Едарбиклор®

Регистрационный номер: UA/15205/01/01

(EDARBYCLOR®)

Состав

действующие вещества: azilsartan medoxomil, chlorthalidone.

1 таблетка содержит азилсартану медоксомилу калия 42,68 мг(эквивалентно 40 мг азилсартану медоксомилу) и хлорталидону 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кислота фумаровая, натрию гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магнию стеарат, гипромелоза 2910, тальк, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(Е 172), полиетиленгликоль 8000, чернила серые F1.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглой формы, покрыты пленочной оболочкой, с надписью "A/C" и "40/25" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ C09D A09.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Действующие вещества препарата ЕдарбіКлор® влияют на два отдельных механизма, которые задействованы в регулировании кровяного давления.

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики действуют в первую очередь на дистальную часть канальцив почек(начальный отдел извилистого канальца), подавляя реабсорбцию ионов NaCl(противодействуя котранспортеру Na+Cl‒) и способствуя реабсорбции Са++ (с помощью неизвестного механизма). Повышенное выведение Na+ и воды к кортикальной собирательной трубочки та/або увеличения скорости потока вызывает повышение секреции и выведение К+ и Н+.

Азилсартану медоксомил. Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в результате реакции, которая катализируется ангиотензин-перетворювальними ферментами(АПФ, киназа II). Ангиотензин II является основным пресорним агентом ренин-ангиотензиновой системы, который влияет на сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерону, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Азилсартану медоксомил - это пероральный препарат, который во время абсорбции быстро превращается под воздействием эстераз на активное вещество азилсартан.

Азилсартан блокирует вазоконстрикторну и альдостерон-секреторну действие ангиотензина II благодаря селективному блокированию связывания ангиотензина II с рецептором AT1 во многих тканях, таких как гладкая мускулатура сосудов и надпочечник. Таким образом, его действие не зависит от путей синтеза ангиотензина II.

Рецептор AT2 также присутствующий во многих тканях, однако данных о связи этого рецептора с сердечно-сосудистым гомеостазом нет. Азилсартан имеет афинность к рецептору AT1, что в 10000 разы высшая сравнительно с рецептором AT2.

Блокада ренин-ангиотензиновой системы с помощью ингибиторов АПФ, которые ингибують биосинтез ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется в лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ также ингибують распад брадикинина - реакция, которая катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не ингибуе АПФ(киназа II), он не должен влиять на уровне брадикинина. Доныне неизвестно, или есть отмеченная разница клинически релевантной. Азилсартан не связывается и не блокирует другие рецепторы или ионные каналы, которые являются важными для сердечно-сосудистой регуляции.

Блокада рецептора ангиотензина II ингибуе негативный обратный звʼязок ангиотензина II с секрецией ренину. Как следствие, повышения активности ренину в плазме крови и уровне циркулирующего в крови ангиотензина II не ослабляют действие азилсартану на кровяное давление.

Хлорталидон. Хлорталидон вызывает диурез с повышенной экскрецией натрия и хлора. Место действия хлорталидону - дистальная часть канальцив почек(начальный отдел извилистого канальца) через притеснение реабсорбции ионов NaCl(противодействуя котранспортеру Na+Cl‒) и содействие реабсорбции Са++ (с помощью неизвестного механизма). Повышенное выведение Na+ и воды к кортикальной собирательной трубочки та/або увеличения скорости потока вызывает повышение секреции и выведение К+ и Н+. Диуретическое действие хлорталидону приводит к снижению объема экстрацеллюлярной жидкости, объема плазмы, сердечных выбросов, общего обменного натрия, скорости клубочковой фильтрации и почечного плазмотоку. Невзирая на то, что механизм действия хлорталидону и связанных с ним лекарственных средств не является полностью исследованным, считают, что гипонатриемия и гиповолемия является основой его антигипертензивного действия.

Фармакодинамика.

ЕдарбіКлор® в таблетках является эффективным лекарственным средством для снижения кровяного давления. Как азилсартану медоксомил, так и хлорталидон снижают кровяное давление путем снижения общего периферического давления сосудов с помощью комплементарних механизмов.

Азилсартану медоксомил. Азилсартан ингибуе пресорни действия инфузии ангиотензина II в зависимости от дозы. Однократная доза азилсартану, эквивалентная 32 мг азилсартану медоксомилу, ингибувала максимальную пресорну действую приблизительно на 90 % на пике и приблизительно на 60 % через 24 часы. Концентрации ангиотензина I и II в плазме и активность ренину в плазме повышались, тогда как концентрация альдостерону в плазме снижалась после однократного и повторного введения азилсартану медоксомилу здоровым субъектам; клинически значимых эффектов на уровень калия или натрия в сыворотке крови не было выявлено.

Хлорталидон. Диуретическое действие хлорталидону начинается приблизительно через 2,6 часы и длится до 72 часов.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарата ЕдарбіКлор® азилсартан и хлорталидон достигают своих пиковых концентраций в плазме через 3 и 1 час соответственно. Скорость, Cmax(максимальная концентрация в плазме), Tmax(время достижения максимальной концентрации) и степень поглощения AUC(площадь под кривой "концентрация‒время") азилсартану является подобной при применении отдельно или из хлорталидоном. AUC поглощения хлорталидону является подобной при применении отдельно или из азилсартану медоксомилом; однако показатель Cmax хлорталидону в препарате ЕдарбіКлор® есть на 45-47 % более высоким.

Прием еды не вызывает клинически значимого влияния на биодоступность азилсартану или хлорталидону, что является составляющими препарата ЕдарбіКлор®.

Абсорбция.

Азилсартану медоксомил. Азилсартану медоксомил - это лекарственное средство для перорального приложения, которое во время абсорбции быстро превращается под воздействием эстераз на активное вещество азилсартан.

Азилсартану медоксомил не прослеживается в плазме после перорального приложения. Пропорциональность дозы к экспозиции была установлена для азилсартану в диапазоне доз азилсартану медоксомилу от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

Расчетная абсолютная биодоступность азилсартану медоксомилу представляет приблизительно 60 %. После перорального применения азилсартану медоксомилу Cmax азилсартану достигается через 1,5-3 часы. Прием еды не влияет на биодоступность азилсартану.

Распределение.

Азилсартану медоксомил. Объем распределения азилсартану представляет приблизительно 16 литры. Азилсартан интенсивно(> 99 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином сыворотки крови. Связывание с белками плазмы крови не изменяется в диапазоне концентраций значительно выше тех, которые достигаются при применении рекомендованных доз.

У крыс минимальная радиоактивность, связанная с азилсартаном, преодолевает гематоэнцефалический барьер. Азилсартан проникает через плацентный барьер беременных самок крыс и распределяется в плоде.

Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон главным образом связывается с карбоангидразой, которая содержится в эритроцитах. В плазме приблизительно 75 % хлорталидону связывается с белками плазмы крови, 58 % лекарственного средства связывается с альбумином. Хлорталидон преодолевает плацентный барьер и попадает в грудное молоко. Если женщина получала 50 мг хлорталидону ежедневно к и потом рождение ребенка, уровень хлорталидону в цельной крови плода представлял около 15 % такого в материнской крови. Концентрации хлорталидону в амниотичний жидкости и грудном молоке равнялись приблизительно 4 % концентрации в крови матери.

Метаболизм и выведение.

Азилсартану медоксомил. При применении как монотерапии или в комбинации из хлорталидоном период полувыведения азилсартану медоксомилу из плазмы представляет 11-13 часы. Азилсартан метаболизуеться до двух основных метаболитив. Основной метаболит в плазме крови образуется путем O- деалкилирования, его помечают как метаболит M - II, в то время как вторичный метаболит образуется с помощью декарбоксилування, его помечают как метаболит M - I. Уровни системной экспозиции основного и вторичного метаболитив у человека представляют приблизительно 50 % и менее 1 % азилсартану соответственно. M - I и M - II не влияют на фармакологическую активность азилсартану медоксомилу. Главным ферментом, который отвечает за метаболизм азилсартану, является CYP2C9.

После перорального применения азилсартану медоксомилу, меченого радиоактивным изотопом 14С, приблизительно 55 % выводилось из организма с калом и приблизительно 42 % - с мочой. Приблизительно 15 % препарату выводилось с мочой в виде неизмененного азилсартану. Период полувыведения азилсартану из плазмы крови представляет около 11 часов, а почечный клиренс равняется приблизительно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартану достигается в течение 5 дней, и во время многократного применения препарата в режиме один раз на день аккумуляции в плазме не происходит.

Хлорталидон. При применении как монотерапии или в комбинации из азилсартану медоксомилом период полувыведения хлорталидону из плазмы представляет 42-45 часы.

Период полувыведения после приема повторных доз остается неизмененным. Большая часть абсорбированной дозы хлорталидону выводится из организма почками, при этом средний почечный клиренс представляет 46-70 мл/мин. И наоборот, метаболизм и экскреция через печенку и желчь играют незначительную роль в выведении этого вещества. Приблизительно 60-70 % хлорталидону выводится с мочой и калом в течение 120 часов преимущественно в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии с целью снижения кровяного давления :

- у пациентов, в которых артериальное давление адекватно не контролируется монотерапией;

- как начальная терапия для пациентов, которые нуждаются комбинированной антигипертензивной терапии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- анурия;

- резистентная к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;

- тяжелые нарушения функции печенки и почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- холестаз, обструкция желчевыводящих путей;

- беременность и кормление груддю;

- не применять вместе с аліскірен-вмісними средствами пациентам с сахарным диабетом;

- детский возраст;

- противопоказано женщинам, которые планируют беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетика азилсартану медоксомилу и хлорталидону не изменяется при одновременном приложении.

Исследования взаимодействия препарата ЕдарбіКлор® с другими лекарственными средствами не проводились, хотя были проведенные исследования взаимодействия азилсартану медоксомилу и хлорталидону с другими лекарственными средствами.

Азилсартану медоксомил. В исследованиях с одновременным применением азилсартану медоксомилу или азилсартану из амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином не наблюдалось никаких клинически значимых врачебных взаимодействий. Таким образом, азилсартану медоксомил можно применять одновременно с этими лекарственными средствами.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ингибиторы ЦОГ- 2). У пациентов пожилого возраста, у пациентов с гиповолемией(включая пациентов, которые получают диуретики) и у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), в том числе селективных ингибиторов ЦОГ- 2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая азилсартан, может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Эти эффекты являются обычно оборотными. У пациентов, которые получают препарат ЕдарбіКлор® и НПЗП, необходимо периодически контролировать функцию почек.

НПЗП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, могут ослаблять антигипертензивный эффект препарата ЕдарбіКлор®.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы(РАС). Двойная блокада РАС антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией этими средствами. Большинство пациентов, которые получают комбинацию из двух ингибиторов РАС, не получают дополнительных преимуществ сравнительно с монотерапией этими средствами. Следует избегать комбинированного применения ингибиторов РАС. У пациентов, которые получают препарат ЕдарбіКлор® и другие средства, которые влияют на РАС, следует проводить тщательный мониторинг уровня артериального давления, состояния функции почек и содержимого электролитов.

Нельзя одновременно назначать алискирен и препарат ЕдарбіКлор® пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирену и препарата ЕдарбіКлор® пациентам с нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв).

Хлорталидон. Под действием диуретиков, например, хлорталидону, уменьшается почечный клиренс лития, который повышает его токсичность. При применении препарата ЕдарбіКлор® рекомендуется мониторинг уровня лития в организме.

Литий. При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II сообщалось об увеличении концентрации лития в сыворотке крови и возникновения проявлений его токсичности. Необходимо проводить мониторинг уровней лития в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов.

Особенности применения

Фетотоксичність.

Азилсартану медоксомил. Применения лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, во время II и III триместров беременности приводит к ухудшению функции почек плода, увеличения заболеваемости и смертности плода и новорожденных. Олігогідрамніон, который возникает в результате этого лечения, может ассоциироваться с гипоплазией легких и деформацией костей скелета в плода. К потенциальным нежелательным явлениям в новорожденных принадлежат: гипоплазия черепа, анурия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность и смерть. При выявлении беременности следует отменить препарат ЕдарбіКлор® как можно быстрее.

Хлорталидон. Тіазиди проникают через плацентный барʼер и оказываются в пуповинной крови. К нежелательным явлениям в плода и новорожденных принадлежат желтуха и тромбоцитопения.

Артериальная гипотензия у пациентов с гиповолемией или дефицитом солей в организме. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой, а именно у пациентов с гиповолемией или дефицитом солей в организме(например, у пациентов, которые получают высокие дозы диуретиков), после начала лечения препаратом ЕдарбіКлор® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Таким пациентам не целесообразно назначать как начальную терапию больше чем одно средство, потому перед началом лечения препаратом ЕдарбіКлор® следует откорректировать объем циркулирующей крови в организме. Если артериальная гипотензия все же возникла, пациента необходимо положить в горизонтальное положение и, при необходимости, внутривенно инфузионный ввести физраствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое обычно может быть успешно продолжено после стабилизации артериального давления.

Ухудшение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо проводить мониторинг функции почек. В случае появления признаков прогресса почечной недостаточности следует принять решение относительно приостановки или полной отмены лечения препаратом ЕдарбіКлор®.

Азилсартану медоксомил. Через ингибування ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью, которые принимают препарат ЕдарбіКлор®, можно ожидать изменения со стороны функции почек. У пациентов, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий или гиповолемией), лечения ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина ассоциируется с олигурией или прогрессирующей азотемией, а также, в жидких случаях, с развитием острой почечной недостаточности и летальными последствиями. Подобные последствия можно ожидать у пациентов, которые принимают препарат ЕдарбіКлор®.

В исследованиях влияния ингибиторов АПФ у пациентов из одно- или двусторонним стенозом почечных артерий наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови или уровня азота мочевины в крови. Опыт длительного применения азилсартану медоксомилу пациентам из одно- или двусторонним стенозом почечных артерий теперь отсутствует, но можно ожидать подобные результаты.

Хлорталидон. У пациентов с заболеванием почек хлорталидон может вызывать возникновение азотемии. В случае появления признаков прогресса почечной недостаточности, который определяется повышением уровней азота мочевины в крови, следует принять решение относительно приостановки или полной отмены лечения диуретиком.

Нарушение уровней сывороточных электролитов.

Тіазидні диуретики могут вызывать гипонатриемию и гипокалиемию. Лекарственные средства, какие ингибують ренин-ангиотензинову систему, могут повлечь гиперкалиемию. Гипокалиемия является дозозависимой нежелательной реакцией, которая может развиться при применении хлорталидону. Сопутствующее назначение дигиталиса может усилить неблагоприятное влияние гипокалиемии. Следует периодически проверять сывороточные уровни электролитов.

Препарат ЕдарбіКлор® уменьшает гипокалиемию, ассоциируемую с применением хлорталидону. Среди пациентов с нормальными исходными уровнями калия их снижения(к менее чем 3,4 ммоль/л) наблюдалось в 1,7 % пациентов, которые принимали препарат ЕдарбіКлор®, в 0,9 % пациентов, которые принимали азилсартану медоксомил, и в 13,4 % пациентов, которые принимали хлорталидон.

Гиперурикемия.

Хлорталидон. Применение хлорталидону или других тиазидних диуретиков может приводить к гиперурикемии или манифестации явной подагры у отдельных пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Применение антагонистов ангиотензина ІІ противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность. Применения лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, во время II и III триместров беременности приводит к ухудшению функции почек плода, увеличения заболеваемости и смертности плода и новорожденных. Олігогідрамніон, который возникает в результате этого лечения, может ассоциироваться с гипоплазией легких и деформацией костей скелета в плода. К потенциальным нежелательным явлениям в новорожденных принадлежат: гипоплазия черепа, анурия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность и смерть. При выявлении беременности следует отменить препарат ЕдарбіКлор® как можно быстрее. Вышеназванные неблагоприятные клинические последствия обычно ассоциируются с применением антигипертензивных лекарственных средств во время II и III триместров беременности. Большинство эпидемиологических исследований, которые изучали изменения со стороны плода после применения антигипертензивных препаратов в I триместре беременности, не отмечали никаких особенных эффектов у препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, в сравнении с другими антигипертензивными препаратами. Для оптимизации клинических последствий для матери и плода необходимо надлежащее лечение артериальной гипертензии у матери во время беременности препаратами с изученным профилем безопасности.

Необходимо тщательным образом наблюдать за младенцами, которые испытали внутриутробное влияние препарата ЕдарбіКлор® в анамнезе, поскольку возможное возникновение артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление груддю. Неизвестно, или екскретуеться азилсартан в грудное молоко человека, но азилсартан в небольших концентрациях екскретуеться в грудное молоко животных при лактации, а тиазидоподибни диуретики, такие как хлорталидон, екскретуються в грудное молоко человека. Учитывая потенциальную возможность возникновения нежелательных эффектов у младенцев на грудном выкармливании, необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата с учетом важности этого препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных относительно влияния препарата на скорость психомоторных реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами нет, но следует учитывать возможность головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

ЕдарбіКлор® предназначен для перорального приложения, таблетки можно принимать независимо от приема еды.

Рекомендованная начальная доза для взрослых представляет 1 таблетку(40/12,5 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект проявляется главным образом в течение 1‒2 недель лечения. Через 2‒4 недели лечения доза при необходимости может быть увеличена до 40/25 мг с целью достижения целевого уровня артериального давления.

Применение препарата ЕдарбіКлор® в дозах сверх за 40/25 мг является нецелесообразным.

Препарат ЕдарбіКлор® можно применять для обеспечения дополнительного снижения артериального давления у пациентов, в которых гипертензия недостаточно контролируется на фоне монотерапии антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ или диуретиком. Пациенты, в которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема азилсартану медоксомилу в дозе 80 мг, могут достичь дополнительного клинического снижения систолического/диастоличного артериального давления на 13/6 мм рт. ст. после назначения препарата ЕдарбіКлор® в дозе 40/12,5 мг. Пациенты, в которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема хлорталидону в дозе 25 мг, могут достичь дополнительного клинического снижения артериального давления на 10/7 мм рт. ст. после назначения препарата ЕдарбіКлор® в дозе 40/12,5 мг.

Препарат ЕдарбіКлор® можно применять как терапию первой линии, если пациент нуждается комплексной терапии для достижения целевого уровня артериального давления.

Пациенты, для которых уже подобраны дозы отдельных составляющих препарата(азилсартану медоксомилу и хлорталидону), могут зато получать соответствующую дозу препарата ЕдарбіКлор®.

При необходимости препарат ЕдарбіКлор® можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами.

Перед началом лечения препаратом ЕдарбіКлор® необходимо откорректировать гиповолемию, в случае наличия, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые получают высокие дозы диуретиков(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам, в которых наблюдаются дозолимитуючи нежелательные реакции на хлорталидон, можно назначить препарат ЕдарбіКлор®,, начиная с низшей дозы хлорталидону(см. раздел "Особенности применения").

Особенные группы пациентов.

Нарушение функции почек.

Беспечность и эффективность препарата ЕдарбіКлор® для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(расчетная ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2) не установлены. Для пациентов с легкой(расчетная ШКФ 60‒90 мл/хв/1,73 м2) и умеренной(расчетная ШКФ 30‒60 мл/хв/1,73 м2) степенью почечной недостаточности корректировки дозы препарата не нужно.

Хлорталидон. Хлорталидон может способствовать возникновению азотемии.

Нарушение функции печенки.

Азилсартану медоксомил. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности корректировки дозы препарата не нужно. Действие азилсартану медоксомилу у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Хлорталидон. Незначительные изменения водно-электролитного баланса могут содействовать развитию печеночной запятой у пациентов с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста корректировки дозы препарата ЕдарбіКлор® не нужно.

Деть. Препарат ЕдарбіКлор® не назначают детям, поскольку даны относительно безопасности и эффективности применения детям(в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Передозировка

Ограничены данные относительно передозировки препаратом человека.

Азилсартану медоксомил. Ограничены данные относительно передозировки препаратом у человека. Во время контролируемых клинических исследований при участии здоровых добровольцев азилсартану медоксомил, который применяло в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, переносился хорошо. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию учитывая клиническое состояние пациента. Азилсартан не выводится с помощью диализа.

Хлорталидон. К симптомам острой передозировки принадлежат: тошнота, слабость, головокружение и нарушение электролитного баланса. Уровень LD50 препарата при пероральном приложении у животных представляет больше 25 000 мг/кг массы тела. Минимальная летальная доза для человека не установлена. Специфический антидот к препарату отсутствует. Рекомендованное промывание желудка с дальнейшей поддерживающей терапией. При необходимости к этой терапии можно прибавить раствор декстрозы и натрия хлорида с калием, который следует вводить внутривенно с осторожностью.

Побочные реакции

Азилсартану медоксомил. Побочные реакции, достоверно повʼязани с лечением, что были выявлены в контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥ 0,3 % и выше, чем в плацебо-группе, нижеприведенные.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота.

Общие расстройства: астения, утомляемость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : спазм мʼязей.

Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Метаболические и алиментарные расстройства: гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Хлорталидон. В клинических исследованиях из изучения хлорталидону наблюдались такие нежелательные реакции: сыпи, головная боль, головокружение, желудочно-кишечное расстройство и повышение уровней мочевой кислоты и холестерина.

Изменения лабораторных показателей. В факториальном исследовании клинически значимые изменения со стороны стандартных лабораторных показателей на фоне применения рекомендованных доз препарата ЕдарбіКлор® встречались нечасто.

Показатели функции почек. Повышение уровня креатинина в крови является известным фармакологическим эффектом антагонистов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), таких как антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторы АПФ, и связанное со степенью снижение артериального давления. Частота следующего повышения уровней креатинина на ≥ 50 % от исходного уровня и больше верхний предел нормы у пациентов, которые принимали рекомендованные дозы препарата ЕдарбіКлор®, представляла 2,0 % в сравнении из 0,4 % и 0,3 % на фоне применения азилсартану медоксомилу и хлорталидону соответственно. Повышения уровней креатинина были, как правило, транзиторными или непрогрессирующими и оборотными и ассоциировались с более выраженным снижением артериального давления.

На фоне применения препарата ЕдарбіКлор® наблюдалось повышение уровней азота мочевины крови(АСК) в среднем до 5,3 мг/дл, сравнительно с 1,5 мг/дл при приеме азилсартану медоксомилу и 2,5 мг/дл при приеме хлорталидону.

Постмаркетинговый период. Наблюдались такие нежелательные реакции: тошнота, обморок, потеря сознания, сыпи, зуд, ангионевротический отек. Поскольку даны об этих реакциях касаются группы пациентов неопределенного объема, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 14 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда Ирландия Лтд, Ирландия / Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Брей Бизнес Парк, Кілруддері, Ко. Уіклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.

Дата последнего пересмотра