Несина®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕСИНА®

(NESINA®)

Состав:

действующее вещество: alogliptin benzoate;

1 таблетка содержит 17 мг алоглиптину бензоата, что эквивалентно 12,5 мг алоглиптину или 34 мг алоглиптину бензоата, что эквивалентно 25 мг алоглиптину;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; натрию кроскармелоза; магнию стеарат;

пленочная оболочка для таблеток по 12,5 мг: гипромелоза 2910; титану диоксид(Е 171); железа оксид желт(Е 172); чернила серого цвета F1(вода очищена, полиетиленгликоль 8000, спирт бутиловый, чернило);

пленочная оболочка для таблеток по 25 мг: гипромелоза 2910; титану диоксид(Е 171); железа оксид красен(Е 172); чернила серого цвета F1(вода очищена, полиетиленгликоль 8000, спирт бутиловый, чернило).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 12,5 мг: желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Так и "ALG-12,5" с одной стороны;

таблетки по 25 мг: светло-красные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Так и "ALG - 25" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидиабетические препараты. Ингибиторы дипептидил пептидази- 4(DPP - 4). Код ATX А10В Н04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Алогліптин - мощный и высокоселективный ингибитор DPP - 4, что имеет в 10000 разы высшую селективность относительно DPP - 4, чем другие родственные ферменты. DPP - 4 является основным ферментом, который участвует в быстрой деградации инкретинових гормонов, включая глюкагоноподибний пептид- 1(GLP - 1) и глюкозозалежний инсулинотропний полипептид(GIP). Інкретинові гормоны секретируются в кишечнике, их уровень повышается в ответ на прием еды. GLP - 1 и GIP усиливают биосинтез и секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того GLP - 1 ингибуе секрецию глюкагону и продуцирование глюкозы печенкой. Поэтому алоглиптин улучшает контроль гликемии путем привлечения глюкозозалежного механизма, который обеспечивает усиление высвобождения инсулина и подавляет высвобождение глюкагону в условиях высоких концентраций глюкозы.

Фармакокинетика. Фармакокинетика алоглиптину у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа подобная.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность алоглиптину приближается до 100 %.

Прием одновременно с едой, обогащенной жирами, не приводил к изменению показателей суммарной и пиковой экспозиции алоглиптину. Таким образом, препарат Несина® можно принимать как с едой, так и независимо от приема еды.

После перорального приложения здоровыми добровольцами разовых доз до 800 мг алоглиптину препарат быстро всасывается, пиковая концентрация препарата в плазме(медианное значение Tmax) достигается через 1-2 часы после приема.

После многократного приема как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдается клинически значимого накопления препарата. Суммарная и пиковая экспозиция алоглиптину в результате приема разовых доз от 6,25 до 100 мг(диапазон терапевтических доз) растет пропорционально повышению дозы. Коэффициент вариации между пациентами для AUC алоглиптину был небольшим(17 %).

Распределение. После внутривенного введения разовой дозы 12,5 мг алоглиптину здоровым добровольцам объем распределения в терминальной фазе представлял 417 л, что свидетельствует о хорошем распределении препарата в тканях. Алогліптин на 20-30 % связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Алогліптин не испытывает интенсивного метаболизма; 60-70 % введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата.

После перорального применения дозы меченого [14C] алоглиптину было выявлено два второстепенных метаболити: N- деметилеваний алоглиптин(М-І) и N- ацетилированный алоглиптин(М-ІІ). М-І есть активным метаболитом и выступает как чрезвычайно селективный ингибитор DPP - 4, за действием подобный к алоглиптину. М-ІІ не обнаруживает ни одного ингибуючего влиянию на DPP - 4 или на другие родственны из DPP - 4 ферменты.

Выведение. Во время выведения алоглиптину среднее терминальное время полувыведения(T1/2) представляет приблизительно 21 час. После перорального применения дозы [14C] алоглиптину 76 % общей радиоактивной дозы выводилось с мочой, а 13 % дозы - с калом.

Средний показатель почечного клиренса алоглиптину(170 мл/хв) превышал среднюю расчетную скорость клубочковой фильтрации(приблизительно 120 мл/хв), которая свидетельствует об определенном уровне активного выведения препарата почками.

Зависимость от времени. Суммарная экспозиция(AUC(0 - inf)) алоглиптину после применения разовой дозы была подобной экспозиции в течение одного интервала дозирования(AUC(0-24)) после 6 дней применения препарата один раз на день. Это свидетельствует об отсутствии зависимости кинетики алоглиптину от времени при применении многократных доз.

Клинические характеристики.

Показание.

Сахарный диабет 2 типа, для улучшения контроля гликемии, в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами, включая инсулин, когда монотерапия этими препаратами в сочетании с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает адекватного контроля гликемии.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангиоедему в анамнезе к любому ингибитора DРР - 4.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на алоглиптин. Алогліптин выводится из организма преимущественно с мочой в неизмененном виде. Метаболизм через ферментативную систему цитохромов Р450(СYР) имеет незначительный характер. Поэтому взаимодействию с ингибиторами СYР не ожидается.

Результаты клинических исследований взаимодействия препаратов гемфиброзилу(ингибитора СYР2С8/9), флуконазолу(ингибитора СYР2С9), кетоконазолу(ингибитора СYРЗА4), циклоспорину(ингибитора Р-глікопротеїну), воглибози(ингибитора альфа-глюкозидази), дигоксину, метформину, циметидину, пиоглитазону или аторвастатину также демонстрируют отсутствие клинически важных эффектов на фармакокинетику алоглиптину.

Влияние алоглиптину на другие лекарственные средства. Исследование in vitro свидетельствуют, что алоглиптин в рекомендованной дозе 25 мг не делает ингибуючеи или индуктирующего действия на изоферменты CYP 450. Таким образом, взаимодействие с субстратами изоферментов CYP 450 не ожидается. Исследование in vitro продемонстрировали, что алоглиптин не выступает ни в качестве субстрата, ни ингибитора основных транспортеров, привлеченных к процессам распределения лекарственных веществ в почках, а именно: транспортера органических анионив- 1, транспортера органических анионив- 3 или транспортера органических катионив- 2(ОСТ2). Клинические данные также не указывают на наличие взаимодействий с ингибиторами или субстратами Р-глікопротеїну.

В ходе клинических исследований алоглиптин не обнаруживал клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина,(R) -варфарину, пиоглитазону, глибуриду, толбутамиду,(S) -варфарину, декстрометорфану, аторвастатину, мидазоламу, контрацептивов для перорального приложения(норэтиндрону и етинилестрадиолу), фексофенадину, метформину или циметидину. Это подтверждает in vivo низкую склонность алоглиптину к взаимодействиям с субстратами CYP1А2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, Р-глікопротеїну и ОСТ2.

У здоровых добровольцев алоглиптин при одновременном приложении из варфарином не влияет на значение протромбинового времени или международного нормализованного индекса(МНІ).

Одновременное приложение с другими антидиабетическими лекарственными препаратами. Результаты исследований с применением метформину, пиоглитазону(тиазолидиндиону), воглибози(ингибитора альфа-глюкозидази) и глибуриду(сульфонилсечевини) не показали клинически важных фармакокинетичних взаимодействий.

Особенности применения.

Общие предостережения. Препарат Несина® нельзя применять как замену инсулина пациентам, которые нуждаются лечения инсулином.

Применение с другими гипогликемическими препаратами и гипогликемия. Применение препарата одновременно с сульфонилсечевиной, инсулином или курсом комбинированного лечения тиазолидиндионом и метформином сопровождается повышенным риском развития гипогликемии. Поэтому при применении вышеуказанных препаратов из алоглиптином может быть нужным снижение дозы этих препаратов с целью снижения риска развития гипогликемии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Комбинации, которые не исследовались. Одновременное применение алоглиптину с ингибиторами натрийзалежного переносчика глюкозы 2(SGLT - 2) или аналогами глюкагоноподибного пептида 1(GLP - 1), а также применения алоглиптину как элемента трехкомпонентной терапии вместе с метформином и сульфонилсечевиной не исследовались.

Почечная недостаточность. Необходимо проводить корректировку дозы препарата пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности или пациентам с терминальной степенью почечной недостаточности, что нуждаются проведения диализа. Рекомендуется проводить соответствующую оценку функции почек к началу лечения препаратом Несина® и периодически в течение лечения(см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения препарата Несина® пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной степенью почечной недостаточности, что нуждаются диализа, ограниченный, потому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Применение алоглиптину для лечения пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности(индекс за шкалой Чайлда-П'ю > 9) не исследовалось, потому этот препарат не рекомендовано применять таким пациентам.

Сердечная недостаточность. Поскольку опыт применения алоглиптину во время клинических исследований при участии пациентов с застойной сердечной недостаточностью III - IV функционального класса за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) ограничен, препарат не рекомендовано применять таким пациентам.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и ексфолиативни кожные патологии, включая синдром Стівенса- Джонсона, были зафиксированы во время применения ингибиторов DРР - 4 в постмаркетинговый период применения препарата. Во время проведения клинических исследований сообщения относительно возникновения анафилактических реакций на фоне применения алоглиптину приходили с низкой частотой. При подозрении на возникновение серьезных реакций гиперчувствительности следует прекратить применение алоглиптину.

Острый панкреатит. Применение ингибиторов DРР - 4 связывают с потенциальным риском развития острого панкреатита. Зафиксированные спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита в постмаркетинговый период. В начале терапии алоглиптином пациентов необходимо тщательным образом обследовать относительно симптомов панкреатита. Пациентов следует проинформировать о симптоме острого панкреатита - постоянной сильной боли в животе, которая может отдавать в спину. При подозрении на панкреатит следует прекратить лечение препаратом Несина и начать соответствующее лечение. Лечения препаратом не возобновляют в случае подтверждения острого панкреатита. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Влияние на печенку. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нарушений функций печенки, включая печеночную недостаточность. Причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами для выявления возможных нарушений функций печенки. Пациентам с симптомами, которые могут свидетельствовать о поражении печенки, необходимо сразу провести функциональные пробы печенки. В случае выявления отклонений и отсутствия установленного альтернативного этиологического фактора, следует рассмотреть возможность прекращения лечения алоглиптином.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Данных относительно применения алоглиптину беременными женщинами нет. Доклинические исследования не указывают на наличие прямых или непрямых негативных эффектов относительно токсичного влияния на репродуктивную функцию. В порядке меры пресечения желательно избегать применения алоглиптину во время беременности. Возможное применение препарата беременным лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери преобладает потенциальный риск для плода.
Кормление груддю. Неизвестно, или выделяется алоглиптин в грудное молоко. Данные доклинических исследований показали экскрецию алоглиптину с грудным молоком. Риск для ребенка нельзя исключить.

Фертильность. Влияние алоглиптину на фертильность человека не изучалось. Доклинические исследования не указывают на наличие негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат Несина® незначительной мерой влияет или вообще не влияет на способность руководить автотранспортом и механизмами. Однако пациентов нужно предупредить о риске развития гипогликемии, особенно в сочетании с сульфонилсечевиной, инсулином или комбинированной терапией из тиазолидиндионом и метформином.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приложения. Препарат Несина® следует принимать один раз на день независимо от приема еды. Таблетку следует глотать целой, запивая необходимым количеством воды. Если доза препарата пропущена, следует как можно быстрее принять эту дозу, но не следует применять двойную дозу в один и тот же день с целью пополнения пропущенной дозы.

Взрослые(≥ 18 годы). Рекомендованная доза препарата Несина® представляет 25 мг один раз на сутки в случае комбинированной терапии из метформином, тиазолидиндионом, сульфонилсечевиной или инсулином или для тройной комбинированной терапии из метформином и тиазолидиндионом или инсулином.

При применении препарата Несина® в комбинированной терапии из метформином та/або тиазолидиндионом доза метформину та/або тиазолидиндиону должна быть неизменной, препараты следует применять одновременно.

При применении препарата Несина® в комбинации из сульфонилсечевиной или инсулином следует рассмотреть возможность применения низших доз сульфонилсечевини или инсулина для снижения риска развития гипогликемии.

С осторожностью следует применять препарат Несина® в комбинированной терапии из метформином и тиазолидиндионом, поскольку повышенный риск развития гипогликемии наблюдался во время проведения тройной комбинированной терапии. В случае гипогликемии следует рассмотреть возможность применения низших доз тиазолидиндиону или метформину.

Безопасность и эффективность применения препарата Несина® в тройной комбинированной терапии из метформином и сульфонилсечевиной не установлены.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы). Пациенты не нуждаются корректировки дозы в зависимости от возраста. Однако дозирование алоглиптину должно быть контролируемым у пациентов пожилого возраста в связи с возможным снижением функций почек.

Нарушение со стороны почек. Пациенты с легкой степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина > 50 до ≤ 80 мл/хв) не нуждаются корректировки дозы. Пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина - от ≥ 30 до ≤ 50 мл/хв) следует применять половину рекомендованной дозы(12,5 мг один раз на сутки). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или с терминальной стадией заболевания почек, которые нуждаются диализа, следует применять препарат в другом дозировании - 6,25 мг один раз на сутки. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной степенью почечной недостаточности, что нуждаются диализа, поскольку опыт применения алоглиптину таким пациентам ограничен. Рекомендуется проводить соответствующую оценку функций почек к началу и периодически в течение терапии препаратом Несина®.

Нарушение со стороны печенки. Пациенты с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности(от 5 до 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) не нуждаются корректировки дозы. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) не рекомендовано применять препарат, поскольку действие алоглиптину не изучалось у таких пациентов.

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата Несина® детям(в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Во время клинических исследований алоглиптин применяли в таких наивысших дозах: разовые дозы 800 мг здоровым добровольцам и 400 мг один раз на сутки в течение 14 суток пациентам с диабетом 2 типа(соответственно в 32 и 16 разы больше общая суточная доза 25 мг на сутки). При применении вышеупомянутых доз возникновения серьезных побочных реакций не наблюдалось.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется удалить неабсорбированные остатки из желудочно-кишечного тракта и начать пидтримуюче лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Путем гемодиализа алоглиптин выводится в минимальных количествах(около 7 % препарата выводилось во время проведения 3-часового гемодиализа). Таким образом, гемодиализ имеет незначительное клиническое значение при передозировке. Данных относительно выведения алоглиптину путем перитонеального диализа нет.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(доступные данные не дают возможность оценить частоту).

Инфекции и инвазия.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь.

Неизвестно: острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, сыпь.

Неизвестно: ексфолиативни кожные заболевания, включая синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Неизвестно: дисфункция печенки, в том числе печеночная недостаточность.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 7 таблетки в блистере. По 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда Ирландия Лтд, Ирландия/Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Брей Бизнес Парк, Кілруддері, Ко. Уіклоу, Ирландия/Вrау Business Park, Kilruddery, Со. Wicklow, Ireland.