Неопринозин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕОПРИНОЗИН

(NЕOPRINOSIN)

Состав

действующее вещество: инозин пранобекс;

5 мл сиропа содержит 250 мг инозина пранобексу;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), сахароза, кислота лимонная безводная, натрию гидроксид, пропиленгликоль, ароматизатор банановый, вода очищена.

Врачебная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп от бесцветного к желтому цвету, с банановым запахом и едва горьким вкусом.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства прямого действия. Код АТХ J05A Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Інозин пранобекс состоит из двух компонентов: инозина - активного компонента, который есть метаболитом пурину, и соли 4-ацетамидобензойной кислоты из N, N- диметиламіно-2-пропанолом - вспомогательного компонента, который повышает доступность инозина для лимфоцитов. Активный и вспомогательный компоненты находятся в молярном соотношении 1: 3.

Активное вещество инозин пранобекс делает прямое противовирусное и иммуномодулирующее действие. Прямое противовирусное действие обусловлено связыванием с рибосомами пораженных вирусом клеток, что замедляет синтез вирусной матричной РНК и приводит к притеснению репликации РНК- и ДНК-геномних вирусов; опосредствованное действие объясняется индукцией интерфероноутворення.

В ходе исследований in vivo выявлено, что инозин пранобекс активирует сниженный синтез матричной РНК белков лимфоцитов и эффективность процесса трансляции с одновременным торможением синтеза вирусной РНК в таких механизмах: включение связанной с инозином оротовой кислоты в полирибосомы, торможение присоединения полиадениловой кислоты к вирусной матричной РНК и реструктуризация лимфоцитарных внутримембранных плазменных частей, что почти втрое увеличивает их плотность.

Иммуномодулирующий эффект обусловлен влиянием на Т-лімфоцити(активация синтеза цитокинов) и повышением фагоцитарной активности макрофагов. Інозин пранобекс усиливает дифференциацию пре-Т-лімфоцитів, стимулирует индуктируемую митогенами пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает функциональную активность Т-лімфоцитів, в том числе их способность к образованию лимфокина, нормализует соотношение между основными регуляторными субпопуляциями CD4+/CD8+ и способствует нормализации образования Т-клітин памяти.

Інозин пранобекс значительно усиливает продукцию интерлейкину- 2 лимфоцитами и способствует экспрессии рецепторов к этому интерлейкину на лимфоидных клетках; также стимулирует активность натуральных киллеров(NK- клеток); стимулирует активность макрофагов к фагоцитозу, процессингу и презентации антигену, который способствует увеличению количества клеток, которые продуцируют антитела, уже с первых дней лечения. Інозин пранобекс регулирует также механизмы цитотоксичности Т-лімфоцитів и NK- клеток.

Інозин пранобекс стимулирует синтез интерлейкину- 1, микробициднисть, экспрессию мембранных рецепторов, способность реагировать на лимфокин и хемотаксични факторы.

В ходе исследований in vivo отмечалось значительное повышение продукции эндогенного интерферона гаммы и уменьшения продукции интерлейкину- 4.

При герпетической инфекции значительно ускоряется образование специфических противогерпетических антител, уменьшаются клинические проявления и частота рецидивов.

Інозин пранобекс предотвращает поствирусное послабление клеточного синтеза РНК и белка в инфицированных клетках, что особенно важно для клеток, которые участвуют в процессах иммунной защиты организма. В результате такого комплексного действия уменьшается вирусная нагрузка на организм, нормализуется деятельность иммунной системы, значительно активизируется синтез собственных интерферонов, который способствует стойкости к инфекционным заболеваниям и быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения.

Фармакокинетика.

Каждый компонент активного вещества имеет отдельные фармакологические свойства.

После перорального приема инозин пранобекс быстро и полностью всасывается(≥ 90 %) из пищеварительного тракта в кровь.

У человека после приема внутренне 1 г инозина пранобексу были выявлены такие концентрации ДІП и ПАБК в плазме крови соответственно: 3,7 мкг/мл(2 часы) и 9,4 мкг/мл(1 час). Максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема препарата как показатель содержимого инозина в препарате не является линейным и может варьировать в пределах ± 10 % в период между 1 и 3 часами.

24-часовая экскреция ПАБК и ее основного метаболиту в равновесных условиях при назначении 4 г препарата на сутки представляла около 85 % введенной дозы. 95 % радиоактивности ДІП-похідних в моче возобновлялись в виде неизмененного ДІП и ДІП- N- оксиду. Период полувыведения ДІП представляет 3,5 часы, ПАБК - 50 мин. Основные метаболити в организме человека : N- оксид для ДІП и о-ацил глюкуронид для ПАБК. В связи с тем, что инозиновая часть разрушается в рамках пуринового метаболизма с образованием мочевой кислоты, эксперименты с мечеными молекулами у человека невозможны. Возобновление в моче ПАБК и ее метаболиту в равновесных условиях представляло ≥ 90 % ожидаемого значения. Возобновление ДІП и его метаболиту представляло ≥ 76 %. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови представляла ≥ 88 % для ДІП и ≥ 77 % для ПАБК.

Кумуляции в организме не выявлены. Полное выведение метаболитив происходит через 48 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Вирусные респираторные инфекции;

- вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветреной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Епштейна-Барр, вирусом кори, вирусом паротита, в том числе у больных с иммунодефицитными состояниями;

- папиломавирусни инфекции кожи и слизистых оболочек : остроконечные кондиломы, папиломавирусна инфекция вульви, вагини и шейки матки(в составе комплексной терапии);

- острый вирусный энцефалит(в составе комплексной терапии);

- вирусные гепатиты(в составе комплексной терапии);

- подострый склерозирующий панэнцефалит(в составе комплексной терапии).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; подагра; гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

С осторожностью назначают пациентам, которые принимают ингибиторы ксантиноксидази(например аллопуринол) и средства, которые усиливают выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидни диуретики(например гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики(фуросемид, торасемид, етакринова кислота).

Неопринозин не применяют одновременно с иммунодепрессантами через возможную фармакокинетичну взаимодействую, что может влиять на ожидаемый лечебный эффект.

Одновременное приложение из зидовудином(азидотимидином) усиливает образование нуклеотидов зидовудином через разные механизмы, что приводит к повышению сывороточной биодоступности зидовудину и усилению внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это вызывает усиление эффектов зидовудину под действием Неопринозину.

Особенности применения

Следует помнить, что Неопринозин, как и другие противовирусные средства, при острых вирусных инфекциях наиболее эффективный, если лечение начать на ранней стадии болезни(лучше - в первые сутки). Препарат применяют как для монотерапии, так и при комплексном лечении с антибиотиками и другими этиотропными средствами.

Действующее вещество препарата метаболизуеться к мочевой кислоте и может повлечь значительное повышение ее концентрации в моче(до 8 мг/дл, который отвечает 420 мкмоль/л), особенно у мужчин и у пациентов пожилого возраста обоего пола. В связи с этим Неопринозин с осторожностью применяют пациентам с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, уролитиазом и почечной недостаточностью. В случае необходимости применения препарата у этих пациентов необходимо тщательным образом контролировать концентрацию мочевой кислоты. При долговременном приложении(3 месяцы или дольше) целесообразно ежемесячно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и в мочи, функцию печенки, состав периферической крови и параметры функции почек.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости изменять дозы. Следует учитывать, что у лиц пожилого возраста чаще наблюдается повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

Важная информация о вспомогательных веществах препарата.

Неопринозин содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут повлечь аллергические реакции(в том числе замедленного типа).

Неопринозин содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными состояниями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахарази-изомальтази не должны применять этот препарат.

В 1 мл сиропа Неопринозин содержится 663 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Из-за отсутствия данных относительно применения инозина пранобексу в период беременности не рекомендуется назначать препарат в этот период.

Период кормления груддю. Неизвестно, или проникает инозин пранобекс в грудное молоко, потому препарат не рекомендуется назначать в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не исследовалось. Но следует учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутренне.

Суточная доза зависит от массы тела, хода и тяжести болезни, состояния больного.

Суточную дозу следует распределить равномерно на приемы на протяжении дня.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста : рекомендованная суточная доза представляет 50 мг/кг массы тела(1 мл/кг), обычно 3 г/сутки(20 мл сиропа 3-4 разы на сутки). Максимальная суточная доза - 4 г.

Деть в возрасте от 1 года: рекомендованная суточная доза представляет 50 мг/кг массы тела(1 мл/кг), равномерно распределенная на 3 - 4 приемы согласно нижеследующей таблице.

Для удобства дозирования следует использовать дозирующее устройство, которое входит в комплект препарата.

Длительность лечения.

Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным ходом курс лечения представляет от 5 до 14 дней. После снижения выраженности симптомов заболевания лечения следует продолжать еще 1-2 дни или дольше, в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Вирусные заболевания с долговременным ходом. Лечение следует продолжать в течение 1-2 недель после снижения вираженности симптомов заболевания или дольше, в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Рецидивирующие заболевания. На начальной стадии лечения придерживаются тех же рекомендаций, чтобы в случае острых заболеваний. В ходе пидтримуючеи терапии дозу можно снизить до 500-1000 мг/сутки. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной в случае острых заболеваний, и следует продолжать прием в течение 1-2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости и в зависимости от состояния больного по рекомендации врача.

Хронические заболевания. Препарат назначают в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в соответствии с нижеозначенными схемами:

асимптоматичные заболевания - принимать 30 дни с перерывом 60 дни;

заболевание с умеренно выраженными симптомами - принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дни;

заболевание с тяжелыми симптомами - применять в течение 90 дней с перерывом 30 дни.

Курс лечения следует повторять столько раз, сколько будет нужно, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии.

При инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека(внешние генитальные бородавки(остроконечные кондиломы) или папиломавирусна инфекция канала шейки матки) принимать по 3 г/сутки в течение 14-28 дней как монотерапию или как дополнение к местной терапии или хирургическому лечению в соответствии с нижеозначенными схемами, :

- для лечения пациентов группы низкого риска(больные с нормальным иммунитетом или пациенты с низким риском рецидива) препарат применяют в течение 14-28 дней до достижения максимальной эрадикации вируса, потом следует сделать перерыв на 2 месяцы. Курс лечения можно повторять с применением той же дозы, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии;

- для лечения пациентов группы высокого риска* (больные с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) препарат применяют 5 дни на неделю последовательно 1-2 недели на месяц в течение 3 месяцев. Курс лечения следует повторять столько раз, сколько будет нужно, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии;

* Факторы высокого риска у пациентов с рецидивами или дисплазией шейки матки, или папиломавирусной инфекцией гениталий, как и при других подобных заболеваниях, включают:

- иммунодефицит, вызванный, :

- наличием в анамнезе хронических или рецидивирующих инфекций или заболеваний, которые передаются половым путем;

- химиотерапией;

- хроническим алкоголизмом;

- длительное применение пероральных контрацептивов(2 годы и дольше);

- уровень фолатов в эритроцитах менее 660 нмоль/л;

- несколько сексуальных партнеров или смена постоянного сексуального партнера;

- частые влагалищные половые контакты(≥2-6 разы на неделю) или анальный секс;

- атопия(наследственная склонность к повышенной чувствительности);

- плохо контролируемый диабет;

- курение;

- папиломавирусна инфекция гениталий, которая длится больше 2 лет или имеет 3 и больше рецидивы в анамнезе;

- негативный анамнез кожных бородавок в детстве.

При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза представляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза - 3 г/сутки, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 1 года.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались. Передозировка может повлечь повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

Лечение. При передозировке показанные промывания желудка и симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Самой частой побочной реакцией является увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче(вызвано метаболизмом инозина), которая нормализуется через несколько дней после окончания применения препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, сонливость или бессонница, расстройства сна.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота с блюет или без, боль в надбрюшном участке, диарея, запор, отсутствие аппетита, ощущения дискомфорта в эпигастральной области живота, боль в животе(в верхней части).

Со стороны кожи: зуд, кожные высыпания, эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или азота мочевины в крови.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: полиурия(увеличение объема мочи).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности(включая ангионевротический отек), крапивница.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевой кислоты в моче, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня трансаминаз, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок пригодности после первого открытия - 24 сутки.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не хранить в холодильнике.

Упаковка.

По 100 мл или 150 мл в флаконе №1 в комплекте с дозирующим устройством.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

ООО "ДКП "Фармацевтическая фабрика", г. Житомир, Украина.

ООО "Афлофарм Фармация Польская", Польша.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности

Украина, 12430, Житомирская обл., Житомирский р-н, с. Станишівка, ул. Королева, бы. 4.

Ул. Партизанская, 133/151, 95-200 м. Пабяніце, Польша.

Ул. Кшива, 2, 95-030 м. Жгув, Польша.

Заявитель

ООО "ДКП "Фармацевтическая фабрика", г. Житомир, Украина.

Местонахождение заявителя

Украина, 10014, Житомирская обл., г. Житомир, Корольовський р-н, ул. Лермонтовська

б. 5.