Небитрикс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІТРИКС

(NEBITRIX)

Состав:

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небивололу гидрохлориду 5,45 мг эквивалентно небивололу 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравированием "N" и "L" по обе стороны от линии разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код ATХ С07A В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол является рацематом, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D- энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторив;

- благодаря L- энантиомеру он имеет мягкие вазодилататорни свойства, что объясняется метаболическим взаимодействием из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и многократном применении небивололу снижается частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензию. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится. В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией понижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограниченно в виду увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небивололу как дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выбросов левого желудочка или без такой существенно продлевало время до наступления смерти или необходимости госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небивололу не зависит от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка. У больных, которые получали небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать независимо от приема еды. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Дозу Небівололу нужно назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента : лица с медленным метаболизмом нуждаются низших доз. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небивололу из плазмы представляют в среднем 10 часы, а у лиц с медленным метаболизмом этот период в 3-5 разы больше. Концентрации в плазме, которые представляют от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой, 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % от дозы.

Клинические характеристики.

Показание.

Есенційна артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или нарушение функции печенки. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения препаратов с позитивным инотропным эффектом. Синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальна блокада, атриовентрикулярная(АВ) блокада ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченая феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов на минуту). Артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Комбинированное приложение из флоктафенином или сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Флоктафенін(Нестероидные противовоспалительные препараты) : блокаторы беты могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, которые ассоциируют с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Сультоприд: небиволол не следует применять совместимо из сультопридом, поскольку при этом повышается риск возникновения желудочковой аритмии.

Совместимое приложение не рекомендуется:

- с антиаритмичными препаратами И группы(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный изотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамилу/дилтиазему - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу больным, которые принимают β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

- с гипотензивными препаратами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - возможное усиление сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, вероятность подъема артериального давления(синдром отмены) может повышаться.

При одновременном приложении следует быть осторожными:

- с антиаритмичными препаратами ІІI класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-провідність;

- из галогенованими летучими анестетиками - могут подавлять рефлекторную тахикардию и вызывать гипотензию. Если пациент применяет небиволол, то об этом следует сообщить анестезиологу;

- с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, однако он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение.

При совместимом приложении следует учитывать, что:

- с гликозидами группы наперстянки - замедляется АВ-провідність, однако клинические исследования этого взаимодействия не выявили. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина;

- с антагонистами кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- с антипсихотическими, антидепрессантами(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) - может повышаться антигипертензивное действие(адитивни эффекты);

- нестероидные противовоспалительные средства - не влияют на антигипертензивное действие небивололу;

- симпатомиметики - могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α- так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой препарата, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то совместимое применение препаратов, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышают уровень небивололу в плазме и таким образом повышают риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство между приемами еды, оба препарата можно назначать вместе;

- при совместимом применении небивололу и никардипину незначительно повышались концентрации обоих веществ в плазме без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакокинетику варфарину.

Особенности применения.

Поддерживание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не меньше чем за 24 часы следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторив. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторив не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторив пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия понижается до 50-55 ударов за минуту и/или у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуют уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении: пациентов с нарушениями периферического кровообращения(синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний; пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость; больных стенокардией Принцметала через беспрепятственную, опосредствованную через a- адренорецепторы вазоконстрикцию коронарных артерий(блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии).

Небіволол не влияет на содержимое глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью, потому что может усилиться констрикция дыхательных путей.

Больным с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори можно только тщательным образом взвесив ситуацию. Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Этот препарат содержит лактозы моногидрат, потому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Небіволол может негативно влиять на беременность, плод и младенца, потому его применяют лишь тогда, когда польза от применения преобладает риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, то надо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем надо тщательным образом наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования из фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и ощущение усталости.

Способ применения и дозы.

Есенційна артериальная гипертензия. Рекомендованная доза для взрослых представляет 5 мг 1 раз в сутки, по возможности в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Небіволол можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Больные с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, потому небиволол противопоказанный.

Больные пожилого возраста(в возрасте от 65 лет). Для этой группы больных рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Через недостаточный опыт применения препарата больным в возрасте от 75 лет его приложения требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае, если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Врач должен иметь опыт терапии сердечной недостаточности. Больные, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны принимать уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начать лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 5 мг на сутки, а в дальнейшем - до 10 мг один раз на сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуют сначала снизить, в случае необходимости - немедленно его отменить(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокади). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует понижать поэтапно, еженедельно уменьшая ее наполовину.

Пациенты с почечной недостаточностью: поскольку титрование дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения препарата больным тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким пациентам ограничен, потому небиволол противопоказанный.

Деть.

Не применять детям из-за отсутствия клинического опыта применения препарата этой категории пациентов.

Передозировка.

При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки : промывание желудка, применения активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокувальну действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. Если приведенные мероприятия не помогают, назначают глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. Если надо, инъекцию можно повторить на протяжении часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях проводится искусственная вентиляция легких и подключения искусственного водителя ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при есенцийний артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно, поскольку эти состояния вызывают разные заболевания.

Есенційна артериальная гипертензия.

Также приходили сообщения о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропронололу.

Хроническая сердечная недостаточность. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые получали небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о таких побочных реакциях, потенциально связанных с применением небивололу, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности : усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; АВ-блокада И степени; отеки нижних конечностей.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № С- 7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа - 403 513, Индия /

Plot № S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa - 403 513, India.