Немотан

Инструкция по применению

НЕМОТАН

(NEMOTAN)

Состав

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка содержит нимодипину 30 мг;

вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магнию стеарат;

оболочка: тальк, Opadry white OY - 28920(спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), тальк, лецитин(Е 322), ксантановая камидь(Е 415)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с диаметром ядра приблизительно 10,3 мм

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Німодипін. Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Німодипін делает выраженное селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибувати сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.

Німодипін защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность до ишемии через взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обворовывания.

Клинически было продемонстрировано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при ухудшениях функции головного мозга.

Німодипін положительно влияет на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.

Фармакокинетика.

Всасывание. Активное вещество нимодипину почти полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) и площадь под кривой концентрации(AUC) растут пропорционально к дозе вплоть до наивысшей исследуемой дозы(90 мг).

Рассчитанный объем распределения(Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения представляет 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный(общий) клиренс представляет 0,6-1,9 л/год/кг.

Связывание с белками и распределение. Связывание с белками крови достигает 97-99 %.

Метаболизм, удаление и выведение. Удаление нимодипину осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Биодоступность. Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму(около 85-95 %) абсолютная биодоступность представляет 5-15 %.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы.

Противопоказание

Применение препарата Немотан противопоказано лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипину или к другим компонентам препарата.

Применение препарата Немотан в комбинации из рифампицином противопоказанное, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.

Противоэпилептические средства(фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипину, потому одновременное приложение Немотаемую с этими препаратами противопоказано.

Німодипін не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда та/або через 1 месяц после их возникновения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Таблетки Немотаемую не следует применять одновременно с другими формами нимодипину.

Німодипін метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, локализованную как в слизистой оболочке кишечнику, так и в печенке. Поэтому препараты, которые влияют на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипину.

При применении нимодипину одновременно с нижеследующими препаратами следует учитывать степень, а также длительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипину в результате индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицину и нимодипину приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации из рифампицином противопоказанное.

Противоэпилептические средства(фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипину, потому одновременное применение препарата Немотан с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипину.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидними антибиотиками. Известно, что некоторые макролидни антибиотики(например, эритромицин) ингибують систему цитохрома Р450 3А4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Принимая во внимание это, макролидни антибиотики не следует применять из нимодипином.

Азитроміцин, который хотя и принадлежит за структурой к классу макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3A4.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами АНТИ-ВИЧ протеазы(например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4. Принимая во внимание это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически весомого повышения концентрации нимодипину в плазме крови при его одновременном приложении с ингибиторами протеазы.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольни противогрибковые средства ингибують систему цитохрома Р450 3А4, зафиксированы разные взаимодействия для других дигидропиридинових антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном приложении с таблетками нимодипину нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипину в результате снижения первичного метаболизма.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Принимая во внимание это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипину в плазме крови при его одновременном приложении из нефазодоном.

Длительное общее приложение Немотаемую и флуоксетину вызывало увеличение концентрации нимодипину в плазме крови почти на 50 %. Действие флуоксетину значительно уменьшалось, а действие его активного метаболиту норфлуоксетину - нет.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное приложение из хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации нимодипину в плазме крови.

Одновременное применение препарата Немотан и антагониста Н2-рецепторів циметидину или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипину в плазме крови.

Длительное применение нимодипину с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипину в плазме крови; концентрация нортриптилину остается неизменной.

Німодипін может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов при их одновременном приложении:

- диуретиков;

- β-блокаторив;

- ингибиторов АПФ(ангиотензинпревращающего фермента);

- α1 - антагонистов;

- других антагонистов кальция;

- α-адреноблокуючих веществ;

- ингибиторов фосфодиэстеразы 5;

- α-метилдопи.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить по состоянию пациента.

При исследовании на животных установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипину и препарату для лечения ВИЧ зидовудину приводит к значительному увеличению AUC для зидовудину и снижение объема его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Применение дигидропиридина - антагонистов кальциевых каналов - одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированного действия нимодипину в результате сниженного первичного метаболизма или клиренса.

Вследствие этого может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После потребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дни, потому одновременное приложение грейпфруту/грейпфрутового сока и нимодипину не рекомендуется.

Особенности применения

Хотя применение нимодипину не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержимое воды в тканях головного мозга повышенный(генерализован отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента.

Применение нимодипину нуждается особенной осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт. ст.

Німодипін метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, которые влияют на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипину.

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, потому могут приводить к повышению концентраций нимодипину в плазме крови :

- макролиды(например, эритромицин);

- ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(например, ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроева кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипину.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательным образом взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Период кормления груддю

Выявлено, что концентрация нимодипину и его метаболитив в грудном молоке за порядком величин отвечает такой концентрации в плазме крови матери. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев груддю.

Фертильность

В одиночных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в участке головки сперматозоидов, которая может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимыми являются эти изменения при короткодлительном лечении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность руководить автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы

После предыдущей инфузионной терапии Немотан назначать внутренне по 60 мг(2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 разы на сутки(общая суточная доза - 360 мг). Таблетки глотать целыми, не розжовуючи, с небольшим количеством жидкости, независимо от употребления еды, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Как альтернативный вариант профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутом дозировании не позже, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния и применять в течение 21 дня.

В случае хирургического вмешательства, прием таблеток Немотаемую следует продолжать(дозирование, как отмечено выше), чтобы завершить 21-дневной период лечения.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

Пациенты с нарушением функции печенки.

В случае тяжелых нарушений функции печенки, особенно при циррозе печенки, биодоступность нимодипину может повышаться в связи со снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

При сопутствующем применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть потребность в коррекции дозы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы. При острой передозировке наблюдаются: выражена артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение. При острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля.

При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций предоставляют также симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипину за показанием "субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы".

Со стороны системы крови и лимфатической системы : изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция
высыпание.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль.

Со стороны сердца: неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : легкие и умеренные реакции со стороны печенки, транзиторное повышение активности ферментов печенки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они дают возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

В случае возникновения побочных реакции и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестная.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Медокемі ЛТД(Завод AZ) /Medochemie LTD(Factory AZ).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

2 Міхаел Ераклеос Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Ажиос Атанасіос, Лимассол, 4101, Кипр/ 2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.