Моторикум

Инструкция по применению

МОТОРИКУМ

(MOTORICUM)

Состав

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный*, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, эритрозин(E 127).

* прежелатинизований

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые плоские таблетки с распределительной бороздкой и товарным знаком "ТС", диаметром около 7 мм

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными косвенными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema).

Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидону на рецепторы дофамина.

Показано, что при применении внутренне домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 60 минуты. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15‒30 минуты до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минуты(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на сутки был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91‒93 % связывается с белками плазмы крови. Показано значительное распределение домперидону в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарату в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7‒9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Противопоказание

Моторикум противопоказанный:

- больным с повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печенки та/або почек(см. раздел "Особенности применения");

- больным с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения");

- больным с печеночной недостаточностью;

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Противопоказанное одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, апоморфин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую Моторикуму. В связи с фармакодинамичной та/або фармакокинетичной взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QТ- интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно из Моторикумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне(см. раздел "Особенности применения").

Домперидон метаболизуеться преимущественно с помощью CYP3A4. Сопутствующее применение препаратов, что значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидону с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее применение нижеследующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано:

‒ с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, :

антиаритмичные препараты класса ІА(например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

антиаритмичные препараты класса ІІІ(например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

некоторые нейролептические препараты(например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

некоторые антидепрессанты(например, циталопрам, есциталопрам);

некоторые антибиотики(например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

некоторые противогрибковые препараты(например, пентамидин);

некоторые противомалярийные препараты(например, галофантрин, люмефантрин);

некоторые желудочно-кишечные препараты(например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

некоторые антигистаминные препараты(например, мекитазин, мизоластин);

некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

некоторые другие препараты(например, бепридил, метадон, дифеманил);

апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного приложения преобладает риски, и только если рекомендованные меры предосторожностей для одновременного приложения сурово выполняются.

‒ с сильными ингибиторами CYP3A4 :

азольни противогрибковые препараты*, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*, телитромицин*;

ингибиторы протеазы*;

ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

амиодарон*;

апрепитант;

нефазодон;

* Пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение нижеследующих веществ требует осторожность.

Осторожно применять с препаратами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут повлечь удлинение интервала QT, : азитромицин и рокситромицин(кларитромицин противопоказанный, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинение интервала QT, такими как индинавир, а за пациентами следует пристально присматривать на случай появления симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Моторикум можно сочетать из:

нейролептиками, действую которых он усиливает;

дофаминергичними агонистами(бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину здоровым добровольцам было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально 2 разы на сутки отмечается удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал QТc продлевался в среднем на 9,9 мс. интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мс.. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону увеличиваются приблизительно втрое при сопутствующем приложении. Насколько влияют повышенные плазменные концентрации домперидону на наблюдаемый эффект на QТc, неизвестно. В случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевается в среднем на 1,6 мс(сопутствующее применение кетоконазолу) и 2,5 мс(сопутствующее применение эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводит к увеличению интервала QТc на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Моторикум делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Особенности применения

Моторикум не рекомендуется при захитуванни.

Моторикум следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста и пациентам с заболеванием сердца, в том числе в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации интервала QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, которые принимали домперидон. У этих пациентов могли быть другие неблагоприятные факторы риска, в частности электролитные нарушения и сопутствующая терапия и др.

В случае применения домперидону в рекомендованных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на сутки) удлинения интервала QT не имеет клинического значения.

Через повышенный риск желудочковой аритмии Моторикум противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

В случае появления симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Моторикуму нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печенки та/або почек.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидону при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном приложении частоту дозирования домперидону следует уменьшить до одного или двух раз на сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарату Моторикум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении препарат Моторикум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение из леводопой. Корректировка дозы леводопи не считается необходимым. Наблюдалось увеличение концентрации леводопи в плазме крови(не больше 30‒40%), при одновременном приложении из леводопой.

Применение из апоморфином. Одновременное применение домперидону противопоказано с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного приложения преобладает риски, и только если употребляются рекомендованные меры предосторожностей.

Применение из кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала. Поэтому следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует учитывать нижеследующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

‒ Домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.

‒ Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти более высок у пациентов в возрасте от 60 лет и при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Моторикум пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Моторикуму следует проконсультироваться с врачом.

‒ Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикум в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, или вредит такая доза младенцу, потому матерям, которые принимают Моторикум, стоит воздержаться от кормления груддю. Следует проявлять осторожность в случае наличия факторов риска удлинения интервала QTc у детей, которые находятся на грудном кормлении. Нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для облегчения симптомов тошноты и блюет Моторикум следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке(10 мг) 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг на сутки).

Рекомендуется принимать препарат Моторикум перед приемом еды. Всасывание препарата несколько задерживается, если его принимать после приема еды.

Пациенты должны пытаться принимать каждую дозу в определенное время. Если прием дозы был пропущен, ее не следует применять в не определенное время, необходимо дальше следовать схеме дозирования. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидону при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном приложении частоту дозирования домперидону следует уменьшить до одного или двух раз на сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Деть.

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон следует применять детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Передозировка

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидону нет, но в случае значительной передозировки рекомендованное промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применения активированного угля, а также пристальное наблюдение за пациентом и пидтримуюча терапия. Следует проводить Экг-мониторинг через возможность удлинения интервала QT. Антихолінергічні препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактину.

Психические расстройства: нервозность, раздраженность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, сонливость, головокружение, жажда, судороги, вялость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT(частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу "torsade de pointes", внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор, сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : галакторея, увеличение молочных желез/ гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл, аменорея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Со стороны органов зрения : окулогирни кризисы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази и холестерину, отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки, повышения уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1. Медокемі ЛТД(Центральный Завод) / Medochemie LTD(Central Factory).

2. Медокемі ЛТД(Завод AZ) / Medochemie LTD(Factory AZ).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

2. 2 Міхаел Ераклеос Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Ажиос Атанасіос

Лимассол, 4101, Кипр/ 2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios

Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.