это время нитросорбид другими антиангинальними лекарственными средствами. Пациентов следует предупредить, что антиангинальний эффект изосорбиду динитрата тесно связан с его режимом дозирования, потому предложенного графика дозирования следует тщательным образом придерживаться. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, в случае недостаточного питания, а также пациентам пожилого возраста, учитывая вековые изменения функции печенки, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

Отменять нитросорбид следует постепенным уменьшением дозы.

Для предупреждения артериальной гипотензии и "нитратной" головной боли лечения следует начинать с минимальной дозы. Возможное применение аспирина та/або ацетаминофену для уменьшения головной боли, индуктируемого изосорбиду динитратом, без негативного влияния на антиангинальний эффект изосорбиду нитрата. Лечение препаратом может вызывать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататорив. Во время лечения нитросорбидом следует воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази возможное развитие острого гемолиза(фавизму) при применении изосорбиду динитрата.

Прием изосорбиду динитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Пациентов, которые находятся на пидтримуючий терапии препаратом, следует поинформировать, что им нельзя принимать препараты, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил), через риск развития неконтролируемой гипотензии.

У больных с закритокутовой глаукомой возможное повышение внутриглазного давления, потому применение нитросорбида противопоказано.

Поскольку препарат содержит лактозу, сахар и молочный сахар, его не следует применять пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость фруктозы, непереносимость галактозы, сахарозо-изомальтазна недостаточность, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно безопасности применения изосорбиду динитрата в период беременности недостаточно. В И триместре беременности применения нитросорбида противопоказанное. В ІІ-ІІІ триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери/ потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления

автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможное снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, головокружения, нарушения зрения.

Способ применения и дозы

Дозирование и длительность терапии определяет врач индивидуально. Препарат рекомендуется принимать натощак, однако для уменьшения "нитратной" головной боли возможный прием препарата с едой.

Применять взрослым внутренне по 10-20 мг(1-2 таблетки) 3-4 разы на сутки за 30 хв к еде, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости. При недостаточной эффективности лечение возможно постепенное повышение дозы до максимальной - 120 мг на сутки.

Для определения индивидуального дозирования у пациентов со стойкой сердечной недостаточностью существенное значение имеет мониторинг гемодинамики.

Интервал между приемами препарата должен представлять не менее 4 часов.

Пациенты пожилого возраста : дозу можно уменьшить, особенно при нарушении функции почек та/або печенки.

Деть.

Опыт применения детям отсутствует.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, бледность, усиленное потовыделение, слабое наполнение пульса, головокружения, головная боль, ортостатическая гипотензия, слабость, рефлекторная тахикардия, гипертермия, тошнота, блюет, диарея, состояние оцепенения. Поскольку во время биотрансформации изосорбиду динитрата высвобождаются нитритные ионы, нельзя исключить возможность развития метгемоглобинемии с цианозом, ощущением тревоги, потерей сознания, остановкой сердца.

При чрезмерных дозах возможное повышение внутричерепного давления с появлением церебральных симптомов, в том числе судорог.

Лечение: при артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения с поднятыми нижними конечностями, обеспечить поступление кислорода. Если артериальное давление не нормализуется, провести коррекцию объема циркулирующей крови, в тяжелых случаях показанное введение допамина и симпатомиметиков. Применение эпинефрина(адреналину) противопоказано. При метгемоглобинемии, в зависимости от тяжести состояния, можно применять антидоты: витамин С(1 г перорально), метиленовый синей(до 50 мл 1 % раствора внутривенно), толуидиновий синей(сначала 2-4 мг/кг массы тела внутривенно, потом - в зависимости от тяжести состояния), а также кислородную терапию, гемодиализ, трансфузийну терапию. Если появились признаки остановки дыхания или кровообращения, следует немедленно применить реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: возможны аллергические реакции в виде лихорадки, сыпей на коже, крапивницы, зуда, временной гиперемия лица и туловища; ексфолиативний дерматит/ синдром Стівенса - Джонсона, отек Квінке; расширение сосудов кожи с покраснением, ощущение жара, диафорез, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: возможны тошнота, блюет; изжога, запор, ощущение легкого печиння языка, сухость в рту.

Со стороны нервной системы: возможные головокружения, головная боль ("нитратная головная боль" в начале лечения, которая обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме

препарату, но может быть сильным и стойким), кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; редко - ишемия мозга и коллапс; ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, симптоматическим сердцебиением и симптомами ишемии головного мозга(в том числе сонливость, головокружение, слабость, нечеткость зрения) - в большинстве случаев в начале лечения и при увеличении дозы; периферические отеки, обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью; связаны со снижением артериального давления обострения/увеличения частоты нападений стенокардии, бледность кожных покровов; коллапс, ассоциируемый с брадикардией, нарушениями сердечного ритма и синкопальным состоянием. Альвеолярная гиповентиляция с дальнейшей гипоксемией и риском развития гипоксии/ инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы : гематологические побочные эффекты включая метгемоглобинемию, случай гемолитической анемии, индуктируемой изосорбиду динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения; закритокутова глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Другие: были описанные случаи развития толерантности к изосорбиту динитрату, а также перекрестной толерантности относительно других нитратов. Длительное применение высоких доз та/або сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата. Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренину и альдостерону в плазме крови, ассоциируемого со снижением скорости гломерулярной фильтрации и клиренса осмотический свободной воды, у больных циррозом печенки, особенно с асцитом.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 15 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 таблетки в блистере; по 2 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. ПАТ "Монфарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 19100, Черкасская обл., г. Монастирище, ул. Заводская, 8.