Небиволол Стада®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІВОЛОЛ СТАДА®

(NEBIVOLOL STADA®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит небивололу 5 мг в форме небивололу гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы, моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизований; натрию кроскармелоза; повидон; кросповидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, выпуклые таблетки с перекрестными черточками.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол являет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D- энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторив;

- благодаря L- энантиомеру он имеет мягкие вазодилататорни свойства в результате метаболического взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и повторном применении небивололу снижается частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензию. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится. В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено в виду увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небивололу как дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выбросов левого желудочка или без такой существенно продлевало время до наступления летального следствия или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небивололу не зависит от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка. У больных, которые получали небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального следствия.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать независимо от приема еды. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболізація небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. При достижении стойкого состояния и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляют в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разы больше.

Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизации, дозирования небивололу нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленной метаболизациею нуждаются низших доз. У лиц со скорой метаболизациею значения периода полувыведения энантиомеров небивололу из плазмы крови представляют в среднем 10 часы, а у лиц с медленной метаболизациею эти значения в 3-5 разы больше. Концентрации в плазме, которые представляют от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональны к дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % от дозы.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой степени или умеренной степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;

- печеночная недостаточность или ограничение функции печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом;

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярна блокада, атриовентрикулярная(АВ) блокада ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченая феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместимое приложение не рекомендуется:

- с антиаритмичными препаратами И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный изотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу больным, которые принимают β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

- с гипотензивными препаратами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, вероятность роста артериального давления(синдром отмены) повышается.

При одновременном приложении следует быть осторожными:

- с антиаритмичными препаратами ІІІ класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-провідність;

- из галогенованими летучими анестетиками - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если больной применяет небиволол, то об этом следует поинформировать анестезиолога;

- с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;

- из баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их приложение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, потому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При совместимом приложении следует учитывать:

- гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-провідність. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина;

- антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

- нестероидные противовоспалительные средства - не влияют на антигипертензивное действие небивололу;

- симпатомиметики - могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой препарата, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то совместимое применение препаратов, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небивололу в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, эти препараты можно назначать вместе;

- при совместимом применении небивололу и никардипину незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Нижеследующие предостережения являются общими для блокаторов b- адренорецепторов.

Поддерживание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β-адренорецепторив следует прекратить не меньше чем за 24 часы. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторив пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту и/развиваются ли у пациента симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

- пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

- пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость;

- больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a- адренорецепторы, : блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верампамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Небіволол не влияет на содержимое глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью, потому что может усилиться констрикция дыхательных путей.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без неотложной надобности не следует резко прекращать лечения.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори следует только после того, как ситуация будет тщательным образом изучена. Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат содержит лактозы моногидрат(141,75 мг в 1 таблетке), потому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фармакологические эффекты небивололу могут негативно повлиять на ход беременности, плод и младенца, потому его следует применять лишь тогда, когда польза от применения преобладает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, то следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем нужно тщательным образом наблюдать и иметь в виду, что таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток после приема лекарственного средства. Во время лечения небивололом кормить груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования из фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможные головокружения и ощущения усталости.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам принимать 1 таблетку(5 мг небивололу) на сутки, желательно в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Лекарственное средство можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Больные с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг(½ таблетки) на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, потому небиволол противопоказанный.

Больные пожилого возраста(от 65 лет). Для этой группы больных рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки(½ таблетки), а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Через недостаточный опыт применения препарата больным в возрасте от 75 лет его приложения требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным следует назначать препарат в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больные, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу(¼ таблетки) на сутки можно увеличить до 5 мг на сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Не всех пациентов можно лечить наивысшими рекомендованными дозами через появление побочных реакций. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно уменьшить, а потом к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокади). Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует поэтапно уменьшить до два раза на неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Больные с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения препарата больным тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью применения небивололу противопоказано через ограниченный опыт применения.

Деть.

Исследования относительно применения препарата детям не проводились, потому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Передозировка

При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки : промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокувальну действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые мероприятия не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях следует проводить искусственную вентиляцию легких и подключать искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через отличия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме этого, известно о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодниння/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранололу.

Хроническая сердечная недостаточность.

У больных сердечной недостаточностью наблюдалась брадикардия и головокружение.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере. По 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

СТАДА Арцнайміттель АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Германия.